1、第五章第五章 药物分析学药物分析学化学化工学院化学化工学院 边可君边可君 Pharmaceutical Analysis主主 要要 内内 容容1 1、明确药物分析学在药学领域中的重要地位；、明确药物分析学在药学领域中的重要地位；2 2、熟悉药品质量检验与标准，初步建立药品质、熟悉药品质量检验与标准，初步建立药品质量管理概念；量管理概念；3 3、了解原料药与各类制剂的常规检验项目与一、了解原料药与各类制剂的常规检验项目与一般分析方法；般分析方法；4 4、初步了解新药药品质量标准研究一般方法与、初步了解新药药品质量标准研究一般方法与技术要求；技术要求；5 5、初步了解药物分析的最新进展。、初步了解
2、药物分析的最新进展。学学 习习 要要 求求O 学科的性质与地位学科的性质与地位O 与相关学科的关系与相关学科的关系O 药物分析工作的基本任务药物分析工作的基本任务药品，药品，指用于预防、治疗、诊断指用于预防、治疗、诊断人人的疾的疾病，有目的地调节病，有目的地调节人人的生理机能并规定有适的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。品等。 凡从事药品生产、经营、使用的凡从事药品生产、经营
3、、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。位的必备条件之一。 研究药物质量控制方法与技术研究药物质量控制方法与技术 “ “方方法法”学科。学科。 运用化学、物理化学或生物学的方运用化学、物理化学或生物学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，法，也研究有代表性的中药制剂和生化也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。制剂的质量控制方法。药物分析学药物分析学 用药的安全、合理
4、、有效；用药的安全、合理、有效； 在药品的研制、生产、供应以及临床使在药品的研制、生产、供应以及临床使用过程中对药品进行严格的分析检验；用过程中对药品进行严格的分析检验； 从各个环节全面保证、控制与研究提高从各个环节全面保证、控制与研究提高药品的质量，实现药品的全面质量控制药品的质量，实现药品的全面质量控制。 药品质量的重要性药品质量的重要性(合成合成)药物化学药物化学药剂学药剂学药理学药理学天然药物化学天然药物化学药物化学药物化学药物分析学药物分析学生药学生药学微生物与生化药学微生物与生化药学药学药学(下设下设6个二级学科个二级学科)药剂学药剂学药理学药理学药物分析学药物分析学药物化学药物化
5、学药事管理与法规药事管理与法规生药学生药学执业药师执业药师(考试科目考试科目)数学与数学与计算机计算机药物分析学药物分析学有机化学有机化学无机化学无机化学 药理学药理学分析化学分析化学 药剂学药剂学 生理学生理学 药物化学药物化学 生物工程生物工程提供数学方法提供数学方法结构与性质结构与性质提供分析方法提供分析方法体内药物分析体内药物分析工艺考察工艺考察生物利用度生物利用度体内外相关体内外相关质量控制质量控制作用机理作用机理体内药物分析体内药物分析提供体内环境提供体内环境药动与药代药动与药代合成工艺合成工艺 数数 数数 物物 无无 有有 分分 物物 生生 微微 药药 生生 药药 药药 学学 理
6、理 理理 机机 机机 析析 理理 物物 生生 物物 理理 理理 剂剂 统统 学学 化化 化化 化化 化化 化化 物物 化化 学学 学学 学学 计计 学学 学学 学学 学学 学学 学学 学学 重量分析法重量分析法 酸碱滴定酸碱滴定 配位滴定配位滴定 容量分析法容量分析法 沉淀滴定沉淀滴定 分分 氧化还原滴定氧化还原滴定 纸色谱纸色谱 析析 电化学分析电化学分析 平面色谱平面色谱 化化 经典色谱经典色谱 薄层色谱薄层色谱 学学 色谱分析色谱分析 柱色谱柱色谱 现代色谱现代色谱 GC *HPLC(包括毛细管电泳包括毛细管电泳) UV-Vis 光谱分析光谱分析 IR 或波谱分析或波谱分析 NMR MS
7、 1.1.药品的常规检验药品的常规检验以以“药品质量全面药品质量全面监控监控”为中心为中心, ,开展药品质量检验开展药品质量检验（鉴（鉴别、检查和含量测定）别、检查和含量测定） 成品药检验（成品药检验（西药、天然药、中药、生化药西药、天然药、中药、生化药物等物等原料、制剂）原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺生产过程中质量控制（中间体）优化工艺 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）2.2.为新药研究开发提供科学的质量控制为新药研究开发提供科学的质量控制方法方法 新药开发及新剂型药物质量及稳定性研究新药开发及新剂型药物质量及稳定性研究 天然产物活性成
8、分的化学结构确证天然产物活性成分的化学结构确证 现代生物技术所研制的生化药物和基因工现代生物技术所研制的生化药物和基因工程药物质量标准研究程药物质量标准研究. .3.3.临床药物分析临床药物分析研究药物进入体内研究药物进入体内后的动态变化后的动态变化 开展临床研究开展临床研究, ,研究药物进入体内的吸收、研究药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程分布、代谢、排泄等过程, ,研究药物作用机研究药物作用机制制, ,将为临床合理用药提供科学指导将为临床合理用药提供科学指导, ,以提以提高药物疗效高药物疗效, ,降低其毒副作用降低其毒副作用. . 4.4.分析新技术的研究应用分析新技术的研究应用
9、追踪国际分析新技术的发展前沿追踪国际分析新技术的发展前沿, ,改进或改进或自主开发质量控制平台和分析技术自主开发质量控制平台和分析技术, ,建立建立准确、准确、灵敏、专属、快速、自动化、最优化和智能灵敏、专属、快速、自动化、最优化和智能化化的分析方法的分析方法, ,以使我国药品质量研究与世界以使我国药品质量研究与世界同步同步. .进而达到进而达到药品标准的国际化药品标准的国际化. .O 我国药品质量标准体系我国药品质量标准体系O 中国药典与主要国外药典中国药典与主要国外药典药物分析与药品质量标准药物分析与药品质量标准药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格是国家对药品质量、规格及检验方法
10、所作的技术规定，是药品生及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。共同遵循的法定依据。组织生产提高质量的手段组织生产提高质量的手段科学管理和技术监督的组成部分科学管理和技术监督的组成部分联系科研、生产、供应、使用和检验联系科研、生产、供应、使用和检验的技术纽带的技术纽带 概 述 我国制定药品质量标准的指导我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。准立足于赶超。 我国药品质量标准体系我国药品质量标准体系标标 准准 体体 系系 中国药典中国药典 上市药品上市
11、药品 (国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局)局标准局标准 国家标准国家标准 地方标准地方标准药药 临床研究用标准临床研究用标准(临床研究临床研究) 品品 新药研发新药研发 暂行标准暂行标准(试生产试生产) 标标 试行标准试行标准(正式生产初期正式生产初期) 准准 使用非成熟使用非成熟(非法定非法定)方法检测方法检测 企业标准企业标准 标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准PharmacopoeiaPharmacopoeia：是一个国家记载药品标准、是一个国家记载药品标准、规格的法典。规格的法典。是国家管理药品生产与质是国家管理药品生产与质量的依据，量的依据，和其他法令一样具有约束力
12、和其他法令一样具有约束力. . 特点特点: :由国家药典委员会编辑出版，由国家政府颁由国家药典委员会编辑出版，由国家政府颁布执行，具有法律的约束力布执行，具有法律的约束力; ;所收载的品种是疗效确切、副作用小、质量所收载的品种是疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂稳定的常用药品及其制剂; ;需要不断修订。需要不断修订。 在一定程度上反映出国家在药在一定程度上反映出国家在药品生产和医药科技方面的水平。药品生产和医药科技方面的水平。药典在制剂的研究和生产上有积极的典在制剂的研究和生产上有积极的促进作用，其最终目的是保证临床促进作用，其最终目的是保证临床用药的安全与有效。用药的安全与有效。
13、 v中国药典中国药典- -沿革沿革 19531953年年 收载品种收载品种 531531种种 19631963年年 13101310种种 19771977年年 19251925种种 19851985年年 14891489种种 19901990年年 17511751种种 19951995年年 23752375种种 20002000年年 26912691种种 20052005年年 32143214种种 Chinese PharmacopeiaChinese Pharmacopeia，缩写为，缩写为ChPChP（20002000）。）。 中国药典（中国药典（20002000年版）分为一、二两部。年版
14、）分为一、二两部。另专门出版了：另专门出版了：药品红外光谱集药品红外光谱集 中国药典中国药典英文版英文版 临床用药需知临床用药需知 各年的增补本各年的增补本 药典注释（一部、二部）药典注释（一部、二部） 药品检验操作规程药品检验操作规程中华人民共和国医中华人民共和国医药行业标准药行业标准中国药典中国药典- -基本结构和内容：基本结构和内容：一般分为凡例、正文、附录一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。和索引四部分。1.1.凡例凡例（General NoticesGeneral Notices）把一些与标准有关的、共性把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专的、需
15、要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。 凡例是标准的一部分，同样具有法律约束力。凡例是标准的一部分，同样具有法律约束力。2. 正文正文（Monographs）是药典的主要内容，为所收载药是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。品或制剂的质量标准。 正文主要包括：名称、性状正文主要包括：名称、性状-3. 附录附录（Appendix）附录部分记载了制剂通附录部分记载了制剂通则、生物制品通则；一般杂质检查方法、一则、生物制品通则；一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配般
16、鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法；指导原则。制法以及色谱法、光谱法；指导原则。4.4.索引索引（IndexIndex）中文索引（汉语拼音索引）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。和英文名称索引。附录不是标准的正式内容附录不是标准的正式内容- 进出口药品检验或仿制国外药品标准时，进出口药品检验或仿制国外药品标准时，可供参考的国外药典有：可供参考的国外药典有：1 1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集 美国药典美国药典The United States Pharmacopoeia，目前为，目前为2424版，即版，即USPUSP（2424） 美国国家处方集美
17、国国家处方集The National The National FormularyFormulary，目前为，目前为19 19 版，即版，即NFNF（1919） 二者合并为一册，缩写为二者合并为一册，缩写为 USP(24)-USP(24)-NF(19)NF(19)，通常简写为，通常简写为USPUSP（2424），）， 3777737777种种 2 2英国药典英国药典 British PharmacopoeiaBritish Pharmacopoeia，缩写缩写BPBP，目前为，目前为2000 2000 年版，即年版，即BPBP（20002000）收载收载 26632663种种. . 3 3日本
18、药局方日本药局方 缩写缩写JPJP，目前为，目前为14 14 版，版，即即JPJP（1414） 4 4欧洲药典欧洲药典 European PharmacopoeiaEuropean Pharmacopoeia，缩写缩写Ph.EupPh.Eup，目前为第三版，目前为第三版，20002000年增年增补本。补本。 欧洲药典对其成员国，与本国药欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。典具有同样约束力，并且互为补充。5 .5 .国际药典国际药典 The International The International Pharmacopoeia Pharmacopoeia ，缩写，缩写
19、Ph.IntPh.Int，目前为，目前为第三版，由世界卫生组织（第三版，由世界卫生组织（WHOWHO）组织编）组织编撰并颁布。撰并颁布。药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 GLP Good Laboratory Practice药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP Good Manufacture Practice药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP Good Supply Practice药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP Good Clinical PracticeGLP GLP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范(
20、1999.11.1)(1999.11.1)科研科研单位研制安全有效药物必须按照单位研制安全有效药物必须按照GLPGLP规定开展工作规定开展工作. .严格控制药物研制的质量严格控制药物研制的质量, ,确保实验数据的准确可靠；确保实验数据的准确可靠；GMP GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范(1999.8.1)(1999.8.1)生产企业生生产企业生产出全面符合药品标准的药物产出全面符合药品标准的药物, ,必须按必须按GMPGMP规定组织规定组织生产、严格把关生产、严格把关. .GSP GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范(2000.7.1)(2000.7.1)药品供应部
21、药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照量和效力，必须按照GSPGSP进行进行. .GCP GCP 药品临床试验管理规范（药品临床试验管理规范（1999.9.1)1999.9.1)在新药研在新药研究中保护受试者和病人的安全和权利；究中保护受试者和病人的安全和权利；新药临床研新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、究人员保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性重视性. . 药物分析学的主要内容药物分析学的主要内容O 药品检验工作的基本内容药品检验工作的基本内容O 生物药物的分析生物药物的分析 药品检验工
22、作的根本目的就是药品检验工作的根本目的就是保证人民用药保证人民用药安全、有效安全、有效. .一般原则一般原则 药物分析工作者应具备：药物分析工作者应具备：高高度的度的责任感、责任感、严谨的严谨的科学作风科学作风、求实和一丝不苟的求实和一丝不苟的工作态度工作态度、熟、熟练、正确的练、正确的操作技能操作技能一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）1. 取样取样2. 鉴别鉴别3. 检查检查4. 含量测定含量测定5. 检验报告检验报告工工 作作 程程 序序一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序） 取样取样科学性、真实性、代表科学性、真实性
23、、代表性性 1 1 取取 样样均匀性均匀性合理性合理性取样原则取样原则 根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型, ,采用不采用不同的取样方法及同的取样方法及不同的不同的取样量取样量. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）取样程序取样程序先进行外观检查包括：品名、先进行外观检查包括：品名、剂型、批号、保质期及包装情况等剂型、批号、保质期及包装情况等. . 1 1 取取 样样当当n n 3 3时，每件取样；时，每件取样；当当n n 300 300 时时, ,按按 + 1+ 1当当n n 300 300时时, ,按按 /2 + 1/2 + 1nn一一. .
24、 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）原料取样原料取样制剂分析制剂分析片剂、胶囊剂（非均匀制剂）每批至少片剂、胶囊剂（非均匀制剂）每批至少1010 20 20 片片注射剂（均匀制剂）一般注射剂（均匀制剂）一般3 3 5 5支（测定支（测定次）次）2 2 性性 状状性状性状包括颜色、臭味等应包括颜色、臭味等应有的外观以及溶解度和物理常数有的外观以及溶解度和物理常数. . 是质量重要表征之一是质量重要表征之一, ,在一在一定程度上反映药品的纯度及疗效定程度上反映药品的纯度及疗效. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）3 3 鉴鉴 别别
25、依据药物的化学结构和理依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应化性质进行某些化学反应, ,测测定某些物理常数或光谱特征定某些物理常数或光谱特征, ,判断药物及其制剂的真伪判断药物及其制剂的真伪. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）鉴别方法要求鉴别方法要求: 专属性强、专属性强、 再现性好、灵敏度高、简便再现性好、灵敏度高、简便快速快速一般鉴别试验一般鉴别试验（general identification test）是依据某一类药物的物理化学性质）是依据某一类药物的物理化学性质为依据为依据, ,通过化学反应来鉴别药物真伪通过化学反应来鉴别药物真伪. .
26、无机药物无机药物: : 根据阴、阳离子根据阴、阳离子（钠盐、钙盐、钠盐、钙盐、硫酸盐、氯化物硫酸盐、氯化物）的特殊反应的特殊反应, ,并以药典附并以药典附录项下的一般鉴别试验为依据；录项下的一般鉴别试验为依据；有机药物有机药物: : 多采用典型的官能团反应多采用典型的官能团反应（芳香第一胺、水杨酸盐芳香第一胺、水杨酸盐）. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）3 3 鉴鉴 别别一般鉴别试验一般鉴别试验 通过一般鉴别试验只能证实是某通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物一类药物,而不能证实是哪一种药物而不能证实是哪一种药物.例如例如:钠盐的焰色试验钠盐的焰色试
27、验,不能辨认是氯不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物盐药物. 必须在一般鉴别试验的基础上必须在一般鉴别试验的基础上,再再进行专属鉴别试验进行专属鉴别试验,方可确认方可确认.一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）3 3 鉴鉴 别别专属鉴别试验专属鉴别试验(specific identification test） 证实某一种药物的依据证实某一种药物的依据 它根据每一种药物化学结构的差异它根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同及其引起的物理化学性质不同, ,选用某选用某些些灵敏的定性灵敏的定性反应反应,
28、 ,来鉴别药物真伪来鉴别药物真伪. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）3 3 鉴鉴 别别HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7司可巴比妥钠巴比妥一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序） 化学鉴别法化学鉴别法 色谱鉴别法色谱鉴别法 光谱鉴别法光谱鉴别法一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）3 3 鉴鉴 别别化学鉴别法化学鉴别法干干 法法将供试品直接加热或加适当试剂将供试品直接加热或加适当试剂在规定的温度下进行实验在规定的温度下进行
29、实验, ,观测观测此时所发生的特异现象此时所发生的特异现象. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）类型：类型：(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 (2)(2)沉淀沉淀生成反应鉴别法生成反应鉴别法 (3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法( (4)4)气体生成鉴别法气体生成鉴别法例例1 1 钠的焰色实验钠的焰色实验铂丝用盐酸湿润后铂丝用盐酸湿润后, ,蘸取供试品蘸取供试品, ,在无在无色火焰中燃烧色火焰中燃烧, ,使火焰显出特殊的颜色使火焰显出特殊的颜色. .例例2 2 适当温度下加热供试品适当温度下加热供试品, ,生成特殊生成特殊气味的气体气味的气体
30、. .SOCH3HOOHCH3F舒林酸舒林酸一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法湿法湿法将供试品和试剂在适当的溶剂中将供试品和试剂在适当的溶剂中, ,于一定条件下进行反应于一定条件下进行反应, ,发生易发生易于观测的化学变化于观测的化学变化. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应OOOCH3CH3CH3氯贝丁酯氯贝丁酯 Cl一一. . 药品检
31、验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 茚三酮呈色反应茚三酮呈色反应 重氮化重氮化- -偶合呈色反应偶合呈色反应OHOHNH2左旋多巴左旋多巴 HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 氧化还原呈色反应氧化还原呈色反应SNNCH3CH3盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法 (2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应
32、鉴别法 与金属离子的沉淀反应与金属离子的沉淀反应 与碘化铋钾的沉淀反应与碘化铋钾的沉淀反应 其它沉淀反应其它沉淀反应一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法(3)(3)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某 些酰胺类药物些酰胺类药物, ,可经强碱处理后加热产生氨气可经强碱处理后加热产生氨气. . 化学结构含硫药物化学结构含硫药物, ,可经强酸处理后加热可经强酸处理后加热 产生硫化氢气体产生硫化氢气体. .HNNNHNSH2N7H2O硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 巴比妥类药物巴比妥类药物
33、一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法(3)(3)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法含碘有机药物含碘有机药物 经直火加热可经直火加热可 生成紫色碘蒸气生成紫色碘蒸气. .OOHHOHNNOI碘苷碘苷含醋酸酯和乙酰胺含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后类药物经硫酸水解后, ,加乙醇可产生醋酸加乙醇可产生醋酸乙酯的香味乙酯的香味. .HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法 (3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 药物本身在可见光下发射荧光药物本身在可见
34、光下发射荧光 药物溶液药物溶液+ +硫酸硫酸 药物溶液药物溶液+ +溴溴 药物溶液药物溶液+ +间苯二酚间苯二酚 药物经其它反应后发射荧光药物经其它反应后发射荧光一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化学鉴别法化学鉴别法1 1 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法测定最大吸收波长测定最大吸收波长, ,或同时测或同时测定最小吸收波长定最小吸收波长. .乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供试品在供试品在0.1mol/L0.1mol/L盐酸介质盐酸介质中的紫外吸收在中的紫外吸收在272nm272nm处为峰处为峰,216nm,216nm处处为谷为谷. .光谱鉴别法光谱鉴别法一一. . 药品检
35、验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序） 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 两性霉素在两性霉素在362nm、381nm、405nm波波长处有最大吸收长处有最大吸收. .规定规定362nm与与381nm处吸收度比值不大于处吸收度比值不大于0.6、 381nm与与405nm波长比值不大于波长比值不大于0.9.一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）光谱鉴别法光谱鉴别法 己稀雌酚注射液用供试品己稀雌酚注射液用供试品溶液溶液250250450nm450nm波长吸收光谱波长吸收光谱与对照品是否一致鉴别与对照品是否一致鉴别. . 与对照品比
36、较与对照品比较, ,对比吸收光谱对比吸收光谱 的一致性的一致性一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）光谱鉴别法光谱鉴别法 经化学处理后经化学处理后, ,测定其反应产物测定其反应产物的吸收光谱特性的吸收光谱特性. . 规定一定浓度供试品在最大吸收规定一定浓度供试品在最大吸收 波长处的吸收度波长处的吸收度. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）光谱鉴别法光谱鉴别法 2 2 红外光谱法红外光谱法中国药典采用标准图谱对照法中国药典采用标准图谱对照法BP BP 采用标准图谱对照法、对照品法采用标准图谱对照法、对照品法USP USP
37、采用对照品法采用对照品法JP JP 规定条件下测定一定波长处特征吸规定条件下测定一定波长处特征吸收峰收峰. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）光谱鉴别法光谱鉴别法色谱谱鉴别法色谱谱鉴别法 适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别别, ,具有分离、分析同时进行的特点具有分离、分析同时进行的特点. .高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品供试品和对照品色谱峰保留时间一致色谱峰保留时间一致. .气相色谱法气相色谱法 (GC)(GC)同同HPLCHPLC要求要求薄层扫描法薄层扫描法(TLC)对照品比较法，对照品比
38、较法， 供试供试品斑点与对照品的品斑点与对照品的Rf值及斑点的颜色应一致值及斑点的颜色应一致.色谱法（色谱法（ HPLC GC TLC)HPLC GC TLC)一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序） 化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合, ,每种药每种药 品一般选用品一般选用2 2 4 4种方法进行鉴种方法进行鉴 别试验别试验, ,相互取长补短相互取长补短. . 方法要有一定的专属性、灵敏方法要有一定的专属性、灵敏 性、且便于推广性、且便于推广. . 尽可能采用药典中收载的方法尽可能采用药典中收载的方法. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本
39、内容（程序）内容（程序）鉴别法小结鉴别法小结（2）在维生素C的分子中具有烯二醇的结构，这个结构具有很强的还原性,可以和一些氧化剂作用.ml10(0.2g)水样品)Ag(TSAgNOml53黑色OCO HHC H2O HOO HO H例1.维生素C的鉴别：维生素C分子中具有2个手性C原子,所以具有旋光性,可以通过测定旋光度来进行鉴别.（1） 药典中规定：维生素C的比旋度应为+20.5+21.5一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）鉴别法小结鉴别法小结4 4 检检 查查 药物在不影响疗效及人体药物在不影响疗效及人体健康的原则下健康的原则下,可以允许生产过可以允许生
40、产过程和贮藏期间引入的微量杂质程和贮藏期间引入的微量杂质的存在的存在. 检查是检查是判断药品纯度判断药品纯度是否是否符合限量规定的要求符合限量规定的要求.一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）药典中规定阿斯匹林中：药典中规定阿斯匹林中： 游离水杨酸不得超过游离水杨酸不得超过0.1%.阿斯匹林阿斯匹林如阿斯匹林中游离水杨酸的检查如阿斯匹林中游离水杨酸的检查OHCOOHCOOHOCOCH3水杨酸水杨酸一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）4 4 检检 查查5 5含含 量量 测测 定定 含量测定含量测定测定药品的含量是评测定药品的含
41、量是评定药品质量定药品质量, ,保证药品疗效的重要手段保证药品疗效的重要手段. . 含量测定方法含量测定方法化学分析法、光化学分析法、光谱法、色谱法谱法、色谱法原料药含量测定方法原料药含量测定方法 着眼于方法的准确性着眼于方法的准确性制剂的含量测定方法制剂的含量测定方法 特别重视方法专属性、特别重视方法专属性、 准确性可稍差准确性可稍差一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）化化学学分分析析法法 容量分析法容量分析法原料药含量测定原料药含量测定首选方法首选方法 重量分析法重量分析法一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）光光谱谱法
42、法 紫外分光光度法紫外分光光度法 可见分光光度法可见分光光度法5 5含含 量量 测测 定定 紫外分光光度法紫外分光光度法 优点：灵敏度高、操作简便、样品用量少优点：灵敏度高、操作简便、样品用量少 缺点：准确度不如重量法、容量法，专属缺点：准确度不如重量法、容量法，专属性差性差主要用于含量低制剂含量测定主要用于含量低制剂含量测定一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）可见分光光度法可见分光光度法 优点：灵敏度高、操作简便、样品用量少优点：灵敏度高、操作简便、样品用量少 缺点：准确度不如重量法、容量法，专属缺点：准确度不如重量法、容量法，专属 性差性差有色物质或经显
43、色反应生成颜色有色物质或经显色反应生成颜色物质都可以应用于含量测定物质都可以应用于含量测定5 5含含 量量 测测 定定 色色谱谱法法 1 HPLC法法 2 GC特点：分离分析功特点：分离分析功能，对复杂供试品能，对复杂供试品分析有利分析有利一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序） 1 HPLC法法 主要用于制剂、复方制剂含量测定主要用于制剂、复方制剂含量测定 用于原料药多组分或杂质干扰含量测定用于原料药多组分或杂质干扰含量测定 抗菌素、激素类药物抗菌素、激素类药物优点：优点：分离度高、灵敏度好、分离度高、灵敏度好、 样品用量样品用量少、重复性好，定量、鉴别同时进
44、行少、重复性好，定量、鉴别同时进行缺点：缺点：准确度不如重量法、容量法准确度不如重量法、容量法 5 5含含 量量 测测 定定 2 GC法法 主要用于原料药中残留溶剂和挥主要用于原料药中残留溶剂和挥发性杂质的检查发性杂质的检查优点：优点：分离度高、灵敏度好、样品用分离度高、灵敏度好、样品用量少、重复性好量少、重复性好 缺点：缺点：适用于易气化或能被衍生化法适用于易气化或能被衍生化法测测 定样品的分析定样品的分析一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）5 5含含 量量 测测 定定 判断一个药物的质量是否判断一个药物的质量是否合格要以药品的合格要以药品的鉴别、检查、鉴
45、别、检查、含量测定含量测定等各项的检查结果综等各项的检查结果综合评价合评价. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）5 5含含 量量 测测 定定 6 6记录及检验报告记录及检验报告 记录完整、无缺页损脚；内容必须记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；真实、简明、具体； 宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹清晰、色调一致迹清晰、色调一致, ,不得涂抹（写错不得涂抹（写错时时, ,划上单线或双线，再在旁边改正划上单线或双线，再在旁边改正重写重写, ,并签名或盖章）并签名或盖章） (1)(1)原始记录原始记录一一. . 药品检验工作
46、的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）例例1 1 9.6543- 8.1270 1.52723张杰张杰(2) (2) 检验报告内容检验报告内容a a 供试品的名称、批号、规格、数量、供试品的名称、批号、规格、数量、 来源；取样方法、取样日期；外观来源；取样方法、取样日期；外观 性状、包装情况性状、包装情况. .b b 检验目的、项目、方法与依据；检验目的、项目、方法与依据； 检验数据检验数据. .c c 结论及处理意见；结论及处理意见；d d 检验者签名盖章、复核者签名盖章检验者签名盖章、复核者签名盖章. .一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序） 6
47、 6记录及检验报告记录及检验报告 品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论检验人检验人 复核人复核人 负责人负责人检验报告书检验报告书一一. . 药品检验工作的药品检验工作的基本基本内容（程序）内容（程序）检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)例例溶液颜色溶液颜色 A440 0.07 A440 =0.02 符合规定符合规定负责人负责人 罗红罗红 复核人复核人 罗红罗红 检验人检验人 张杰张杰结论结论 本品经检验符合本品经检验符合(中国药典中国药典2000年版年版)规定规定含量含
48、量 99.0 99.8% 符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定符合规定检查检查鉴别鉴别 应生成黑色应生成黑色 生成生成黑黑 符合规定符合规定性状性状 应为白色粉末应为白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定检验项目检验项目 标准规定标准规定 检验结果检验结果 结论结论母体结构母体结构基团基团鉴别鉴别杂质检查杂质检查其他其他检查检查含量测定含量测定理化检验理化检验色色,臭臭,味等味等物理常数物理常数性状检查性状检查取样取样上述检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改。上述检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改。 全部检验完
49、毕后，应写出检验报告，并根据检验结果作出明确的结论。全部检验完毕后，应写出检验报告，并根据检验结果作出明确的结论。例：苯甲酸例：苯甲酸 性状性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。水中微溶。 熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录 C）为）为121.0124.5。 鉴别鉴别 （1 1）取本品约）取本品约0.2g0.2
50、g，加，加4%4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2 2滴，即生成赭色滴，即生成赭色沉淀。沉淀。 （2 2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱( (光谱集光谱集233233图图) )一致。一致。1.1.全面检验均符合质量标准全面检验均符合质量标准如：本品为如：本品为“维生素维生素C”C”，符合中国药典（，符合中国药典（20002000年版）的各项规定。年版）的各项规定。2.2.全面检验后有个别项目不符合规定全面检验后有个别项目不符合规定本品为本品为“葡萄糖葡萄糖”, ,乙醇溶液的澄清度
