1、有机磷中毒有机磷中毒 理论部分理论部分有机磷中毒有机磷中毒 主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫（dipterexdipterex）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion） 、乐果、乐果（rogorrogor） 、敌敌畏（、敌敌畏（DDVPDDVP）等，有些则作为战）等，有些则作为战争毒气，如沙林（争毒气，如沙林（sarinsarin） 、梭曼（、梭曼（somansoman）和）和塔崩（塔崩（tabuntabun）等，临床治疗价值不大，主要为）等，临床治疗价值不大，主要为毒理学意义。毒理学意义。分子结构分子结构PXORORY式中式
2、中R和和R多是烷基，多是烷基，如如CH3、C2H5、C3H7等；等；Y一般是氧或硫；一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基是烷氧基、烷硫基或卤素。或卤素。 有机磷中毒的原理有机磷中毒的原理 有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性, ,使乙酰胆碱在体使乙酰胆碱在体 内堆积内堆积, ,产生中毒症状产生中毒症状. .抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸 酯类中毒的酯类中毒的M M样症状样症状, ,而解磷定可复活而解磷定可复活AChE,AChE,恢复其水解恢复其水解 Ach Ach的能力的能力, ,对对M M及及N N样症状均有效果样症状均有效果, ,以缓解骨骼
3、肌震颤以缓解骨骼肌震颤 的效果最快的效果最快, ,两药合用可提高解救效果两药合用可提高解救效果. .丝氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位酯解部位阴离子阴离子部位部位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NN异氟磷异氟磷磷酸化的磷酸化的AChE不能自动水解不能自动水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NNN+NHON+NHON+NHOOOHPOPrHO解磷定与磷酸化的解磷定与磷酸化的AChE复合物复合物解磷定解磷定磷酸化解磷定磷酸化解磷定有机磷中毒 中毒表现中毒表现 ( (一一) )急性中毒急性中毒1.M1.M样症状样症状眼：眼： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛瞳孔缩小、视力模糊、眼
4、痛腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难泌尿系统：小便失禁泌尿系统：小便失禁消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻心血管系统：心率减慢、血压下降心血管系统：心率减慢、血压下降2.N2.N样症状样症状 激动骨骼肌激动骨骼肌M M受体：肌肉震颤、抽搐、严受体：肌肉震颤、抽搐、严重者肌肉无力甚至麻痹。重者肌肉无力甚至麻痹。 3.3.中枢症状中枢症状激动中枢的激动中枢的N N受体受体: : 中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不安，继而出现惊厥，
5、后期转为抑制，出现意识模安，继而出现惊厥，后期转为抑制，出现意识模糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。糊、共济失调、昏迷、并伴有谵妄。 严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致的呼吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，的呼吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，危及生命。危及生命。( (二二) )慢性中毒：慢性中毒： 突出表现为血液突出表现为血液AChEAChE活性持续下降，而临活性持续下降，而临床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候群，头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆群，头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆力减退
6、、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。颤动及瞳孔缩小。 中毒防治中毒防治 1.1.预防预防2.2.急性中毒的治疗急性中毒的治疗（1 1）迅速清除毒物以免继续吸收：）迅速清除毒物以免继续吸收：（2 2）尽快使用解毒药物）尽快使用解毒药物 M M受体阻断剂：阿托品受体阻断剂：阿托品 胆碱酯酶复活药：解磷定胆碱酯酶复活药：解磷定 原则：早期、反复、足量、联合原则：早期、反复、足量、联合敌百虫不能用碱性溶液敌百虫不能用碱性溶液洗胃洗胃,因可变成毒性更强因可变成毒性更强的敌敌畏；对硫磷忌用的敌敌畏；对硫磷忌用高锰酸钾洗胃高锰酸钾洗胃,否则可氧否则可
7、氧化成对氧磷而增加毒性。化成对氧磷而增加毒性。 迅速经肾排泄或在肝脏代谢，其t1/2不到1小时 若中毒超过36小时，中毒酶己“老化”，则无效或效差 。 中毒防治中毒防治 胆 碱 受 体 阻 断 剂胆 碱 受 体 阻 断 剂 - - - - - - - - - 阿 托 品阿 托 品（atropine atropine ）治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。1.1.对抗体内对抗体内M M样作用样作用, ,减轻或消除减轻或消除M M样症状样症状2.2.对中枢对中枢N N受体无明显作用，不能对抗中枢症状受体无明显作用，不能对抗中枢症状胆碱酯酶复活药胆
8、碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定碘解磷定 氯解磷定氯解磷定 NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+丝氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位酯解部位阴离子阴离子部位部位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NN异氟磷异氟磷磷酸化的磷酸化的AChE不能自动水解不能自动水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO丝氨酸NNN+NHON+NHON+NHOOOHPOPrHO解磷定与磷酸化的解磷定与磷酸化的AChE复合物复合物解磷
9、定解磷定磷酸化解磷定磷酸化解磷定药理作用：药理作用：对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用，对善作用，对M M样症状效果较差，故应与阿托品合样症状效果较差，故应与阿托品合用。用。胆碱酯酶复活药碘解磷定胆碱酯酶复活药碘解磷定不良反应：不良反应： 一般治疗量时，不良反应少见；但如果剂量一般治疗量时，不良反应少见；但如果剂量超过超过2g2g或静脉注射速度过快，由于药物本身的或静脉注射速度过快，由于药物本身的神经肌肉阻断作用和抑制神经肌肉阻断作用和抑制AChEAChE的作用，
10、可产生的作用，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心率加快等症状；可引起口苦、咽痛和对注射部率加快等症状；可引起口苦、咽痛和对注射部位的有刺激性。位的有刺激性。 实验部分实验部分目的：目的：观察有机磷酸酯类中毒的症状观察有机磷酸酯类中毒的症状 理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制了解家兔耳缘静脉注射方法了解家兔耳缘静脉注射方法有机磷中毒有机磷中毒 家兔家兔, ,体重体重2.5-3.0kg2.5-3.0kg 实验器材和药品实验器材和药品 器材器材: :家兔固定箱家兔固定箱, ,测瞳尺测瞳尺, ,听诊器听诊
11、器, ,注射器注射器, ,针头针头, ,兔耳兔耳夹夹, ,台秤等台秤等. . 药品药品:10%:10%美曲磷脂美曲磷脂( (敌百虫敌百虫) )溶液溶液,0.05%,0.05%硫酸阿托品溶硫酸阿托品溶液液,2.5%,2.5%碘解磷定溶液碘解磷定溶液, ,生理盐水生理盐水. .有机磷中毒有机磷中毒 1.1.捉拿捉拿 称重称重- -固定固定- -去兔毛去兔毛- -酒精棉球消毒酒精棉球消毒2.2.分别在分别在给药前给药前, ,中毒时中毒时, ,给阿托品后给阿托品后, ,给阿托品给阿托品+ +解磷定后解磷定后, ,观察家观察家兔的活动情况并记录下表兔的活动情况并记录下表. . 在固定前先观察给药前正常家
12、兔活动情况在固定前先观察给药前正常家兔活动情况: :一般状态一般状态呼吸呼吸次次/min脉搏脉搏次次/min瞳孔瞳孔大小大小唾液唾液分泌分泌大小便大小便肌张力肌张力肌震颤肌震颤给药前给药前给敌百虫给敌百虫给阿托品给阿托品给给PAM阿阿+PAM有机磷中毒 3.3.由耳缘静脉由耳缘静脉缓慢缓慢注射敌百虫注射敌百虫1ml/kg.1ml/kg.观察并记录上述指标观察并记录上述指标4.4.待待M,NM,N样症状出现时样症状出现时, ,由耳缘静脉由耳缘静脉缓慢缓慢注射阿托品注射阿托品2ml/kg.2ml/kg.观察并观察并记录上述指标记录上述指标. .5.5.然后由耳缘静脉然后由耳缘静脉缓慢缓慢注射注射PAM 2ml/kg.PAM 2ml/kg.观察并记录上述指标观察并记录上述指标. .有机磷中毒有机磷中毒 1.1.敌百虫属于巨毒杀虫剂敌百虫属于巨毒杀虫剂, ,且可从皮肤吸收且可从皮肤吸收, ,如与手等接触如与手等接触后后, ,应立即用应立即用清水清水清洗清洗. .2.2.给家兔敌百虫后给家兔敌百虫后,15min,15min仍未出现中毒症状仍未出现中毒症状, ,可再追加可再追加1/31/3剂量的敌百虫溶液剂量的敌百虫溶液. .3.3.给药给药: :缓慢给药缓慢给药. .
