1、栓剂的制备技术栓剂的制备技术学习目标学习目标知识目标知识目标栓剂的概念、栓剂的配方和工艺特点栓剂的概念、栓剂的配方和工艺特点能力目标能力目标使用生产设备，生产出合格的产品使用生产设备，生产出合格的产品能进行置换价计算能进行置换价计算适用岗位适用岗位n适用于栓剂的配制、质量检查等岗位适用于栓剂的配制、质量检查等岗位基本操作过程基本操作过程n按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备n填写领料单，领取药物、基质填写领料单，领取药物、基质n配制配制n分装分装n质量检查质量检查n包装与包装与贮存贮存置换价的计算置换价的计算 置换价（置换价（DV）指主药重量与同体积基指主药重量与同体积
2、基质重量之比质重量之比 DV = W药物药物/W基质基质=药物药物/基质基质 栓剂的生产设备栓剂的生产设备扁鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形栓模扁鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形栓模栓剂的生产设备栓剂的生产设备鱼雷形栓剂栓模鱼雷形栓剂栓模栓剂的生产设备栓剂的生产设备圆锥形及扁鸭圆锥形及扁鸭嘴形栓模嘴形栓模栓剂的生产设备栓剂的生产设备栓剂的生产设备栓剂的生产设备栓剂的制备方法栓剂的制备方法n冷压法冷压法n热熔法热熔法（常用）（常用） 栓模栓模洗净、擦干洗净、擦干润滑模具润滑模具 基质基质熔融熔融药物溶解或混悬药物溶解或混悬 注模注模起模起模干燥或整理干燥或整理包装包装成品成品栓剂的制备示例栓剂的制备示例 栓剂的制备
3、示例栓剂的制备示例 栓剂的制备示例栓剂的制备示例成品成品栓剂的质量检查栓剂的质量检查n重量差异重量差异n融变时限（保证释药速度）融变时限（保证释药速度）n微生物限度检查微生物限度检查n其他：硬度、刺激性、溶出试验等其他：硬度、刺激性、溶出试验等外观应光滑、无裂缝、外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等重量差异、融变时限等项目检查。项目检查。栓剂的包装与贮存栓剂的包装与贮存n包装材料包装材料：硬纸、蜡纸、锡纸、塑料、铝：硬纸、蜡纸、锡纸、塑料、铝箔等箔等n贮藏条件贮藏条件：一般：一般3 03 0以下密闭保存以下密闭保存栓剂小结栓剂小结 栓剂的局部和全身作
4、用、甘油明胶、置栓剂的局部和全身作用、甘油明胶、置换价、融变时限换价、融变时限 能计算置换价能计算置换价重要概念重要概念重要技能重要技能气雾剂、喷雾剂、粉雾剂气雾剂、喷雾剂、粉雾剂195/24/2022学习目标 药用气雾剂的类别药用气雾剂的类别 气雾剂的特点和应用气雾剂的特点和应用 气雾剂的构成 能操作设备生产合格产品 会正确使用气雾剂知识目标知识目标能力目标能力目标205/24/2022一、类别一、类别n气雾剂气雾剂 Aerosoln喷雾剂喷雾剂 Sprayn粉雾剂粉雾剂 Powder Inhalation215/24/2022225/24/2022二、气雾剂二、气雾剂n肺部吸入肺部吸入n腔
5、道粘膜腔道粘膜n皮肤皮肤n空间消毒空间消毒235/24/2022气雾剂的特点气雾剂的特点J奏效快奏效快J使用方便使用方便J稳定性好稳定性好L耐压、精密、特殊，成本高耐压、精密、特殊，成本高L有危险有危险 ！245/24/2022气雾剂的组成气雾剂的组成n阀门阀门n药物和辅料药物和辅料 n容器容器n附件附件255/24/2022气雾剂定量阀气雾剂定量阀265/24/2022275/24/2022285/24/2022295/24/2022薬液充灌的方法305/24/2022药液充灌的方法冷灌法315/24/2022气雾剂充气和检漏设备气雾剂充气和检漏设备325/24/2022吸入气雾剂吸入效果的
6、评价方法吸入气雾剂吸入效果的评价方法335/24/2022345/24/2022吸入气雾剂吸入效果的评价方法吸入气雾剂吸入效果的评价方法355/24/2022三、喷雾剂三、喷雾剂n肺部吸入肺部吸入n直接喷至腔道黏膜直接喷至腔道黏膜n皮肤及空间消毒皮肤及空间消毒365/24/2022喷雾机理喷雾机理375/24/2022四、粉雾剂四、粉雾剂n吸入粉雾吸入粉雾n非吸入粉雾剂非吸入粉雾剂n外用粉雾外用粉雾385/24/2022395/24/2022405/24/2022415/24/2022 粉雾粉雾剤剤的雾化过程的雾化过程吸入時粉末分離吸入時粉末分離、 、分散分散乳糖乳糖PLGA 凍結乾燥粉末凍結
7、乾燥粉末制制粒法粒法吸入用吸入用崩壊分散崩壊分散吸入吸入肺内沈着肺内沈着NP再構築再構築PLGA NP载载体体法法425/24/2022粉粉末末雾雾化化器器药物胶囊药物胶囊 弹簧杆弹簧杆 扇叶推进器扇叶推进器 口吸器口吸器 不锈钢弹簧节不锈钢弹簧节435/24/2022气雾剂、喷雾剂、粉雾剂小结气雾剂、喷雾剂、粉雾剂小结 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、抛射剂及替气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、抛射剂及替代、代、 MDI/DPI/SPRAY、阀门系统、阀门系统 识别各种雾型的剂型识别各种雾型的剂型重要概念重要概念重要技能重要技能缓、控释技术缓、控释技术455/24/2022知识目标知识目标缓、控释制剂的缓、控
8、释制剂的定义、组成定义、组成主动、被动靶向给主动、被动靶向给药系统的种类药系统的种类经皮给药制剂的优经皮给药制剂的优点及其组成点及其组成学习目标学习目标能力目标能力目标能说出缓释、能说出缓释、控释制剂、经皮控释制剂、经皮给药制剂、靶向给药制剂、靶向制剂的优缺点制剂的优缺点465/24/2022适用范围适用范围v适用于各岗位的适用于各岗位的生产人员对缓控生产人员对缓控释技术、靶向技释技术、靶向技术的学习术的学习475/24/2022缓释制剂的定义缓释制剂的定义 系指口服药物在规定释放介质中，系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地按要求缓慢地非恒速释放非恒速释放，其与相，其与相应的普通制剂比较
9、，应的普通制剂比较，每每2424小时小时用药用药次数应次数应从从3 34 4次次减少至减少至1 12 2次次的制的制剂剂485/24/2022缓、控释制剂与普通制剂比较缓、控释制剂与普通制剂比较495/24/2022四少减少用药次数减少血药浓度的波动减少副作用减少总治疗费用505/24/2022吸收和排泄速度不能太快或太慢吸收和排泄速度不能太快或太慢(1h 24h)给药剂量应较小给药剂量应较小 (1g)应具有大的治疗窗，吸收规则，最好应具有大的治疗窗，吸收规则，最好整个肠道吸收整个肠道吸收。515/24/2022疏水性强的脂肪、疏水性强的脂肪、蜡类蜡类肠溶包衣材料：如肠溶包衣材料：如CAPCA
10、P、HPMCPHPMCP等等阻滞剂阻滞剂骨架材料骨架材料溶蚀性骨架材溶蚀性骨架材料料亲水性骨架材亲水性骨架材料料不溶性骨架材不溶性骨架材料料增粘剂增粘剂增加粘度，减慢增加粘度，减慢扩散速度延缓吸扩散速度延缓吸收，如明胶、收，如明胶、PVAPVA等等525/24/2022包衣小丸包衣小丸亲水性骨架片亲水性骨架片胃漂浮片胃漂浮片渗透泵片渗透泵片535/24/2022亲水性骨架片亲水性骨架片545/24/2022胃漂浮片胃漂浮片n片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长胃中停留时间，随片剂缓慢溶蚀而释药。如盐酸胃中停留时间，随片剂缓慢溶蚀而释药。如盐酸二甲
11、双胍缓释片二甲双胍缓释片555/24/2022渗透泵片渗透泵片n组成：药物贮库、半透膜、能量、释药小孔组成：药物贮库、半透膜、能量、释药小孔565/24/2022n 溶出n 扩散 n 溶蚀、扩散与溶出相结合n 渗透泵n 离子交换575/24/2022n体外释放度试验体外释放度试验n体内生物利用度试验体内生物利用度试验n体内体外的相关性研究体内体外的相关性研究585/24/2022释药曲线释药曲线n点一点一 (0.52h):考察药物是否突释考察药物是否突释n点二点二(中间取样点中间取样点):考察制剂释药特性考察制剂释药特性n点三点三(末点末点):考察释药是否完全，通常要求累积释考察释药是否完全，
12、通常要求累积释放率放率90%以上以上至少选出三个取样点至少选出三个取样点595/24/2022点对点相关点对点相关平均释放时间与平均滞留时间相关平均释放时间与平均滞留时间相关一个释放点一个释放点(t50% ，t90%等等)与一个药代动力学与一个药代动力学(AUC、tmax或或Cmax)参数相关参数相关体内外相关性分为体内外相关性分为3 3种种605/24/2022控缓释制剂不应和同种药物的普通制剂同服控缓释制剂不应和同种药物的普通制剂同服一旦达一旦达CssCss，不要改服其他缓释制剂，因缓释制剂，不要改服其他缓释制剂，因缓释制剂不同，释放特性不同，带来血浓变化不同，释放特性不同，带来血浓变化6
13、15/24/2022控缓释片剂和胶囊不能被粉碎或咀嚼服用，控缓释片剂和胶囊不能被粉碎或咀嚼服用，这样会改变制剂的释放特性这样会改变制剂的释放特性应告知服药者不溶性骨架片和渗透泵片外应告知服药者不溶性骨架片和渗透泵片外壳通过胃肠道排出时会保持完整，这是正壳通过胃肠道排出时会保持完整，这是正常情况，药物已经被吸收常情况，药物已经被吸收625/24/2022Question?n控缓释制剂释放度研究的目的？控缓释制剂释放度研究的目的？不同晶型、粒径的药物与溶出、释放关系不同晶型、粒径的药物与溶出、释放关系比较药物各种酯类、盐类以及同一药物不同剂型比较药物各种酯类、盐类以及同一药物不同剂型的溶出性质的溶
14、出性质研究辅料、工艺对药物溶出的影响：处方筛选研究辅料、工艺对药物溶出的影响：处方筛选建立和确立体外溶出释放与体内生物利用度之间建立和确立体外溶出释放与体内生物利用度之间的关系的关系-最终使释放度成为代替体内生物利用度最终使释放度成为代替体内生物利用度的金指标的金指标635/24/2022缓、控释技术课堂小结缓、控释技术课堂小结知识点知识点能力点能力点缓、控释制剂的定缓、控释制剂的定义、组成；主动、义、组成；主动、被动靶向给药系统被动靶向给药系统的种类；经皮给药的种类；经皮给药制剂的优点及其组制剂的优点及其组 成成 能说出缓释、能说出缓释、控释制剂、控释制剂、经皮给药制经皮给药制剂及靶向制剂及
15、靶向制剂的优缺点剂的优缺点药物制剂的有效性药物制剂的有效性655/24/2022知识目标知识目标生物药剂学的概念、生物药剂学的概念、研究的内容研究的内容药物吸收机理药物吸收机理影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素生物利用度的概念、生物利用度的概念、测定方法测定方法生物利用度的主要特生物利用度的主要特性参数性参数学习目标学习目标能力目标能力目标能采取一些的能采取一些的措施来增加药物措施来增加药物制剂的有效性制剂的有效性665/24/2022适用范围适用范围适用各位岗适用各位岗位操作人员位操作人员对此知识的对此知识的学习学习675/24/2022生物药剂学定义生物药剂学定义 生物药剂学生物药剂学是
16、研究药物及其制剂在体内是研究药物及其制剂在体内的的吸收、分布、代谢与排泄吸收、分布、代谢与排泄过程中药物的过程中药物的剂型因素剂型因素、生物因素生物因素与与药效药效包括（疗效、包括（疗效、副作用及毒性）三者之间关系的副作用及毒性）三者之间关系的一门学科一门学科685/24/2022生物药剂学研究内容生物药剂学研究内容剂型因素剂型因素1生物因素生物因素2体内吸收机理等研究体内吸收机理等研究3695/24/2022药物的吸收药物的吸收除了除了血管内给药血管内给药以外以外，吸收吸收是药物发挥治是药物发挥治疗作用的疗作用的先决条件先决条件只有只有药物药物吸收进入吸收进入体循环体循环，才能，才能发挥发挥
17、其应其应有的有的治疗作用治疗作用定义定义吸收是指药物吸收是指药物从给药部从给药部位位进入进入体循环体循环的过程的过程705/24/2022生物膜的组成与结构生物膜的组成与结构类脂双分子层类脂双分子层磷脂磷脂蛋白质蛋白质715/24/2022药物的转运方式药物的转运方式被动扩散被动扩散1 1主动转运主动转运2 2促进扩散促进扩散3 3膜孔转运膜孔转运4 4胞饮与吞噬胞饮与吞噬5 5725/24/2022药物吸收部位药物吸收部位胃肠道非胃肠道非胃肠道注射部位注射部位口腔粘膜口腔粘膜肺部肺部鼻粘膜鼻粘膜阴道粘膜阴道粘膜735/24/2022影响药物胃肠道吸收的生理因素影响药物胃肠道吸收的生理因素胃胃
18、肠肠道道pHpH胃胃排排空空速速率率胃胃肠肠道道蠕蠕动动循循环环系系统统生生理理成成分分食食物物( (动画动画）745/24/2022影响药物胃肠道吸收的剂型因素影响药物胃肠道吸收的剂型因素药物的脂溶性与解离药物的脂溶性与解离常数常数pKapKa药物的溶出速度药物的溶出速度药物的粒径药物的粒径药物的晶型药物的晶型溶剂化物与盐型溶剂化物与盐型药物理化性质的影响药物理化性质的影响755/24/2022影响药物胃肠道吸收的剂型因素影响药物胃肠道吸收的剂型因素药物剂型与给药途径的影响药物剂型与给药途径的影响制剂中辅料的影响制剂中辅料的影响制剂工艺的影响制剂工艺的影响765/24/2022不同剂型给药后
19、药物的体内过程不同剂型给药后药物的体内过程问题问题口服固体制剂吸收快慢顺序口服固体制剂吸收快慢顺序不同给药途经吸收快慢顺序不同给药途经吸收快慢顺序775/24/2022药物的分布药物的分布分布定义分布定义分布过程分布过程指药物从血液循环运送指药物从血液循环运送到体内各脏器组织（或到体内各脏器组织（或靶器官）中的过程靶器官）中的过程785/24/2022表观分布容积表观分布容积定义意义指吸收达到平衡或稳态指吸收达到平衡或稳态时，通过时，通过体内药量体内药量与与血血药浓度药浓度的比值的比值没有生理学没有生理学意义，但可意义，但可以用来以用来评价体内药物分评价体内药物分布的程度布的程度795/24/
20、2022影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素血液循环速度及血管通透性血液循环速度及血管通透性药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合组织结合与组织结合与蓄积蓄积淋巴系统淋巴系统血脑屏障及血脑屏障及胎盘屏障胎盘屏障805/24/2022药物的蓄积药物的蓄积是指当连续用药时，是指当连续用药时，引起组织中药物浓度引起组织中药物浓度逐渐上升的趋势逐渐上升的趋势定义定义机理机理主动转运主动转运细胞介质的细胞介质的pHpH变化变化吞噬作用吞噬作用组织结合组织结合细胞内代谢细胞内代谢815/24/2022药物的代谢药物的代谢定义定义是药物从是药物从一种化学结一种化学结构构转变为转变为另一种化学另一种
21、化学结构结构的过程的过程主要场所主要场所肝脏肝脏注意大多数药物大多数药物代谢后代谢后活性降低活性降低或失活或失活；也有；也有一些药物一些药物经代经代谢后转变成谢后转变成药理活性物质药理活性物质825/24/2022排泄排泄与与代谢代谢合合称为消除称为消除定义定义是指体内是指体内原型药物原型药物或或其他其他代谢产物代谢产物排出体排出体外的过程外的过程途经途经肾排泄肾排泄其它途径其它途径：胆汁排胆汁排泄泄、乳汁、汗腺等、乳汁、汗腺等835/24/2022药物肾排泄三途经示意图药物肾排泄三途经示意图845/24/2022肠肝循环引起药时曲线图出现双峰现象肠肝循环引起药时曲线图出现双峰现象855/24
22、/2022己烯雌酚的肠肝循环己烯雌酚的肠肝循环注意若用蔗糖若用蔗糖-1-1、4-4-内酯抑内酯抑制肠内的制肠内的 葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷转移酶转移酶, ,则肠肝循环被抑则肠肝循环被抑制制865/24/2022药物动力学基本概念药物动力学基本概念 药物动力学药物动力学 药物转运的速度类型药物转运的速度类型是研究体内药物浓度变是研究体内药物浓度变化规律的一门学科化规律的一门学科一级速度过程一级速度过程零级速度过程零级速度过程875/24/2022隔室模型隔室模型隔室模型隔室模型隔室划分的特性隔室划分的特性即把机体看成一个系统，即把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成由一个或几个隔室组成抽象性抽
23、象性相对性相对性客观性客观性885/24/2022隔室模型的种类隔室模型的种类单室模型单室模型双室模型双室模型多室模型多室模型身体身体X X0 0k k中央室中央室周边室周边室k k1212K K2121X X0 0k k1010中央室中央室周边二室周边二室k k1212K K2121X X0 0k k1010周边一室周边一室k k1313k k3131895/24/2022药物动力学基本参数药物动力学基本参数消除速度常数（消除速度常数（k k）生物半衰期（生物半衰期（t1/2t1/2）清除率（清除率（ClCl）905/24/2022生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度 是指制剂中的是指制
24、剂中的药物吸收进入体循药物吸收进入体循环的环的相对程度相对程度和和相相对速度对速度915/24/2022生物利用度的种类生物利用度的种类n绝对生物利用度绝对生物利用度= = 100%100% n相对生物利用度相对生物利用度= = 100%100% （AUC0）试验制剂）试验制剂（AUC0）静注）静注（AUC0）试验制剂）试验制剂（AUC0）标准参比制剂）标准参比制剂925/24/2022生物利用度的三个主要参数生物利用度的三个主要参数935/24/2022两种制剂血药浓度时间曲线比较两种制剂血药浓度时间曲线比较945/24/2022生物利用度的测定方法生物利用度的测定方法尿药累计排泄量浓度法尿
25、药累计排泄量浓度法1血药浓度法血药浓度法2955/24/2022药物制剂有效性课堂小结药物制剂有效性课堂小结知识点知识点能力点能力点生物药剂学的定生物药剂学的定义、影响药物吸义、影响药物吸收因素、生物利收因素、生物利用度的定义及测用度的定义及测定方法定方法增加药物制增加药物制剂有效性的剂有效性的措施措施药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性975/24/2022知识目标知识目标影响药物制剂稳定影响药物制剂稳定性的主要因素性的主要因素制剂稳定化的方法制剂稳定化的方法经典恒温测定药物经典恒温测定药物制剂稳定性的原理、制剂稳定性的原理、操作步骤操作步骤学习目标学习目标能力目标能力目标能采取一些的能采取一些
26、的措施来增加药物措施来增加药物制剂的稳定性制剂的稳定性985/24/2022适用范围适用范围适用各位岗适用各位岗位操作人员位操作人员对此知识的对此知识的学习学习995/24/2022药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性定义定义是指药物制剂在体是指药物制剂在体外发生变化的难易外发生变化的难易程度。程度。意义意义保证制剂的安全有保证制剂的安全有效效合理设计剂型，预合理设计剂型，预测制剂的有效期测制剂的有效期提高经济效益提高经济效益1005/24/2022化学动力学基本概念化学动力学基本概念1.1.反应速度（反应速度（VtVt） dcdc Vt Vt= - = - 或或 VtVt = = dt dt2.
27、2.反应速度常数（反应速度常数（k k） dcdc - = k c - = k c n n dt dt dxdxdtdt与反应物的与反应物的浓度浓度无关无关，而与，而与反应反应物的性质物的性质、温度温度、时间与浓度的单时间与浓度的单位位等等有关有关1015/24/2022化学动力学基本概念化学动力学基本概念3. 反应级数反应级数( (n n):):有零级、一级、伪一级、二级、分数级有零级、一级、伪一级、二级、分数级 dcdc - = k c - = k c n n dt dt n零级反应零级反应：n = 0, C = Cn = 0, C = C0 0 - kt- kt t t1/2 1/2 =
28、 = t t0.90.9= = K KC02 k 0.1C0其其反应速度反应速度与参加反应与参加反应物的物的浓度无浓度无关关Ct1025/24/2022化学动力学基本概念化学动力学基本概念 n一级反应一级反应：n=1, lgn=1, lg C = - t +lgC C = - t +lgC0 0 0.693 0.693 t t1/2 1/2 = = 0.105 0.105 t t0.90.9= = 其其反应速度反应速度与反应物与反应物浓度浓度的一次方成的一次方成正比正比lgctk2.303kk1035/24/2022化学动力学基本概念化学动力学基本概念4. 4. 半衰期半衰期( ( t t1/
29、2 1/2 ）、有效期（）、有效期（t t0.90.9） 半衰期半衰期是指药物是指药物分解分解一半一半时所需时所需时间时间有效期有效期是指制剂中的是指制剂中的药物药物分解分解1010所需所需时间时间1045/24/2022制剂中药物的化学降解途径制剂中药物的化学降解途径酯类、酰胺类、甙类酯类、酰胺类、甙类酚类、烯醇类、芳胺类、酚类、烯醇类、芳胺类、其他类药物其他类药物异构化反应、光学异构化异构化反应、光学异构化几何异构化几何异构化1055/24/2022影响药物制剂降解的因素影响药物制剂降解的因素表面活性剂表面活性剂离子强度（离子强度（）溶剂溶剂广义酸碱催化广义酸碱催化PH处方处方因素因素处方
30、中的辅料处方中的辅料lgklgk0ZA ZB 0ZA ZB 0ZA ZB 01065/24/2022影响药物制剂降解的因素影响药物制剂降解的因素金属离子金属离子空气空气湿度与水分湿度与水分光线光线温度温度外界外界因素因素包装材料包装材料微生物微生物1075/24/2022增加药物制剂稳定性方法增加药物制剂稳定性方法 调节调节PHPH1 选择合适的溶剂、附加剂选择合适的溶剂、附加剂2 合理贮存合理贮存3 改进剂型或工艺改进剂型或工艺4 改变药物的理化性质改变药物的理化性质51085/24/2022药物稳定性试验方法药物稳定性试验方法影响因素试验影响因素试验1 1加速试验加速试验2 2长期试验长期
31、试验3 3高温试验高温试验高湿度试验高湿度试验强光照射试强光照射试验验经典恒温法经典恒温法4 41095/24/2022经典恒温法经典恒温法n原理原理：n步骤步骤：1. 1. 选择温度：必须高于室温选择温度：必须高于室温 2. 2. 样品处理样品处理3. 3. 求速度常数：由斜率算出各温度下的反应速率常数求速度常数：由斜率算出各温度下的反应速率常数kTkT。4.4.以以lgklgk对对1/T1/T作图，得一直线，将直线推至室温得作图，得一直线，将直线推至室温得K25K255. 5. 将将K25K25代入代入t 0.9=0.105/kt 0.9=0.105/k，求得药物在室温下的，求得药物在室温
32、下的有效期有效期ARTEklog303.2logRTEAek/lgC=-kt/2.303+lgC0或或C = C0 - kt 1105/24/2022药物制剂稳定性课堂小结药物制剂稳定性课堂小结知识点知识点能力点能力点有效期与半衰期定有效期与半衰期定义、一级反应及零义、一级反应及零级反应特征、影响级反应特征、影响药物稳定性因素、药物稳定性因素、化学降解途经、稳化学降解途经、稳定性试验方法定性试验方法增加药物制增加药物制剂稳定性的剂稳定性的措施措施粉碎、过筛与混合操作粉碎、过筛与混合操作1125/24/2022学习目标学习目标知识目标知识目标熟悉药物粉碎、熟悉药物粉碎、筛分、混合的概念筛分、混合
33、的概念及目的及目的熟悉与粉碎、筛熟悉与粉碎、筛分、混合产品不合分、混合产品不合格的基本理论知识格的基本理论知识能力目标能力目标能操作粉碎、筛分能操作粉碎、筛分与混合的常见设备，与混合的常见设备，生产出合格的产品生产出合格的产品找出产品不合格时，找出产品不合格时，与设备的关系与设备的关系1135/24/2022片片 剂剂胶囊剂胶囊剂 散散 剂剂颗粒剂颗粒剂丸丸 剂剂 适用的岗位群适用的岗位群1145/24/2022粉碎的基本理论知识粉碎的基本理论知识粉碎：粉碎：系指系指借机械力借机械力将将大块大块固体物料固体物料破碎破碎成适宜程度的成适宜程度的碎块碎块或或细粉细粉的的操作过操作过程程。1155/
34、24/2022增加增加药物比表面积，药物比表面积，提高提高生物利用度生物利用度便于便于各成分混合均匀，制备多种剂型各成分混合均匀，制备多种剂型加速加速药材中有效成分的浸出药材中有效成分的浸出便于便于物料的干燥和保存物料的干燥和保存1165/24/2022粉碎的基本理论知识粉碎的基本理论知识粉粉碎碎度度1175/24/2022 1粉碎的方法粉碎的方法2341185/24/2022 粉碎的方法粉碎的方法 (a)(a)缓冲粉碎缓冲粉碎 (b)(b)自由粉碎（自由粉碎（c c）循环粉碎）循环粉碎1195/24/20221205/24/2022 1234561215/24/2022 粉碎机启动后，应待转
35、速稳定后再加料粉碎机启动后，应待转速稳定后再加料 物料中不应有硬物，以免卡塞转子物料中不应有硬物，以免卡塞转子 各种传动机构必须保持良好的润滑性各种传动机构必须保持良好的润滑性 动力及传动机构应防护罩动力及传动机构应防护罩1225/24/2022粉碎的器械粉碎的器械以以截切作用为主截切作用为主的的粉碎器械：如切片机、粉碎器械：如切片机、截切机截切机1235/24/2022粉碎的器械粉碎的器械以以研磨作用为主研磨作用为主的粉碎器械：如乳的粉碎器械：如乳钵、球磨机、钵、球磨机、流能磨流能磨。 1245/24/2022 流能磨流能磨示意图：见左图示意图：见左图1255/24/2022粉碎的器械粉碎的
36、器械以以撞击作用为主撞击作用为主的粉碎器械：如万能的粉碎器械：如万能粉碎机、锤击式粉碎机。粉碎机、锤击式粉碎机。1265/24/2022筛分的基本理论知识筛分的基本理论知识1275/24/2022 筛筛 分分 的的 目目 的的可将粉碎的物料可将粉碎的物料分等级分等级可可提高提高粉碎效率粉碎效率能起到能起到混合作用混合作用1285/24/2022药筛的种类：药筛的种类：按制筛方法分按制筛方法分1295/24/2022药筛的种类：药筛的种类：1305/24/20221315/24/2022 123451325/24/2022过筛的器械过筛的器械n手摇筛手摇筛n振动筛粉机振动筛粉机n电磁摇动筛电磁摇
37、动筛n悬挂式偏重筛分机悬挂式偏重筛分机n圆形振动筛分机圆形振动筛分机1335/24/2022偏重轮偏重轮加粉口加粉口筛子筛子接收器接收器 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机1345/24/2022 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤1355/24/2022筛分产品不合格的理论原因筛分产品不合格的理论原因粉末吸潮粉末吸潮筛分时药筛处于静止筛分时药筛处于静止筛内的药粉太厚筛内的药粉太厚1365/24/2022混合的基本理论知识混合的基本理论知识是将两种以上组分是将两种以上组分的物质均匀混在一的物质均匀混在一起的操作起的操作1375/24/2022
38、搅拌混合搅拌混合研磨混合研磨混合过筛混合过筛混合1385/24/2022 123451395/24/2022混合器械混合器械n槽形混合机槽形混合机n混合筒：混合筒：单圆锥形单圆锥形（动画动画）、双圆锥形双圆锥形（动画动画）、V V形形（动画动画）n三用混合机三用混合机n双螺旋混合机双螺旋混合机n三维摆动混合机三维摆动混合机1405/24/2022混合产品不合格的理论原因混合产品不合格的理论原因1处方药物处方药物的比例量的比例量相差悬殊相差悬殊2处方药物处方药物的密度差的密度差异较大异较大3粉末的带粉末的带电性电性1415/24/2022颗粒剂的制备颗粒剂的制备1435/24/2022学习目标学
39、习目标n能使用设备，生产出能使用设备，生产出合格的颗粒合格的颗粒n能对制出颗粒进行质能对制出颗粒进行质量判断量判断n能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标n熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识1445/24/2022适用的岗位适用的岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位颗粒剂的制粒、质量检查岗位硬胶囊剂的制粒岗位硬胶囊剂的制粒岗位片剂的制粒岗位片剂的制粒岗位1455/24/2022颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术工艺流程工艺流程主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合粘合剂粘合剂或润湿剂或润湿剂制制 粒
40、粒干干 燥燥整整 粒粒 质量检查质量检查 包包 衣衣 分分 剂剂 量量颗粒剂颗粒剂1465/24/2022颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术基本操作过基本操作过程程n按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备n填写领料单，领取填写领料单，领取物料物料n制粒制粒n干燥干燥n整粒整粒n质量检查质量检查n分剂量分剂量n包装与贮存包装与贮存1475/24/2022制粒常用辅料制粒常用辅料1 1填充剂填充剂2 2润湿剂润湿剂3 3粘合剂粘合剂1485/24/2022制粒常用辅料制粒常用辅料填充剂填充剂填充剂包括填充剂包括稀释剂稀释剂与与吸收剂吸收剂主要作用是主要作用是增加片剂的增加片剂的
41、重量和体积重量和体积主要作用是主要作用是吸收处方中吸收处方中的液体的液体 1495/24/2022制粒的常用辅料制粒的常用辅料填充剂填充剂常用填充剂的种类常用填充剂的种类n淀粉淀粉n糊精糊精n糖粉糖粉n乳糖乳糖n甘露醇与山梨醇（咀嚼片）甘露醇与山梨醇（咀嚼片）n微晶纤维素（微晶纤维素（MCCMCC）n预胶化淀粉（可压性淀粉）预胶化淀粉（可压性淀粉）n无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( ( 吸收剂吸收剂 ）1505/24/2022制粒常用辅料制粒常用辅料润湿剂润湿剂湿润剂的作用湿润剂的作用湿润剂的种类湿润剂的种类是一类是一类本身没粘性本身没粘性的液的液体，其作用是湿润片剂
42、体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性物料并诱发物料的粘性蒸馏水蒸馏水乙醇乙醇1515/24/2022制粒常用辅料制粒常用辅料粘合剂粘合剂粘合剂的作用粘合剂的作用粘合剂的种类粘合剂的种类是一类是一类本身有粘性本身有粘性的的固体或液体物质，其固体或液体物质，其作用是增加物料的粘作用是增加物料的粘性性淀粉浆、糖粉与糖浆、淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素微晶纤维素1525/24/2022制粒方法制粒方法湿法制粒湿法制粒干法制粒干法制粒1535/24/2022湿法制粒的方法湿法制粒的方法1 1、挤压过筛制粒、挤压过筛制粒n
43、流程：流程：n制粒设备：制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成轻握成团、轻团、轻压即散压即散粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂制软材制软材湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒原辅料原辅料挤压过筛挤压过筛1545/24/2022挤压制粒的常用设备简图（挤压制粒的常用设备简图（动画动画）1555/24/2022湿法制粒的方法湿法制粒的方法2 2、转动制粒、转动制粒n流程：流程：n制粒设备：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动搅拌、
44、转动、摇动原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒1565/24/2022湿法制粒的方法湿法制粒的方法3 3、高速制粒、高速制粒（动画动画）n流程：流程：n制粒设备：制粒设备：高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机搅拌浆搅拌浆切割刀切割刀原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂大颗粒大颗粒切成小颗粒切成小颗粒干颗粒干颗粒1575/24/2022湿法制粒的方法湿法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行进行流化沸腾制粒法流化沸腾制粒法n流程：流程：n设备：设备：流化沸腾制粒机流化沸腾制粒机沸腾状态沸腾状态原辅料原辅
45、料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒1585/24/2022湿法制粒的方法湿法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行设备中进行喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒n流程：流程：n设备设备: : 喷雾干燥器喷雾干燥器原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂混合浆混合浆液滴液滴干颗粒干颗粒雾化器雾化器1595/24/2022喷雾干燥制粒机喷雾干燥制粒机1605/24/2022湿法制粒的方法湿法制粒的方法5、复合制粒、复合制粒n目的目的n设备设备是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、干燥的多个单元操作在干燥的多个单元操作在同
46、一台机器内完成同一台机器内完成搅拌流化制粒机搅拌流化制粒机转动流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机1615/24/2022干法制粒（干法制粒（动画动画）工艺流程工艺流程 物料物料压成薄片或大片压成薄片或大片粉碎成小颗粒粉碎成小颗粒制备方法制备方法 滚压法滚压法 重压法重压法1625/24/2022颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮、软化、结块、潮解等现象。粒度粒度用双筛分法，除另有规定外用双筛分法，除另有规定外，不能通不能通过过1 1号筛号筛和和能通过能通过5 5号筛号筛的颗粒和
47、粉末的颗粒和粉末总和总和不得过不得过1515。干燥失重干燥失重水分测定水分测定除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过2.02.0（西药西药）除另有规定外，除另有规定外，不超过不超过6.0%6.0%（中药中药）1635/24/2022颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断n溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化1645/24/2022颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断n溶化性：溶化性：可溶性颗粒可溶性颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1655/24/2022颗粒剂的质量判断颗粒剂的质量判断n装量差异装量差异n
48、微生物限度微生物限度：应符有关规定应符有关规定 颗粒剂的装量，颗粒剂的装量，g装量差异限度，装量差异限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 51665/24/2022出现不合格产品的理论原因出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀颗粒中药物含量不均匀1675/24/2022课堂活动课堂活动n学生讲述维生素学生讲述维生素C C 颗粒剂的在实验室的制颗粒剂的在实验室的制备过程备过程【药品【药品】Vc、糊精、糖粉、糊精、糖粉、 乙醇乙醇 【仪器】药筛（【仪器】药筛（100
49、目、目、 10目、目、80目）若干目）若干1685/24/2022维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛1695/24/2022颗粒剂的制备技术颗粒剂的制备技术课堂小结课堂小结知识点知识点能力点能力点制粒方法、制粒方法、制粒常用辅制粒常用辅料、质量检料、质量检查项目查项目制粒基本制粒基本过程、质过程、质量问题解量问题解决决片剂的制备技术片剂的制备技术包衣包衣1715/24/2022学习目标学习目标n能使用设备，生产出能使用设备，生产出合格的包衣片合格的包衣片n能进行包衣片合格品能进行包衣片合格品的判断的判断n能找出生产不
50、合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标n熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识1725/24/2022适用的岗位适用的岗位包衣片的制备、质量检查等岗位包衣片的制备、质量检查等岗位丸剂的包衣岗位丸剂的包衣岗位1735/24/2022片剂的制备技术片剂的制备技术包衣的基本理论知包衣的基本理论知识识包衣方法包衣方法片芯要求片芯要求包衣要求包衣要求包衣片包衣片种类种类目的目的定义定义包包 衣衣1745/24/2022包衣的定义包衣的定义包衣包衣是指在片芯是指在片芯的表面包上适宜的表面包上适宜材料的衣层，使材料的衣层，使药物
