1、本章内容 22.1 22.1 制约工艺流程设计制约工艺流程设计 22.222.2工艺设备的设计、选型与安装工艺设备的设计、选型与安装基本要求基本要求 熟悉工艺流程设计的任务、内容、基本程序和成果；了熟悉工艺流程设计的任务、内容、基本程序和成果；了解工艺流程设计的原则、依据。解工艺流程设计的原则、依据。 掌握工艺流程设计中的方案比较以及单元操作或单元反掌握工艺流程设计中的方案比较以及单元操作或单元反应为中心，完善工艺流程的设计技术，掌握工艺流程设应为中心，完善工艺流程的设计技术，掌握工艺流程设计中应考虑的技术问题。计中应考虑的技术问题。 掌握工艺流程框图和工艺流程简图，熟悉物料流程图和掌握工艺流
2、程框图和工艺流程简图，熟悉物料流程图和带控制点的工艺流程图。带控制点的工艺流程图。 掌握工艺设备设计与选型的阶段划分及内容，熟悉工艺掌握工艺设备设计与选型的阶段划分及内容，熟悉工艺设备设计选型的主要依据。了解制药设备设备设计选型的主要依据。了解制药设备GMPGMP设计的内设计的内容。容。22.1 22.1 制药工艺流程设计制药工艺流程设计一、制药工艺过程及制药工艺流程设计的任务一、制药工艺过程及制药工艺流程设计的任务 工艺工艺就是选择切实可靠的生产技术路线，由原料到产品就是选择切实可靠的生产技术路线，由原料到产品的加工过程。的加工过程。 典型的制典型的制药药工工艺过艺过程程化化学学制制药药生生
3、产过产过程的心程的心脏脏。（1）制）制药药工工艺过艺过程程 工艺流程设计的任务是在确定的原料路线和技术路线工艺流程设计的任务是在确定的原料路线和技术路线的基础上，通过图解和必要的文字说明将原料变成产的基础上，通过图解和必要的文字说明将原料变成产品（包括污染物治理）的全部过程表示出来。品（包括污染物治理）的全部过程表示出来。 工艺流程设计是车间工艺设计的核心，是车间设计最工艺流程设计是车间工艺设计的核心，是车间设计最重要、最基础的设计步骤。重要、最基础的设计步骤。 工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进行的工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进行的一项设计，但随着车间布置设计和其他专业设
4、计的进一项设计，但随着车间布置设计和其他专业设计的进展，还要不断地做一些修改和完善，结果几乎是最后展，还要不断地做一些修改和完善，结果几乎是最后完成。完成。 工艺流程设计的任务主要是在初步设计阶段完成。工艺流程设计的任务主要是在初步设计阶段完成。（2）制）制药药工工艺艺流程流程设计设计的任的任务务 制药工艺流程设计的任务主要内容：制药工艺流程设计的任务主要内容：方案设计，确定生产方法及生产流程，是全部工艺设计的方案设计，确定生产方法及生产流程，是全部工艺设计的基础。基础。物料热量衡算。主要包括物料衡算、热量衡算以及设备计物料热量衡算。主要包括物料衡算、热量衡算以及设备计算、设备选型等。算、设备
5、选型等。车间布置设计。主要任务是确定整个工艺流程中的全部设车间布置设计。主要任务是确定整个工艺流程中的全部设备在平面和空间中的具体位置，相应地确定厂房或框架的备在平面和空间中的具体位置，相应地确定厂房或框架的结构形式。结构形式。管路设计。确定装置全部管线、阀件、管件以及各种管架管路设计。确定装置全部管线、阀件、管件以及各种管架的位置，以满足工艺生产的要求。的位置，以满足工艺生产的要求。提供设计条件。工艺专业设计人员向其他专业提供设计条提供设计条件。工艺专业设计人员向其他专业提供设计条件。件。 编制概算书及编制设计文件。编制概算书及编制设计文件。对对于于给给定的工定的工艺艺路路线线，工，工艺艺方
6、法所方法所规规定的基本操作定的基本操作条条件件 或或参数参数，如反，如反应温应温度、度、压压力、流量、流速等力、流量、流速等设计设计人人员员不能不能随随意改意改变变。为实现为实现工工艺艺所所规规定的基本操作定的基本操作条条件或件或参数参数设计设计人人员员可以采用不同的技可以采用不同的技术术方案。方案。应应通通过过方案比方案比较来较来确定一确定一条条最最优优的的技技术术方案，方案，进进行工行工艺艺流程的流程的设计设计。方案比方案比较评较评判判标标准：技准：技术经济术经济指指标标，如，如产产物收率、原料物收率、原料单单耗、耗、能量能量单单耗、耗、产产品成本、品成本、设备设备投投资资、操作、操作费费
7、用等。此外，用等。此外，环环保、保、安全、占地面安全、占地面积积等也是方案比等也是方案比较时应较时应考考虑虑的重要因素。的重要因素。（3）选择选择生生产产方法方法制制药药生生产产方案方案比比较较的前提：的前提：保持工保持工艺过艺过程程的原始信息不的原始信息不变变。（1）实例实例1 在药品精制中，粗品常先用溶剂溶解，然后加入在药品精制中，粗品常先用溶剂溶解，然后加入活性炭脱色，最后再滤除活性炭等固体杂质。假设溶剂为低沸活性炭脱色，最后再滤除活性炭等固体杂质。假设溶剂为低沸点易挥发溶剂，试确定适宜的过滤流程。点易挥发溶剂，试确定适宜的过滤流程。 首先选定首先选定过滤速度过滤速度和和溶剂收率溶剂收率
8、为方案比较的评判标准。为方案比较的评判标准。 方案方案I 常压过滤方案。常压过滤方案。 方案方案II 真空抽滤方案。真空抽滤方案。虽虽可可滤滤除活性炭等固体除活性炭等固体杂质杂质，但但过滤过滤速度速度较较慢。慢。过滤过滤速度明速度明显显加快，但由于出加快，但由于出口未口未设设置冷凝器，因而易造成置冷凝器，因而易造成大量低沸点溶大量低沸点溶剂剂的的挥发损挥发损失，失，使溶使溶剂剂的收率下降。的收率下降。方案的比方案的比较较 方案方案III 真空抽率冷凝方案。真空抽率冷凝方案。 方案方案 加压过滤方案。加压过滤方案。出口出口设设置了冷凝器，以回收低置了冷凝器，以回收低沸点溶沸点溶剂剂，从从而而减减
9、少了溶少了溶剂剂的的挥发损挥发损失，提高了溶失，提高了溶剂剂的收率，的收率，因而因而较为较为合理。合理。在在压滤压滤器上部通入器上部通入压缩压缩空空气气或或氮气氮气，即加，即加压过滤压过滤方式，方式，过滤过滤速度快，且溶速度快，且溶剂剂的的挥发损挥发损失很失很少，因而最少，因而最为为合理。合理。（2 2）实例实例2 2 用混酸硝化氯苯制备混合硝基氯苯。已知混用混酸硝化氯苯制备混合硝基氯苯。已知混酸的组成为酸的组成为HNOHNO3 3 47 47、H H2 2SOSO4 4 49 49、H H2 2O 4O 4；氯苯与混；氯苯与混酸中酸中HNOHNO3 3的摩尔比的摩尔比1 1：1.11.1；反
10、应开始温度为；反应开始温度为40405555，并，并逐步升温至逐步升温至80 80 ；硝化时间为；硝化时间为2h2h；硝化废酸中含硝酸小；硝化废酸中含硝酸小于于1.6%1.6%，含混合硝基氯苯为获得混合硝基氯苯量的，含混合硝基氯苯为获得混合硝基氯苯量的1 1。试通过方案的比较，确定适宜的硝化及后处理工艺流程。试通过方案的比较，确定适宜的硝化及后处理工艺流程。 首先选定混合硝基氯苯的收率以及硫酸、硝酸首先选定混合硝基氯苯的收率以及硫酸、硝酸及氯苯的单耗作为方案比较的评判标准。及氯苯的单耗作为方案比较的评判标准。方案方案1 1 硝化分离方案硝化分离方案可生可生产产出合格的混合硝基出合格的混合硝基氯
11、苯氯苯，但，但将将分离后的分离后的废废酸酸直接出售，要消耗大量的直接出售，要消耗大量的硫酸，使硫酸的硫酸，使硫酸的单单耗居高耗居高不下，另一方面，由于不下，另一方面，由于废废酸中含有未反酸中含有未反应应的硝酸以的硝酸以及少量的硝基及少量的硝基氯苯氯苯，直接，直接出售不出售不仅仅使硝酸的使硝酸的单单耗增耗增加，混合硝基加，混合硝基氯苯氯苯的收率的收率下降，而且存在于下降，而且存在于废废酸中酸中的硝酸和硝基的硝酸和硝基氯苯还会氯苯还会使使废废酸的用途受到限制。酸的用途受到限制。方案方案2 2 硝化分离萃取方案硝化分离萃取方案与与方案1 1比回收了废废酸中的硝酸，降低了硝酸的单单耗；提高了混合硝基氯
12、苯氯苯的收率。但该该方案仍有1.2%1.3%1.2%1.3%的原料氯苯氯苯，将将其直接出售，不仅仅使硫酸的单单耗居高不下，而且会会增加氯苯氯苯的单单耗。此外，存在于废废酸中的氯苯氯苯也会会使废废酸的用途受到限制。方案方案3 3 硝化分离萃取硝化分离萃取浓缩浓缩方案方案与与方案方案2 2比，方案比，方案3 3萃取之后的萃取之后的废废酸酸经减压浓缩经减压浓缩后可循后可循环环使用，使用，从从而大大降而大大降低了硫酸的低了硫酸的单单耗。同耗。同时时，由于，由于氯苯与氯苯与水形成低共沸混合物，水形成低共沸混合物，浓缩时氯苯将浓缩时氯苯将随随水一起蒸出，水一起蒸出，经经冷却后可回收其中的冷却后可回收其中的
13、氯苯氯苯，从从而降低了而降低了氯苯氯苯的的单单耗。耗。以单元操作或单元反应为中心，完善工艺流程以单元操作或单元反应为中心，完善工艺流程 各各种种不同的生不同的生产过产过程都是由若干程都是由若干个个反反应应（包括化（包括化学学反反应应和生物和生物转转化反化反应应等）和若干等）和若干个个基本的物理操作串基本的物理操作串联联而成，而成，每一每一个个基本的物理操作基本的物理操作过过程都程都称为称为一一个单个单元操作，每元操作，每个个基基本的反本的反应称为应称为一一个单个单元反元反应应。在工。在工艺艺流程流程设计设计中，常以中，常以单单元操作或元操作或单单元反元反应为应为中心，建立中心，建立与与之相适之
14、相适应应的工的工艺艺流程。流程。实实例例1 工工业业生生产产中，硝化混酸的配制常在中，硝化混酸的配制常在间间歇歇搅搅拌釜中拌釜中进进行，行，试试以以搅搅拌釜拌釜为为中心，完善硝化混酸配制中心，完善硝化混酸配制过过程的工程的工艺艺流流程。程。 配制混酸需要有一台配制混酸需要有一台搅搅拌釜，拌釜，并并考考虑虑到混酸配制到混酸配制过过程是程是一一个个放放热过热过程，程，搅搅拌釜拌釜还应还应有有夹夹套，以便操作套，以便操作时时向向夹夹套套中通入冷却水冷却。中通入冷却水冷却。混酸配制采用混酸配制采用间间歇操作，歇操作，为为保保证证硫酸硫酸与与硝酸的配比，硝酸的配比，应应设设置硫酸置硫酸计计量罐和硝酸量罐
15、和硝酸计计量罐。量罐。在工在工业业生生产产中，要配制一定中，要配制一定浓浓度的混酸，通常不加水度的混酸，通常不加水调调节节，而是用硝化后回收的，而是用硝化后回收的废废酸酸来调节来调节。因此，。因此，还应设还应设置置废废酸酸计计量罐。量罐。在工在工业业生生产产中，原料硫酸和硝酸中，原料硫酸和硝酸须须有一定的有一定的贮贮存量，因存量，因此，要此，要设设置硫酸置硫酸贮贮罐和硝酸罐和硝酸贮贮罐。此外，罐。此外，还还需需设设置置废废酸酸贮贮罐以罐以贮贮存硝化后回收的存硝化后回收的废废酸。酸。考考虑将虑将硫酸、硝酸和硫酸、硝酸和废废酸由酸由贮贮罐送入罐送入计计量罐的方式。可量罐的方式。可以采用以采用泵输泵
16、输送，送，为为防止工作人防止工作人员员失失误误使酸溢出使酸溢出计计量罐，量罐，可在可在计计量罐和量罐和贮贮罐之罐之间设间设置溢流管。置溢流管。为为了了贮贮存配置好的硝化混酸，存配置好的硝化混酸，应设应设置相置相应应的混酸的混酸贮贮罐。罐。混酸配制过程的工艺流程示意图混酸配制过程的工艺流程示意图实例实例2 在合成抗菌药诺氟沙星的生产中，以对氯硝基苯为在合成抗菌药诺氟沙星的生产中，以对氯硝基苯为原料制备对氟硝基苯的反应方程式为原料制备对氟硝基苯的反应方程式为反应拟在间歇釜反应器中进行，试以反应器为中心，完善反反应拟在间歇釜反应器中进行，试以反应器为中心，完善反应过程的工艺流程。应过程的工艺流程。
17、一台搅拌釜，由于反应温度较高，搅拌釜应带有夹套，以一台搅拌釜，由于反应温度较高，搅拌釜应带有夹套，以作为载热体流动空间。作为载热体流动空间。要确定载热体的技术规格。选择较普遍的导热油如联苯混要确定载热体的技术规格。选择较普遍的导热油如联苯混合物作为载热体。它是一种常用的高温有机载热体，沸点合物作为载热体。它是一种常用的高温有机载热体，沸点为为258 ，可在较低的压力下得到较高的加热温度。，可在较低的压力下得到较高的加热温度。由于过程的温度较高，物料中的低沸点组分可能挥发，对由于过程的温度较高，物料中的低沸点组分可能挥发，对环境造成污染，因此，在反应器的上部应设置一台回流冷环境造成污染，因此，在
18、反应器的上部应设置一台回流冷凝器，并用冷却水冷却，以回收易挥发组分。凝器，并用冷却水冷却，以回收易挥发组分。氟化反应是液固非均相反应，反应液经冷却后，其中固体氟化反应是液固非均相反应，反应液经冷却后，其中固体应滤除。因此，在反应器的下部可设置一台过滤器。由于应滤除。因此，在反应器的下部可设置一台过滤器。由于溶剂等的沸点均较高，可考虑采用减压抽滤，以提高过滤溶剂等的沸点均较高，可考虑采用减压抽滤，以提高过滤速度。速度。氟化反应过程的工艺流程图：氟化反应过程的工艺流程图：尽尽可能采用先可能采用先进设备进设备、先、先进进生生产产方法及成熟的科方法及成熟的科学学技技术术成就，以保成就，以保证产证产品品
19、质质量。量。“ “就地取材就地取材” ”、充分利用、充分利用当当地原料，以便地原料，以便获获得最佳的得最佳的经济经济效果。效果。所采用的所采用的设备设备效率高、降低原材料消耗及水效率高、降低原材料消耗及水电气电气消消耗。耗。按按GMP要求要求对对不同的不同的药药物物剂剂型型进进行分行分类类的工的工艺艺流流程程设计设计。（4）工）工艺艺流程流程设计设计的原的原则则内酰胺类药品（包括青霉素类、头孢菌素类）按内酰胺类药品（包括青霉素类、头孢菌素类）按单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。中药制剂和单独分开的建筑厂房进行工艺流程设计。中药制剂和生化药物制剂涉及中药的前处理，单独设立前处理车生化药物制剂涉
20、及中药的前处理，单独设立前处理车间间其他如激素，抗肿瘤药、生产用毒菌种、活疫苗与灭其他如激素，抗肿瘤药、生产用毒菌种、活疫苗与灭活疫苗等按特殊要求进行工艺流程设计。活疫苗等按特殊要求进行工艺流程设计。遵循遵循“三协调三协调”原则即人流物流协调、工艺流程协调原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调。、洁净级别协调。充分预计生产的故障，以便即时处理、保证生产的稳充分预计生产的故障，以便即时处理、保证生产的稳定性。定性。 主要从原料性质、产品质量和品种、生产能力以及今后主要从原料性质、产品质量和品种、生产能力以及今后发展余地等方面考虑。发展余地等方面考虑。（五）工（五）工艺艺流程流程设计设计的
21、的依据依据：（六）工（六）工艺艺流程的分流程的分类类从从工工艺艺和技和技术术角度角度来来看，看，应满应满足以下要求。足以下要求。尽尽量采用能使物料和能量有高利用率的量采用能使物料和能量有高利用率的连续过连续过程。程。间间歇操作歇操作半半间间歇操作歇操作连续连续操作操作（七）工（七）工艺艺流程流程设计应设计应考考虑虑的的问题问题反应物在设备中的停留时间既要使之反应完全，又要反应物在设备中的停留时间既要使之反应完全，又要尽可能地短。尽可能地短。维持各个反应在最适宜的工艺条件下进行。维持各个反应在最适宜的工艺条件下进行。设备或器械的设计要考虑到流动形态对过程的影响，设备或器械的设计要考虑到流动形态对
22、过程的影响，也要考虑某些因素可能的变动，如原料成分变动范围也要考虑某些因素可能的变动，如原料成分变动范围，操作温度的允许范围等。，操作温度的允许范围等。尽可能使设备的构造、反应系统的操作和控制简单、尽可能使设备的构造、反应系统的操作和控制简单、灵敏和有效。灵敏和有效。及时采用新技术和新工艺。及时采用新技术和新工艺。为易于控制和保证产品质量一致，在技术水平和设备为易于控制和保证产品质量一致，在技术水平和设备材质等允许下，大型单系列优于小型多系列，且便于材质等允许下，大型单系列优于小型多系列，且便于实现微机控制。实现微机控制。2. 从经济核算、管理、环保和操作安全的角度来看，要求如从经济核算、管理
23、、环保和操作安全的角度来看，要求如下。下。选用小而有效的设备和建筑，以降低投资费用，并便于选用小而有效的设备和建筑，以降低投资费用，并便于管理和运输，与此同时，也要考虑到操作、安全和扩建管理和运输，与此同时，也要考虑到操作、安全和扩建的需要。的需要。用各种方法减少不必要的辅助设备或辅助操作。用各种方法减少不必要的辅助设备或辅助操作。工序和厂房的衔接安排要合理。工序和厂房的衔接安排要合理。创造有职业保护的安全工作环境，减轻体力劳动负担。创造有职业保护的安全工作环境，减轻体力劳动负担。 重视环保，做好三废治理。污染处理装置应与生产同时重视环保，做好三废治理。污染处理装置应与生产同时投产。投产。二、
24、工艺流程设计的基本程序二、工艺流程设计的基本程序 工艺路线的选择工艺路线的选择 确定工艺流程的组成和顺序确定工艺流程的组成和顺序 绘制绘制工艺流程框图工艺流程框图 绘制工艺流程示意图绘制工艺流程示意图 绘制物料流程绘制物料流程图图 绘制初步设计阶段带控制点的工艺流程图绘制初步设计阶段带控制点的工艺流程图 绘制绘制施工阶段带控制点的工艺流程图施工阶段带控制点的工艺流程图三、工艺流程设计的成果三、工艺流程设计的成果 在通常的初步设计和施工图设计中，初步设计阶段的主在通常的初步设计和施工图设计中，初步设计阶段的主要成果是初步设计阶段带控制点的工艺流程图；施工图设要成果是初步设计阶段带控制点的工艺流程
25、图；施工图设计阶段的主要成果是施工阶段带控制点的工艺流程图。计阶段的主要成果是施工阶段带控制点的工艺流程图。四、工艺流程图四、工艺流程图施工施工图设计图设计初步初步设计设计工工艺艺流程流程设计设计带带控制点的工控制点的工艺艺流程流程图图物料流程物料流程图图工工艺艺流程示意流程示意图图工工艺艺流程框流程框图图施工施工阶阶段段带带控制控制点的工点的工艺艺流程流程图图工工艺艺流程流程图图是以是以图图解形式表示的工解形式表示的工艺艺流程，在工流程，在工艺艺流程流程设设计计的不同的不同阶阶段，工段，工艺艺流程流程图图深度是不同的。深度是不同的。工工艺艺流程流程简图简图工艺流程框图：表示单元过程及物料工艺
26、流程框图：表示单元过程及物料葡萄糖生葡萄糖生产产工工艺艺流程框流程框图图阿司匹林的生阿司匹林的生产产工工艺艺流程框流程框图图工艺流程简图：物料流程和设备组成工艺流程简图：物料流程和设备组成硬硬胶胶囊囊剂剂生生产产工工艺艺流程流程简图简图工艺流程简图：物料流程和设备组成工艺流程简图：物料流程和设备组成阿司匹林的生阿司匹林的生产产工工艺艺流程示意流程示意图图 物料流程物料流程图图表示方式：表示方式：以方框流程表示单元操以方框流程表示单元操作及物料成分和数量；作及物料成分和数量； 在工艺流程简图下方列在工艺流程简图下方列表表示物料组成和量的表表示物料组成和量的变化图中应有设备位号、变化图中应有设备位
27、号、操作名称、物料成分和操作名称、物料成分和数量数量。某中某中药药固体制固体制剂车剂车间间工工艺艺物料流程物料流程图图氯苯氯苯硝化的硝化的物料流程物料流程图图用框用框图绘图绘制制的的氯苯氯苯硝化硝化的物料流程的物料流程图图带带控制点的工控制点的工艺艺流程流程图图 基本要求： 一般应画应画出所有工艺设备艺设备、工艺艺物料管线线、辅辅助管线线、阀门阀门、管件以及工艺艺参数参数（温温度、压压力、流量、液位、物料组组成、浓浓度等）的测测量点，并并表示出自动动控制的方案。例：例：2,4二二氯氯甲甲苯苯生生产过产过程中的精程中的精馏馏工段工段为为例介例介绍带绍带控制点控制点的工的工艺艺流程流程图图。以三。
28、以三氯氯化化锑为锑为催化催化剂剂、对氯对氯甲甲苯苯和和氯气氯气为为原料，原料，经经反反应应、分离等工序而制得，其工、分离等工序而制得，其工艺艺流程框流程框图图如下：如下：二氯甲苯精馏工段带控制点的工艺流程图二氯甲苯精馏工段带控制点的工艺流程图VE 04 0132 x 3.5 BCW040132x3.5A1AC H22.2 工艺设备的设计、选型与安装工艺设备的设计、选型与安装第二阶阶段第一阶阶段一、工艺设备设计与选型的内容一、工艺设备设计与选型的内容第二第二阶阶段是解段是解决决工工艺过艺过程中的技程中的技术问题术问题，例如，例如过滤过滤面面积积，传热传热面面积积，干燥面，干燥面积积以及各以及各种
29、设备种设备的主要的主要规规格等。格等。生产工艺确定生产工艺确定设备设计与选型设备设计与选型第一阶阶段内内容：定型机械设备设备和制药药机械设备设备的选选型；计计量贮贮存容器的计计算；定型化工设备设备的选选型；确定非定型设备设备的形式，工艺艺要求，台数数，主要规规格； 编编制工艺设备艺设备一览览表。二、工艺设备设计选型的主要依据：二、工艺设备设计选型的主要依据：设备符合国家有关政策法规，可满足药品生产的要求，保设备符合国家有关政策法规，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量、安全可靠、易操作、维修及清洁。证药品生产的质量、安全可靠、易操作、维修及清洁。设备的性能参数符合国家，行业或企业标准，与国
30、际先进设备的性能参数符合国家，行业或企业标准，与国际先进制约设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显制约设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。的技术优势。具有完整的，符合标准的技术文件。具有完整的，符合标准的技术文件。 三、制药设备三、制药设备GMP设计通则的具体内容设计通则的具体内容 设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠，易于清洗，消毒或灭菌，便于生产、稳定、可靠，易于清洗，消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。 设备的材质选择应严格控制。与药品
31、直接接触的设备的材质选择应严格控制。与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化，不释出微粒，或吸附药品的材质。变化，不释出微粒，或吸附药品的材质。 与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗与消毒。平整、光滑、无死角，易清洗与消毒。 设备应不对装置之外环境构成污染，鉴于每类设设备应不对装置之外环境构成污染，鉴于每类设备所产生污染的情况不同，应采取防尘、防漏、隔备所产生污染的情
32、况不同，应采取防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。热、防噪声等措施。 在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。并设有消除静电及安全保险装置。 对注射制剂的灌装设备除应处于相应的洁净对注射制剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内运行外，要按室内运行外，要按GMPGMP要求，局部采用要求，局部采用100100级层流级层流洁净空气和正压保护下完成各个工序。洁净空气和正压保护下完成各个工序。 药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒，耐腐蚀。内表应避免死角、盲管。材料应无毒，耐腐蚀
33、。内表面应经电化抛光，易清洗。管道应标明管内物料面应经电化抛光，易清洗。管道应标明管内物料流向。其制备、贮存和分配设备结构上应防止微流向。其制备、贮存和分配设备结构上应防止微生物的滋生和传染。管路的连接宜采用卡箍式连生物的滋生和传染。管路的连接宜采用卡箍式连接接 当驱动摩擦而产生的微量异物及润滑剂无法当驱动摩擦而产生的微量异物及润滑剂无法避免时，应对其机件部位实施封闭并与工作室隔避免时，应对其机件部位实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染。对于必须进入工作室的机件也应采取隔离污染。对于必须进入工作室的机件也应采取隔离保护措施
34、。保护措施。 无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件必须灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进和部件必须灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行微生物学的验证。经灭菌的设备应在行微生物学的验证。经灭菌的设备应在3 3日内使用日内使用，同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间，同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每生产三批后进行全面清洗。设备清至少每周或每生产三批后进行全面清洗。设备清洗除采用一般方法外，最好配备就地清洗洗除采用一般方法外，最好配备就地清洗 (CIP)(CIP)和就地灭菌和就地灭菌(SIP)(SIP)的洁净、灭菌系统。的洁净、灭菌系统。 设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。实现生产过程的连续密闭，自动检测，是体化。实现生产过程的连续密闭，自动检测，是全面实施设备全面实施设备GMPGMP的要求的保证。的要求的保证。 此外，涉及压力容器时，除符合上述要求外，还此外，涉及压力容器时，除符合上述要求外，还应符合应符合GB150-1998“GB150-1998“钢制压力容器钢制压力容器”有关规定。有关规定。
