化痰止咳平喘药课件.ppt

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1、了解痰的概念,掌握桔梗、半夏的药理作了解痰的概念,掌握桔梗、半夏的药理作用及可能作用机制。用及可能作用机制。中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 定义定义-凡能凡能祛痰祛痰或或消痰消痰,治疗,治疗“痰证痰证”为主要作用的药物,称化痰药;以制止或为主要作用的药物,称化痰药;以制止或减轻减轻咳嗽咳嗽和和喘息喘息为主要作用的药物,称止为主要作用的药物,称止咳平喘药。咳平喘药。 适应症:适应症: 主治痰证,咳嗽和喘息。主治痰证,咳嗽和喘息。中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 1、痰证:、痰证: 痰阻于痰阻于肺肺之咳喘

2、痰多;之咳喘痰多; 痰蒙痰蒙心窍心窍之昏厥、癫痫;之昏厥、癫痫; 痰蒙痰蒙清阳清阳之眩晕;之眩晕; 痰扰痰扰心神心神之睡眠不安;之睡眠不安; 肝肝风夹痰之中风、惊厥;风夹痰之中风、惊厥; 痰阻痰阻经络经络之肢体麻木,半身不遂,口眼之肢体麻木,半身不遂,口眼歪斜。歪斜。 2、咳嗽、气喘。、咳嗽、气喘。用于外感、内伤所致用于外感、内伤所致的各种咳嗽和喘息的各种咳嗽和喘息中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 三、应用注意:三、应用注意: 1 1、注意配伍:、注意配伍:化痰、止咳平喘三者常配伍同用。此外: 根据痰、咳、喘的不同病因病机配伍其他类药物。 “脾为生痰之源”,脾虚则津液不归正

3、化而聚湿生痰,故常配健脾燥湿药同用,以标本兼顾。 痰易阻滞气机,“气滞则痰凝,气行则痰消”,故常配理气药同用,以加强化痰之功。 2、温燥之性强烈的刺激性化痰药,凡痰中带血等有出血倾向者,宜慎用;麻疹初起有表邪之咳嗽,不宜单投止咳药,当以疏解清宣为主,以免恋邪。 中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室化痰、止咳平喘药的药理作用化痰、止咳平喘药的药理作用 化痰化痰 镇咳:镇咳: 平喘:平喘:中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室化痰、止咳平喘药的药理作用化痰、止咳平喘药的药理作用化痰化痰: : 多种中药都具有化痰作用,如多种中药都具有化痰作用,如桔梗、前胡、桔梗、前胡、

4、远志、贝母远志、贝母等;等; 桔梗、前胡作用更强;桔梗、前胡作用更强; 可能机制:可能机制:A A、刺激粘膜,稀释痰液、刺激粘膜,稀释痰液,如:皂,如:皂苷、生物碱苷、生物碱 ; B B、 促进纤毛运动,裂解粘痰促进纤毛运动,裂解粘痰,如:杜鹃素、如:杜鹃素、- -丁香稀。丁香稀。附:附: 1 1气管段酚红法气管段酚红法根据酚红部分地从气管分泌排出,可以从小鼠根据酚红部分地从气管分泌排出,可以从小鼠气管段中排泌的酚红量,确定药物的祛痰效果。气管段中排泌的酚红量,确定药物的祛痰效果。呼吸道酚红冲洗法是用呼吸道酚红冲洗法是用碳酸氢钠碳酸氢钠溶液将呼吸道溶液将呼吸道内排泌的酚红洗出,根据酚红量反映药

5、物的化痰效内排泌的酚红洗出,根据酚红量反映药物的化痰效力。力。 2 2鸽气管纤毛运动法鸽气管纤毛运动法将墨汁注入麻醉家鸽气管下端粘膜表面,将墨汁注入麻醉家鸽气管下端粘膜表面,观察墨汁前沿运动速度,以此了解化痰药的效观察墨汁前沿运动速度,以此了解化痰药的效果。果。 3 3家兔离体气管纤毛粘液流运动法家兔离体气管纤毛粘液流运动法通过显微镜观察墨汁在气管粘膜表面进行通过显微镜观察墨汁在气管粘膜表面进行一段距离所经历的时间,速度快,痰液易于排一段距离所经历的时间,速度快,痰液易于排出出; ;速度慢,则不易排出。速度慢,则不易排出。中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室药理作用镇咳:镇咳:

6、 可能机制:可能机制: A A、抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢,如:半夏、苦杏仁、贝,如:半夏、苦杏仁、贝母;母; B B、抑制外周神经抑制外周神经,如:紫菀。,如:紫菀。中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室药理作用 3 3、平喘:、平喘: 浙贝、款冬花等;松弛支气管平滑肌。浙贝、款冬花等;松弛支气管平滑肌。 附:附: 1 1、化学刺激致咳、化学刺激致咳 可用浓氨水、二氧化硫、枸椽酸等化学物质喷雾可用浓氨水、二氧化硫、枸椽酸等化学物质喷雾引起小鼠或豚鼠咳嗽,观察咳嗽潜伏期。引起小鼠或豚鼠咳嗽,观察咳嗽潜伏期。 止咳药对各种化学刺激引起的咳嗽大都有抑制作止咳药对各种化学刺激引起的咳嗽大

7、都有抑制作用。用。 2 2机械刺激法机械刺激法 气管粘膜内的机械刺激感受器分布于上呼气管粘膜内的机械刺激感受器分布于上呼吸道,包括喉头、气管和大支气管,尤以气管吸道,包括喉头、气管和大支气管,尤以气管分叉部分叉部最多最多. . 用猪鬃、羽毛或聚乙烯毛细管进行刺激可用猪鬃、羽毛或聚乙烯毛细管进行刺激可引起咳嗽反应。引起咳嗽反应。 本方法简便可行,适用于止咳药物的筛选。本方法简便可行,适用于止咳药物的筛选。 3 3、电刺激猫喉上神经引咳法、电刺激猫喉上神经引咳法 用麻醉猫,以电刺激用麻醉猫,以电刺激喉上神经喉上神经引起咳嗽,引起咳嗽,通过本实验,分析药物的止咳通过本实验,分析药物的止咳机理机理,是

8、属于中,是属于中枢性或是末梢性止咳药。枢性或是末梢性止咳药。 喘喘: 1: 1离体试验离体试验 气管容积法气管容积法:取豚鼠完整气管段,与毛细:取豚鼠完整气管段,与毛细玻管相连,可根据毛细玻管内液柱的变化来观玻管相连,可根据毛细玻管内液柱的变化来观察药物对气管平滑肌的作用。察药物对气管平滑肌的作用。 气管螺旋条法气管螺旋条法:将豚鼠离体气管剪成螺:将豚鼠离体气管剪成螺旋条状,置于平滑肌浴槽中,观察药物对离体旋条状,置于平滑肌浴槽中,观察药物对离体气管螺旋条的松弛作用。气管螺旋条的松弛作用。 2 2在体试验在体试验喷雾致喘法喷雾致喘法:恒压喷雾组胺溶液,引起豚鼠抽:恒压喷雾组胺溶液,引起豚鼠抽搐

9、,记录搐,记录“哮喘反应哮喘反应”的潜伏期。的潜伏期。 肺溢流法:肺溢流法:中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 桔 梗 神农本草经【来 源】为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorus (Jacq.) A. DC的根。 【处方名】桔 梗 白桔梗 粉桔梗 玉桔梗 炒桔梗中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 【药 性】苦、辛,平。归肺经。 【功 效】宣肺,祛痰,利咽,排脓宣肺,祛痰,利咽,排脓。 辛开苦泄、宣辛开苦泄、宣散开提、祛痰散开提、祛痰利气利气宣肺泄邪、利宣肺泄邪、利咽开音,利气咽开音,利气排脓排脓中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中

10、药药理教研室主要成分主要成分:三萜皂苷、多糖、黄酮等三萜皂苷、多糖、黄酮等三萜皂苷三萜皂苷类:齐墩果烷型五环三萜衍生物齐墩果烷型五环三萜衍生物,根,根据皂苷元母核不同,可分为桔梗酸类、桔梗据皂苷元母核不同,可分为桔梗酸类、桔梗二酸类和远志酸类;二酸类和远志酸类;桔梗皂苷、桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸桔梗皂苷、桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸A A、B B、C C。 桔梗多糖:PPS80-I 和PPS80-II; 黄酮成分:芹菜素、木樨草素、黄杉素、槲皮素一一 药理作用药理作用v1 1、祛痰镇咳:、祛痰镇咳:(1)(1)镇咳:镇咳:咳嗽痰多的要药咳嗽痰多的要药 (2)(2)祛痰:祛痰:麻醉狗、猫,鼠,兔

11、;麻醉狗、猫,鼠,兔;全株有效;全株有效;成分成分:皂苷;:皂苷;机制机制:刺激胃、咽喉粘膜致轻度恶心,腺体分泌增多而稀:刺激胃、咽喉粘膜致轻度恶心,腺体分泌增多而稀释痰液释痰液. . v国外研究国外研究: :v桔梗皂苷桔梗皂苷D D 和和 D3D3 浓度为浓度为200 200 g/ml g/ml 时时, , 使使SDSD大鼠大鼠气气管上皮管上皮(RTSE) (RTSE) 细胞细胞黏蛋白的分泌黏蛋白的分泌分别增加分别增加252.7% 252.7% 和和370.2% , 370.2% , 而而ATP ATP 增加增加243%243%。v对对金黄仓鼠金黄仓鼠气管上皮气管上皮(HTSE) (HTSE

12、) 细胞实验结果与细胞实验结果与RTSE RTSE 类似类似, , 并均呈剂量相关性。并均呈剂量相关性。v在在体内体内实验中实验中, , 桔梗皂苷桔梗皂苷D3 D3 对大鼠黏蛋白的增加作用对大鼠黏蛋白的增加作用较氨溴索的作用强,毒性较低较氨溴索的作用强,毒性较低. . v(3 3)平喘平喘:v“桔梗治疗支气管哮喘的药理机制研究桔梗治疗支气管哮喘的药理机制研究” v豚鼠随机分成豚鼠随机分成5 5 组:组:normalnormal、modelmodel、dexdex、桔梗提、桔梗提取物取物-L-L、桔梗提取物、桔梗提取物-H-H。v除除normalnormal外,其余各组豚鼠均外,其余各组豚鼠均i

13、.p.i.p.卵白蛋白,并自卵白蛋白,并自注射注射2 2 周起,对除正常对照组外其余各组进行卵白周起,对除正常对照组外其余各组进行卵白蛋白超声雾化,每日蛋白超声雾化,每日2 2 次,建立哮喘模型。次,建立哮喘模型。v造模成功后灌胃给药,每日造模成功后灌胃给药,每日2 2 次,观察桔梗提取物次,观察桔梗提取物对实验性支气管哮喘豚鼠血清中相关指标水平的影对实验性支气管哮喘豚鼠血清中相关指标水平的影响。响。 v2 2、抗炎:、抗炎:模型:模型:角叉菜胶足肿胀,棉球肉芽肿,醋酸性肿胀,角叉菜胶足肿胀,棉球肉芽肿,醋酸性肿胀,佐剂关节炎等;佐剂关节炎等;成分成分:皂苷(:皂苷(D D、D3D3););可

14、能机制可能机制:调控调控NF-NF-B B活性,抑制活性,抑制PGEPGE2 2、TNF-TNF-、NONO的合成的合成 (促皮肤局部血循环;(促皮肤局部血循环; 促粘膜分泌,有保护粘膜,促进吸收。)促粘膜分泌,有保护粘膜,促进吸收。)v3 3、保肝、抗氧化:、保肝、抗氧化:v模型:模型:醋氨酚、四氯化碳、过氧化叔丁醇肝损伤;醋氨酚、四氯化碳、过氧化叔丁醇肝损伤;v机制:机制:皂苷阻止皂苷阻止P450P450介导的醋氨酚、四氯化碳活性;介导的醋氨酚、四氯化碳活性;清除自由基;抑制星形细胞活化。清除自由基;抑制星形细胞活化。v4 4、抗肿瘤、免疫增强:、抗肿瘤、免疫增强:v活性成分:活性成分:桔

15、梗桔梗多糖多糖;v表现:表现:促进促进B B细胞增殖、细胞增殖、Ig M Ig M 抗体生成;抗体生成; 活化巨噬细胞(活化巨噬细胞(macrophagemacrophage) ( (是其活化剂是其活化剂) )机制:机制:对于对于macrophagesmacrophages,通过激活,通过激活TLR4/NF-TLR4/NF-B B通路、通路、MAPKsMAPKs及及AP-1AP-1。v5 5、促进胰腺分泌:、促进胰腺分泌:桔梗皂苷桔梗皂苷D D能:能:v促胰液分泌;促胰液分泌;v抗阿托品对胰液分泌的抑制作用。抗阿托品对胰液分泌的抑制作用。v机制:机制:促进促进CCKCCK(胆囊收缩素胆囊收缩素

16、 )等胃肠激素分泌,效)等胃肠激素分泌,效应可被应可被CCKCCK拮抗剂阻断。拮抗剂阻断。v6 6、抑制胰脂肪酶活性、降脂、改善胰岛素抵抗、抑制胰脂肪酶活性、降脂、改善胰岛素抵抗v7 7、镇静、镇痛、解热:、镇静、镇痛、解热:皂苷皂苷v8 8、其它:抑制止胃液分泌,抗溃疡等、其它:抑制止胃液分泌,抗溃疡等2 2 应用:应用:咳嗽、肺脓肿咳嗽、肺脓肿三三 不良反应:不良反应:溶血;溶血;低血压(桔梗低血压(桔梗片);精神失常;房颤(复方)片);精神失常;房颤(复方) 半 夏神农本草经 【来源】为天南星科植物半夏Pinellia ternata(Thunb) Breit.的块茎。夏、秋二季茎叶茂盛

17、时采挖,除去外皮及须根晒干,为生半夏;一般用姜汁、明矾制过入药。【处方名】 清半夏 法半夏 姜半夏 制半夏 生半夏【药 性】辛,温。有毒。归脾、胃、肺经辛,温。有毒。归脾、胃、肺经【功 效】燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结;燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结; 外用外用消肿止痛。消肿止痛。味辛性温而燥,为味辛性温而燥,为温化脏腑寒痰、湿温化脏腑寒痰、湿痰之要药痰之要药味苦降逆和胃,味苦降逆和胃,为止呕要药为止呕要药辛散温通、燥湿辛散温通、燥湿行气、祛痰散结、行气、祛痰散结、散痈消肿散痈消肿n化学成分化学成分:75 %75 %左右的淀粉,左右的淀粉,-谷甾醇及其葡萄糖苷,谷甾醇及其葡萄糖苷,多糖;多糖;有

18、机酸:有机酸:-和和-氨基丁酸氨基丁酸,其他多种,其他多种氨基酸;氨基酸;生物碱:生物碱:L-L-麻黄碱麻黄碱,胆碱胆碱, ,胡芦巴碱;胡芦巴碱;无机元素。无机元素。一一 药理作用药理作用(一)呼吸系统(一)呼吸系统1 1、镇咳:、镇咳:与可待因相似,但稍弱;与可待因相似,但稍弱;生半夏及制半夏;生半夏及制半夏;n致咳模型致咳模型:电刺激猫喉上神经;:电刺激猫喉上神经;0.1%0.1%碘液猫胸腔碘液猫胸腔注射;枸橼酸致豚鼠咳嗽;氨熏小鼠致咳;注射;枸橼酸致豚鼠咳嗽;氨熏小鼠致咳;抑制咳嗽中枢。抑制咳嗽中枢。n2 2、祛痰:、祛痰:总游离有机酸总游离有机酸;机制有争议。机制有争议。n3 3、治疗

19、矽肺:姜半夏;、治疗矽肺:姜半夏;矽肺矽肺模型模型:大鼠气管注入石黄粉混悬液;:大鼠气管注入石黄粉混悬液;表现表现:肺重量减低:肺重量减低, ,减少肺的胶原含量减少肺的胶原含量, ,并使病理并使病理变化减轻。变化减轻。(二)消化系统:(二)消化系统:1 1、镇吐:、镇吐:表现表现:减少次数,延长潜伏期;:减少次数,延长潜伏期;生半夏或制半夏;生半夏或制半夏;模型模型:硫酸酮(鸽、狗),洋地黄(鸽),阿朴吗啡(猫、:硫酸酮(鸽、狗),洋地黄(鸽),阿朴吗啡(猫、狗);狗);可能机制可能机制:抑制呕吐中枢,影响迷走神经冲动传出;:抑制呕吐中枢,影响迷走神经冲动传出;有效成分有效成分: :水溶性的生

20、物碱、葡萄糖醛酸衍生物、水溶性苷、水溶性的生物碱、葡萄糖醛酸衍生物、水溶性苷、总游离有机酸总游离有机酸。2 2、对胃肠功能的影响:、对胃肠功能的影响:n抗溃疡:抗溃疡:半夏水煎醇沉液;半夏水煎醇沉液;n模型:模型:大鼠幽门结扎性溃疡、消炎痛性溃疡、水大鼠幽门结扎性溃疡、消炎痛性溃疡、水浸致应激性溃疡、慢性醋酸性溃疡;浸致应激性溃疡、慢性醋酸性溃疡;n可能机制可能机制:减少胃液分泌:减少胃液分泌, ,降低胃液游离酸度和总降低胃液游离酸度和总酸度酸度, ,抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性, ,保护胃黏膜保护胃黏膜, ,促进胃黏膜的促进胃黏膜的修复等修复等. .附:附:A A 应激型溃疡应激型溃疡B

21、 B 幽门结扎型溃疡幽门结扎型溃疡C C 药物诱发型溃疡药物诱发型溃疡 a a 消炎痛及阿斯匹林溃疡模型消炎痛及阿斯匹林溃疡模型 b b 组织胺溃疡模型组织胺溃疡模型c c 利血平溃疡模型利血平溃疡模型 D D 醋酸损伤型溃疡醋酸损伤型溃疡 5 5个胃肠复方对实验性胃溃疡和胃液分泌影响的比个胃肠复方对实验性胃溃疡和胃液分泌影响的比较研究较研究陈建章,陈 文,朱荣林,喻 菁,杨永寿 表1 5个胃肠复方对大鼠胃液分泌的影响(x?s) n胃肠运动胃肠运动:生半夏促进,并能损伤胃粘膜;:生半夏促进,并能损伤胃粘膜; 而制半夏抑制。而制半夏抑制。n3 3、促胆汁分泌。、促胆汁分泌。(三)对循环系统的影响

22、:(三)对循环系统的影响:n1 1、抗心律失常:、抗心律失常: 模型模型:氯化钡致狗室性早博,:氯化钡致狗室性早博,NENE致心动过速。致心动过速。n2 2、抗凝,延长血栓形成;、抗凝,延长血栓形成; 降低血粘度;降低血粘度; 降脂等。降脂等。(四)抗肿瘤作用(四)抗肿瘤作用:n半夏具有半夏具有确切的抗肿瘤确切的抗肿瘤作用:作用:半夏提取物半夏提取物对对HeLa HeLa 细胞、小白鼠实验肿瘤细胞、小白鼠实验肿瘤S180 S180 、HCA HCA 实体瘤实体瘤( (肝癌肝癌) ) 、U14 (U14 (鳞状上皮型子宫颈癌移植于小鳞状上皮型子宫颈癌移植于小白鼠者白鼠者) ) 均有一定的抑制作用

23、均有一定的抑制作用 。总生物碱总生物碱对慢性髓性白血病细胞对慢性髓性白血病细胞( K562) ( K562) 有抑制作用,有抑制作用,能损伤悬浮生长的能损伤悬浮生长的K562 K562 细胞形态细胞形态, ,抑制其增殖;抑制其增殖;多糖多糖:提高吞噬细胞功能;:提高吞噬细胞功能;半夏蛋白;半夏蛋白;(五)抗早孕作用(五)抗早孕作用半夏蛋白半夏蛋白;给怀孕给怀孕7 7天的小鼠每只皮下注射半夏蛋白天的小鼠每只皮下注射半夏蛋白250g ,50 %250g ,50 %小鼠小鼠流产流产, ,注射后无小鼠死亡;半夏蛋白注射后无小鼠死亡;半夏蛋白30 mg/ kg 30 mg/ kg 对小鼠具对小鼠具有明显

24、的有明显的抗早孕抗早孕作用作用, , 抗早孕率可高达抗早孕率可高达100 % 100 % ;可能;可能影响影响黄体功能致孕酮水平下降黄体功能致孕酮水平下降。半夏蛋白直接注入子宫角能产生明显的半夏蛋白直接注入子宫角能产生明显的抗抗兔胚泡兔胚泡着床作用,着床作用,注射注射500g 500g ,抗着床抗着床率达率达100 %100 %;它的抗着床作;它的抗着床作用可能是用可能是由于该蛋白结合了母体和由于该蛋白结合了母体和( (或或) ) 子体细胞膜上的某些糖结子体细胞膜上的某些糖结构,构,改变细胞膜的生物学行为所致。改变细胞膜的生物学行为所致。(六)其他:(六)其他:n镇静、镇痛、抗炎;镇静、镇痛、抗炎;n催眠;催眠;n糖皮质激素样作用糖皮质激素样作用二、临床应用:二、临床应用:止吐;止吐;减轻返流性食管炎;减轻返流性食管炎;抗肿瘤;抗肿瘤;慢性咽炎。慢性咽炎。三、不良反应:三、不良反应:n强粘膜刺激性;强粘膜刺激性;n致突变(与丝裂霉素接近),致畸;致突变(与丝裂霉素接近),致畸;n生殖毒性:生殖毒性:生半夏汤剂有胚胎毒性且高剂量尚有遗传毒性;生半夏汤剂有胚胎毒性且高剂量尚有遗传毒性; 高剂量的制半夏汤剂具有胚胎毒性;高剂量的制半夏汤剂具有胚胎毒性;(姜半夏汤剂低剂量(姜半夏汤剂低剂量不具不具有胚胎毒性)有胚胎毒性)

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