1、1 第三章第三章 药效学药效学掌握：药物的基本作用、不良反应，药掌握：药物的基本作用、不良反应，药 物作用量效关系的基本理论和术语物作用量效关系的基本理论和术语熟悉：药物的作用机制熟悉：药物的作用机制了解：药物的受体学说了解：药物的受体学说2 药效学药效学 定义：定义：是是研究药物对机体的作用。研究药物对机体的作用。 第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律一、概念和分类一、概念和分类概念概念: : 药物作用药物作用：药物与机体组织间的原：药物与机体组织间的原 发作用。发作用。 药物效应：药物效应：药物作用后所引起的机药物作用后所引起的机 体机能或形态的变化。体机能或形态的变化。3
2、分类：分类：1 1、按用药目的分：、按用药目的分：对因治疗（治本）对因治疗（治本） 对症治疗（治标）对症治疗（治标）2 2、按作用部位分：、按作用部位分：局部作用：局部作用：入血前在用药部位产生的作入血前在用药部位产生的作用用 吸收作用吸收作用（全身作用或系统作用）：（全身作用或系统作用）： 入血后分布到机体各部位产生的作用入血后分布到机体各部位产生的作用3、按作用产生的先后顺序分：按作用产生的先后顺序分：直接作用（原发作用）直接作用（原发作用）间接作用（继发作用）间接作用（继发作用）44、按药物作用机制分按药物作用机制分( (药物的基本作有药物的基本作有)： 调节功能调节功能 兴奋（亢进）作
3、用兴奋（亢进）作用: 提高机体机能活动提高机体机能活动抑制（麻痹）作用抑制（麻痹）作用: 降低机体机能活动降低机体机能活动正常正常 抗病原体及抗肿瘤抗病原体及抗肿瘤补充物质补充物质5 二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性 指药物在适当剂量时，只对少数器官或组指药物在适当剂量时，只对少数器官或组织有明显作用，而对其他器官或组织的作用较织有明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生。小或不发生。选择性选择性是相对的，与剂量有关。是相对的，与剂量有关。 特点：特点：选择性高的药物：选择性高的药物：药理活性较强药理活性较强 使用针对性强使用针对性强 副作用少副作用少 应用范围窄应用范围窄 选择
4、性低的药物：选择性低的药物：针对性不强针对性不强 不良反应较多不良反应较多 但作用应用广泛但作用应用广泛 6三、量效关系三、量效关系定义：定义： 剂量与效应之间的关系剂量与效应之间的关系 （一）剂量的概念（一）剂量的概念7开始出现效应的剂量开始出现效应的剂量又称又称治疗量，指治疗量，指产生产生明显效应，而又无毒性明显效应，而又无毒性反应的剂量。反应的剂量。 n产生最大效应的剂量，产生最大效应的剂量， 为治疗量的最大限度为治疗量的最大限度。n超过极量，开始出现超过极量，开始出现毒性反应的剂量。毒性反应的剂量。n开始出现死亡的剂量开始出现死亡的剂量n最小有效量与最小中最小有效量与最小中毒量之间的距
5、离毒量之间的距离8n（二）量效曲线（二）量效曲线：n量反应量反应：指药物效应强弱，以绝对数：指药物效应强弱，以绝对数 量表示量表示n质反应质反应：指药物效应强弱，以阳性或：指药物效应强弱，以阳性或 阴性反应率表示阴性反应率表示n量效曲线：量效曲线：以药物效应为纵坐标，剂以药物效应为纵坐标，剂 量为横坐标所作的曲线图量为横坐标所作的曲线图n 分为：分为：量反应量反应量效曲线（先陡后平）量效曲线（先陡后平） 质反应质反应量效曲线（近对称量效曲线（近对称S型）型）9强度、效能、量效变化速度、差异强度、效能、量效变化速度、差异(对数对数)n效价（强度）效价（强度）：n 指药物作用强弱的指药物作用强弱的
6、程度，以药物产生一定程度，以药物产生一定效应所需的剂量或一定效应所需的剂量或一定剂量产生的效应表示剂量产生的效应表示n效能效能：n 指药物产生最大效指药物产生最大效应的能力应的能力。1011半数有效量（半数有效量（ ED50）：）： 指引起半数动物产生效应的剂量指引起半数动物产生效应的剂量半数中毒量（半数中毒量（ TD50）：）： 指引起半数动物产生中毒的剂量指引起半数动物产生中毒的剂量半数致死量（半数致死量（ LD50）：）： 指引起半数动物死亡的剂量指引起半数动物死亡的剂量治疗指数（治疗指数（TI ）= =LD50/ED50或或TD50/ED50 （化疗指数（化疗指数（TI ）-指化疗药的
7、治疗指数）指化疗药的治疗指数）安全指数（安全指数（SI）：）： 即即LD1/ED99安全范围：安全范围：即即ED95LD5的距离的距离 TI、SI及安全范围及安全范围均表示药物安全性的指标均表示药物安全性的指标12四、构效关系四、构效关系指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系化学结构相似的药物化学结构相似的药物 作用相似作用相似 作用相反作用相反13 第二节第二节 不良反应不良反应不良反应：不良反应：不符合用药目的或产生对病人不符合用药目的或产生对病人 不利的反应不利的反应包括：包括： 副作用副作用 毒性反应毒性反应 后遗效应后遗效应 继发反应继发反应 变
8、态反应变态反应 特异质反应特异质反应14一、不良反应的种类一、不良反应的种类1 1、 副作用副作用: 在在治疗量治疗量下产生与下产生与治疗目的治疗目的无关的作用，反应较轻。无关的作用，反应较轻。n 特点：特点：可知性、可变性、可反复性可知性、可变性、可反复性n 产生原因：药物产生原因：药物的选择性低的选择性低15 2 2、 毒性反应毒性反应: : 用药量过大用药量过大或或用药时间过长用药时间过长所引起的机体损所引起的机体损害性反应，也可预知，但反应害性反应，也可预知，但反应重、且有器质性重、且有器质性损害。损害。 急性毒性急性毒性: : 用药剂量过大立即产生的反应用药剂量过大立即产生的反应慢性
9、毒性慢性毒性: : 长期用药后逐渐产生的反应长期用药后逐渐产生的反应 3 3、变态反应（过敏反应）、变态反应（过敏反应）: : 与过敏体质有关，而与原药理作用、用量及与过敏体质有关，而与原药理作用、用量及疗程无关。不可疗程无关。不可预知，反应预知，反应可轻可重。可轻可重。 16 4、 后遗效应后遗效应 5、继发反应、继发反应（治疗矛盾）（治疗矛盾） 6、特异质反应：、特异质反应：（与先天遗传有关）（与先天遗传有关） 7、三致毒性反应：、三致毒性反应： 致畸胎、致癌变、致畸胎、致癌变、致突变致突变 8、药物依赖性、药物依赖性: （1）生理依赖性）生理依赖性（躯体依赖性或成瘾性）（躯体依赖性或成瘾
10、性） （2）心理依赖性）心理依赖性（精神依赖性或习惯性）（精神依赖性或习惯性）17临床前毒理学研究：临床前毒理学研究： 急性毒性试验（急性毒性试验（LD50测定或最大给药量测定）测定或最大给药量测定） 慢性毒性试验（长期毒性试验）慢性毒性试验（长期毒性试验） 特殊毒性试验特殊毒性试验 局部给药毒性试验局部给药毒性试验 药物依赖性实验药物依赖性实验 毒代动力学实验毒代动力学实验18第三节第三节 药物作用机制药物作用机制药物作用机制（作用原理）药物作用机制（作用原理） 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制（一）受体概念：（一）受体概念：1 1、受体：、受体：是指存在于细胞膜或细胞内的一种能
11、是指存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应的选择性地与相应的递质、激素、自体活性物质递质、激素、自体活性物质或药物或药物等相结合，并能产生特定的生理效应的等相结合，并能产生特定的生理效应的大分子物质。（蛋白质、核酸、脂质）大分子物质。（蛋白质、核酸、脂质）2 2、受点：、受点：受体上能正确识别并特异性地结合受体上能正确识别并特异性地结合 配体的部位配体的部位19 3 3、配体：、配体：指内源性递质、激素、自体活性指内源性递质、激素、自体活性 物质或结构特异的药物物质或结构特异的药物（三）（三） 受体类型：受体类型：细胞膜受体：细胞膜受体： 有胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受有胆碱受体、肾上
12、腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体及胰岛素受体等。体、阿片受体、组胺受体及胰岛素受体等。胞桨受体：胞桨受体：有肾上腺皮质激素受体、性有肾上腺皮质激素受体、性 激素受体等。激素受体等。细胞核受体：细胞核受体：有甲状腺素受体等。有甲状腺素受体等。20 （四）受体特点：（四）受体特点： 特异性、高亲和力、饱和性、可逆性特异性、高亲和力、饱和性、可逆性 （五）受体与药物的结合（五）受体与药物的结合 两个条件：两个条件：亲和力和内在活性亲和力和内在活性 1 1、亲和力：、亲和力： 指药物与受体结合的能力指药物与受体结合的能力 2 2、内在活性、内在活性：药物与受体结合引起受体：药物与受体结合引起受
13、体 激动产生的效应能力。激动产生的效应能力。21作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 (1)(1)激动药（兴奋药）：激动药（兴奋药）： 有较强的亲和力及内在活性。有较强的亲和力及内在活性。 (2)(2)拮抗药（阻滞药）：拮抗药（阻滞药）： 有较强的亲和力，但无内在活性。有较强的亲和力，但无内在活性。 竞争性拮抗药：竞争性拮抗药： 能与激动药竞争相同受体，并拮抗激能与激动药竞争相同受体，并拮抗激动药的作用。其拮抗作用是可逆的。动药的作用。其拮抗作用是可逆的。22单用单用与非竞争与非竞争性拮抗药性拮抗药与完全竞争与完全竞争性拮抗药性拮抗药与部分与部分激动药激动药药药效效药物浓度药物浓度23非竞
14、争性拮抗药：非竞争性拮抗药： 能能不可逆不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。与受体结合，并拮抗激动药的作用。（3 3）部分激动药：）部分激动药： 有较强的亲和力，但内在活性弱。有较强的亲和力，但内在活性弱。 单用单用激动效应弱（激动效应弱（完全激动药完全激动药） 与激动药合用：与激动药合用： 浓度低浓度低- -激动效应激动效应 浓度高浓度高- -拮抗激动药作用拮抗激动药作用 24作用于受体的药物分类比较作用于受体的药物分类比较药物类别药物类别亲和力亲和力 内在内在 活性活性对受体的作用对受体的作用激动药激动药+占据受体，占据受体，激活受
15、体作用激活受体作用强强拮抗药拮抗药+占据受体，占据受体，不不激活受体激活受体部分激动药部分激动药+占据受体，占据受体，激活受体作用激活受体作用弱弱25n1 1、第一信使、第一信使 指细胞外信使物质：如神经递质、细胞因指细胞外信使物质：如神经递质、细胞因子、多态类激素等。子、多态类激素等。n2 2、第二信使、第二信使 胞浆内产生的信息物质，是胞外信息与胞胞浆内产生的信息物质，是胞外信息与胞内效应之间的中介物。包括：环磷腺苷内效应之间的中介物。包括：环磷腺苷( (cAMP) )、环磷鸟苷、环磷鸟苷( (cGMP) )、钙离子、三磷、钙离子、三磷酸肌醇酸肌醇( (IP3) ) 、二酰甘油（、二酰甘油（DAG）及）及G G蛋白等蛋白等。n3 3、第三信使、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，包括：生长指细胞核内外信息传递的物质，包括：生长因子、细胞因子等因子、细胞因子等。跨膜信息传递跨膜信息传递2627n二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制n（1）影响酶的活性）影响酶的活性 （抑制、激活、复活、诱导、生成或补充）（抑制、激活、复活、诱导、生成或补充）n（2）影响离子通道）影响离子通道n（3）影响转运）影响转运n（4）影响代谢）影响代谢n（5）影响免疫）影响免疫n（6）理化反应）理化反应n（7）导入基因）导入基因
