1、第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学药动学是研究机体对药物的处置的动态变化，药动学是研究机体对药物的处置的动态变化，包括药物在体内的吸收（包括药物在体内的吸收（ absorption）、分布）、分布（distribution）、代谢（）、代谢（metablism）、排泄）、排泄（excretion）及血药浓度随时间变化的过程。）及血药浓度随时间变化的过程。ADME系统系统 药物要产生特有的效应，必须在药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、
2、关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。持续时间有很大影响。 本章主要掌握药物吸收、分布、代本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。学参数的意义。 一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 生物膜是由蛋白质和液态的磷脂双分子层所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故脂溶性大、极性小的药物较易通过。 （一）、被动转运（一）、被动转运特点：（特点：（1 1）药物顺浓度差转运）药物顺浓度差转运 （2）不耗能）不耗能 分为简单扩散、滤过、易化扩散三种。分为简单扩散、滤过、易化扩散三种。1 1、简单扩散、简单扩散（脂溶扩散脂溶扩散
3、lipid diffusion）：大：大多数药物是通过该方式转运。多数药物是通过该方式转运。影响因素：影响因素：膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。 药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分配系数表药物的脂溶性：药物的脂溶性用油水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。示，分配系数越大，药物扩散就越快。 药物的药物的解离度解离度 ：非解离型药物因其脂溶性大，才能：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜溶入脂质膜中，易于通过生物膜 。药物的
4、药物的pKa及及所在环境的所在环境的pH决定药物的解离度。决定药物的解离度。弱酸性药物弱酸性药物弱碱性药物弱碱性药物HA = H+ + A-Ka=H+A-HApKa =pH-logA-HA10pH-pKa=A-HApH=pKaHA=A-BH+ = H+ + BKa=H+BBH+pKa =pH-logBBH+10pKa-pH=BH+BpH=pKaBH+=B离子型离子型非离子型非离子型 pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学可用数学公式进行定量计算。公式进行定量计算。 对弱酸性药物：对弱酸性药物：1010pH-pKa pH-pKa =解离型解离型/非解离型非解离型 10
5、10pH-pKapH-pKa =A =A- -/HA/HA对弱碱性药物：对弱碱性药物：1010pKa-pH pKa-pH =解离型解离型/非解离型非解离型 1010pKa-pH pKa-pH =BH=BH+ +/B/B归纳：归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。解离多，吸收少，排泄多。当药物当药物pKa不变时，改变溶液的不变时，改变溶液的pH，可明显影，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。 应用：碱化尿液使酸性药物在尿中离子
6、化，应用：碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，临床上通过口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药临床上通过口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。物中毒。 （二）主动转运（active transport） 特点：（特点：（1 1）药物逆浓度差转运）药物逆浓度差转运 （2 2）耗能）耗能 （3 3）需要载体）需要载体 （4）有饱和）有饱和限速限速及竞争性抑制及竞争性抑制 主动转运方式影响药物的排泄较大，主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾小与药物的吸收关系不大。如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于这种转运类型。与管的主动排泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。丙磺舒合用
7、时，可发生竞争性抑制。 （三）膜动转运（三）膜动转运极少数药物还可通过膜动转运方式转运，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐如胞饮和胞吐。定义：定义：药物自药物自用药部位用药部位进入进入血血液循环液循环的过程。静脉注射和静的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。收过程。 常用的给药途径：常用的给药途径：消消化道给药化道给药影响因素：影响因素：1.1.药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。等。2. 首关效应（首关消除）首关效应（首关消除）：指口服给药后，部指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代
8、谢灭活，分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。如硝酸甘使进入体循环的药量减少的现象。如硝酸甘油。油。3. 吸收环境吸收环境(胃肠方面胃肠方面)：蠕动功能；蠕动功能；吸收表吸收表面积、血流量、病理状态等。面积、血流量、病理状态等。一、口服给药一、口服给药(per os, po) 三、舌下给药三、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。肾上腺素。二、直肠给药二、直肠给药 经直肠给药
9、仍避免不了首关消除。吸经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。收不如口服。唯一优点是防止药物对上消唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。化道的刺激性。因可经痔上静脉因可经痔上静脉通路进入门静脉通路进入门静脉到达肝脏。到达肝脏。四、注射给药（肌肉注射四、注射给药（肌肉注射im、皮下注射、皮下注射sc、静脉注射静脉注射iv） 特点是吸收迅速、完全。特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首关效应明显庆大霉素）；也适用于肝中首关效应明显的药物（的药物（硝酸甘油硝酸甘油 ）。）。 但有些药物注射后
10、因为注射部位发生理化性质改变，但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、苯妥英钠、地高辛）。口服的差（地西泮、苯妥英钠、地高辛）。五、吸入给药五、吸入给药 气体和挥发性药物经呼吸道直气体和挥发性药物经呼吸道直接由接由肺泡肺泡表面吸收，表面吸收，产生全身作产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。（乙醚）等。 六、皮肤给药六、皮肤给药 仅仅脂溶性极强脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、酯类。皮肤单薄部位（
11、耳后、胸前区、臂内侧臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。经皮吸收增加。 药物加入促皮吸收剂药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。或全身疗效。 定义定义：指吸入血液的药物被转运至组指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程织器官的过程。 药物作用快慢和强弱取决药物分布进药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。脏）的速度。 药物药
12、物 + 蛋白质蛋白质复合物复合物 无活性、贮存型无活性、贮存型一、与血浆蛋白结合一、与血浆蛋白结合 特点：特点： 差异性。差异性。 暂时失活和暂时贮存暂时失活和暂时贮存血液中血液中 。 可逆性。可逆性。 饱和性及竞争性。饱和性及竞争性。有活性、被分布、代谢和排泄有活性、被分布、代谢和排泄 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：上结合的非特异性，出现两个问题：当药物结合达到饱和后当药物结合达到饱和后，继续增加药量，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；良反应增强；同时使用两种
13、以上的药物时同时使用两种以上的药物时，相互竞争，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。增加，出现药物作用或不良反应增强。如如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。泰松时，前者可被后者置换。 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。物作用增强和中毒。 研究此规律，预测药物作用、毒性研究此规律
14、，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。用药意义重大。二、局部器官的血流量二、局部器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官（肝、织输送，首先向血流量大的器官（肝、肾、脑、心）分布，然后向血流量小的肾、脑、心）分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为组织转移的现象，称为再分布再分布。三、三、组织的亲和力组织的亲和力某些药物对特殊组织有较高的亲和力，某些药物对特殊组织有较高的亲和力，如碘、四环素。如碘、四环素。四、四、体液的体液的pH和药物和药物pKa 药物药物pKa和体液
15、的和体液的pH决定药物分布重要决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高弱酸性药物在细胞外液浓度较高。利用这一。利用这一原理对药物中毒进行解毒。原理对药物中毒进行解毒。cellpH7.0细胞间液细胞间液pH7.4cellpH7.0五、体内屏障五、体内屏障 1. 血脑屏障（血脑屏障（BBB）：）： 血脑之间有一种选择性血脑之间有一种选择性阻止各种物质由脑入血的屏障，阻止各种物质由脑入血的屏障，具有保护脑组织生具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时
16、SDSD易通过易通过 。2. 胎盘屏障：胎盘屏障：将母亲与胎儿血液隔开的胎盘也将母亲与胎儿血液隔开的胎盘也起屏障作用。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障起屏障作用。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血另外还有血-眼屏障、血眼屏障、血-关节囊屏障关节囊屏障定义：定义：药物在体内发生化学结构的改变。药物在体内发生化学结构的改变。代谢的场所代谢的场所：肝脏肝脏、肠、肾、肺。、肠、肾、肺。 药物，作为外来活性物质，机体首先要将之灭活，同时还要促使其自体消除，以最终排出体外。一、药物转化的方式、步骤一、药物转化的方式、步骤 I I相反应：相反应：
17、氧化、还原、水解氧化、还原、水解 - - 使多数药物灭活使多数药物灭活IIII相反应：相反应：结合结合 - - 形成水溶性代谢物形成水溶性代谢物代谢的结果：代谢的结果： 1 1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；物；2、少数药物仍有药理活性；、少数药物仍有药理活性； （活化：活化：药物经转化后，由无活性转药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。变为有活性的现象。 ） 3、药物经代谢后水溶性和极性增加。、药物经代谢后水溶性和极性增加。二、药物转化的酶系统二、药物转化的酶系统1、专一性酶专一性酶：专一性强，主要催化水溶专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如乙酰
18、胆碱酯酶性较大的药物。如乙酰胆碱酯酶AchEAchE、单胺氧化酶单胺氧化酶MAOMAO。 2、肝药酶肝药酶（非专一性酶）（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在是混合功能氧化酶系统。主要存在于于肝细胞内质网肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中药物的转化，其中CYPCYP450450酶系统是促进酶系统是促进药物转化的主要酶系统。药物转化的主要酶系统。 特点：特点： 选择性低。能同时催化数百种脂溶选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。性药物的转化。 变异性大。易受遗传、年龄、疾病变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体等多种内在因
19、素的影响，有明显的个体差异。差异。 易受药物等外界因素的影响而出现易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。增强或减弱现象。三、肝药酶的诱导剂和抑制剂三、肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYPCYP450450选择性低、变异性大、易受选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。药物的影响而出现增强或减弱现象。 药酶诱导药：药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的凡能够增强药酶活性的药物药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 药酶抑制药：凡
20、能够减弱药酶活药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（氯霉素、异烟肼、西咪性的药物（氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。替丁、保泰松等）。合用时，使其合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。减少其他药的剂量。 排泄途径：排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。可排泄。 排泄是指药物在体内经吸收、分布、排泄是指药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以代谢后，最终以原形或代谢产物原形或代谢产物经不经不同途径同途径排出体外排出体外的最终过程，肾脏是的最终过程，肾脏是药
21、物排泄的主要器官。药物排泄的主要器官。 一、经肾脏排泄一、经肾脏排泄 （1 1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。质及结合型的药物不能滤过。（2）肾小管被动重吸收：）肾小管被动重吸收：脂溶性高、脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。重吸收入血。若改变尿液若改变尿液pH 值，则可影值，则可影响药物的解离度响药物的解离度。 （3） 肾小管主动分泌：肾小管主动分泌：少数药物是少数药物是经肾小管主动分泌排泄经肾小管主动
22、分泌排泄 。如丙磺舒可如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。抑制青霉素的主动分泌。 肾脏排泄药物的多少，与药物肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关。和肾血流量有关。二、经胆汁排泄二、经胆汁排泄 许多药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流许多药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入小肠，然后随粪便排出。入小肠，然后随粪便排出。肝肠循环：肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。化成原型药物，被重吸收，称之。 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长
23、。三、其他途径：三、其他途径：通过唾液、乳汁、通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。可较多自乳汁排泄。应注意。一、药一、药- -时时曲线曲线 ：以时间作用横坐标，血以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。度随时间动态变化的曲线。 图图3-8 血管外单次用药的血管外单次用药的时间时间-药物浓度曲线图药物浓度曲线图 血药浓度血药浓度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药
24、峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安全范围安全范围代谢排泄过程代谢排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线吸收分吸收分布过程布过程药物消除：指生物转化（代谢药物消除：指生物转化（代谢) )和排泄的和排泄的统称。统称。1. 一级动力学消除（恒比消除）：单位一级动力学消除（恒比消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。时间内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度与血药浓度成正比消除速度与血药浓度成正比。 若以血药浓度（若以血药浓度（C）的对数与时间）的对数与时间（t）作图，）作图，为一直线。为一直线。2. 零级动力学消除（恒量消除）：零级动力学消除（恒量消除）： 单位
25、时间内始终以一个恒定的数量进单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。行消除。消除速度与血药浓度无关。消除速度与血药浓度无关。3米氏消除动力学（混合型消除）： 是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾病，血浓达饱和时，消除方式则可从一级动力学消除转变为零级动力学消除。如乙醇血浓0.05 mg/ml时，则可转成按零级动力学消除。 三、药动学的主要参数三、药动学的主要参数 （一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。（二） 药时曲线下面积（AUC） 是指由坐标
26、横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。 （三）生物利用度（三）生物利用度（F） 是指是指血管外给药血管外给药时，药物吸收进入血液时，药物吸收进入血液循环的相对数量循环的相对数量。通常用吸收百分率表通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。的比值。 F=A/DF=A/D100%100% A A为为吸收吸收进入体循环的药量，进入体循环的药量，D D为服药剂量。为服药剂量。(2(2）相对生物利用度：）相对生物利用度：当药物的剂当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某型不同，其吸收
27、率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。一制剂为标准，与受试药相比较。F=F=试药试药AUC/AUC/标准药标准药AUCAUC。为评价药制。为评价药制剂的质量指标。剂的质量指标。(1(1）绝对生物利用度：）绝对生物利用度：血管外给药血管外给药的的AUCAUC与静注定量药物后与静注定量药物后AUCAUC之比。作为之比。作为药动学计算用。药动学计算用。（四）、（四）、表观分布容积（表观分布容积（Vd） （apparent volume of distribution） 药物吸收在分布达到平衡或稳态时，体内药物药物吸收在分布达到平衡或稳态时，体内药物总量（总量（A A）按血药浓度（）按血药浓度
28、（C C）推算，）推算，理论理论上应占上应占有的体液容积有的体液容积 Vd值与药物本身性质，如值与药物本身性质，如pKa的值及血浆蛋白的值及血浆蛋白结合率、组织亲和力等有关结合率、组织亲和力等有关 A(A(体内药物总量体内药物总量) ) C C0 0( (血药浓度血药浓度) )Vd =表观分布表观分布容积（容积（Vd）意义意义 进行血药浓度与药量的换算进行血药浓度与药量的换算 可推测药物在体内的分布情况可推测药物在体内的分布情况, Vd值越大，药物进值越大，药物进入组织越多，分布广，血药浓度低入组织越多，分布广，血药浓度低 如一体重如一体重70kg的人，总体液约为的人，总体液约为42L 5L
29、血浆中血浆中 10-20L细胞外液细胞外液 40L全身体液全身体液 100L某一器官或组织某一器官或组织 间接反映药物与血浆蛋白的结合情况间接反映药物与血浆蛋白的结合情况；1. 1. 定义：指血浆中药物浓度下降一半定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间所需的时间, ,用用t t1/21/2表示。表示。t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期。一般是指消除半衰期。t t1/21/2是反映药物是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。在体内消除的一个重要的药动学参数。（2 2）预测按）预测按t t1/21/2的间隔连续给药，血药的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为浓度达到稳定状态
30、所需时间为5 5个个t t1/2 1/2 ；（3 3）预测病人治愈停药后血中药物基本）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为消除的时间为5 5个个t t1/2 1/2 2. 2. 临床指导意义：临床指导意义：（1 1）确定给药的间隔时间；）确定给药的间隔时间；（六）多次给药的药时曲线和稳态浓度（六）多次给药的药时曲线和稳态浓度（C ss） 大多数药物均需多次给药，属一级动力学大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个消除的药物如每隔一个t1/2等量给药一次，则经等量给药一次，则经过过57个个t1/2血药浓度可达到一个稳态血药浓度可达到一个稳态/ /坪值坪值。药时曲线开始呈峰值
31、与谷值交替组成的锯齿形药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。上升，然后逐渐趋于平稳。0 01 11 12 22 23 34 45 56 6血血药药浓浓度度时间时间CmaxCmaxCminCmin约经约经5 5个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短，血药浓度波个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短，血药浓度波动越小。给药剂量越大，血药浓度越高动越小。给药剂量越大，血药浓度越高 A.A.静脉滴注，静脉滴注，D Dm m/t/t1/2 1/2 B.B.肌肉注射，肌肉注射，D Dm m/t/t1/2 1/2 C.C.肌肉注射，肌肉注射，1/2D1/2Dm m/2t/2t1/21/2。 连续恒速给药时的时量曲线连续恒速给药时的时量曲线A.B.C.
