1、1盐酸阿罗洛尔降压策略及心肾靶器官全面保护2013 加拿大高血压指南无其他强适应症的收缩期/舒张期高血压的治疗2生活方式改变目标值150/100mmHg可考虑2种一线药物起始联合治疗噻嗪类利尿剂ACEIARB长效CCB受体阻滞剂*两药联合三种或两种药物联合*60岁以上患者不作为一线药物起始治疗(CHEP,Canadian Hypertension Education Program) .2013 Canadian Recommendations for the Management of Hypertension, Programme ducatif Canadien sur lHyperte
2、nsionJNC8高血压管理流程图2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults18岁的成人高血压患者实施生活方式干预（连续贯穿整个治疗过程）根据患者年龄、是否有糖尿病和CKD,确定降压目标值并起始降压药物治疗60岁60岁所有年龄有糖尿病无CKD所有年龄有CKD，伴或不伴糖尿病血压目标值SBP150mmHgDBP90mmHg血压目标值SBP140mmHgDBP90mmHg血压目标值SBP140mmHgDBP90mmHg血压目标值SBP140mmHgDBP90mmHg起始降压治疗，
3、单用或联用噻嗪类利尿剂、ACEI、ARB或CCB起始降压治疗，单用或联用噻嗪类利尿剂或CCB起始应用ACEI或ARB，单用或与其他类药物联用一般人群（无糖尿病和CKD)糖尿病或CKD患者非黑人黑人所有人种3刘力生教授指出JNC8指南的局限性JNC8指南仅限定于根据随机对照试验(RCT) 证据。JNC8并不是一个综合性指南，并没有包括流行病学资料，也没有强调心血管危险评估等JNC8名为循证指南, 但多数是专家共识。新指南也没有提到对人群进行风险评估。刘力生（中国医学科学院阜外心血管病医院，国家心血管病中心；北京高血压联盟研究所）美国高血压预防、检测、评估与治疗联合委员会第次报告解读及给我们的启示
4、中华高血压杂志年月第卷第期4孙宁玲教授关于JNC8的意见工作组在下述药物与JNC8部分推荐的4 类药物之间没有较好的RCT 研究比较，包括1/ 受体阻滞剂、 受体阻滞剂等，因此这些药物不被推荐为一线用药。孙宁玲 点评（北京大学人民医院心脏中心）2014 美国成人高血压管理指南介绍中国医学前沿杂志（电子版）2014 年第6 卷第1 期RCT：随机对照试验5朱继红教授谈JNC8的争议朱继红 2014 年美国成人高血压管理指南（JNC8）引发的争议中华危重症医学杂志（电子版）2014 年2 月第7 卷第1 期67高血压流行病学中青年高血压及特点高血压的机制高血压的靶器官损害与危害降压的获益中国201
5、0高血压治疗防治指南国外指南高血压的治疗流程与策略JNC8的争议受体阻滞剂的机制及优势中国受体阻滞剂在高血压治疗应用中的专家指导意见受体阻滞剂的应用优势主要受体阻滞剂的比较受体阻滞剂的特点及其全面保护作用受体阻滞剂在中青年高血压治疗中的应用受体阻滞剂靶器官保护、糖脂代谢安全方面的应用 受体阻滞剂多个途径降低血压的作用机理 受体阻滞剂降低血压的作用机理对心脏 受体的阻滞对中枢神经的作用对肾素和血管紧张素系统的抑制心率降低、心肌收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧降低、房室传导时间延长作用于中枢神经系统的 受体，使其兴奋神经元活动减弱，减少交感神经冲动的传出肾脏近球旁细胞的 受体兴奋，可促进肾素分泌
6、，通过肾素血管紧张素系统的作用，使血压升高从而降低血压刘丰 受体阻滞剂的降压治疗地位是否发生变化中国处方药 第12 卷 第3 期8 受体阻滞剂在高血压应用中适应症朱继红 2014 年美国成人高血压管理指南（JNC8）引发的争议中华危重症医学杂志（电子版）2014 年2 月第7 卷第1 期9高血压伴交感活性增高及心率偏快的中青年高血压伴冠心病或心衰心衰、高血压合并房颤心室率快者对伴有严重肥胖的代谢综合征或糖尿病的高血压患者监测血糖、血脂受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议单纯高血压患者使用受体阻滞剂的建议流程单纯高血压患者使用受体阻滞剂的建议流程 冯颖青，李勇，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李
7、悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.10目标血压140/90 mmHg目标心率6075次/min单纯高血压患者（特别是心率 75次/min的中青年患者）受体阻滞剂或ACEI或ARB如患者可耐受受体阻滞剂，可逐渐增加受体阻滞剂剂量加用二氢吡啶类钙拮抗剂或ACEI（或ARB）+利尿剂血压不达标受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议高血压合并冠心病或心力衰竭患者的受体阻滞剂应用流程注：血管紧张素转换酶抑制剂；：血管紧张素受体拮抗剂高血压合并冠心病或心力衰竭患者的受体阻滞剂应用流程 冯颖青，李勇，张宇清
8、，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.11目标静息心率5060次/min目标静息心率5560次/min高血压合并冠心病患者心率70次/min高血压合并心力衰竭患者心率70次/min目标血压130/80 mmHg受体阻滞剂或ACEI或ARB心率不达标逐渐增加受体阻滞剂剂量 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议中国医师协会高血压专业委员会.受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议. 中华高血压杂志,2013,21（8）:719-727.122013 受体阻滞剂专家指导建议受体
9、阻滞剂联合用药及作用可单用或与其他降压药物联用以控制血压。优化的联合方案是受体阻滞剂与利尿剂或长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用。阿罗洛尔是受体非选择性的药物，同时阻滞受体，产生周围血管扩张作用，抵消阻滞受体对血糖、血脂的影响及冠状动脉痉挛的不良反应。 冯颖青，李勇，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.1314受体阻滞剂有效降压354项随机双盲临床试验的荟萃分析显示各剂量受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1
10、427-1431半剂量标准剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂受体阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低幅度利尿剂受体阻滞剂15受体阻滞剂与利尿剂相比显著降低高血压患者总死亡和心脏猝死风险1、J Wikstrand, et al. Am Heart J, 1988, 116(1 Pt 2): 338-3472、Olsson G et al. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8. MAPHY研究证实：美托洛尔：最大剂量200mg/天平均剂量174mg/天01020
11、304050累计死亡率607080900 2 4 6 8 10随访时间（年）利尿剂美托洛尔P=0.028总死亡风险降低22%01020304050累计死亡率0 2 4 6 8 10随访时间（年）利尿剂P=0.017心脏猝死风险降低22%美托洛尔总死亡：心脏性猝死：美国心血管协作计划： 心肌梗死后患者（n=201 752）Gottlieb SS, et al. New Engl J Med 1998163225例心功能级冠心病患者的 四年死亡率（用或不用-阻滞剂） -阻滞剂组（n=1109）非 -阻滞剂组（n=2116）P 值总死亡率101（9%）359（17%）0.01女性29（9%）80（1
12、6%）0.01男性72（9%）279（17%）0.01高血压48（9%）155（22%）0.01无高血压53（9%）203（14%）0.01心功能级73（8%）259（15%）0.01心功能 级28（11%）100（23%）90%能通过血脑屏障减少心力衰竭发生率中枢不良反应多肝代谢受损时，易发生药物累积中毒不能通过血脑屏障不减少心力衰竭的猝死率肾代谢，肾功不全时，药物的血浆半衰期延长易发生药物浓度蓄积中毒胃肠道吸收率90%能通过血脑屏障减少心力衰竭发生率保持中枢神经系统的药理作用减少中枢副作用药物血浆半衰期长经肝肾双重途径排泄阻滞剂的药物代谢动力学20药物名称生物利用度（%)达峰时间(h)血浆
13、峰浓度(ug/ml)血浆半衰期(h)血浆蛋白结合率(%)排泄途径(%）美托洛尔40-501.50.4893.0-4.012尿液95粪便5比索洛尔881.5-30.036-0.0810.0-12.030尿液50粪便50阿罗洛尔70-8520.11710.0-12.091.2尿液13粪便87卡维地洛301.0-2.01-298尿液16粪便84陈维洲. 肾上腺素能受体阻断药.见：陈修等主编.心血管药理学.北京：人民卫生出版社，2003:271-286阻滞剂的药物代谢动力学参数阿罗洛尔、比索洛尔，相较美托洛尔，生物利用度更高阿罗洛尔半衰期、蛋白结合率及排泄途径有显著优势受体阻滞剂的药理特性冯颖青，李勇
14、，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.受体阻滞剂溶解性半衰期（h）首关效应（%）口服生物利用度（%）主要消除器官1选择性1选择性阿替洛尔水溶性6100105060肾+-比索洛尔水脂双溶10121090肝、肾+-美托洛尔脂溶性50604050肝+-酒石酸盐34琥珀酸盐缓释片1224卡维地洛脂溶性67607530肝-+阿罗洛尔水脂双溶1012085肝、肾-+奈必洛尔脂溶性1219701296肝、肾+-21常用受体阻滞剂的药理特性常见不良反应l房室传导阻滞l支气管痉挛l
15、糖脂代谢异常l直立性低血压l外周动脉疾病症状恶化l心动过缓l加重心力衰竭症状22郭冀珍. 受体阻滞剂及/ 或 受体阻滞剂在治疗高血压中的地位.心脑血管病防治 .2006 年10 月第6 第5期.胡大一，严晓伟等主编肾上腺素能受体阻制剂的规范使用.北京：人民卫生出版社，2009.7盐酸阿罗洛尔与其他药物的 、阻断比/比较小时，更接近-受体阻断剂。阿罗洛尔的/比为1/8，与非选择性-受体阻断剂相比，推测很难引起末梢循环障碍。 【2】【1】古田丰 松尾健太 齐藤公明 西村芳高 置盐隆 福崎恒 佐野博志 阿罗洛尔的急性降压效果以及对血浆肾素活性和儿茶酚胺浓度的效果薬理治療，Vol 12,No 1,32
16、7-332,1984【2】策山久一郎 大冢启子作为降压药的,-受体阻断剂阿罗洛尔的临床评价-1选择性-受体阻断剂美托洛尔，与具有内因性交感神经刺激作用的-受体阻断剂卡替洛尔的比较- THER.RES，Vol 4,No 3,351-357,198623盐酸阿罗洛尔与几种药物的效果比较 、阻断比盐酸阿罗洛尔：全面阻滞更好控制血压Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 199424盐酸阿罗洛尔双重阻滞 作用于CKD合并高血压的患者：保护靶器官，改善糖脂代谢郭冀珍. 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素 受体阻滞药 中国新药与临床杂志，2008年4月，第27卷第4期25
17、CRF:慢性肾功能衰竭郭冀珍 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期由于阻断能激活脂蛋白酶活性，抵消阻断的抑制作用，使三酰甘油降低、胆固醇降低、HDL-C升高。阻断还能抵消阻断对糖代谢的不良反应，使胰岛素抵抗下降，并增强胰岛素的敏感性。26GEMINI试验证实：受体阻滞剂对糖脂代谢无不良影响Bakris GL,et al.JAMA.2004;292:2227-2236对糖化血红蛋白的影响阻滞剂较单纯阻滞剂P=0.004P=0.65P0.0001阻滞剂较单纯阻滞剂P0.001P=0.3P0.001对甘油三酯的影响27盐酸阿罗洛尔降压及减慢心率特点
18、郭冀珍 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期28盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对中青年高血压的降压疗效对比党爱民 刘国仗 蔡廼绳 代表临床研究组盐酸阿罗洛尔对中青年高血压的降压疗效 中华高血压杂志 2011 年2 月第19 卷第2 期阿罗洛尔较美托洛尔对于中青年高血压患者舒张压降压疗效更好盐酸阿罗洛尔对患者血糖、血脂无不良影响, 酒石酸美托洛尔轻度升高总胆固醇和三酰甘油盐酸阿罗洛尔与酒石酸美托洛尔对患者血压、心率的影响( xs)注: 与同组基线比较P 0. 01; 与美托洛尔组比较 P 0. 05盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对血糖、血脂代谢影响( xs)注
19、: 与同组基线比较P 0. 0129对照组：美托洛尔，治疗组：盐酸阿罗洛尔小剂量盐酸阿罗洛尔联合左旋氨氯地平对中青年高血压的降压疗效观察薛三龙 李娜 范春雨 刘达瑾小剂量阿罗洛尔联合左旋氨氯地平对中青年高血压的降压疗效观察中国现代药物应用2013年2月第7卷第4期本结果表明共完成试验68例，治疗8周后24h平均血压、白天平均血压、夜间平均血压明显低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；对患者血糖、血脂及其他生化指标无不良影响。小剂量阿罗洛尔和左旋氨氯地平对中青年轻中度高血压患者联合降压治疗效果明显、降压平稳、糖脂代谢无影响，为较理想的治疗方案之一。降压治疗前后ABPM平均血压的比较（mmH
20、g）与治疗前比较P0.05对照组：无治疗组：阿罗洛尔和左旋氨氯地平30小剂量盐酸阿罗洛尔能降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压，疗效显著且平稳降压。10例动态血压结果显示，小剂量盐酸阿罗洛尔再白昼和夜晚均能平稳降压，且两者无显著差异。郑平渝 沈潞华曹灵 杜凤和 洪昭光 张彤 谢英小剂量盐酸阿罗洛尔治疗高血压临床研究 中国新药杂志2000年第9卷第8期治疗前后血压及心率均值变化（xs）与治疗前相比P0.05治疗前后24h血压、心率变化与治疗前相比P0.0531n=35n=10对照组：无治疗组：盐酸阿罗洛尔平均发病年龄:49.7210.92盐酸阿罗洛尔与波依定治疗高血压病的疗效比较,盐酸阿罗洛尔对
21、血压、心率降低均明显于波依定（P 0.01）。盐酸阿罗洛尔治疗轻、中度高血压、特别合并心绞痛、心率偏快、快速性心律失常者，效果更明显。尤其降低舒张压较波依定组显著，副作用少，有较合理的血流动力学与潜在的代谢益处，而且有较好的安全性和耐受性。王亚真,李彬,李松根,苏轮.盐酸阿罗洛尔与波依定治疗高血压病的疗效比较.高血压杂志Chinese JournaI of hypertension 2002 Feb 10（1）两组血压下降幅度、Otd、Otc 比较（xs）与治疗前比较P 0.01两组间比较P 0.0132对照组：波依定组n=32治疗组：盐酸阿罗洛尔组n=31，治疗8 周盐酸阿罗洛尔与美托洛尔治
22、疗原发性高血压的24h及治疗4周的动态观察对比陈崇范 邓兵 王宏保 宋浩明阿罗洛尔治疗原发性高血压的临床研究同济大学学报( 医学版)第26 卷第2 期2005 年4 月小剂量盐酸阿罗洛尔能降低轻、中度原发性高血压患者的血压,可较好控制24 h 血压。疗效显著, 且较少发生副作用。与治疗前比较, P 0. 01与治疗前比较, P 0. 0133对照组：美托洛尔组47 例治疗组：阿罗洛尔组44 例盐酸阿罗洛尔治疗顽固性高血压34俞文萍, 罗明.阿罗洛尔治疗顽固性高血压的临床研究同济大学学报( 医学版). 2004 年12 月,第25 卷,第6 期.阿罗洛尔治疗高血压前后BP和心率xS注;n=52,
23、与治疗前比较P0.05阿罗洛尔能降低顽固性高血压患者的收缩压和舒张压, 疗效显著, 且较少发生副作用。因此宜作为抗高血压的一线药物, 尤其适用于对顽固性高血压的治疗对照组：无治疗组：盐酸阿罗洛尔1mmHg0.133kPa1千帕7.5mmHg盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究35黄建凤,张宇清,吴海英,刘国仗,孙宁玲,余振球.盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究.中华老年多器官疾病杂志,2004年6月,第3卷,第2期.与服药前比较P0.01治疗4周后两组偶测血压均较治疗前有显著降低，全天的心率也较治疗前明显下降盐酸阿罗洛尔用于治疗12级原发性高血压患者疗效确切。在影
24、响血压节律方面，能够更显著地降低非杓型患者的夜间血压水平，有可能减少患者心血管事件的发生。服药前后杓型组与非杓型组的偶测血压(mmHg)和心率(次min)变化与服药前比较P001对照组：盐酸阿罗洛尔非杓型组治疗组：盐酸阿罗洛尔杓型组盐酸阿罗洛尔对肾功能的影响的研究宫内英二等对老年原发性高血压患者服用盐酸阿罗洛尔的临床效果和对肾功能的影响的研究日本老年医学会雑誌，Vol 36，No 8，542-546，1999服用阿罗洛尔后血压及心率变化服用阿罗洛尔肾功能变化原发性高血压患者收缩压和舒张压均在4周后明显下降，其后效果持续。心率也在4周后有所下降。血清肌酐数值、BUN数值、肌酐酸清除率（以下略称为
25、Ccr）没有显著变化。对原发性高血压患者服用盐酸阿罗洛尔对肾功能没有不良影响，有明显降压效果。对照组：无治疗组：盐酸阿罗洛尔36盐酸阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压降压和防止终末器官损害作用Hiromichi SUZUKI, Hidetomo NAKAMOTO, Hironori NEMOTO, Souichi SUGAHARA,and Hirokazu OKADA 阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压患者时的控制血压和防止终末器官损害作用Hypertens Res Vol. 23, No. 2 (2000)治疗前后的血压变化P0.05P0.05n=10，随访3年对照组：无治疗组：给予
26、硝苯地平缓释片 和阿罗洛尔37治疗前后左室质量指数变化盐酸阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压降压和防止终末器官损害作用Hiromichi SUZUKI, Hidetomo NAKAMOTO, Hironori NEMOTO, Souichi SUGAHARA,and Hirokazu OKADA 阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压患者时的控制血压和防止终末器官损害作用Hypertens Res Vol. 23, No. 2 (2000)治疗前后血清肌酸酐的变化P0.05盐酸阿罗洛尔和硝苯地平缓释片联合用药方案，可改善急进型高血压患者的肾脏损害n=10，随访3年对照组：无治疗组：给予硝苯
27、地平缓释片 和阿罗洛尔38盐酸阿罗洛尔有效改善窦性心动过速，减慢心率神川正林秀明 小林明山崎升阿罗洛尔对窦性心动过速的临床效果薬理治療，Vol 12,307-310,1984本结果证实观察心率的变化为盐酸阿罗洛尔服用前为112.03.2（次/分），服用阿罗洛尔20mg/日后为77.33.6（次/分）（2周），84.63.6（次/分）（4周），71.83.8（次/分）（6周），各减少了31.3%，22.7%,33.3%（图1）收缩压有明显下降。舒张压改善。盐酸阿罗洛尔是在临床应用上对窦性心动过速非常有效的药物之一。对窦性心动过速患者服用盐酸阿罗洛尔20mg/天的心率血压变化（p0.05）n=20
28、例：男12例，女8例对照组：无治疗组：服用阿罗洛尔同时服用的药物洛赛克有1例，能气朗2例39盐酸阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效陈晓文 张凤如 戚文航 阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效临床心血管病杂志2005 年12 月第21卷第12 期治疗4周后, 心绞痛发作次数、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油消耗量、心率和血压均在治疗后明显下降。( P 0. 01) 盐酸阿罗洛尔具有显著抗心绞痛和抗心肌缺血作用的疗效, 本研究结果进一步证明可适用于混合型心绞痛患者的治疗, 尤其是对并发高血压的患者。治疗前后混合型心绞痛发作情况的变化治疗前后血压、心率的变化与治疗前相比 P 0.05与治疗前相比 P 0.
29、05n=152 例 对照组：无治疗组：盐酸阿罗洛尔40盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的糖脂代谢的影响盐酸阿罗洛尔组治疗后血糖、血脂水平较治疗前明显降低(PO05)；而美托洛尔组血糖水平较治疗前明显升高(P005)。本结果表明盐酸阿罗洛尔适用2型糖尿病合并稳定型心绞痛老年患者，能降低血糖及血脂，对糖脂代谢有益，对肝肾功能无明显影响，应用较安全。而美托洛尔缓释片组影响糖代谢，美托洛尔缓释片组血脂无明显变化。徐国良徐宏 徐卉 秦玲盐酸阿罗洛尔与美托洛尔缓释片对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的老年患者糖脂代谢的影响 中国老年学杂志2010年10月第30卷与治疗前比较P0.05与治疗前比
30、较P0.05与治疗前比较P0.0541FPG：空腹血糖 HbAlc：糖化血红蛋白 TC：血清总胆固醇TG：甘油三酯HDL：高密度脂蛋白LDL：低高密度脂蛋白盐酸阿罗洛尔对血糖、血清脂肪和载脂蛋白的影响武内望村濑光春 藤井靖久 赤松 明 森俊雄吉田良一 ，-受体阻断剂阿罗洛尔对血清脂肪和载脂蛋白的影响的研究 基礎臨床，Vol 21,No 15,5853-5863,1987具有-阻断作用的-受体阻断剂盐酸阿罗洛尔对高血压患者连续12周服用阿罗洛尔10-20mg，不影响血清胆固醇，中性脂肪，磷脂肪，HDL胆固醇，能有效降低血压。n=46对照组：无治疗组：阿罗洛尔观察12周治疗前后血压及心率、空腹血糖变化（xs）治疗前后血脂变化（xs）42根据以上相关介绍及文献支持，总结出：盐酸阿罗洛尔强效降压，尤其是中青年高血压，具有心肾靶器官保护作用，不影响糖脂代谢。联合或单独用药，对高血压及心血管疾病均有效物理、药理特性优势44
