1、 1PPT课件2PPT课件Buse JB et al. In: Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia: WB Saunders; 2003:14271483; DeFronzo RA. Ann Intern Med. 1999;131:281303; Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360-372; Porte D et al. Clin Invest Med. 1995;18:247254. DPP-4=二肽基肽酶 4; TZDs=噻唑烷二酮类.胰腺血糖水平血糖水平肌肉和脂肪肝脏双胍类TZDs
2、双胍类磺脲类格列奈类TZDs-糖苷酶 抑制剂胃肠道DPP-4 抑制剂抑制剂DPP-4抑制剂抑制剂双胍类3PPT课件4PPT课件5PPT课件6PPT课件7PPT课件8PPT课件9PPT课件10PPT课件11PPT课件12PPT课件13PPT课件14PPT课件15PPT课件16PPT课件瑞易宁瑞易宁(格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片) 5mg/片片 每日每日1-4片顿服片顿服格列吡嗪格列吡嗪胃液可使此处膨胀，逐渐向上胃液可使此处膨胀，逐渐向上推动，药物完全推光为推动，药物完全推光为24小时，小时，不可咬碎，壳子随粪便排出体不可咬碎，壳子随粪便排出体外。外。17PPT课件18PPT课件与细胞的65Kda
3、蛋白结合，具有结合快,解离快的优点，降糖作用快速、高效、持久有较强的胰岛外作用，可增加外周组织对INS的敏感性，改善IR和高胰岛素血症血浆半衰期9小时，每日用药一次即可每日1mg-8mg19PPT课件20PPT课件21PPT课件22PPT课件消化消化/吸收吸收用阿卡波糖用阿卡波糖不用阿卡波糖不用阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖 延缓碳水化合物的吸收延缓碳水化合物的吸收23PPT课件24PPT课件25PPT课件26PPT课件27PPT课件28PPT课件29PPT课件30PPT课件常见副作用为水肿，肝损，增重骨折？心梗（meta-罗格列酮）？膀胱癌（吡格列酮）31PPT课件与胰岛细胞膜处依赖ATP的钾离子
4、通道上的36 Kd蛋白特异性结合，使钾通道关闭，细胞去极化,钙通道开放，钙离子内流，促使胰岛素分泌32PPT课件33PPT课件Creutzfeldt W, et al. Diabetologia. 1985;28:565-573; Perley MJ, et al. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962; Creutzfeldt W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(Suppl 2):S288-S303. Unger RH, Eisentraut AM. Arch Intern Med.1969;123:261266.3
5、4PPT课件Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌增加细胞反应 细胞细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
6、促进饱胀感促进饱胀感降低食欲降低食欲降低细胞负荷细胞细胞:减少餐后胰高血糖素分减少餐后胰高血糖素分泌泌肝脏肝脏: 胰高血糖素水平下降胰高血糖素水平下降减少肝糖输出减少肝糖输出胃胃:延缓胃排空延缓胃排空35PPT课件阻断GLP - 1和GLP快速降解为断裂的肽类, GLP - 1和GLP完整的分子结构保持的时间得以延长,升高了内源性肠促胰岛素水平,充分发挥其在血糖调节中的有益作用36PPT课件37PPT课件Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-294038PPT课件39PPT课件40PPT课件41PPT课件42PPT课件胰岛素应用是近代医学
7、史上的成功范例胰岛素应用是近代医学史上的成功范例192019251930在1920s前, 糖尿病没有治疗的办法1922 Banting & Best分离和提纯胰岛素，制造了世界上第一支胰岛素。悲伤无助的母亲抱着哭闹不止的15个月大的小JL注射了2个月的胰岛素后，小JL看上去健康多了，还有点坏脾气。Ted Ryder在1922年开始使用胰岛素治疗，那年他6岁，死于1992, 他是用于胰岛素治疗后生存最久的人。43PPT课件胰岛素应用是近代医学史上的成功范例胰岛素应用是近代医学史上的成功范例1980，人工合人工合成基因成基因胰岛素胰岛素1990，快速胰快速胰岛素类岛素类似物似物44PPT课件SSA
8、 A链链B B链链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS45PPT课件46PPT课件151020253015101521SSSSSSProLysInsulin aspart (Novolog) B28 门冬氨酸替代脯氨酸门冬氨酸替代脯氨酸Insulin lispro (Humalog
9、)B28脯氨酸脯氨酸 and B29赖氨酸调换赖氨酸调换15CysCysCysCysCysCys Insulin glulisine (Apidra)Insulin glulisine (Apidra) B 3位赖氨酸替代门冬氨酸位赖氨酸替代门冬氨酸 B29位位谷氨酸替代赖氨酸谷氨酸替代赖氨酸347PPT课件1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.AsnGlyArg Arg48PPT课件49PPT
10、课件“我们既没有尽早的开始胰岛素的治疗，同时也没我们既没有尽早的开始胰岛素的治疗，同时也没有做到足量、足疗程。有做到足量、足疗程。” - Robert Turner MA, MD, FRCP 英国牛津大学, UK UKPDS试验主策划人Leahy,JL. Curr Opin Endo Diab 2003;10:99-103.(1938-1999) 50PPT课件ACE/AACE Diabetes Road Map Task Force. Endocrine Practice. 13(3) 260. 2007.51PPT课件52PPT课件53PPT课件T2DMT2DM胰岛素胰岛素治疗方案治疗方案
11、 常规治疗（每日常规治疗（每日1-2次预混）次预混）单独应用单独应用 强化治疗（每日强化治疗（每日3-5次）次）联合应用（联合口服药物）联合应用（联合口服药物）胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗短期应用（初始、应激）短期应用（初始、应激）长期应用（口服药失效）长期应用（口服药失效）54PPT课件胰岛素治疗方案的选择胰岛素治疗方案的选择笔式注射笔式注射每日一次每日一次：长效：长效/ /中效中效/ /预混预混口服药口服药每日两次每日两次：中效：中效/ /预混预混口服药口服药每日三次每日三次：预混：预混/ /两次短效（超短效）两次短效（超短效）+一次预混一次预混每日每日四次四次：三次短效（超短效）三次短效（超
12、短效）+一次中效一次中效 三次短效（超短效）三次短效（超短效）+长效胰岛素长效胰岛素55PPT课件56PPT课件57PPT课件 58PPT课件v感染、手术、妊娠、外伤、心理创伤已消除v 一日胰岛素用量减到24单位以下v 肥胖病人体重有明显下降v 空腹C肽0.4nmol/L.,餐后0.8nmol/L59PPT课件与自我监测血糖配合，胰岛素剂量满足生理需要，与自我监测血糖配合，胰岛素剂量满足生理需要，生活自由度增加。生活自由度增加。60PPT课件61PPT课件62PPT课件63PPT课件Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):1963-72.64PPT课件低血糖低血糖血糖控制血糖控制65PPT课件谢谢 谢谢66PPT课件
