1、主讲教师：主讲教师： 陈陈 瑶瑶PathophysiologyPathophysiology13514712154图：图：DIC的病人的病人图：右心衰的病人图：右心衰的病人 图：左心衰的病人图：左心衰的病人 图：肝性脑病图：肝性脑病图：肾性骨营养不良图：肾性骨营养不良病理性骨折病理性骨折转移性钙化转移性钙化第一章第一章 绪绪 论论 什么是病理生理学什么是病理生理学 主要内容是什么？主要内容是什么？ 如何学习病理生理学？如何学习病理生理学？ 对人体的了解主要从三个方面入手对人体的了解主要从三个方面入手 一、什么是病理生理学一、什么是病理生理学形态形态机能机能代谢代谢正常人体正常人体形态形态 解剖
2、、组织解剖、组织机能机能 生理生理代谢代谢 生化生化 病生病生 对象对象 患病机体患病机体患病机体患病机体 病解病解内内 外外 妇妇 儿儿 方向方向 机能、代谢机能、代谢 地位地位 桥梁学科桥梁学科基础课基础课临床课临床课定义定义： 病理生理学是从机能和代谢的角度病理生理学是从机能和代谢的角度 研究疾病发生、发展和转归规律的研究疾病发生、发展和转归规律的科学科学? 结核病结核病休休 克克发病学发病学病因学病因学为什么？为什么？怎么样？怎么样？ 对象对象 患病机体患病机体 方向方向 机能、代谢机能、代谢 地位地位 桥梁学科桥梁学科 任务任务 研究病因和发病机制，探研究病因和发病机制，探 讨疾病的
3、本质，为临床治讨疾病的本质，为临床治 疗提供理论依据疗提供理论依据二、主要内容是什么？二、主要内容是什么？（一一） 病理生理学总论病理生理学总论 - 疾病概论疾病概论 （ IntroductionIntroduction ） 论述疾病发生发展的普遍规律论述疾病发生发展的普遍规律 疾病和健康的概念、病因种类、疾病和健康的概念、病因种类、普遍规律、疾病的发展过程及转归普遍规律、疾病的发展过程及转归 （二）（二） 基本病理过程基本病理过程（ Fundamental pathological process ） 出现在不同疾病中的共同的、成套的出现在不同疾病中的共同的、成套的 机能、机能、 代谢、形态
4、的异常变化。代谢、形态的异常变化。缺氧、发热、水电解质代谢紊乱、缺氧、发热、水电解质代谢紊乱、 酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱、缺血缺血- -再灌注损伤、再灌注损伤、休克、休克、DICDIC等。等。（三）（三） 病理生理学各论病理生理学各论 - 系统病理生理学系统病理生理学（ Pathophysiology of the systems ） 论述各系统疾病的共性问题论述各系统疾病的共性问题心力衰竭、呼吸衰竭、肝性心力衰竭、呼吸衰竭、肝性脑病、肾功能衰竭等。脑病、肾功能衰竭等。三、三、 如何学习病理生理学？如何学习病理生理学？ 两个特点；两个特点；1.理论性很强理论性很强 要注重思维能力的培养要注重思
5、维能力的培养 要有扎实的生理生化知识要有扎实的生理生化知识2.实践性很强实践性很强 临床观察临床观察 研究方法研究方法 流行病学调查流行病学调查 动物实验动物实验 - 动物实验是主要研究手段动物实验是主要研究手段 第一节第一节 健康与疾病健康与疾病 健康不仅是没有疾病或病痛，而健康不仅是没有疾病或病痛，而是躯体上、精神上和社会上的完是躯体上、精神上和社会上的完全良好状态。全良好状态。躯体健康躯体健康心理健康心理健康良好的适应能力良好的适应能力二、二、疾病疾病损损 伤伤 反反 应应 抗损伤反应抗损伤反应机能、代谢、形态机能、代谢、形态 异异 常常 变变 化化 (内环境紊乱）内环境紊乱） 病因病因
6、 机体机体实验设备实验设备检查异常检查异常劳动能力劳动能力适应能力适应能力 体征体征客观表现客观表现症状症状主观感觉主观感觉 疾病的新概念疾病的新概念 疾病是细胞核中某种或某些基因借助疾病是细胞核中某种或某些基因借助 细胞受体和细胞中信号转导途径接收信细胞受体和细胞中信号转导途径接收信 号后做出应答号后做出应答,使得相应的特定蛋白质结使得相应的特定蛋白质结 构或功能变异。构或功能变异。（分子病的概念）（分子病的概念）病因病因基因突变基因突变调控失调调控失调 蛋白质结构蛋白质结构 或功能异常或功能异常疾病的本质疾病的本质指人的机体虽然无明确的疾指人的机体虽然无明确的疾病，但呈现出活力降低，适应力
7、病，但呈现出活力降低，适应力减退，处于健康与疾病之间的一减退，处于健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态，又称次种生理功能降低的状态，又称次健康状态或健康状态或“第三状态第三状态” 。 例如：过度疲劳造成的精力、体力透支；激例如：过度疲劳造成的精力、体力透支；激烈的社会竞争导致过大的工作学习压力；心脑烈的社会竞争导致过大的工作学习压力；心脑血管及其他慢性病的前期、恢复期和手术后康血管及其他慢性病的前期、恢复期和手术后康复期出现的种种不适等。复期出现的种种不适等。 亚健康状态可由心理和生理等多重因素所致。亚健康状态可由心理和生理等多重因素所致。据调查，超出半数的人群处于亚健康状态，其据调查，超出
8、半数的人群处于亚健康状态，其中沿海城市的亚健康人群比例高于内地，城市中沿海城市的亚健康人群比例高于内地，城市中知识分子、企业管理人员比例高于一般人群。中知识分子、企业管理人员比例高于一般人群。 病因学是研究病因学是研究致病因素致病因素极其作用规律。极其作用规律。 致病因素致病因素：原因原因 条件条件原因原因：引起疾病不必可少的因素引起疾病不必可少的因素 决定疾病的特异性。决定疾病的特异性。 第二节第二节 病因学总论病因学总论 条件条件： 在原因作用的前提下，影响在原因作用的前提下，影响 疾病发生、发展的因素。疾病发生、发展的因素。 其中促进因素又称其中促进因素又称诱因诱因。 决定疾病是否发生决
9、定疾病是否发生 免疫功能低下免疫功能低下 过度劳累过度劳累 妇女月经期妇女月经期 营养不良、受寒营养不良、受寒 1 没有原因，疾病是不能发生的没有原因，疾病是不能发生的（结核病）（结核病） 2 有些疾病的发生不需要条件有些疾病的发生不需要条件（理化因素）（理化因素） 3 同一因素既可是原因还可是条件同一因素既可是原因还可是条件 原因和条件的关系：原因和条件的关系：冻伤冻伤 原因原因结核结核 条件条件低温低温 生物性致病因素生物性致病因素 病原微生物（细菌、病毒、立克次氏体、病原微生物（细菌、病毒、立克次氏体、支原体）和寄生虫等支原体）和寄生虫等 病因的种类：病因的种类： 物理性因素物理性因素(
10、Physical agents外伤、骨折外伤、骨折冻伤、烧伤、中暑冻伤、烧伤、中暑潜水员病潜水员病电击伤电击伤放射伤放射伤 理化因素理化因素 1 1 仅在病初起作用，不参与疾病的发展仅在病初起作用，不参与疾病的发展 2 2 致病与强度作用时间、作用部位有关致病与强度作用时间、作用部位有关 3 3 组织损伤无选择性组织损伤无选择性, ,无潜伏期无潜伏期 1 1 不仅在病初起作用，还参与疾病的发展不仅在病初起作用，还参与疾病的发展 2 2 对组织的损伤大多具有选择性。对组织的损伤大多具有选择性。 3 3 与肝肾的功能状态有关。与肝肾的功能状态有关。 营养因素营养因素 糖、蛋白质、脂肪、维生素、水、
11、糖、蛋白质、脂肪、维生素、水、 氧、无机盐、微量元素、纤维素等氧、无机盐、微量元素、纤维素等 缺缺乏乏过过剩剩疾疾 病病肥胖、冠心病、糖尿病，肿瘤。肥胖、冠心病、糖尿病，肿瘤。体重超重体重超重30的人比体重正常人患的人比体重正常人患 糖尿病的几率要高糖尿病的几率要高3倍。倍。若体重超过正常体重若体重超过正常体重15以上，可以上，可 减寿减寿11年左右。年左右。腰带长、寿命短，腰带长、寿命短， 一胖百病缠一胖百病缠 免疫因素免疫因素 1 1 免疫缺陷病免疫缺陷病 2 2 变态反应性疾病变态反应性疾病3 3 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 遗传因素遗传因素（DNA改变）改变） 1 直接遗传性疾病直接
12、遗传性疾病 2 遗传易感性疾病遗传易感性疾病遗传易感性遗传易感性 某些个体由遗传所获得的在一定条件下易患某某些个体由遗传所获得的在一定条件下易患某种疾病的倾向。种疾病的倾向。 血友病：血友病：X染色体基因突变造成凝血因子染色体基因突变造成凝血因子 缺失，缺失， 易出血。易出血。 两性畸形：性染色体畸变两性畸形：性染色体畸变如：蚕豆病如：蚕豆病6-磷酸磷酸-葡萄糖葡萄糖 醛醛 酸酸 脱脱 氢氢 酶酶还还 原原 型型谷胱甘肽谷胱甘肽氧氧 化化 型型谷胱甘肽谷胱甘肽蚕豆蚕豆磺磺胺胺过氧化氢过氧化氢 遗传因素遗传因素一定条件一定条件溶血溶血 遗传因素遗传因素（DNA改变）改变） 1 直接遗传性疾病直接
13、遗传性疾病 2 遗传易感性疾病遗传易感性疾病 蚕豆病蚕豆病 血友病：血友病：X染色体基因突变造成凝血因子染色体基因突变造成凝血因子 缺失，缺失， 易出血。男性发病，女性遗传。易出血。男性发病，女性遗传。 两性畸形：性染色体畸变两性畸形：性染色体畸变高血压、糖尿病、精神分裂症高血压、糖尿病、精神分裂症 先天性因素先天性因素 损害正在发育中的胎儿的因素损害正在发育中的胎儿的因素 风疹、吸烟、饮酒、药物风疹、吸烟、饮酒、药物“反应停反应停”儿童儿童（海豹肢）（海豹肢） 年龄、性别、精神因素年龄、性别、精神因素 6个月以前新生儿不易患麻疹、白喉等个月以前新生儿不易患麻疹、白喉等 女易患胆结石、甲亢；女
14、易患胆结石、甲亢； 男易患动脉粥样硬化男易患动脉粥样硬化 溃疡病、高血压、神经官能症等和精神溃疡病、高血压、神经官能症等和精神 紧张有关紧张有关 自然环境和社会因素自然环境和社会因素 自然环境因素自然环境因素 地区、季节地区、季节 气候、温度气候、温度 既影响致病菌，又影响既影响致病菌，又影响 机体的机能代谢状态机体的机能代谢状态 夏季夏季 消化系统疾病消化系统疾病 冬季冬季 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 社会因素社会因素 经济、文化教育经济、文化教育 是研究疾病发生是研究疾病发生、发展的发展的一般规律一般规律 和基本机制和基本机制 第第三三节节 发病学总论发病学总论 疾病发展的一般规律疾病发展的
15、一般规律 1、损伤和抗损伤反应、损伤和抗损伤反应损伤反应损伤反应抗损伤反应抗损伤反应病因病因血管破裂血管破裂 血容量血容量血压血压交感神经兴奋交感神经兴奋心率心率收缩力收缩力小动脉收缩小动脉收缩钠、水潴留钠、水潴留机械暴力机械暴力小动脉收缩小动脉收缩维持血压、止血（抗损伤意义）维持血压、止血（抗损伤意义）组织缺氧（损伤意义）组织缺氧（损伤意义）保护和支持抗损伤反应保护和支持抗损伤反应减轻和抑制损伤反应减轻和抑制损伤反应 机械机械暴力暴力失血失血 血容量血容量 血压血压 小动脉小动脉 收收 缩缩 缺氧缺氧淤血淤血 回心血量回心血量 止血补液止血补液组织修复组织修复血容量血容量尽可能阻断恶性循环，
16、促进良性循环尽可能阻断恶性循环，促进良性循环心输出量心输出量 交感神经交感神经 兴兴 奋奋血供血供血压血压血管血管破裂破裂组织修复组织修复血容量血容量血供血供血压血压血压血压 小动脉小动脉 收收 缩缩 缺氧缺氧淤血淤血 回心血量回心血量 心输出量心输出量 交感神经交感神经 兴兴 奋奋 2 因果转化规律因果转化规律血容量血容量主导主导环节环节3 局部和整体统一的规局部和整体统一的规律律局部可以影响全身局部可以影响全身全身可以影响局部全身可以影响局部力求找出主导的一方力求找出主导的一方 如：如： 局部化脓性疖肿局部化脓性疖肿 局部处理局部处理疖肿是糖尿病的并发症疖肿是糖尿病的并发症 控制糖尿病控制
17、糖尿病 疾病发生的基本机制疾病发生的基本机制基本机制基本机制 是指参与多种疾病发生的共同机制是指参与多种疾病发生的共同机制1、神经机制、神经机制2、体液机制、体液机制3、组织细胞机制、组织细胞机制4、分子机制、分子机制 直接损伤神经系统直接损伤神经系统 作用方式作用方式 神经反射神经反射 影响神经递质的合成影响神经递质的合成、分泌分泌、分解分解 神经机制神经机制 病因通过作用于神经系统，病因通过作用于神经系统， 引起器引起器官或组织功能代谢紊乱或结构异常。官或组织功能代谢紊乱或结构异常。 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒破坏破坏CNS CNS 乙型脑炎乙型脑炎钝击腹部钝击腹部迷走神经反射迷走神经反射心
18、跳暂停心跳暂停AChACh堆积堆积甲拌磷乳油甲拌磷乳油 抑乙酰抑乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶 有机磷农药有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积堆积2 体液机制体液机制 由于体液因子的质和量发生改变，影响靶由于体液因子的质和量发生改变，影响靶 细胞的机能和代谢，引起疾病细胞的机能和代谢，引起疾病 全身性体液因子全身性体液因子（儿茶酚氨、前列腺素）（儿茶酚氨、前列腺素）体液因子体液因子局部局部体液因子体液因子（内皮素、神经肽）（内皮素、神经肽）细胞因子细胞因子（白介素（白介素ILIL、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子TNFTNF ）内分泌内分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌高血压发病的高血压发病的神经体液
19、神经体液机制机制 小动脉紧小动脉紧张性收缩张性收缩心率加快心率加快心输出量心输出量RAASRAAS激活激活血管运动中枢血管运动中枢交感神经兴奋交感神经兴奋精神精神心理刺激心理刺激大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑3 细胞机制细胞机制 致病因素致病因素直接直接或或间接间接作用于组织细胞作用于组织细胞造成细胞功能和代谢障碍引起疾病造成细胞功能和代谢障碍引起疾病机械外力机械外力损伤受力细胞（直接、无选择）损伤受力细胞（直接、无选择）失血失血休克休克细胞缺血细胞缺血 ATP 钠泵失灵钠泵失灵细胞水肿细胞水肿（间接间接）肝炎病毒肝炎病毒肝细胞（直接、有选择）肝细胞（直接、有选择）4 分子机制分子机制 各种疾病
20、均会有分子水平上如各种疾病均会有分子水平上如 蛋白质、蛋白质、核酸的异常。核酸的异常。（分子病理学，（分子病理学，molecular pathology） 分子病分子病（molecular disease）由于由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。质异常为特征的疾病。 酶缺陷酶缺陷 主要指由于主要指由于DNA遗传变异所致的疾病引起遗传变异所致的疾病引起的酶蛋白异常。的酶蛋白异常。型糖原沉积病型糖原沉积病 6-磷酸磷酸-葡萄糖脱氢酶的葡萄糖脱氢酶的基因发生突变，造成该酶缺乏，因此基因发生突变，造成该酶缺乏，因此6-磷酸磷酸-葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而
21、经可逆反应葡萄糖无法酶解为葡萄糖，反而经可逆反应转化为糖原，并沉积于肝脏。转化为糖原，并沉积于肝脏。血浆蛋白和细胞蛋白缺陷血浆蛋白和细胞蛋白缺陷镰刀细胞性贫血镰刀细胞性贫血 血红蛋白珠蛋白分子血红蛋白珠蛋白分子-肽链氨基端第肽链氨基端第6位谷氨酸为缬氨酸异常取代，使位谷氨酸为缬氨酸异常取代，使血红蛋白亲水性降低，血红蛋白稳定性破坏。血红蛋白亲水性降低，血红蛋白稳定性破坏。在血氧分压降低的情况下（或在血氧分压较低在血氧分压降低的情况下（或在血氧分压较低的微血管中），异常血红蛋白连接成棒状晶体的微血管中），异常血红蛋白连接成棒状晶体，使红细胞扭曲呈镰刀状。，使红细胞扭曲呈镰刀状。 受体病受体病由于
22、受体基因突变使受体缺失、减少或结由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症等）和自身免疫性受体等）和自身免疫性受体病（如病（如重症肌无力重症肌无力等）两种。等）两种。 胱氨酸尿症（胱氨酸尿症（cystinuria）患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的的载体蛋白发生遗传性缺
23、陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。排出，形成胱氨酸尿症。 膜转运障碍膜转运障碍病因病因 抗病机制与抗病机制与 病因斗争病因斗争 无临床症状无临床症状 时间长短不时间长短不 同同 有传染性有传染性 预防性治疗预防性治疗 非特异性非特异性 症状，无症状，无 诊断意义诊断意义 就诊信号就诊信号 早期诊治早期诊治 的好时期的好时期 典型症状典型症状 有诊断和有诊断和 鉴鉴 别诊断别诊断 意义意义 分急性、分急性、 慢性、慢性、 亚急性亚急性潜伏期潜伏期前驱期前驱期症状明显期症状明显期转归期转归期最初症状最初症状典型症状典型
24、症状第第四四节节 疾病的发展过程及转归疾病的发展过程及转归疾病的转归疾病的转归 死亡死亡 生命活动的终止生命活动的终止 完全康复完全康复 病因已消除，症状体症消退，机能、代谢、病因已消除，症状体症消退，机能、代谢、形态的异常变化完全恢复正常。又称痊愈。形态的异常变化完全恢复正常。又称痊愈。 不完全康复不完全康复 疾病的损害性变化已得到控制，主要症状疾病的损害性变化已得到控制，主要症状体症消失，机能、代谢、形态的异常变化还体症消失，机能、代谢、形态的异常变化还未完全恢复正常，靠代偿维持相对正常的生未完全恢复正常，靠代偿维持相对正常的生命活动。如命活动。如风湿性瓣膜病风湿性瓣膜病 生理性死亡生理性
25、死亡 无疾而死，衰老而死无疾而死，衰老而死生长期（生长期（20-2520-25年）的年）的5-75-7倍倍 100-175100-175年年性成熟期（性成熟期（14-1514-15）的）的8-108-10倍倍 110-150110-150年年细胞分裂代数（细胞分裂代数（5050） 间隔时间（间隔时间（2.42.4）120120年年寿限寿限超级老寿星超级老寿星 弗姆卡恩弗姆卡恩 （英国（英国 ） 207岁岁 鲁女生、郗俭鲁女生、郗俭 （中国）（中国） 300岁岁 遗传因素遗传因素 万部家族爷爷万部家族爷爷194、奶奶、奶奶170，儿子，儿子153，孙子，孙子105 孪生姊妹寿命相近（同卵较异卵更
26、一致）孪生姊妹寿命相近（同卵较异卵更一致） 后天因素后天因素 生活环境、生活习惯、劳动锻炼生活环境、生活习惯、劳动锻炼 社会发展社会发展 平均寿命（年）平均寿命（年） 世纪前一万年世纪前一万年 15 世纪初世纪初 20 十八世纪十八世纪 30 十九世纪十九世纪 40 二十世纪二十世纪 70影响寿命的因素影响寿命的因素 【原因原因 】 生命重要器官发生严重的不可逆的损伤生命重要器官发生严重的不可逆的损伤 如：心、肝、脑、肾、肺如：心、肝、脑、肾、肺 慢性消耗性疾病造成机体的极度衰竭慢性消耗性疾病造成机体的极度衰竭 如：肺结核、恶性肿瘤、严重营养不良如：肺结核、恶性肿瘤、严重营养不良 意外情况造成
27、的急性死亡意外情况造成的急性死亡 如：电击、溺水、窒息、中毒、过敏、如：电击、溺水、窒息、中毒、过敏、 大失血大失血 病理性死亡病理性死亡 【 分期分期 】 濒死期濒死期 特点：各系统机能严重障碍，脑干以特点：各系统机能严重障碍，脑干以 上中枢深度抑制上中枢深度抑制 表现：表现：a 意识模糊或消失意识模糊或消失 b 各种反射迟顿各种反射迟顿 c 呼吸心跳减慢，血压下降呼吸心跳减慢，血压下降 时间：时间： 急性病短，慢性病长，猝死可急性病短，慢性病长，猝死可 无此期无此期猝死猝死：24小时内发生的非暴力性死亡小时内发生的非暴力性死亡 临床死亡期临床死亡期 特点：延髓功能深度抑制或完全丧失特点：延
28、髓功能深度抑制或完全丧失 表现：表现： a 呼吸停止呼吸停止 b 心跳停止心跳停止 c 各种反射消失各种反射消失 时间：时间：5 - 6分钟分钟 低温可延长（代谢慢，耗氧少）低温可延长（代谢慢，耗氧少） 濒死期短可延长（储存的氧较多）濒死期短可延长（储存的氧较多）死亡三征候死亡三征候 生物学死亡期生物学死亡期 特点：从大脑皮层到整个神经系统及特点：从大脑皮层到整个神经系统及 各器官系统的代谢活动都相继各器官系统的代谢活动都相继 停止停止 表现：尸冷、尸僵、尸斑表现：尸冷、尸僵、尸斑 可可 逆逆 不可逆不可逆 濒死期濒死期 临床死亡期临床死亡期 生物学死亡期生物学死亡期(Significance of brain death) 脑死亡的意义脑死亡的意义 有助于确定死亡时间和终止有助于确定死亡时间和终止复苏抢救的时间复苏抢救的时间 为器官移植创造条件为器官移植创造条件 不可逆昏迷和大脑无反应性不可逆昏迷和大脑无反应性 呼吸停止，人工呼吸呼吸停止，人工呼吸15分钟后仍无分钟后仍无 自主呼吸自主呼吸 瞳孔散大固定瞳孔散大固定, 颅神经反射消失颅神经反射消失 无自主运动无自主运动 脑电波消失（排除药物作用）脑电波消失（排除药物作用） 脑血液循环完全停止脑血液循环完全停止
