1、奥地利精神病医生弗洛伊德奥地利精神病医生弗洛伊德HOHONH2 本类药物本类药物 能阻断中脑能阻断中脑- -边缘系统及中脑边缘系统及中脑- -皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能 NS ClN. HClOFNOHClSNClNN. HCl510NS ClN. HCl 2. 氯氮平氯氮平NNNNHClNS ClN. HCl冬眠灵冬眠灵. HClNS ClN2510NNNH1 1H H- -吡咯吡咯2 2H H- -吡咯吡咯3 3H H- -吡咯吡咯NS ClNNS ClN256110. HClNS ClN256110. HClNS ClN256110. HClNSCl
2、N吩噻嗪的合成吩噻嗪的合成ClNH2ClOOHClNHOOHClNHClNHSNSClNNSClN. HClCu150.C, pH56Fe200.CS, I2170.CHCl+NCl NaOH, Ullmann母核母核 + + 侧链侧链NS ClN. HClNSRHOONSRO 注射液注射液 在日光作用下在日光作用下 变质，变质，pHpH值下降值下降 部分病人部分病人 用药后发生用药后发生 严重的严重的光化毒反应光化毒反应 日光hvH2ONSHOR+ 2HClNSR+过敏反应H2ONSClRNSClRONSClRNSClR+ 2H+H2OCl蛋白质- e+ e2+NSClRhvOHOHNa2S
3、2O4NaHSO3OOOHHOHOOHNSOHNSOHOH+NS ClN256110.OHNO2NO2O2NNSClOOHNHSClHOONSOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2侧链去侧链去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化苯核羟化苯核羟化硫原子氧化硫原子氧化NS ClN. HClChlorpromazineChlorpromazine和多巴胺的构象和多巴胺的构象能部分重叠能部分重叠Chlorpromazine多巴胺多巴胺重叠的构象重叠的构象SNClR硫原子可由-C-或-C-C、-C=C-取代，仍具有抗精神活性。氯原子是活性必要原
4、子。用吸电子基团取代，如-CF3，活性增加3-5倍。也可用-COCH3、-SO2N(CH3)2。侧链可以改变，如用哌嗪替代-N(CH3)2形成新的类型，改变油水分配系数，哌嗪上尚可取代。此氮原子可用-C-替代仍保持药效。2510NSNO乙酰丙嗪乙酰丙嗪NS Cl2510NNOH奋乃静奋乃静NSCF32510NNOH氟奋乃静氟奋乃静NSCF32510NN三氟拉嗪三氟拉嗪NSSNOO2510NNOH哌泊塞嗪哌泊塞嗪NSSO2510NNS Cl2510NNOH过非那嗪过非那嗪NSFFFNNORNSFFFNNOONSFFFNNOO药效两周药效两周药效四周药效四周SNClNSNClSClNSNClSNClSClNCH2CH2OHN珠氯噻醇珠氯噻醇SCF3NCH2CH2OHN氟哌噻吨氟哌噻吨NNNNHClNNNNHClNNNNHClNNNNHCl硫醚硫醚NNNNHHSNNNNHS852NNNXR1R2R以氯、溴、甲基、氢等基团取代，保留中枢神经抑制剂的非典型性质。以电子O、S等排体取代，为抗精神病药。以氯、溴、甲基、氢等基团取代，具有典型抗精神病药抗多巴胺能活性。NNNNHClNNNNONOF利培酮利培酮NNNNHsCl奥氮平奥氮平. HClNS ClN2510
