1、第十章第十章 核酸代谢核酸代谢第一部分：第一部分：核酸的降核酸的降解和核苷酸代谢解和核苷酸代谢v掌握掌握嘌呤、嘧啶核苷酸的合成原料、特点及嘌呤嘌呤、嘧啶核苷酸的合成原料、特点及嘌呤碱、嘧啶碱分解的最终产物碱、嘧啶碱分解的最终产物v了解核苷酸合成的主要步骤及其调节了解核苷酸合成的主要步骤及其调节核苷酸核苷酸食物核酸食物核酸生物合成生物合成组织核酸组织核酸NTP组织核酸组织核酸某些辅酶某些辅酶 活性中间物质活性中间物质 cAMP与与cGMP （一）核酸的解聚（一）核酸的解聚 核酸核酸磷酸磷酸核苷酸核苷酸核苷核苷水水解解核酸酶核酸酶核苷酸酶核苷酸酶一、核酸和核苷酸的分解代谢一、核酸和核苷酸的分解代谢
2、 DNA外切核酸酶对核酸的水解位点外切核酸酶对核酸的水解位点5 p p p pOHB p p p p3 BBBBBBB牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二酯酶5 5 端外切得：端外切得：3 3-P-核苷酸核苷酸蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶3 3 端外切得：端外切得：5 5-P-核苷酸核苷酸（二）核苷酸的分解（二）核苷酸的分解（三）嘌呤的分解（三）嘌呤的分解嘌呤的分解特点：嘌呤的分解特点：代谢终产物代谢终产物嘌呤环没有解开嘌呤环没有解开 ：人、猿以及鸟类、爬虫类和大多数昆虫：人、猿以及鸟类、爬虫类和大多数昆虫：尿酸尿酸其他哺乳动物、双翅目昆虫：其他哺乳动物、双翅目昆虫：尿囊素尿囊素硬骨鱼类：硬骨鱼类：尿囊酸
3、尿囊酸大多数鱼类、两栖类：大多数鱼类、两栖类：尿素尿素尿酸酶尿酸酶尿囊素酶尿囊素酶尿囊酸酶尿囊酸酶嘌嘌呤呤的的分分解解尿酸尿酸尿囊素尿囊素尿囊酸尿囊酸尿素尿素灵长类、鸟类、灵长类、鸟类、爬虫类、昆虫、爬虫类、昆虫、大多哺乳动物大多哺乳动物硬骨鱼类硬骨鱼类海洋无脊椎海洋无脊椎动物动物两栖类、两栖类、软骨鱼类软骨鱼类脱氨可发生在核苷酸脱氨可发生在核苷酸/ /核苷水平核苷水平AMPAMPGMPGMPH H（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）G GX X（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物 尿酸与痛风症尿酸与痛风症 血中尿酸含量升高时，尿酸盐
4、晶体在组织中沉积，血中尿酸含量升高时，尿酸盐晶体在组织中沉积， 形成痛风症。形成痛风症。 受累组织器官：受累组织器官： 关节关节软骨软骨肾肾软组织软组织 病变：病变： 关节炎关节炎肾病肾病尿路结石尿路结石 病因：病因： 酶缺陷酶缺陷高嘌呤饮食高嘌呤饮食核酸大量分解（白血病、恶核酸大量分解（白血病、恶性肿瘤）性肿瘤）肾病导致尿酸排泄受阻肾病导致尿酸排泄受阻 治疗：治疗： 治疗原发病治疗原发病 进食低核酸饮食进食低核酸饮食药物：别嘌呤醇药物：别嘌呤醇痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇（四）
5、（四）嘧嘧啶啶的的分分解解二、二、 核苷酸生物合成核苷酸生物合成嘌呤核苷酸合成途径嘌呤核苷酸合成途径 嘧啶核苷酸合成途径嘧啶核苷酸合成途径从头合成从头合成是体内嘌呤核苷酸合成的主要途径是体内嘌呤核苷酸合成的主要途径 原料原料：磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、：磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、COCO2 2及一及一碳单位碳单位 部位：部位：胞液胞液（一）（一） 嘌呤核苷酸的合成途径嘌呤核苷酸的合成途径“竹竿竹竿”（Gly）立中央，）立中央，“谷子谷子”(Gln)下面长，二氧化碳下面长，二氧化碳“天天”(Asp)上上飘，飘，“假仙假仙”（甲酰）在两旁（甲酰）在两旁v 活性磷酸核糖形式：
6、磷酸核糖焦磷酸活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸（PRPPPRPP）v 两个阶段：两个阶段：首先合成首先合成IMPIMP，再由，再由IMPIMP转变转变成成AMPAMP与与GMPGMPv 嘌呤核苷酸是在嘌呤核苷酸是在一磷酸水平一磷酸水平上合成的，在合成过上合成的，在合成过程中程中逐步合成嘌呤环逐步合成嘌呤环v调节酶：磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖酰氨基调节酶：磷酸核糖焦磷酸激酶、磷酸核糖酰氨基转移酶转移酶 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶催化的反应是嘌呤核苷酸合成催化的反应是嘌呤核苷酸合成的关键步骤，的关键步骤，AMPAMP与与GMPGMP能够协同抑制此酶的活性能够协同抑制此酶的活性 1 1、
7、次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸的从头合成的从头合成磷酸核糖焦磷酸激酶磷酸核糖焦磷酸激酶次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸转酰胺酶转酰胺酶5-5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺5-5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸合成酶合成酶甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶转甲酰基酶来自甲酸（盐）来自甲酸（盐）甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸合成酶合成酶甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸5-5-氨基氨基- -咪唑核苷酸咪唑核苷酸合成酶合成酶N5-N5-羧基氨基咪唑核苷酸羧基氨基咪唑核苷酸5-5-氨基氨基- -咪唑核苷酸咪唑核苷酸羧化酶羧
8、化酶5-5-氨基氨基- -咪唑咪唑-4-4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸N5-N5-羧基氨基咪唑核苷酸羧基氨基咪唑核苷酸变位酶变位酶5-5-氨基氨基- -咪唑咪唑-4-4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸N-N-琥珀琥珀-5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-氨甲酰氨甲酰核苷酸核苷酸合成酶合成酶5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4（N-N-琥珀基）琥珀基）甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸裂解酶裂解酶5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸5-5-甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸转甲酰基酶转甲酰基酶5-5-甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑
9、-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸环水解酶环水解酶嘌呤核苷酸从头合成过程简述嘌呤核苷酸从头合成过程简述关关键键反反应应5-5-磷酸核糖磷酸核糖5-5-磷酸核糖磷酸核糖-1-1-焦磷酸焦磷酸（PRPPPRPP）PRPPPRPP合成酶合成酶5-5-磷酸核糖磷酸核糖酰胺转移酶酰胺转移酶次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸AMPAMPGMPGMP次黄嘌呤次黄嘌呤核苷酸核苷酸腺苷酸腺苷酸黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸鸟苷酸鸟苷酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸2.2.腺苷酸和鸟苷酸的合成腺苷酸和鸟苷酸的合成3.ATP3.ATP和和GTPGTP的合成的合成主要发生在主要发生在肝脏肝脏，常因各种抑
10、制物常因各种抑制物甚至甚至生理紧张生理紧张导导致其中的某些酶致其中的某些酶缺乏，影响细胞缺乏，影响细胞生长。生长。“从头合成从头合成”途径途径（通常情况下占（通常情况下占95%95%）核糖核苷酸核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸“补救补救”途径途径( (脑和骨髓脑和骨髓) )内外源内外源核酸分解核酸分解核酸类补品原理所在核酸类补品原理所在可提高康复速度可提高康复速度4 4、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸补救合成途径补救合成途径自毁容貌综合征自毁容貌综合征v 遗传方式：遗传方式：X X连锁隐性遗传。连锁隐性遗传。v 缺乏的酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷缺乏的酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核
11、糖基转移酶（酸核糖基转移酶（HGPRTHGPRT）v 基因定位：基因定位：Xq26-q27Xq26-q27。v 临床表现：高尿酸血症和高尿临床表现：高尿酸血症和高尿酸尿症，痛风性酸尿症，痛风性v 关节炎，智力迟钝，大脑瘫痪，关节炎，智力迟钝，大脑瘫痪，舞蹈样动作，舞蹈样动作，v 自残行为自残行为5 5、嘌呤核苷酸生物合成的反馈调节、嘌呤核苷酸生物合成的反馈调节 6 6、嘌呤核苷酸的抗代谢物、嘌呤核苷酸的抗代谢物抗代谢物：抗代谢物：某些物质在结构上与某些物质在结构上与氨基酸、叶酸、碱氨基酸、叶酸、碱基或核苷基或核苷类似，它们能够竞争性地抑制或干扰核类似，它们能够竞争性地抑制或干扰核苷酸合成代谢的
12、某些步骤，这些物质统称为核苷苷酸合成代谢的某些步骤，这些物质统称为核苷酸抗代谢物。这些物质通常具有酸抗代谢物。这些物质通常具有抗肿瘤抗肿瘤的作用。的作用。 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤嘌呤、氨基酸氨基酸或或叶酸叶酸等的类似物。等的类似物。嘌呤类似物嘌呤类似物氨基酸类似物氨基酸类似物叶酸类似物叶酸类似物6- 6-巯基嘌呤巯基嘌呤6- 6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤8- 8-氮杂鸟嘌呤氮杂鸟嘌呤等等氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤等等次黄嘌呤次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤巯基嘌呤的结构的结构甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（
13、FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX嘌呤核苷酸的合成并不是先形成游离的嘌呤，然后再生成核嘌呤核苷酸的合成并不是先
14、形成游离的嘌呤，然后再生成核苷酸，而是苷酸，而是直接形成次黄嘌呤核苷酸直接形成次黄嘌呤核苷酸再转变为其他核苷酸。再转变为其他核苷酸。PRPP是核苷酸中磷酸核糖的供体，是核苷酸中磷酸核糖的供体，PRPP是是ATP和和5-磷酸磷酸核糖合成的。核糖合成的。嘌呤的各个原子在嘌呤的各个原子在PRPP的的C1位置逐渐加上去的，其关键步位置逐渐加上去的，其关键步骤是从骤是从PRPP和谷氨酰胺形成和谷氨酰胺形成5-磷酸核糖胺。磷酸核糖胺。在在5-磷酸核糖胺的氨基位置，由磷酸核糖胺的氨基位置，由Gly和甲酰四氢叶酸先后提和甲酰四氢叶酸先后提供供C和和N原子形成甲酰甘氨酰胺，至此嘌呤骨架的原子形成甲酰甘氨酰胺，至
15、此嘌呤骨架的4,5,7,8,9位顺序已形成。位顺序已形成。由谷氨酰胺的酰胺基提供第由谷氨酰胺的酰胺基提供第3位位N原子，形成甲酰甘氨脒核原子，形成甲酰甘氨脒核苷酸，接着脱水闭环成苷酸，接着脱水闭环成5-氨基咪唑核苷酸，反应所需能量来氨基咪唑核苷酸，反应所需能量来自自ATP。最后，由最后，由CO2、Asp，甲酰四氢叶酸先后提供六元环上的其，甲酰四氢叶酸先后提供六元环上的其他原子，生成他原子，生成IMP。 嘌呤核苷酸从头合成的要点嘌呤核苷酸从头合成的要点（二）嘧啶核苷酸的生物合成（二）嘧啶核苷酸的生物合成 1 1、从头合成、从头合成 嘧啶核苷酸的从头合成和嘌呤核苷酸不同。首先形嘧啶核苷酸的从头合成
16、和嘌呤核苷酸不同。首先形成的是成的是嘧啶环嘧啶环，然后才与磷酸核糖结合为，然后才与磷酸核糖结合为乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸，再生，再生成成UMPUMP，后者转变为其它的嘧啶核苷酸。，后者转变为其它的嘧啶核苷酸。 嘧啶碱上原子的来源嘧啶碱上原子的来源 氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸N1N3C2C4C6C5天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰氨谷氨酰氨 合成要点合成要点p合成原料：谷氨酰胺、合成原料：谷氨酰胺、COCO2 2、天冬氨酸和、天冬氨酸和5-5-磷酸磷酸核糖核糖p合成的组织器官：主要是肝合成的组织器官：主要是肝p合成的细胞内部位：细胞液和线粒体合成的细胞内部位：细胞液和线粒体p主要的调节酶：主要的调节酶：氨甲酰磷
17、酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸、天冬氨酸氨基甲酰基转移酶氨基甲酰基转移酶p首先合成尿苷一磷酸（首先合成尿苷一磷酸（UMPUMP）p首先逐步合成嘧啶环，再利用首先逐步合成嘧啶环，再利用5-5-磷酸核糖磷酸核糖-1-1-焦焦磷酸合成磷酸合成UMPUMP尿嘧啶核苷酸（尿嘧啶核苷酸（UMPUMP）的合成）的合成vUMPUMP合成过程可概括为：合成过程可概括为：1 1）由氨甲酰磷酸与天冬氨酸反应，然后脱氢生成乳）由氨甲酰磷酸与天冬氨酸反应，然后脱氢生成乳清酸。清酸。2 2）乳清酸与）乳清酸与5 5磷酸核糖焦磷酸结合经脱羧后就成磷酸核糖焦磷酸结合经脱羧后就成为尿嘧啶核苷酸（为尿嘧啶核苷酸（UMPUMP
18、）。）。UMPUMP的酶促合成途径的酶促合成途径谷氨酰氨谷氨酰氨2ATPHCO3 氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸2ADPPi谷氨谷氨酸酸氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶 CPS-CPS-细胞内定位细胞内定位氮源氮源合成物合成物变构激活剂变构激活剂反馈抑制剂反馈抑制剂生理功能生理功能酶活性的意义酶活性的意义线粒体（肝）线粒体（肝）NHNH3 3氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸N-N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸无无参与尿素合成参与尿素合成反映肝细胞的分化程度反映肝细胞的分化程度细胞液（所有细胞）细胞液（所有细胞）GlnGln氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸无无UMPUMP（哺乳动物）（哺乳动物）参与嘧啶合成参与嘧啶合成反映细胞增
19、殖程度反映细胞增殖程度两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较2. 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi3 3、补救途径、补救途径4 4、嘧啶核苷酸生物合成的调节、嘧啶核苷酸生物合成的调节天门冬氨酸氨甲酰转移酶的别构调节天门冬氨酸氨甲酰转移酶的别构调节5 5、嘧啶核苷酸的抗代谢物、嘧啶核苷酸的抗代谢物 为嘧啶为嘧啶氨基酸或叶酸等的类似物，充当氨基酸或叶酸等的类似物，充当 竞争性竞争性 抑制剂，干扰或阻断合成代谢，具有抗肿瘤的作用。抑
20、制剂，干扰或阻断合成代谢，具有抗肿瘤的作用。嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU） FdUMPFUTP氨基酸类似物：氮杂丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸叶酸类似物：氨基喋呤 氨甲喋呤（MTX）改变了核糖结构的核苷类似物：阿糖胞苷环胞苷与谷氨酰胺类似作用环节：作用环节：CTP合成酶合成酶核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶TMP合成酶合成酶N5，N10-甲烯甲烯FH4部分核苷酸代谢类似物的临床应用部分核苷酸代谢类似物的临床应用药物名称药物名称正常代谢物正常代谢物治疗的疾病治疗的疾病主要作用的酶主要作用的酶作用的代谢途作用的代谢途径径6-巯基嘌呤巯基嘌呤嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸白血病白血病自身免疫性病自身免
21、疫性病妊娠滋养细胞肿妊娠滋养细胞肿瘤瘤IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀腺苷酸代琥珀酸合成酶酸合成酶嘌呤核苷酸合嘌呤核苷酸合成成别嘌呤醇别嘌呤醇黄嘌呤、鸟嘌呤黄嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、次黄嘌呤痛风痛风黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸分嘌呤核苷酸分解解利巴韦林利巴韦林（病毒唑（病毒唑）5-氮基咪唑氮基咪唑-4-羧羧酸核苷酸酸核苷酸呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒流感病毒流感病毒甲肝病毒甲肝病毒腺病毒等腺病毒等5-磷酸核糖磷酸核糖-5-氨氨基咪唑基咪唑-4-N-琥珀琥珀基甲酰胺合成酶基甲酰胺合成酶嘌呤核苷酸合嘌呤核苷酸合成成5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶胃癌胃癌大肠癌大肠癌食管癌食管癌肝癌肝癌乳腺癌乳
22、腺癌皮肤癌皮肤癌胸苷酸合酶胸苷酸合酶嘧啶核苷酸合嘧啶核苷酸合成成部分核苷酸代谢类似物的临床应用部分核苷酸代谢类似物的临床应用药物名称药物名称正常代谢物正常代谢物治疗的疾病治疗的疾病主要作用的酶主要作用的酶作用的代谢途径作用的代谢途径重氮脱氧胸重氮脱氧胸苷苷胸嘧啶核苷胸嘧啶核苷艾滋病艾滋病不详不详嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸合成氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸、6重氮重氮-5-氧氧正亮氨酸正亮氨酸谷胺酰胺谷胺酰胺多种肿瘤多种肿瘤 谷氨酰胺谷氨酰胺PRPP氨基转移酶氨基转移酶甲酰甘氨酰胺核甲酰甘氨酰胺核苷酸合成酶苷酸合成酶GMP合成酶合成酶二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸合成和嘌呤核
23、苷酸合成和嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸合成氨蝶呤和甲氨蝶呤和甲氨蝶呤氨蝶呤叶酸叶酸急性白血病急性白血病头颈部肿瘤头颈部肿瘤妊娠滋养细妊娠滋养细胞瘤胞瘤 成骨肉瘤成骨肉瘤淋巴癌淋巴癌肝癌肝癌乳腺癌乳腺癌卵巢癌卵巢癌二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶核苷酸甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺（GAR）转甲酰酶）转甲酰酶5-甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（甲酰胺核苷酸（AICAR0转甲酰酶转甲酰酶嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成部分核苷酸代谢类似物的临床应用部分核苷酸代谢类似物的临床应用药物名称药物名称正常代谢物正常代谢物治疗的疾病治疗的疾病主要作用的酶主要作用的酶作用的代谢途径作用的代谢途径羟基脲和羟羟基脲和羟基
24、胍基胍脱氧核苷脱氧核苷慢性粒细胞慢性粒细胞白血病白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤其它骨髓增其它骨髓增 生性疾病生性疾病核苷酸还原酶核苷酸还原酶脱氧核苷酸合成脱氧核苷酸合成阿糖胞苷阿糖胞苷胞苷胞苷急性淋巴细急性淋巴细胞性白血病胞性白血病病毒感染性病毒感染性疾病疾病如单纯疱疹病如单纯疱疹病毒、牛痘病毒毒、牛痘病毒、带状疱疹病、带状疱疹病毒毒 DNA聚合酶聚合酶DNA合成合成磷乙天冬氨磷乙天冬氨酸酸天冬氨酸天冬氨酸乳腺癌乳腺癌胰腺癌胰腺癌软组织肉瘤软组织肉瘤天冬氨酸氨基甲酰天冬氨酸氨基甲酰转移酶（转移酶（ACT）嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸合成( (三）脱氧核糖核苷酸的合成三）脱氧核糖核苷酸的合成1 1、在、
25、在核苷二磷酸核苷二磷酸水平被还原水平被还原 脱氧核苷酸是由相应的核糖核苷酸还原生成的。脱氧核苷酸是由相应的核糖核苷酸还原生成的。、G G、C C这三种核糖核苷酸经还原，以氢代替这三种核糖核苷酸经还原，以氢代替2 2羟基，即成为相应的脱氧核糖核酸。羟基，即成为相应的脱氧核糖核酸。 但但dTMPdTMP的形成需要两个步骤：首先由的形成需要两个步骤：首先由UMPUMP还原还原成成dUMP dUMP ，然后尿嘧啶再经，然后尿嘧啶再经甲基化甲基化转变成胸腺嘧啶。转变成胸腺嘧啶。 ADPADP、UDPUDP、GDPGDP、CDPCDP的生成是由相应的单核苷的生成是由相应的单核苷酸激酶催化生成的。酸激酶催化
26、生成的。NMP+ATP NDP+ADP激酶激酶酶系酶系为变构酶，有两个亚基：为变构酶，有两个亚基： R1（含（含SH） R2（含铁硫蛋白）（含铁硫蛋白）二者结合并有二者结合并有Mg2+存存在时具有活性。在时具有活性。还原型谷氧还还原型谷氧还蛋白蛋白-（SH）2GGSGGGSG2GSH2GSH谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶2 2、胸腺嘧啶核苷的合成、胸腺嘧啶核苷的合成【重要内容重要内容】 1核苷酸的生理功能。核苷酸的生理功能。 2核苷酸有两条合成途径，核苷酸从头合成途径中核苷酸有两条合成途径，核苷酸从头合成途径中嘌呤、嘧啶环各元素或组件的材料来源。熟记核糖核嘌呤、嘧啶环各元素或组件的材料来源。熟记核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸的生成方式。苷酸、脱氧核糖核苷酸的生成方式。 3. 与核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷与核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷相关的疾病。相关的疾病。 4熟记核苷酸抗代谢药物的作用机理及临床意义。熟记核苷酸抗代谢药物的作用机理及临床意义。 5.核苷酸体内分解代谢终产物。核苷酸体内分解代谢终产物。 6. 别嘌呤醇治疗痛风的原理。别嘌呤醇治疗痛风的原理。 7重要概念：从头合成重要概念：从头合成、补救合成补救合成
