1、 糖化血红蛋白糖化血红蛋白 HbA1c HbA1c1内容提纲 引言 HBA1C的概念及简介 HBA1C的临床意义 HBA1C在糖尿病方面的应用 影响HbA1c检测的因素 HBA1C的检测方法 结语2 我国资料显示仅查空腹血糖，糖尿病的漏诊率较高，理想的调查是同时检查空腹及OGTT后2小时血糖值。但人体的血糖浓度容易波动，且只代表某一个时间“点”上的血糖水平，而且不同的医院检测有时也会出现差别，特别对于处于血糖临界点的人，很难明确治疗方案。而糖化血红蛋白（HbA1C）却不同，这项指标检测方法简便易行，结果稳定，不受进食时间及短期生活方式改变的影响；变异性小；检查不受时间限制，患者依从性好。引言1
2、 3 近年来人们越来越倾向将糖化血红蛋白作为筛查糖尿病高危人群和诊断糖尿病的一种方法。2010年ADA指南已将HbA1C6.5%作为糖尿病诊断标准之一。但HbA1C6.5% 也不能除外糖尿病，需进一步行糖耐量检查。我国HbA1c检测方法的标准化程度不够，HbA1C测定的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求。期待在我国逐步完善糖化血红蛋白测定的规范化工作。引言2 4引言3 HbA1c是反映血糖控制水平的主要指标之一。一般情况下，HbA1c的控制目标应小于7%。但血糖控制目标应个体化。病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者在在不发生低血糖的情况下，应使Hb
3、A1c水平尽可能接近正常水平。 而儿童、老年人、有频发低血糖倾向、预期寿命较短以及合并心血管疾病和严重的急、慢性疾病等患者血糖控制目标宜适当放宽。但是应该避免因过度放宽控制标准而出现急性高血糖症状或与其相关的并发症。在治疗调整中，可将HbA1c7作为2型糖尿病启动临床治疗或需要调整治疗方案的重要判断标准。 血糖控制应根据自我血糖监测的结果以及HbA1c水平综合判断。5 成人血红蛋白Hb由HbA(97%)、HbA2 (2.5%)和HbF（0.5%）组成。HbA由两条链和两条链组成， 链和链容易被葡萄糖、1,6-二磷酸果糖、6-磷酸葡萄糖和丙酮酸等糖基化。糖化血红蛋白为血红蛋白两条链N端的颉氨酸与
4、葡萄糖通过非酶促反应化合而成，这个形成过程稳定而且不可逆，其量与血糖浓度成正相关， HbA1被称快速血红蛋白，也是通常所说的糖化血红蛋白GHb。HbA1包括HbA1a、 HbA1b、 HbA1c，其中HbA1c是葡萄糖糖化血红蛋白的产物，而且占GHb的大部分，故临床上常用HbA1c代表总的糖化血红蛋白GHb水平。HbA1c浓度相对恒定，红细胞在血循环中的寿命为120天，所以可以观测到之前120天的平均血糖水平。什么是糖化血红蛋白什么是糖化血红蛋白6图示图示HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0.5%HbA22.5%HbA094%HbA16.0%HbA1c80%非糖基化血红蛋白糖基化血红蛋
5、白7糖化血红蛋白测定与血糖测定的区别糖化血红蛋白测定与血糖测定的区别 空腹血糖和餐后血糖空腹血糖和餐后血糖 反映某一具体时间的血糖水平，容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响。 糖化血红蛋白糖化血红蛋白HbA1c水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平，而与抽血时间，病人是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关。是判定糖尿病长期控制的良好指标。 8 糖化血红蛋白的测定结果以百分率表示，指的是和葡萄糖结合的血红蛋白占全部血红蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血红蛋白的水平为4%-6%。8%9%9心力衰竭的几率HbA1c死亡的几率心肌梗死的几率中风的几率微血管病变的几率白内障摘除手术的几率1%21%14%
6、12%37%19%16%10HBA1C的临床意义（1）评价糖尿病长期控制水平，反映出病人在抽血化验前2到3个月之内一段时间的血糖平均水平。（2）可作为糖尿病的病情监测指标，亦可作为轻症、型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标（3）作为监测指标来了解患者近阶段的血糖情况，以及估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。11（4）对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。（5）对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖（测血糖当然增高）抢救者，急查糖化血红蛋白具有鉴别诊断的价值。（6）对于HbA1c特别增高的糖尿病患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。HBA1C
7、的临床意义12HbA1c的控制标准 中华医学会糖尿病分会推荐的一般HbA1c目标值为6.5%，13血糖达标的3个标准1.空腹血糖控制在4.46.1mmol/L升之间，2.餐后2小时血糖控制在4.48.0mmol/L升之间，3.糖化血红蛋白控制在6.5%以下。 达到理想的控制目标，即不仅要控制基础状态下的空腹高血糖，还要控制负荷状态的餐后高血糖，这两个血糖都控制好了，糖化血红蛋白才能降到理想水平，进而延缓和防止多种并发症的发生。14 糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病。其特征是高血糖症。长期的高血糖症状将导致多种器官，尤其是眼、肾、神经和血管系统的损害、功能紊
8、乱和衰竭。引起糖尿病的原因：胰岛细胞的自身免疫性损伤；机体分泌胰岛素下降或对胰岛素的作用产生抵抗。根据病因分为四大类型：I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。糖化血红蛋白在糖尿病（DM）方面的应用15国内糖尿病的诊断标准国内糖尿病的诊断标准（一）确诊为糖尿病： 1、具有典型症状，空腹血糖7.0 mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）。 2、没有典型症状，仅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病。 3、没有典型症状，仅空腹血糖7.
9、0mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者 OGTT2h血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者可以确诊为糖尿病。 （二）可排除糖尿病： 1、 OGTT2h血糖7.8-11.1 mmol/l 为糖耐量低减(IGT)；如空腹血糖 6.1-7.0 mmol/l 为空腹血糖受损（IFG），均不诊断为糖尿病。 2、若餐后血糖 7.8mmol/l及空腹血糖 5.6mmol/l可以排除糖尿病。 16HbA1c的临床应用 作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标 HbA1c的测定目的在于消除波动的血糖对病情的控制观察的影响。可作为糖尿病长期控制的良好指标，可反映
10、测定前 1-3 月的平均血糖水平，监测糖尿病病情控制程度，根据监测结果，临床医生可以采用饮食控制或药物等方法来制订正确的治疗方案。 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者 17 用于糖尿病的诊断 健康人HbA1c为4.0%-6.0%, 未控制的DM病人HbA1c可高达10%-20%。 目前并不主张单独用HbA1c来诊断糖尿病，原因是精确度不高，有时造成临床解释困难 。 HbA1c的测定可协助判断预后 HbAlc处于较高水平时，说明患者存在持续性高血糖，可能出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症，特别增高者，应警惕糖尿病酮症酸中毒等急性并发症的发生。因此，临床医生常通过 HbAlc 测定来评估患者慢性
11、并发症的发生风险情况。 18糖尿病的鉴别诊断中的应用 各种应激如急性心肌梗死、脑血管意外、严重腹泻、冠心病等疾病和输注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但这种高血糖的 HbAlc 不一定升高，若为糖尿病患者HbAlc则升高，两者鉴别诊断和指导治疗很有价值，同时可以辅助鉴别诊断隐性糖尿病早期或者轻型糖尿病。19糖尿患者妊娠期间的应用 糖尿患者妊娠期间的应用 母亲 HbAlc 水平对健康胎儿的孕育极为重要，对预防判断糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎、子痫前期以及糖尿病急、慢性并发症的监测具有重要意义。20HbA1c的检测频率 有条件的患者治疗之初至少每三个月检测一次，一旦达到治疗目标可每六个
12、月检查一次，以了解一段较长时间内血糖控制的总体情况如何。 建议使用胰岛素治疗的患者，由于血糖波动较大，至少每23月检查一次。21影响HbA1c检测的因素 标本处理方式的影响 抗凝剂的种类：临床上以EDTA-K2作为测定HbA1c的标准用管。肝素锂抗凝的全血检测结果略有偏高。 标本储存条件：若全血标本不能及时测定，需将其于 保存 并最好在内进行测定 此时 HbA1c检测结果变异率小于3%。22 患者自身因素的影响 贫血患者，影响红细胞寿命的疾病均可对 HbA1c测定产生影响。如溶血性贫血、缺铁性贫血、大量失血等。 部分进展迅速的1型糖尿病患者， HbA1c的水平往往正常或轻度升高，并不能完全反应
13、急速增高的血糖水平。 23 患者自身因素的影响 饮食和药物，如抗氧化剂（VC和VE）能抑制Hb的糖基化，可造成测定结果偏低，服用阿司匹林可使HbA1c轻微升高等。 某些血红蛋白亚型，如HbS、HbC、HbF和HbE等血红蛋白病的存在，会影响HbA1c的检测结果。 24 患者自身因素的影响 黄疸和高脂血症患者：血中胆红素和乳糜与血红蛋白在相同波长处存在吸收效应，会导致 HbA1c假性升高。 高原地区居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改变，继而可导致HbA1c基础水平与平原地区存在差异。 年龄和种族：因空腹血糖水平随年龄增长略有增高，所以HbA1c也与年龄呈正相关，有研究认为，30岁后，年龄每增长10
14、岁，HbA1c 会增长0.1%；白种人的HbA1c较其他种族都低。 25HbA1c的检测方法主要有：基于电荷差异的检测方法，包括离子交换高效液相色谱法（HPLC）和电泳方法等。基于结构差异的检测方法，包括亲和层析色谱法、免疫化学方法以及酶法等。床旁检测方法，多采用亲和层析或免疫比浊等方法原理。 酶法。 26 离子交换HPLC法具有检测通量高、准确度高、重复性良好的优点，但易受血红蛋白变异体的影响 。此法已被美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）推荐为参考方法。 免疫比浊法适用于自动生化分析仪批量检测，但易受高浓度葡萄糖、甘油三酯和胆红素的干扰，以及变异血红蛋白的影响。27 亲和层析法特异性
15、强，不受异常血红蛋白的干扰。床旁检测糖化血红蛋白仪器，样本用量少，结果获取速度快 。 但亲和层析柱的测定结果偏低， 尤其当 HbF20%时， 可导致HbA1c值下降1%， 甚至更多，可能与HbF的糖发化速率较HbA更慢有关。 酶法反应灵敏、特异，可使用全自动生化仪检测，不需昂贵的仪器。与常规 HPLC和免疫法有很好的相关性。28结 语 糖化血红蛋白是糖尿病患者疾病控制程度一项良好的指标，糖尿病患者应定期检测糖化血红蛋白，并据此制定、修正相关治疗方案。多种因素均可造成 HbA1c检测值假性升高或降低，这不仅与检测方法有关， 也与患者状况和标本处理方式等有关。目前诊断糖尿病的金标准仍然是糖耐量实验。2930
