1、炎症性肠病及研究进展炎症性肠病及研究进展1ppt课件 【定义】【定义】 炎症性肠病（炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBDInflammatory Bowel Disease,IBD） l l 是一组是一组病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病 l l 包括溃疡性结肠炎（包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UCUlcerative Colitis,UC）和克）和克隆病（隆病（Crohns DiseaseCrohns Disease，CDCD）。）。二者在病因、发病二者在病因、发病机制及临床表现有许多
2、相似之处。机制及临床表现有许多相似之处。2ppt课件 【概况】【概况】 l 欧 美 多 见 ，欧 美 多 见 ， 西 方 国 家西 方 国 家 U CU C 的 发 病 率 稳 定 在的 发 病 率 稳 定 在10/10000010/100000，CDCD的发病率呈上升趋势，目前为的发病率呈上升趋势，目前为5 57/1000007/100000。我国少见，近年有发病有上升趋势我国少见，近年有发病有上升趋势 l l 年轻人年轻人多见，发病年龄多在多见，发病年龄多在15153030岁。性别无差岁。性别无差异异 l l 终生复发倾向终生复发倾向 l l 近年近年IBDIBD的研究报告日渐增多，在病因
3、与发病机的研究报告日渐增多，在病因与发病机制、诊断与治疗等方面均取得了一定进展制、诊断与治疗等方面均取得了一定进展3ppt课件 【病因与发病机制】【病因与发病机制】一直是医学界的研究热点一直是医学界的研究热点迄今未完全明确，多认为是多因素相互作用所致，迄今未完全明确，多认为是多因素相互作用所致，属肠道免疫炎症性疾病属肠道免疫炎症性疾病发病机制假设：感染、饮食等因素作用于易感人发病机制假设：感染、饮食等因素作用于易感人群，使肠免疫反应过度亢进导致肠粘膜损伤群，使肠免疫反应过度亢进导致肠粘膜损伤4ppt课件 一、微生物因素一、微生物因素 l IBDIBD与沙门氏菌、志贺氏菌、阿米巴等感染性与沙门氏
4、菌、志贺氏菌、阿米巴等感染性肠炎相似；肠炎相似；用转基因方法造成免疫缺陷的动用转基因方法造成免疫缺陷的动物模型物模型, ,在无菌状态下不能诱发与在无菌状态下不能诱发与IBDIBD相似的相似的肠道病变肠道病变 l l 细菌、病毒、真菌等中细菌、病毒、真菌等中迄今未找到某一特异迄今未找到某一特异微生物病原与微生物病原与IBDIBD有恒定关系有恒定关系 l l 病原微生物可能是本病的促发因素病原微生物可能是本病的促发因素5ppt课件二、环境和遗传因素：二、环境和遗传因素：IBDIBD具有一定遗传易感性，是涉及多基因具有一定遗传易感性，是涉及多基因的疾病的疾病l l 家庭聚集现象：家庭聚集现象： IB
5、DIBD患者的亲属发病率高于普通人群，患者的亲属发病率高于普通人群，CDCD高高于于3030倍，倍，UCUC约高约高1515倍；单卵双生子同患率倍；单卵双生子同患率高于高于双卵双生子双卵双生子l l 种族和移民的发病率：不同种族及不同地理位置种族和移民的发病率：不同种族及不同地理位置IBDIBD的发病的发病率和患病率有很大的差别；亚洲移民及其后代移居欧美后，率和患病率有很大的差别；亚洲移民及其后代移居欧美后，其其IBDIBD的易感性增加的易感性增加6ppt课件IBDIBD与免疫遗传性疾病：某些与免疫遗传性疾病：某些IBDIBD患者常伴发与遗传基因患者常伴发与遗传基因相关的疾病相关的疾病IBDI
6、BD相关基因：相关基因：HLA-HLA-类抗原基因：类抗原基因：HLA-DRHLA-DR2 2、-DR-DR9 9、DRBDRB1 1* *01030103与与UCUC呈正呈正相关，相关，-DR-DR4 4与与UCUC呈负相关；呈负相关；- DR- DR7 7、DRBDRB3 3* *03010301、- DQ- DQ4 4与与CDCD呈正相关，呈正相关，-DR-DR2 2、 -DR-DR3 3、-DR-DR4 4与与CDCD呈负相关呈负相关7ppt课件细胞因子基因：细胞因子基因：TNF-TNF- 、IL-1IL-1 、IL-1raIL-1ra、IL-10IL-10、IL-4RIL-4R、IL
7、-6IL-6、细胞间粘附分子（、细胞间粘附分子（ICAMICAM）-1-1等基因与等基因与IBDIBD有关有关IBDIBD易感基因：易感基因：CDCD的易感基因位于第的易感基因位于第1616条染色体，条染色体，UCUC的易的易感基因感基因位于第位于第2、6号染色体；尚有研究发现号染色体；尚有研究发现IBD的易感基的易感基因位于因位于1p、3q、4q、7、10、12、22号染色体。号染色体。易感基易感基因的进一步确定及定位有待研究因的进一步确定及定位有待研究8ppt课件三、三、 免疫因素免疫因素 l l 损伤机理：损伤机理： 促发因素作用于易感者，激发肠粘促发因素作用于易感者，激发肠粘膜膜 免疫
8、炎症反应亢进并免疫炎症反应亢进并释放出抗体、细胞因子释放出抗体、细胞因子及炎症及炎症 介质介质组织破坏与炎性病变组织破坏与炎性病变 l l 致炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡失调为致炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡失调为IBDIBD的的 一个重要发病机制。一个重要发病机制。CDCD的的T T细胞常显示效应功能增细胞常显示效应功能增 强，是一种强，是一种THTH1 1细胞优势应答的疾病细胞优势应答的疾病THTH1 1型炎症型炎症 ，UCUC的的T T细胞反应趋于低下，倾向于细胞反应趋于低下，倾向于THTH2 2 型炎症型炎症9ppt课件l l 促发免疫炎症反应的原因：观点不同促发免疫炎症反应的原因：
9、观点不同(1) (1) 微生物病原微生物病原: :迄今未能完全证实迄今未能完全证实(2) (2) 结肠粘膜可能存在与遗传有关的上皮细胞异常：正结肠粘膜可能存在与遗传有关的上皮细胞异常：正常结肠粘膜的通透性发生改变，使一般不易通过正常结肠粘膜的通透性发生改变，使一般不易通过正常粘膜、对正常人无害的肠道共生菌及食物等抗原常粘膜、对正常人无害的肠道共生菌及食物等抗原进入肠粘膜，引发进入肠粘膜，引发抗原特异性免疫反应抗原特异性免疫反应 (3) (3) 自身免疫性疾病：某些侵犯肠壁的病原体与结肠上自身免疫性疾病：某些侵犯肠壁的病原体与结肠上皮细胞抗原簇间存在共同抗原性，患者经病原体重皮细胞抗原簇间存在共
10、同抗原性，患者经病原体重复感染后可诱导机体对自身结肠上皮的交叉免疫反复感染后可诱导机体对自身结肠上皮的交叉免疫反应。应。但迄今尚未发现自身免疫反应致病的确切证据但迄今尚未发现自身免疫反应致病的确切证据 10ppt课件 在在IBD患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并发现了一些抗细菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗体发现了一些抗细菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗体核旁型抗中性粒细胞抗体（核旁型抗中性粒细胞抗体（perinuclearantineu
11、traphilcytoplasmicantibodies,pANCA）：）：UC患者血清中的检出率多在患者血清中的检出率多在70-80%,且存在于原发性硬且存在于原发性硬化性胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，化性胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，CD及正常人多及正常人多 30；尚未发现；尚未发现pANCA致病的明确证据致病的明确证据多认为多认为pANCA可能不参与致病，可能为肠炎的结果或遗传可能不参与致病，可能为肠炎的结果或遗传易感性的标志物，其真正意义尚待阐明易感性的标志物，其真正意义尚待阐明11ppt课件 系统性表现 黏附分子 纤维母细胞 CD4 淋巴细胞 中性粒细胞（
12、恶心、发热等 ） （ICAM-1， 激活 刺激 激活 E-选择素） 中性粒细胞 TGF- 肥大细胞及 趋化及移动 IGF-1 浆细胞激活 纤维化 炎症TNF-IL-1IL-8巨噬细胞溃疡诱发物质M细胞12ppt课件 四、其他因素四、其他因素 包括饮食、精神心理因素、过量包括饮食、精神心理因素、过量吸烟、口服避孕药、菌群失调、长期服用吸烟、口服避孕药、菌群失调、长期服用NSAIDsNSAIDs及免疫功能紊乱等及免疫功能紊乱等13ppt课件 【临床表现临床表现】起病多缓慢。病程呈慢性经过，发作期与缓解期交替起病多缓慢。病程呈慢性经过，发作期与缓解期交替可因饮食失调、劳累、精神刺激、感染等诱发发作或
13、加重可因饮食失调、劳累、精神刺激、感染等诱发发作或加重临床表现与病变范围、病型及病期等有关临床表现与病变范围、病型及病期等有关 临床表现：（临床表现：（1）消化系统表现：主要包括腹痛、腹泻、脓血）消化系统表现：主要包括腹痛、腹泻、脓血便、腹部包块、便、腹部包块、瘘管形成、肛周病变等；（瘘管形成、肛周病变等；（2）多种肠外表现；）多种肠外表现；（3）全身表现：发热及营养障碍等）全身表现：发热及营养障碍等 体征：腹部压痛、包块、肛周病变、营养不良及并发症的体征体征：腹部压痛、包块、肛周病变、营养不良及并发症的体征 并发症：主要包括并发症：主要包括中毒性结肠扩张、肠穿孔、肠梗阻、急性大中毒性结肠扩张
14、、肠穿孔、肠梗阻、急性大出血、瘘管形成及肛周病变及癌变出血、瘘管形成及肛周病变及癌变14ppt课件 【辅助检查】【辅助检查】) 包括实验室检查包括实验室检查( (血、粪便血、粪便) )、X X线腹平片、结线腹平片、结肠镜检查及肠镜检查及X X线钡剂灌肠等线钡剂灌肠等) 粪便的病原学检查目的是要排除感染性结肠炎，粪便的病原学检查目的是要排除感染性结肠炎，应至少连续应至少连续3 3次行大便常规与培养及有关寄生次行大便常规与培养及有关寄生虫检查以排除痢疾杆菌、沙门菌等细菌感染及虫检查以排除痢疾杆菌、沙门菌等细菌感染及阿米巴、血吸虫等寄生虫感染阿米巴、血吸虫等寄生虫感染 15ppt课件 【IBDIBD
15、的诊断】的诊断】IBDIBD无无特异性诊断指标，需排除特异性诊断指标，需排除 各种可引起类似肠道炎症的病因后才能做出诊断各种可引起类似肠道炎症的病因后才能做出诊断 一、诊断标准一、诊断标准l 诊断标准：中华医学会消化病学分会曾先后于诊断标准：中华医学会消化病学分会曾先后于19781978年（第一次全国消化病学术会议，杭州）及年（第一次全国消化病学术会议，杭州）及 19931993年（全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会，太原）年（全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会，太原）制定出关于制定出关于IBDIBD的诊断标准及疗效标准的诊断标准及疗效标准l 20002000年全国年全国IBDIBD学术研讨会
16、（成都）对学术研讨会（成都）对IBDIBD的诊断标的诊断标准及疗效标准作了进一步修改准及疗效标准作了进一步修改16ppt课件 （一）、（一）、UCUC的诊断标准（的诊断标准（20002000年成都会议）年成都会议） 临床表现：有持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便临床表现：有持续或反复发作的腹泻、粘液脓血便伴伴 腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。可有关腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。可有关节、节、 皮肤、皮肤、 眼、口及肝胆等肠外表现眼、口及肝胆等肠外表现 结肠镜检查：病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性结肠镜检查：病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性 分布。表现为：分布。表现为： 粘膜血管纹理
17、模糊、紊乱，充粘膜血管纹理模糊、紊乱，充血、血、 水肿、质脆、出血及脓性分泌物附着，常见粘膜粗水肿、质脆、出血及脓性分泌物附着，常见粘膜粗糙，糙， 呈细颗粒状；呈细颗粒状；17ppt课件 病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡；病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡；慢性病变者可见结肠袋变浅、变钝或消失，慢性病变者可见结肠袋变浅、变钝或消失，假息肉及桥形粘膜等假息肉及桥形粘膜等 钡剂灌肠检查：主要改变为：钡剂灌肠检查：主要改变为： 粘膜粗乱及粘膜粗乱及（或）颗粒样改变；（或）颗粒样改变； 肠管边缘呈锯齿状或肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁多发小充盈缺损；毛刺样，肠壁多发小充盈缺损； 肠管短缩，肠管短缩，
18、结肠袋消失呈铅管样结肠袋消失呈铅管样 18ppt课件 粘膜病理学检查：粘膜病理学检查： 活动期：活动期：固有膜内弥漫性、慢性炎性细胞固有膜内弥漫性、慢性炎性细胞及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润；及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润； 隐窝急性隐窝急性炎性细胞浸润，尤其上皮细胞间中性粒细胞浸润、炎性细胞浸润，尤其上皮细胞间中性粒细胞浸润、隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，可有脓肿溃入固有膜；隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，可有脓肿溃入固有膜； 隐窝上皮增生，杯状细胞减少；隐窝上皮增生，杯状细胞减少；粘膜表层糜粘膜表层糜烂，溃疡形成，肉芽组织增生烂，溃疡形成，肉芽组织增生 19ppt课件 缓解期：缓解期：中性粒细胞消失
19、，慢性炎性细胞中性粒细胞消失，慢性炎性细胞减少；减少； 隐窝大小形态不规则，排列紊乱；隐窝大小形态不规则，排列紊乱； 腺上皮与粘膜肌层间隙增大；腺上皮与粘膜肌层间隙增大； 潘氏细胞化生潘氏细胞化生 手术切除标本病理检查：手术切除标本病理检查： 可发现肉眼及组织学上可发现肉眼及组织学上UCUC的上述特点的上述特点 20ppt课件 在排除细菌性痢疾、阿米巴肠炎、慢性血吸虫在排除细菌性痢疾、阿米巴肠炎、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及结肠病、肠结核等感染性结肠炎及结肠CDCD、缺血性肠、缺血性肠炎、放射性肠炎的基础上，可按下列标准诊断：炎、放射性肠炎的基础上，可按下列标准诊断： 1. 1. 根据
20、临床表现、和结肠镜检查根据临床表现、和结肠镜检查3 3项中之项中之1 1项及项及/ /或粘膜活检支持，可诊断或粘膜活检支持，可诊断 2. 2. 根据临床表现及钡灌肠根据临床表现及钡灌肠3 3项中之项中之1 1项，可项，可诊断诊断 21ppt课件 3. 3. 临床表现不典型而有典型结肠镜或钡灌肠典临床表现不典型而有典型结肠镜或钡灌肠典型表现者，可临床拟诊为本病，并观察发作情型表现者，可临床拟诊为本病，并观察发作情况况 4. 4. 临床有典型症状或典型既往史，而目前结肠临床有典型症状或典型既往史，而目前结肠镜和钡灌肠检查并无典型改变者，应列为镜和钡灌肠检查并无典型改变者，应列为“ “ 疑诊疑诊”
21、” 随访随访 5. 5. 初发、临床表现和结肠镜改变均不典型者，初发、临床表现和结肠镜改变均不典型者，暂不诊断，可随访暂不诊断，可随访3 36 6个月，观察发作情况个月，观察发作情况22ppt课件完整的诊断应包括临床类型、严重程度、病变完整的诊断应包括临床类型、严重程度、病变范围、病情分期及并发症范围、病情分期及并发症 1. 1. 临床类型：临床类型： 可分为慢性复发型、慢性持可分为慢性复发型、慢性持续型、续型、 暴发型和初发型。初发型指无既往史而暴发型和初发型。初发型指无既往史而首次发作；首次发作； 暴发型指症状严重伴全身中毒性症暴发型指症状严重伴全身中毒性症状，可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、脓
22、毒血症等状，可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、脓毒血症等并发症并发症23ppt课件 2. 2. 临床严重程度：可分为轻、中、重度。临床严重程度：可分为轻、中、重度。轻度轻度中度中度重度重度 腹泻腹泻466次次/ /日日 明 显 粘 液明 显 粘 液血便，血便， T37.5T37.5。C C P90/ P90/分，分，HbHb 30mm/hESR30mm/h24ppt课件 3. 3. 病变范围：可累及直肠、直乙状结肠、左病变范围：可累及直肠、直乙状结肠、左半结肠、全结肠或区域性结肠半结肠、全结肠或区域性结肠 4. 4. 病情分期：分为病情分期：分为活动期、缓解期活动期、缓解期 5. 5. 肠外表现及并发
23、症：肠外可有关节、皮肤、眼肠外表现及并发症：肠外可有关节、皮肤、眼部、部、 肝胆等系统受累；并发症可有大出血、穿肝胆等系统受累；并发症可有大出血、穿孔、中毒性巨结肠及癌变等孔、中毒性巨结肠及癌变等 25ppt课件（二）、（二）、CDCD的诊断标准（的诊断标准（20002000年成都会议）年成都会议） 临床表现：慢性起病、反复发作的右下腹或脐周腹临床表现：慢性起病、反复发作的右下腹或脐周腹痛、腹泻，可伴腹部肿块、肠瘘和肛门病变，以及痛、腹泻，可伴腹部肿块、肠瘘和肛门病变，以及发热、贫血、体重下降、发育迟缓等全身症状。阳发热、贫血、体重下降、发育迟缓等全身症状。阳性家族史有助于诊断性家族史有助于诊
24、断影像学检查：可见多发性、节段性炎症伴僵硬、狭影像学检查：可见多发性、节段性炎症伴僵硬、狭窄、裂隙状溃疡、瘘管、假息肉形成及鹅卵石样改窄、裂隙状溃疡、瘘管、假息肉形成及鹅卵石样改变等。变等。B B超、超、CTCT、MRIMRI可显示肠壁增厚、盆腔或腹腔可显示肠壁增厚、盆腔或腹腔脓肿等脓肿等26ppt课件肠镜检查：可见节段性、非对称性的粘膜炎症、纵行肠镜检查：可见节段性、非对称性的粘膜炎症、纵行或阿弗他溃疡、鹅卵石样改变，可有肠腔狭窄和肠壁或阿弗他溃疡、鹅卵石样改变，可有肠腔狭窄和肠壁僵硬等，病变呈跳跃式分布。超声内镜有助于确定范僵硬等，病变呈跳跃式分布。超声内镜有助于确定范围和深度，发现腹腔内
25、肿块或脓肿围和深度，发现腹腔内肿块或脓肿粘膜病理学检查：可见裂隙状溃疡、结节病样肉芽肿、粘膜病理学检查：可见裂隙状溃疡、结节病样肉芽肿、固有膜底部和粘膜下层淋巴细胞聚集，而隐窝结构正固有膜底部和粘膜下层淋巴细胞聚集，而隐窝结构正常，杯状细胞不减少，固有膜中量炎性细胞浸润及粘常，杯状细胞不减少，固有膜中量炎性细胞浸润及粘膜下层增宽膜下层增宽27ppt课件手术切除标本：可见肠管局限性病变、跳跃式手术切除标本：可见肠管局限性病变、跳跃式损害、鹅卵石样外观、肠腔狭窄、肠壁僵硬等损害、鹅卵石样外观、肠腔狭窄、肠壁僵硬等特征。镜下除以上病变外，更可见透壁性炎症、特征。镜下除以上病变外，更可见透壁性炎症、肠
26、壁水肿、纤维化以及系膜脂肪包绕病变肠段肠壁水肿、纤维化以及系膜脂肪包绕病变肠段等改变，局部淋巴结亦可有肉芽肿形成等改变，局部淋巴结亦可有肉芽肿形成28ppt课件 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）推荐的诊断要点：）推荐的诊断要点：项目项目 临床临床X X线线内镜内镜活检活检切除切除标本标本 非连续性或节段非连续性或节段性病变性病变 铺路石样表现或铺路石样表现或纵行溃疡纵行溃疡 全壁性炎症病变全壁性炎症病变 非干酪样肉芽肿非干酪样肉芽肿 裂沟、瘘管裂沟、瘘管 肛门部病变肛门部病变+ +（腹块）（腹块）+ + + + + +（狭窄）（狭窄）+ + + + +（狭窄）（狭窄）+ + + +
27、+ + + + +29ppt课件在排除肠结核、阿米巴痢疾、耶尔森菌感染等慢性肠在排除肠结核、阿米巴痢疾、耶尔森菌感染等慢性肠道感染、肠道淋巴瘤、憩室炎、缺血性肠炎以及白塞道感染、肠道淋巴瘤、憩室炎、缺血性肠炎以及白塞病等的基础上，可按下列标准诊断：病等的基础上，可按下列标准诊断： 1. 1. 具备具备WHOWHO诊断要点诊断要点者为疑诊，再加上者为疑诊，再加上、 三项中任何一项者可确诊。有第三项中任何一项者可确诊。有第项者，只项者，只要加要加 上上 三项中的任何两项亦可确诊三项中的任何两项亦可确诊 30ppt课件 2.2.根据临床表现，若影像学、内镜及病理符合可以根据临床表现，若影像学、内镜及
28、病理符合可以诊断本病诊断本病 3. 3. 根据临床表现，若影像学或内镜符合，可以拟诊根据临床表现，若影像学或内镜符合，可以拟诊为本病为本病 4.4. 临床表现符合为可疑，应进一步检查临床表现符合为可疑，应进一步检查 5.5.初发病例、临床与影像或内镜及活检改变难以确初发病例、临床与影像或内镜及活检改变难以确诊应随访观察诊应随访观察 3 36 6个月个月31ppt课件完整的诊断应包括疾病活动度、严重度、病变范完整的诊断应包括疾病活动度、严重度、病变范围和并发症围和并发症 1. 1. 活动度：活动度：CDCD活动指数（活动指数（CDAICDAI）可正确估计病）可正确估计病情及评价疗效。临床上采用较
29、为简便实用的情及评价疗效。临床上采用较为简便实用的HarveyHarvey和和BradshowBradshow标准（简化标准（简化CDAICDAI） 32ppt课件简化CDAI计算法 477时释放时释放 ClaversalClaversal或或EudragitEudragitL L包衣包衣pHpH66时释放时释放 SalofalkSalofalk RowasaRowasaEudragitEudragitL100L100包衣包衣pHpH55时释放时释放持续性释放持续性释放 PentasaPentasa乙基纤维素小颗粒乙基纤维素小颗粒随时间释放随时间释放60ppt课件各种5ASA制剂在消化道内大致
30、的释放与分布部位61ppt课件 新型局部水杨酸类制剂新型局部水杨酸类制剂 l l 灌肠剂：灌肠剂：5-ASA5-ASA、4-ASA 4-ASA l l 栓剂：栓剂：5-ASA5-ASA（二）皮质类固醇：（二）皮质类固醇： l l 作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应应 l l 适用于氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻、适用于氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻、中型患者及重型活动期、暴发型中型患者及重型活动期、暴发型62ppt课件 传统皮质类固醇：传统皮质类固醇：)常用的皮质类固醇：常用的皮质类固醇：强的松、强的松龙、甲强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、地塞米松、促肾
31、基强的松龙、氢化可的松、地塞米松、促肾上腺皮质激素上腺皮质激素)具有潜在的严重副作用，包括典型的柯兴征、具有潜在的严重副作用，包括典型的柯兴征、骨质疏松、高血压、糖尿病、精神病、骨骼骨质疏松、高血压、糖尿病、精神病、骨骼无菌性坏死、神经病及肌病无菌性坏死、神经病及肌病63ppt课件 ) 用法：用法： 轻、中型：强的松或强的松龙轻、中型：强的松或强的松龙303040mg/d40mg/d口服，对病口服，对病变局限于直肠、乙状结肠者，可用激素灌肠；重症：变局限于直肠、乙状结肠者，可用激素灌肠；重症：先予较大剂量静脉滴注，氢化可的松先予较大剂量静脉滴注，氢化可的松200200300mg/d300mg/
32、d或或甲基强的松龙甲基强的松龙45-60mg/d45-60mg/d，7 71414天后改为强的松口服天后改为强的松口服60mg/d60mg/d 病情缓解后逐渐减量。减到一定量要维持一段时间，病情缓解后逐渐减量。减到一定量要维持一段时间，一般一般10mg/d10mg/d左右。激素疗程多在半年左右。在减量过左右。激素疗程多在半年左右。在减量过程中一旦复发，激素的用量要迅速提高到较大剂量程中一旦复发，激素的用量要迅速提高到较大剂量 在减激素过程中，为减少副作用及复发，可加用在减激素过程中，为减少副作用及复发，可加用SASPSASP或免疫抑制剂硫唑嘌呤或免疫抑制剂硫唑嘌呤64ppt课件 新型皮质类固醇
33、制剂：新型皮质类固醇制剂：与皮质激素受体具有高亲和与皮质激素受体具有高亲和力，局部浓度高力，局部浓度高, , 具有较强的抗炎作用，吸收后经具有较强的抗炎作用，吸收后经肝脏首过清除迅速，循环中皮质醇浓度低，全身副肝脏首过清除迅速，循环中皮质醇浓度低，全身副作用少，疗效与传统皮质激素相似。作用少，疗效与传统皮质激素相似。 丁地去炎松（布地奈德，丁地去炎松（布地奈德，budesonidebudesonide，BUDBUD）：）：l l 在传统糖皮质激素甾核的在传统糖皮质激素甾核的1616 和（或）和（或）1717 位引入位引入脂溶性基团，与皮质激素受体亲和力高，局部作用脂溶性基团，与皮质激素受体亲和
34、力高，局部作用的活性是二丙酸倍氯松的的活性是二丙酸倍氯松的2 2倍、强的松龙的倍、强的松龙的1515倍、倍、氢化可的松的氢化可的松的200200倍倍65ppt课件l l 临床疗效临床疗效 灌肠：灌肠： 治疗远段治疗远段UCUC可选择灌肠剂、直乙型选择泡沫剂、可选择灌肠剂、直乙型选择泡沫剂、直肠型选择栓剂直肠型选择栓剂 多项随机对照研究显示：多项随机对照研究显示： 对轻、中度远段对轻、中度远段 UC UC 使用使用BUDBUD（2mg/100ml) QN 2mg/100ml) QN 4 4周，临床症状缓解周，临床症状缓解率率7777，与强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的，与强的松龙、甲基强的松龙、
35、氢化可的松或松或5-ASA5-ASA疗效相当，全身副作用小疗效相当，全身副作用小66ppt课件 口服：研究较少口服：研究较少l l 一项随机对照试验：治疗病变超过乙状结肠的中度活一项随机对照试验：治疗病变超过乙状结肠的中度活动期动期UCUC，新型，新型BUDBUD控释剂控释剂10mg/d10mg/d与强的松龙与强的松龙40mg/d40mg/d的疗的疗效相当。副作用小。但该药在直乙结肠中的浓度低，效相当。副作用小。但该药在直乙结肠中的浓度低，对远段对远段UCUC疗效差疗效差l l 用一种依赖用一种依赖pHpH释放的口服释放的口服BUD9mg/dBUD9mg/d治疗糖皮质激素依治疗糖皮质激素依赖的
36、赖的1414例例UCUC患者，患者，6 6月后月后1111例患者临床活动指数降低，例患者临床活动指数降低，并成功中断激素治疗；多项研究显示并成功中断激素治疗；多项研究显示9mg/d9mg/d是治疗活动是治疗活动期期CDCD获得症状缓解的最小剂量，与强的松龙的疗效相获得症状缓解的最小剂量，与强的松龙的疗效相当当 67ppt课件 维持治疗：维持治疗：) 口服：口服：3 3项随机对照研究显示口服项随机对照研究显示口服BUDBUD控释剂控释剂6mg/d 6mg/d 治疗手术后的治疗手术后的CDCD患者，疗程患者，疗程 1 1 年，年， 可可延迟疾病的复发，无明显副作用延迟疾病的复发，无明显副作用) 灌
37、肠：灌肠： BUDBUD灌肠（灌肠（2mg/d2mg/d）作为）作为UCUC的维持的维持 治疗治疗尚不理想，不能使远段尚不理想，不能使远段UCUC患者维患者维 持缓解持缓解) 有待进一步研究有待进一步研究68ppt课件 其他新型皮质类固醇制剂：其他新型皮质类固醇制剂：二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)(beclomethasone dipropionate)：1mg1mg保留灌肠保留灌肠的疗效与倍他米松的疗效与倍他米松5mg5mg保留灌肠相似；巯氢可的保留灌肠相似；巯氢可的松松(tixocortal pivalate)(tixocortal
38、pivalate)；间苯磺酸强的松；间苯磺酸强的松(prednisone metasulphobenzoate):(prednisone metasulphobenzoate): 69ppt课件（三）、免疫抑制剂：（三）、免疫抑制剂：)用于对糖皮质激素治疗效果不佳或对糖皮质用于对糖皮质激素治疗效果不佳或对糖皮质激素依赖的慢性活动性患者。可逐渐减少糖激素依赖的慢性活动性患者。可逐渐减少糖皮质激素用量皮质激素用量停用停用)通过阻断淋巴细胞增殖、激活或效应而起作通过阻断淋巴细胞增殖、激活或效应而起作用，治疗用，治疗IBDIBD的确切作用机制尚不明确的确切作用机制尚不明确)潜在的副作用大，潜在的副作用
39、大，注意监测不良反应注意监测不良反应70ppt课件嘌呤类药物：嘌呤类药物：)硫唑嘌呤和硫唑嘌呤和6-6-巯基嘌呤：剂量硫唑嘌呤巯基嘌呤：剂量硫唑嘌呤2mg/kg.d2mg/kg.d或或6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤1.5mg/kg.d1.5mg/kg.d)作用缓慢，起效时间平均作用缓慢，起效时间平均3 3个月个月)主要副作用包括骨髓抑制、过敏反应、胰腺炎、主要副作用包括骨髓抑制、过敏反应、胰腺炎、感染等。血象的监测在开始用药时应每感染等。血象的监测在开始用药时应每1-21-2周检查周检查1 1次，以后每次，以后每1-31-3月检查月检查1 1次。第次。第1 1年内每年内每3-43-4月查月查1 1次
40、肝功，以后次肝功，以后4-64-6月复查月复查1 1次次)维持治疗时间尚未统一，许多临床医生主张对应维持治疗时间尚未统一，许多临床医生主张对应用本药缓解者继续维持用药用本药缓解者继续维持用药1-21-2年甚至更长时间年甚至更长时间71ppt课件 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤：) 临床应用较少临床应用较少) 口服口服25mg/w 25mg/w ，或肌注，或肌注25mg 325mg 3次次/w /w ) 作用较大，复发率高，用于嘌呤类药物无效的作用较大，复发率高，用于嘌呤类药物无效的病例病例) 主要副作用包括恶心、骨髓抑制、肝毒性等。主要副作用包括恶心、骨髓抑制、肝毒性等。在在3-43-4月内每月内每2-4
41、2-4周查周查1 1次血常规、肝功，以后次血常规、肝功，以后每每4 4周复查周复查1 1次血常规，每次血常规，每4-64-6周查周查1 1次肝功次肝功72ppt课件 环胞菌素环胞菌素A A：) 主要用于对皮质激素无反应的重症主要用于对皮质激素无反应的重症UCUC，治疗，治疗CDCD瘘瘘管的复发率较高管的复发率较高) 初始剂量为初始剂量为2 24mg/kg.d(4mg/kg.d(静脉法静脉法) )或或8 8mg/kg.d(mg/kg.d(口口服法），一般静脉应用服法），一般静脉应用1-21-2周后改为口服周后改为口服1-31-3月，月，不应超过不应超过6 6月月) 一般在应用一般在应用1 12
42、2周后显效，可使周后显效，可使8080对静脉注射对静脉注射激素治疗无效的激素治疗无效的UCUC患者迅速缓解、推迟手术，但患者迅速缓解、推迟手术，但仍有半数病例最终需手术仍有半数病例最终需手术73ppt课件)作为作用较缓慢的作为作用较缓慢的嘌呤类药物的过渡药物嘌呤类药物的过渡药物)需进行血药浓度监测，用药剂量应使血药浓需进行血药浓度监测，用药剂量应使血药浓度维持在度维持在251-350ng/ml251-350ng/ml。静滴时每日一次或。静滴时每日一次或多次查血药浓度和电解质，口服时每周一次多次查血药浓度和电解质，口服时每周一次即可即可)潜在严重副作用，如肾损害、肝损害、低血潜在严重副作用，如肾
43、损害、肝损害、低血压、多毛症、牙龈增生，偶有机会感染和癌压、多毛症、牙龈增生，偶有机会感染和癌变变74ppt课件 FK506(Tacrolimus)FK506(Tacrolimus)： l l 是具有强效免疫抑制作用的大环内酯物，是具有强效免疫抑制作用的大环内酯物，作用机制类似于环孢菌素，用于治疗顽固性作用机制类似于环孢菌素，用于治疗顽固性IBDIBD l l 疗效与环孢菌素相似，但毒性较小疗效与环孢菌素相似，但毒性较小75ppt课件 （四）、生物治疗药物（四）、生物治疗药物 l l 主要基于免疫活性细胞、巨噬细胞，主要基于免疫活性细胞、巨噬细胞，特别是特别是T T淋巴细胞在免疫反应中的中心地
44、淋巴细胞在免疫反应中的中心地位，针对其分化、转录、表达中的关键步位，针对其分化、转录、表达中的关键步骤，在细胞的分子水平上进行干预，以达骤，在细胞的分子水平上进行干预，以达到消除炎症反应的目的到消除炎症反应的目的 76ppt课件 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)-(TNF)- 相关的药物相关的药物（1 1）TNFTNF单克隆抗体单克隆抗体 InfliximabInfliximab：)是鼠是鼠- -人嵌合体人嵌合体TNF-TNF- 的单克隆的单克隆IgG1IgG1抗体，能有效而抗体，能有效而快速地中和快速地中和TNF-TNF- ，同时减少致炎细胞因子，同时减少致炎细胞因子IL-1IL-1、IL
45、-6IL-6和和IFN-IFN- 及抗及抗ICAM-1ICAM-1。抑制。抑制TNF-TNF- 可可预防基质金预防基质金属蛋白酶（属蛋白酶（MMPsMMPs）-1-1和和MMP-3MMP-3的分泌，这些酶导致基的分泌，这些酶导致基质破裂和粘膜溃疡质破裂和粘膜溃疡)19981998年年5 5月美国月美国FDAFDA正式批准正式批准用于治疗常规保守治疗用于治疗常规保守治疗无效及活动性瘘道形成中的中重度无效及活动性瘘道形成中的中重度CDCD77ppt课件l l 一项安慰剂对照试验表明一项安慰剂对照试验表明InfliximabInfliximab对类固醇对类固醇激素、激素、6-MP6-MP耐药的耐药的
46、CDCD患者效果良好，单次输注患者效果良好，单次输注（1010或或20mg/d)20mg/d)在在1 1周内可缓解周内可缓解80%80%活动期活动期CDCD患者患者的症状。的症状。InfliximabInfliximab单次输注单次输注效果短暂，不到效果短暂，不到2525的患者在的患者在3 3个月后仍能保持缓解个月后仍能保持缓解l l Rutgeerts Rutgeerts等予等予CDCD患者连续使用患者连续使用Infliximab44Infliximab44周，周，与安慰剂比较，得到显著较高的缓解率（与安慰剂比较，得到显著较高的缓解率（52.952.9比比2020）。提示重复给药可得到较长期
47、缓解）。提示重复给药可得到较长期缓解78ppt课件l l 一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验证明一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验证明InfliximabInfliximab可使可使CDCD患者瘘管团合。患者瘘管团合。9494例有腹部或肛周例有腹部或肛周瘘管、病程瘘管、病程3 3个月或以上的患者在第个月或以上的患者在第0 0、2 2、6 6周时随机周时随机输注输注5 mg5 mgkgkg或或 10 mg10 mgkgkg的的InfliximabInfliximab，以，以 5050的的瘘管保持闭合超过瘘管保持闭合超过1 1个月定为治疗成功。该研究证明个月定为治疗成功。该研究证明Infl
48、iximabInfliximab愈合瘘管的疗效高于安慰剂。安慰剂组中愈合瘘管的疗效高于安慰剂。安慰剂组中仅仅1313瘘管完全闭合，而瘘管完全闭合，而InfliximabInfliximab组中有组中有5555瘘管瘘管完全闭合。闭合期的中位值是治疗后完全闭合。闭合期的中位值是治疗后3 3个月，仅个月，仅1212患患者在最后一次输注后者在最后一次输注后816816周发生新的脓肿周发生新的脓肿 79ppt课件l l Infliximab Infliximab还可用于还可用于CDCD患者直肠结肠切除术后患者直肠结肠切除术后的会阴伤口、治疗效果不佳的直肠阴道瘘管、严的会阴伤口、治疗效果不佳的直肠阴道瘘管
49、、严重的食管重的食管CDCD和疗效差的肠袋炎的治疗和疗效差的肠袋炎的治疗l l 安全性安全性 评价：评价：目前有超过目前有超过770770患者一年的随访资患者一年的随访资料，患者至少使用一个料，患者至少使用一个 剂量的剂量的Infliximab Infliximab ，且，且7070的患者随访超过两年。副反应的患者随访超过两年。副反应: 76: 76。副反。副反应均为轻度，包括腹痛、呕吐、恶心及发烧等非应均为轻度，包括腹痛、呕吐、恶心及发烧等非特异性症状。严重副作用见于特异性症状。严重副作用见于4 4的患者，包括的患者，包括肺炎、呼吸困难和皮疹肺炎、呼吸困难和皮疹80ppt课件与与Inflix
50、imabInfliximab输注相关的反应：约占输注相关的反应：约占5 5一一7 7。主。主要为发烧、寒战和荨麻疹等非特异性症状。约要为发烧、寒战和荨麻疹等非特异性症状。约1 1患者有心肺反应，如胸痛、低血压、高血压和呼吸患者有心肺反应，如胸痛、低血压、高血压和呼吸困难。与输注相关的副反应大多发生于第困难。与输注相关的副反应大多发生于第2 2次输注次输注后后迟发性过敏反应：发生于治疗后迟发性过敏反应：发生于治疗后3 31212天。但多数天。但多数在在1 15 5天类固醇激素治疗后好转。输注反应在同时天类固醇激素治疗后好转。输注反应在同时使用免疫抑制剂的患者中较少发生使用免疫抑制剂的患者中较少发
