1、现场管理与QA现场监控汉斯通药业汉斯通药业/ /质量部质量部/ /史加桂史加桂6/5/20226/5/20226/5/20221现场管理v概念：20世纪初，泰勒就把生产作业现场的管理作为企业科学管理的重点。他通过在生产现场分析研究工人的操作，选用最合适的劳动工具，集中先进合理的操作步骤，省去多余不合理的操作程序，制订出各种工作的标准操作方法，让工人按标准程序进行操作。同时，对工人的工时消耗进行研究，规定完成合理操作的标准作业时间，制订先进的工时定额等等，从而达到了提高生产效率的目的。6/5/20222v现场管理可以分为广义的现场管理和狭义的现场管理。广义的现场管理，是指对企业所有生产经营活动场
2、所的管理。生产经营活动场所的管理不仅包括生产作业现场，而且包括与生产作业有关的质量现场、设备现场、物流现场、试验现场、运输现场和安全现场，还包括企业的现场信息、现场纪律、现场计量、现场抽样、现场流程、现场定置及现场诊断、现场改善等企业所有现场的管理。狭义的现场管理，主要是指对企业生产作业现场的管理。它主要是对企业的各个生产车间以及为生产车间服务的料场、仓库、运输等生产作业场所的管理。6/5/20223v我们今天所谈的是狭义的现场管理。v特指现场监控所涉及的现场管理。主要指作业现场管理，而且是要附合GMP要求。v目的：既要提高效率又要附合GMP要求。 既要保证质量又要增加产量。6/5/20224
3、 GMP要求下的现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整6/5/20225人员管理SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录运行记录等）标识管理文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名
4、批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等6/5/20226现场管理的目标现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP6/5/20227QA现场监控6/5/20228QA（Qulity Assurance）质量保证v目的：实现“零缺陷”；减少不良产品产生。v通过对以下因素的控制实现：v质量保证体系v人员v设备设施v材料v生产工艺及工艺过程v环境v质量检验v持续改进6/5/20229现场监控v对上述因素的监控方法，从QA角度来看至少可以通过两种途径来实现。v一、现场监控v二、文件管理v本课主要讲现场监控。6/5/
5、202210现场监控的目的v为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。6/5/202211现场监控的方式v询问相关人员了解职责、GMP执行情况v现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁v查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录6/5/202212现场监控的基础：工艺规程v 工艺流程及要求v 各工序所需要的设备v 工艺参数v 生产环境要求v 检验步骤及标准v所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产 6/5/202213现场监控涉及的部门v生产部门：生产部门：制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。负责生产计划的制定及批生产记录的下发工
6、作。v注册技术部门：注册技术部门：从技术角度对工艺规范进行审核。v设备动力部门：设备动力部门：负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。vQA： 从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。vQC：负责中间体、半成品及成品的检验工作。v物控部门：物控部门：负责物料采购、验收、贮运，成品的出库等工作。6/5/202214现场监控的时机与重点v生产前：v生产现场检查：生产现场检查：生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产的产品无关的物料。v生产环境检查：
7、生产环境检查：生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应 符合生产工艺要求。v生产设备检查：生产设备检查：生产设备的各项功能符合生产要求， v生产物料检查：生产物料检查：生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。v生产参数检查：生产参数检查：直接影响产品质量的工艺参数设置应符合工 艺文件规定。v生产文件的检查生产文件的检查6/5/202215生产期间v应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。v产品质量检查：生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于
8、一些不稳定的质量因素应对其波动情况进行监控，以确保工序始终处于稳定状态。6/5/202216生产后v应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。v为了保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字的包装材料数量进行 平衡，平衡结果应符合规定要求。6/5/202217特殊过程的现场监控v对于有些工艺（如有压力要求、危险环节），由于封闭型生产，其制造结 果无法及时通过随后的 检验来 确认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。 v这些过程必须由具备相 应资格的操作者来完成v控制整
9、个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验 证v生产过程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。 过程打印数据应附在批记录上。6/5/202218现场监控相关文件v工艺规程v设备操作规程v过程控制程序v批记录v相关监控记录环境质量检验6/5/202219异常情况的处理v偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制v紧急程序处理预案培训执行记录释放控制6/5/202220案例分析原料药合成现场监控6/5/202221一、环境监控v定期监测，分级分区进行v人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指v关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、
10、无菌万级区）厂房设施、设备表面v人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子、勺子等）v可能影响产品质量的设备设施的内外表面6/5/202222温湿度监测v关键操作区域温湿度v空调净化系统的总回风温湿度v冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况v复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。6/5/202223压差v抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性v复核关键操作区域压差情况6/5/202224v关键操作区域是重点v烘干、粉碎、包装v百级区域：操作面0.45m/s20%6/5/202225环境趋势分析v应对以上环境监测所测数据（主要是
11、尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。6/5/202226二、工艺控制6/5/202227开工开工根据该品生产规程复核： 清场、设备设施、工具、相应的 文件、人员装备，经检查确认可以开工。6/5/202228据生产指令复核: 原料（含溶剂）：品名、批号、检验编号、合格状态标识、含量、实际投料量（体积、重量）等。根据SOP复核：配料、pH、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）、投料时间、及过程控制。6/5/202229根据SOP复核： 温度、压力（真空度）、搅拌、pH值、进度控制点、质量检验点、操作记录进行监控。6/5/202
12、230根据SOP复核： 处置设备设施的准备、操作记录、关键点等。6/5/202231环境监测：是否达到文件的规定？6/5/202232包材准备工序v物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品v 物料领用车间执行双人复核的情况复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、 包材版本号QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号v标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核v清场确认：四清6/5/202233包装打码v物料平衡v清场管理v待包品交接情况6/5/2022346/5/2022356/5/2022366/5/202237六、状态标识
13、文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等6/5/202238卫生管理l洁具管理：分类、整洁l工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录l更衣要求：标准更衣程序l生产清洁、消毒：按时、记录6/5/202239l发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义l亡羊补牢，持续改进lQA的工作重点之一l处理偏差要依程序6/5/202240九、变更管理lQA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性l未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理l现场QA变更前的人员培训确认确认变更内容和支持的依据 详细记录对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档6/5/202241讨论6/5/202242
