1、第一节 药物的基本作用第二节 药物剂量与效应关系第三节 药物与受体l 重点：l1药物的不良反应类型。2评价药物效应强弱和安全性大小的指标。3作用于受体的药物分类。 难点：l量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。肾上腺素 血压上升肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）靶点结合 药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形态的变化形态的变化 药物作用与药理效应药物作用与药理效应 药物与靶点的作用、效应 与治疗用途示意图 靶点（靶点（target）作用作用性质性质 机体功能的机体功能的提高或降低提高或降低 作用作用位点位点生理功能、生化反应改变生理功能、生
2、化反应改变 药物药物与靶点靶点的作用（位点、性质位点、性质）决定其决定其效应效应1.1.机体功能的改变机体功能的改变减弱减弱 抑制抑制(inhibition) (inhibition) 兴奋兴奋(excitation) 增强增强 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到新的动态平衡。新的动态平衡。The basic type of drug effect is exciting or inhibiting the function of the body.l3.补充疗法（su
3、pplementary therapy）,又称替代疗法（replacement therapy）：用药目的在于补充体内营养物或代谢物质的不足，如维生素C治疗坏血病，但其不能清除原发病灶，与对因治疗还有一定区别。l2.抑制或杀灭病原体和肿瘤细胞抑制或杀灭病原体和肿瘤细胞l 化学治疗化学治疗（一）局部作用与吸收作用（一）局部作用与吸收作用 局部作用局部作用药物吸收入血以前，在用药局部产生药物吸收入血以前，在用药局部产生的作用。如抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用、口服硫的作用。如抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用。酸镁的导泻和利胆作用。吸收作用或全身作用吸收作用或全身作用药物从给药部位
4、吸收入血药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各组织器官而产生的作用。如口服后，分布到机体各组织器官而产生的作用。如口服阿司匹林的退热作用、肌内注射硫酸镁产生降血压阿司匹林的退热作用、肌内注射硫酸镁产生降血压和抗惊厥作用。和抗惊厥作用。 选择性(selective action) (selectivity)l药物在一定剂量下，对某组织和器官产生特别明显的作用。而对其它组织或器官的作用不明显，称为选择性作用。l原因：组织器官对药物的反应性高或药物对其亲和力大以及药物与受体的结合。l意义：药物分类的依据，临床选择用药的基础。l注：相对的、和用药剂量有关 l阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。（
5、二）药理效应的选择性 治疗作用治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。目的、有利于防治疾病的药物作用。 不良反应不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。痛或危害的反应。 （三）药物作用的两重性（三）药物作用的两重性 l治疗作用根据治疗作用的效果，可分为：l（1）对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病（治本）。如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用。l（2）对
6、症治疗（symptomatic treatment）：用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦（治标）。如高热时，应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。l急则治标，缓则治本，标本兼治。药源性疾病（drug induced disease） Drugs no only can produce therapeutic effects but also adverse reactions. （1）副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变（3）后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 （4）停药反应（w
7、ithdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧 （2）毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变三致：致癌、致畸、致突变（6）特异质 特点： 非免疫反应 高敏体质 （5）变态反应（allergic reaction） 特点：免疫反应 半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物 代谢产物 杂质 知识拓展知识拓展 世界上几起重大药害事件世界上几起重大药害事件20世纪60年代初期，德国、加拿大、日本、英国、澳大利亚等17个国家发生了震惊世界的“
8、反应停事件”。12000名孕妇因用沙立度胺（thalidomide，反应停）导致“海豹肢畸形”。治疗旅行者腹泻。20世纪60年代末70年代初，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴病和肠炎，使7865人发生了亚急性脊髓视神经病（SMON），严重者失明。20世纪50年代默利尔公司上市美国使用三苯乙醇（triparanol）降脂，引起皮肤干燥、脱皮、脱发、乳房增大、阳痿和白内障（发生率1%）1000余例。20世纪70年代，美国使用己烯雌酚治疗先兆流产，导致所生下的女儿在少女期发生阴道腺癌。300余例。 图中图中 ：代表连续给药维持期间：代表连续给药维持期间最小有效浓度最小有效浓度最小中毒浓度最小中毒浓度 dr
9、ug concentrationtime量效关系在一定的剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系称量效关系（dose-response relationship）。 可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律。The dose-effect curve of drug action药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。 量反应量反应(graded response)的药理效应大小用计量资料的药理效应大小用计量资料来衡量。来衡量。 各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩张力改变
10、等。张力改变等。 质反应质反应(all-or-none response,quantal response) 只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。effect(% of maximal responses)100500lgCEC50斜率斜率(slope)阈浓度阈浓度最大效应最大效应质反应量效曲线质反应量效曲线效能效能(efficacy) 或称最大效应或称最大效应药物的药理效应的最药物的药理效应的最大值大值(Y轴最高点轴最高点) 。效价强度效价强度(potency) 药理作用效应性质相同的药物药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较。达
11、到相同效应时所用药量与效之间等效剂量的比较。达到相同效应时所用药量与效价强度成反比，所用药量相对越小价强度成反比，所用药量相对越小(x轴数值越小轴数值越小)者其者其效价强度越大。效价强度越大。反映药物治疗效应的重要参数；反映药物治疗效应的重要参数；效能和效价强度效能和效价强度 二者分别反映药物的不同性质，二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。都用于评价药物的作用的强弱。半数有效量（ED50）产生50%最大效应（量反应）或50%阳性反应（质反应）的剂量或浓度。反映药物治疗效应的重要参数；反映药物治疗效应的重要参数；治疗指数（治疗指数（Therapeutic Index, TI）
12、=LD50/ED50 比值越大，药物的安全性越高。比值越大，药物的安全性越高。 安全范围安全范围ED95 LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量药物的安全性指标：半数致死量（LD50）引起半数动物死亡的剂量。反应药物毒性大小的重要参数。反应药物毒性大小的重要参数。 l、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发挥作用。l、对酶的影响：有些药物通过抑制或增强体内某些酶的活性而发挥作用l、参与或干扰机体的代谢过程：有些药物本身就是机体生化反应所需要的物质，直接参与机体代谢。 l、作用于离子通道：硝苯地平阻滞钙通道l、影响细胞膜的功能：l、影响免疫功能：增强或抑制机体的免疫功能 一
13、、受体概念和特性：蛋白质-极高的识别能力配体 饱和性饱和性(saturability)，竞争性竞争性(competitive)-可置换 可逆性可逆性(reversibility)CCa2+N Po4Po4Po4Po4a)内源性，激素、神经递质、血管活性物内源性，激素、神经递质、血管活性物质质b)外源性外源性1.门控离子通道型受体2.G蛋白偶联型受体3.具有酪氨酸激酶活性受体4.细胞内受体 n药物和受体结合具备两个条件：n亲合力：药物与受体结合的能力 n内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。lAntagonists have no intrinsic activity.l An inver
14、se agonist is able to bind to its receptor but exerts an effect opposite to that of an agonist. lA partial agonist also occupies receptors but produces less effect than the maximum obtainable with a full agonist, therefore, drugs can display actions of agonism or antagonism depending on the presence
15、 or absence of an agonist.1.激动药 agonist2.拮抗药 antagonist 竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移完全激动剂完全激动剂部分激动剂部分激动剂lFig.3-5 Comparison of drugs affinity and intrinsic activity in dose-response curves.For fig. (A): drugs affinity: XZ, and intrinsic activity：X=Y=Z.For fig. (B): drugs af
16、finity: A=B=C, and intrinsic activity：ABC.100500-LogCpD2yXYZpD2xpD2z100500-LogC% maximal responsesABCpD2% maximal responses(A)(B)100500-LogCpD2yXYZpD2xpD2z100500-LogC% maximal responsesABCpD2% maximal responses(A)(B)100500100500-LogCpD2yXYZpD2xpD2z100500100500-LogC% maximal responsesABCpD2% maximal
17、responses(A)(B)l受体数目向上调节停药反跳的原因 l受体数目向下调节药效降低、产生耐受性的原因 l教材： 实用药理基础，张虹主编，化学工业出版 l参考书： 1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。 2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。 4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。5 药理学五年制教材（第6版），杨宝峰主编，人民卫生出版社。1名词解释：局部作用、吸收作用、选择作用、ADR、Side reaction、toxic reaction 、allergic reaction 、residual effect 、secondary reaction 、二重感染 、量反应 、质反应 、LD50、ED50、Therapeutic index、效能、效价强度、安全范围、激动剂、拮抗剂 。2评价药物效应强弱和安全性大小的指标有哪些？3 如何理解药物作用的双重性？4 作用于受体的药物分类及其依据是什么？
