1、1第八章第八章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）- -M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药与受体有高度亲和力但无内在活性与受体有高度亲和力但无内在活性 21.M1.M受体阻滞药受体阻滞药 阻断阻断M M胆碱受体，主要用于内脏绞胆碱受体，主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，如痛，又称平滑肌解痉药，如阿托品阿托品等。等。2.N2.N1 1受体阻滞药受体阻滞药 阻断阻断N N1 1胆碱受体，主要降低血压，胆碱受体，主要降低血压，如如美加明美加明等。等。3.N3.N2 2受体阻滞药受体阻滞药 阻断阻断N N2 2胆碱受体，表现为骨骼肌胆碱受体，表现为骨骼肌松弛作用，主要用作麻醉辅助药，如松弛作用，主要
2、用作麻醉辅助药，如琥珀胆碱、琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱。3 均为植物中提取，有阿托均为植物中提取，有阿托品（消旋莨菪碱），东莨品（消旋莨菪碱），东莨菪碱（左旋莨菪碱）和山菪碱（左旋莨菪碱）和山莨菪碱。莨菪碱。第一节第一节 阿托品和阿托品和阿托品类生物碱阿托品类生物碱45阿托品阿托品( (atropine)atropine) 药理作用药理作用: : 选择性阻断选择性阻断M-RM-R（M M1 1、M M2 2、M M3 3），），大剂量也阻断大剂量也阻断N NN N-R-R。 一、对心血管作用一、对心血管作用 1 1、对心脏作用、对心脏作用 阻断窦房结阻断窦房结M M2 2-R HR-R HR较
3、大剂量（较大剂量（1 12 2mgmg） 阻断心脏传导系统的阻断心脏传导系统的M M2 2-R -R 心电传导心电传导 6 2 2、对血管作用、对血管作用 较大剂量（较大剂量（1 12 2mgmg） 扩张血管（如面部潮红）扩张血管（如面部潮红） 大剂量（大剂量（2 25 5mg) mg) 解除小血管痉挛解除小血管痉挛 （治疗休克的药理学基础）（治疗休克的药理学基础） 注：注：扩张血管作用与阻断扩张血管作用与阻断M-RM-R受体无关。受体无关。71 1、对眼部平滑肌作用：、对眼部平滑肌作用：1 1）瞳孔扩大：）瞳孔扩大： 阻断虹膜括约肌阻断虹膜括约肌M-R M-R 平滑肌松弛平滑肌松弛 瞳孔扩大
4、瞳孔扩大2 2）眼内压升高：）眼内压升高： 虹膜根部变厚虹膜根部变厚 前房角变窄前房角变窄 房水回流不畅房水回流不畅 眼内压眼内压3 3）调节麻痹（视近物不清）调节麻痹（视近物不清） 阻断睫状肌阻断睫状肌M-R M-R 睫状肌松弛睫状肌松弛 悬韧带拉紧悬韧带拉紧 晶状体晶状体变薄变薄 屈光降低屈光降低 成像于视网膜后成像于视网膜后 视视近物近物模糊模糊二、对平滑肌作用二、对平滑肌作用892 2、对内脏平滑肌作用、对内脏平滑肌作用 阻断内脏平滑肌阻断内脏平滑肌M-R M-R 内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛 不同部位作用存在差异不同部位作用存在差异: : 1 1）胃肠道平滑肌作用最强；）胃肠道平滑肌
5、作用最强； 2 2）胆道、泌尿系统平滑肌次之；）胆道、泌尿系统平滑肌次之； 3 3）支气管、子宫平滑肌作用最弱；）支气管、子宫平滑肌作用最弱；三、对腺体作用三、对腺体作用阻断腺体阻断腺体M-R M-R 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 腺体分泌腺体分泌敏感度：唾液腺、汗腺支气管腺消化腺敏感度：唾液腺、汗腺支气管腺消化腺10四、中枢神经系统作用四、中枢神经系统作用 一般治疗量无明显中枢作用一般治疗量无明显中枢作用较大剂量（较大剂量（1 12 2mgmg） 兴奋延脑呼吸中枢兴奋延脑呼吸中枢大剂量（大剂量（2 25 5mg) mg) 兴奋大脑皮层兴奋大脑皮层 （焦虑不安，谵妄，多语）（焦虑不安，谵妄，多语）
6、中毒剂量（中毒剂量（1010mg) mg) 幻觉、定向障碍、运动障幻觉、定向障碍、运动障 碍、惊厥。碍、惊厥。严重中毒严重中毒 由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸 麻痹。麻痹。 111.1.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛 胃肠道绞痛效果最好。胆绞痛、肾绞痛疗效较胃肠道绞痛效果最好。胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需与镇痛药合用。差，需与镇痛药合用。2.2.麻醉前给药麻醉前给药 预防窒息和吸入性肺炎，减轻恶心、呕吐。预防窒息和吸入性肺炎，减轻恶心、呕吐。临床应用123.3.眼科用药眼科用药（1 1）虹膜睫状体炎：预防虹膜与晶状体粘连，）虹膜睫状体炎：预防虹膜与晶状体粘连，促促 进炎症
7、消退。进炎症消退。（2 2）眼底检查：扩瞳，便于眼底镜观察，因恢）眼底检查：扩瞳，便于眼底镜观察，因恢复较慢已被后马托品取代。复较慢已被后马托品取代。（3 3）验光：使晶状体固定，可准确验出屈光度。）验光：使晶状体固定，可准确验出屈光度。因作用时间长，现已少用。因作用时间长，现已少用。134.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 窦性心动过缓：窦性心率窦性心动过缓：窦性心率6060次次/ /minmin 房室传导阻滞：房室传导阻滞：、5.5.感染性休克感染性休克 低排高阻型，解除血管痉挛，改善微循环。低排高阻型，解除血管痉挛，改善微循环。 6.6.解救有机磷中毒解救有机磷中毒 阻断阻断M-RM-R
8、，缓解有机磷酸酯中毒的缓解有机磷酸酯中毒的M M样症状。样症状。 部分缓解中枢症状（促进呼吸、促进苏醒）部分缓解中枢症状（促进呼吸、促进苏醒）14副作用：副作用：口干，视物模糊，面部潮红，心动过口干，视物模糊，面部潮红，心动过 速速 ，排便、排尿困难。，排便、排尿困难。中毒：中毒：中枢兴奋症状，严重中毒出现昏迷、呼吸麻中枢兴奋症状，严重中毒出现昏迷、呼吸麻 痹，死亡。痹，死亡。抢救：抢救：洗胃；应用新斯的明、毒扁豆碱等拟胆碱药。洗胃；应用新斯的明、毒扁豆碱等拟胆碱药。 适时应用中枢抑制药（中枢兴奋时）适时应用中枢抑制药（中枢兴奋时）禁忌症：禁忌症：青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大。不良反应
9、及中毒不良反应及中毒15第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品16一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药17二、合成解痉药二、合成解痉药溴丙胺太林（溴丙胺太林（propanthelinepropantheline bromide, bromide,普鲁本辛普鲁本辛) ) 对对胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌及及腺体腺体选择性作用较强，抑制选择性作用较强，抑制胃酸分泌，解痉止痛作用明显，属季胺类，无胃酸分泌，解痉止痛作用明显，属季胺类，无中枢作用。中枢作用。临床应用：临床应用：胃、十二指肠溃疡；胃肠痉挛和妊娠胃、十二指肠溃疡；胃肠痉挛和妊娠 呕吐。呕吐。18胃复康（胃复康（benactyzinebenactyzine) ) 作用特点作用特点: :同溴丙胺太林，尚有安定作用同溴丙胺太林，尚有安定作用 （叔胺类可通过血脑屏障）（叔胺类可通过血脑屏障） 应用：应用：兼有焦虑症的溃疡病。兼有焦虑症的溃疡病。19三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平 替仑西平
