1、病因和危险因素研究及其评价病因和危险因素研究及其评价许能锋2013年9月30日 上街校区第6教室鬼神、上帝、天意鬼神、上帝、天意金金木木水水火火土土活的传染物活的传染物病原物病原物环境环境宿主宿主生生物物社社 会会物物质质 AM Lilienfeld的病因定义的病因定义机体机体迷信阶段迷信阶段朴素唯物主义朴素唯物主义（公元前（公元前5世纪）世纪） 生物学病因的萌芽（生物学病因的萌芽（1557） 轮状模型轮状模型 三角学说三角学说空气、水、土壤空气、水、土壤那些能使人群发病的概那些能使人群发病的概率增加的因子即时病因。率增加的因子即时病因。 病原微生物病原微生物 单一病因学说（单一病因学说（18
2、84） 特异病因学说特异病因学说多病因学说多病因学说Hippocrates (460-377 BC)l公元前公元前5 5世纪，现代医学之父世纪，现代医学之父 HippocratesHippocrates在它所著在它所著“airsairs、 water and place ”water and place ”一一书中认为，人所处的外部环境与疾病发生，书中认为，人所处的外部环境与疾病发生，有着密切的关系。提出：有着密切的关系。提出：阳光、空气和运动阳光、空气和运动是最好的医生。是最好的医生。l当医生来到新的地区时，必须观察该地区当医生来到新的地区时，必须观察该地区的地势、气流状态和日照，还要知道该
3、地区的地势、气流状态和日照，还要知道该地区的饮水是来自湿地、还是来自河水，是硬水，的饮水是来自湿地、还是来自河水，是硬水，还是软水。还是软水。l主要的流行病学著作：主要的流行病学著作：Epidemic 、Epidemic 、On Airs, Waters and Places巴斯德路易斯 （18221895） Robert Koch (1852-1885） 对寄生虫、细菌、病毒等生物性病原生物性病原所致的传染病，都可以用这个三角学说来解释其流行过程的各种不同表现。 图2 轮状模型病因学说示意 社会环境社会环境理化环境理化环境生物环境生物环境机体机体遗传内核遗传内核社会经济因素社会经济因素生物学
4、因素生物学因素环境因素环境因素心理、行为因素心理、行为因素卫生保健因素卫生保健因素医学生物因素医学生物因素疾病疾病(机制机制)Lilienfeld AM.（1920-1984）约翰）约翰.霍普金斯霍普金斯大学流行病学教授大学流行病学教授反应停销售量（占销售总量的比例）反应停销售量（占销售总量的比例）510152019581959196019611962年 50100150短肢畸形例数短肢畸形例数图图4 西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布 事件（病例事件（病例A A）有关（暴露）因素有关（暴露）因素对象对象1 1
5、A,B,C A,B,C - a,b,c- a,b,c对象对象2 2 A,D,E A,D,E - a,d,e- a,d,e对象对象3 3 A,F,G A,F,G - a,f,g- a,f,g. - - 所以，所以，a a 是是A A的影响因素的影响因素 当一种疾病的分布与另一种病因已清楚的疾病分布相似当一种疾病的分布与另一种病因已清楚的疾病分布相似时，则推测这两种疾病的病因可能一致。时，则推测这两种疾病的病因可能一致。 例如，克汀病与地方性甲状腺肿分布一致，从而推测该病的病因也是碘缺乏。 再如，江苏启东从“鸭肝癌”推论到人肝癌。通过测量相对危险度通过检讨研究设计、资料收集有无缺陷来识别排除偏倚（
6、系统误差、虚假联系）排除混杂（间接联系）通过检讨研究设计、资料分析有无缺陷及专业知识来识别排除机遇（随机误差）通过统计学检验来识别A真实性真实性暴露是否先于结局存在；关联是否存在剂量反应关系；关联是否具有一致性；关联是否具有可重复性关联是否具有生物学合理性；关联是否具有可逆性；关联是否具有特异性。（待续）重要性重要性适用性适用性（续上）表 3 不同研究设计方法证实因果关系的相对能力证据金字塔证据金字塔图图 6 饮食脂肪摄入与乳腺癌发病的关系饮食脂肪摄入与乳腺癌发病的关系25020015010050001600140012001000800600日本日本丹麦丹麦新西兰新西兰联邦德国联邦德国法国法国加拿大加拿大以色列以色列瑞士瑞士美国美国澳大利亚澳大利亚南斯拉夫南斯拉夫香港香港罗马尼亚罗马尼亚芬兰芬兰波兰波兰西班牙西班牙匈牙利匈牙利挪威挪威英国英国意大利意大利瑞典瑞典发病率发病率(/10万)脂肪人均摄入量脂肪人均摄入量OR=24.0%/2.2%=13.9（OR95%CI 2.8-131.2）2=16.94 P0.001。RR=175, AR=41.76%
