1、1 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University2大脑发育的第一次高峰大脑发育的第一次高峰胎儿期胎儿期 脑发育最早且最为迅速脑发育最早且最为迅速u妊娠第妊娠第4 4周末胚胎形成原始脑泡周末胚胎形成原始脑泡u第第8 8周起胎儿脑细胞开始增殖周起胎儿脑细胞开始增殖u第第1212周胎儿每分钟约有周胎儿每分钟约有2-2.52-2.5万个脑细胞万个脑细胞形成形成3u妊娠中晚期胎儿脑细胞的增殖达到最高峰妊娠中晚期胎儿脑细胞的增殖达到最高峰, ,至至出生时脑细胞数目出生时脑细胞数目( (近近130-180130-180亿个亿个) )已与成人已
2、与成人基本相同基本相同. .伴随胎儿大脑发育伴随胎儿大脑发育u1818周胎儿视网膜已能感光周胎儿视网膜已能感光u2323周胎儿开始有听觉周胎儿开始有听觉u2727周胎儿开始有触觉周胎儿开始有触觉u妊娠晚期胎儿生理反射活动日益加强妊娠晚期胎儿生理反射活动日益加强, ,并会自并会自动转向光源动转向光源( (向光向光) )反应。反应。41 1、在受孕后的第、在受孕后的第2020天左右，胚胎大脑原基因形成；天左右，胚胎大脑原基因形成；2 2、妊娠第、妊娠第2 2个月时，大脑沟回的轮廓已经很明显；个月时，大脑沟回的轮廓已经很明显；3 3、到了第、到了第3 3个月，脑细胞的发育进入了第一个高峰个月，脑细胞
3、的发育进入了第一个高峰时期；时期；4 4、妊娠第、妊娠第4-54-5个月时，胎儿的脑细胞仍处于迅速发个月时，胎儿的脑细胞仍处于迅速发育的高峰阶段，并且偶尔出现记忆痕迹；育的高峰阶段，并且偶尔出现记忆痕迹；55 5、从第、从第6 6个月起，胎儿大脑表面开始出现沟回，大个月起，胎儿大脑表面开始出现沟回，大脑皮质的层次结构也已经基本定型；脑皮质的层次结构也已经基本定型；6 6、第、第7 7个月的胎儿大脑中主持知觉和运动的神经已个月的胎儿大脑中主持知觉和运动的神经已经比较发达，开始具有思维和记忆的能力；经比较发达，开始具有思维和记忆的能力；7 7、第、第8 8个月时，胎儿的大脑皮质更为发达，大脑表个月
4、时，胎儿的大脑皮质更为发达，大脑表面的主要沟回已经完全形成。面的主要沟回已经完全形成。6 胎儿的脑从妊娠胎儿的脑从妊娠6 6个月起就已具有个月起就已具有140140亿个脑细胞，也就是说已经基本具备了一亿个脑细胞，也就是说已经基本具备了一生中所有的脑细胞数量。其后的任务只是生中所有的脑细胞数量。其后的任务只是在于如何提高大脑细胞的质量。在于如何提高大脑细胞的质量。 78智能发育智能发育( (智能智商智能智商) )的物质基础是大的物质基础是大脑的组织结构发育和网络功能健全的脑的组织结构发育和网络功能健全的程度程度. . 910Beijing Friendship Hospital, Capital
5、 Medical University以以DHADHA和和EPAEPA为代表的多不饱和脂肪为代表的多不饱和脂肪酸（酸（PUFAsPUFAs）是指碳原子数多于或）是指碳原子数多于或等于等于18,18,且含有两个或两个以上双且含有两个或两个以上双键的一类脂肪酸。键的一类脂肪酸。11n-3 PUFAsn-6 PUFAsn-9PUFAs从甲基端数第从甲基端数第1 个双键的位置个双键的位置在第在第3 碳位碳位二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (20:5 n-3,EPA)二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸 (22:6 n-3,DHA)从甲基端数第从甲基端数第1 个双键的位置个双键的位置在第在第6碳位碳位-亚麻酸亚麻酸
6、(18:3 n-6GLA)花生四烯酸花生四烯酸 (20:4 n-6, AA)从甲基端数第从甲基端数第1 个双键的位置个双键的位置在第在第9碳位碳位Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University12高等植物和哺乳动物体内多不饱高等植物和哺乳动物体内多不饱和脂肪酸的合成途径和脂肪酸的合成途径-12油酸脱氢酶油酸脱氢酶必需脂肪酸必需脂肪酸(AA)(ALA)(LA)13最近研究者在富含最近研究者在富含DHA DHA 的海洋真菌裂殖壶菌和的海洋真菌裂殖壶菌和EPA EPA 的生产的生产者海洋细菌体内发现了一条新奇的者海洋细菌体内发现了一条新
7、奇的n-3 n-3 多不饱和脂肪酸的多不饱和脂肪酸的合成途径。合成途径。该途径不需要多种脱氢酶和碳链延长酶的参与，而是由一该途径不需要多种脱氢酶和碳链延长酶的参与，而是由一个类似聚酮合成酶的基因簇控制合成个类似聚酮合成酶的基因簇控制合成DHADHA和和EPAEPA。推测在其催化合成推测在其催化合成DHADHA和和EPAEPA的过程中，可能涉及到一系列的过程中，可能涉及到一系列的精确的顺的精确的顺- -反双键异构化。反双键异构化。这个新奇的相对简化的这个新奇的相对简化的n-3 n-3 多不饱和脂肪酸合成体系的发多不饱和脂肪酸合成体系的发现为通过转基因手段获得现为通过转基因手段获得n-3 n-3
8、多不饱和脂肪酸产品带来了多不饱和脂肪酸产品带来了新的希望。新的希望。Metz J G, et al. Science, 2001, 293:290-295.Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University14DHA能促进婴幼儿的神经和视觉系统能促进婴幼儿的神经和视觉系统的发育的发育DHA在胎儿的大脑形成以及心血管系在胎儿的大脑形成以及心血管系统的生成中具有重要作用统的生成中具有重要作用DHA人体视觉和神经系统细胞膜的重人体视觉和神经系统细胞膜的重要组成成分要组成成分Beijing Friendship Hospital, Capit
9、al Medical University15防治心血管疾病防治心血管疾病抗癌作用抗癌作用抗炎作用抗炎作用Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University16在胎儿时期，在胎儿时期，AAAA和和DHADHA通过胎盘选择性地大量从母通过胎盘选择性地大量从母体转运至胎儿体转运至胎儿在孕末在孕末3 3个月，个月，DHADHA在胎儿脑、视网膜和肝脏以在胎儿脑、视网膜和肝脏以EFA4.13g/wEFA4.13g/w，或，或0.59g/d0.59g/d的速度快速聚集。的速度快速聚集。妊娠使母亲血浆妊娠使母亲血浆DHADHA进行性消耗，推测是由于
10、补充进行性消耗，推测是由于补充增加的神经系统发育所致。这种情况于分娩后增加的神经系统发育所致。这种情况于分娩后5-65-6个月逐渐恢复。个月逐渐恢复。Meharban Singh. Indian J Pediatr 2005;72:239-42Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University17Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University1819DHADHA是大脑中最丰富的两种是大脑中最丰富的两种LCPUFALCPUFA之一之一( (另一种是另一种是二十碳四烯酸二十碳
11、四烯酸),),从妊娠第从妊娠第2626周开始在胎儿大脑中周开始在胎儿大脑中积累积累, ,在出生后在出生后6 6个月时达到高峰速度个月时达到高峰速度, ,并持续增加并持续增加至出生后至出生后2 2岁。岁。 中国营养学会中国营养学会. .中国居民膳食营养素参考摄入量中国居民膳食营养素参考摄入量. .中国轻工业出版社中国轻工业出版社,2002,2002胎儿在孕末期可能日平均积聚胎儿在孕末期可能日平均积聚50-60mg50-60mg的的n-3n-3系系LCPUFALCPUFA。 韩宏裕韩宏裕, ,苏宜香苏宜香. .中山医科大学学报中山医科大学学报,2002,23(4):318-319,2002,23(
12、4):318-319Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University20母体内的贮备母体内的贮备孕期膳食直接供给孕期膳食直接供给膳食中膳食中-亚麻酸在体内的合成亚麻酸在体内的合成Hornstra G. Am J Clin Nutr,2000,71:1262-1269Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University21在妊娠末期在妊娠末期, ,胎儿由于大脑组织的快速合成胎儿由于大脑组织的快速合成, ,对对DHADHA的需要量很大。的需要量很大。Hornstra G. Am
13、J Clin Nutr,2000,71:1262-1269Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University22但胎儿脂肪酸代谢酶系不成熟但胎儿脂肪酸代谢酶系不成熟, ,由由-亚麻亚麻酸合成酸合成DHADHA的能力低的能力低, ,研究表明研究表明DHADHA比其前体比其前体优先由母体转运至胎儿优先由母体转运至胎儿, ,要想使胎儿获得充要想使胎儿获得充足的足的DHA,DHA,必须依靠从母体的直接转运。必须依靠从母体的直接转运。Hornstra G. Am J Clin Nutr,2000,71:1262-126923提高母体在孕期的提高
14、母体在孕期的-亚麻酸膳食摄入亚麻酸膳食摄入或进行营养剂补充能改善母亲或进行营养剂补充能改善母亲DHADHA营养营养状况。状况。24内源合成内源合成DHADHA的过程慢、效率低。膳食直接的过程慢、效率低。膳食直接摄取摄取-亚麻酸亚麻酸更能有效提高体内、特别更能有效提高体内、特别是脑中是脑中DHADHA水平。水平。主要来源于紫苏、胡麻籽等。主要来源于紫苏、胡麻籽等。高纯度的高纯度的-亚麻酸制剂。亚麻酸制剂。25孕期补充孕期补充-亚麻酸亚麻酸, ,能分别使血液和初乳中的能分别使血液和初乳中的DHADHA浓度显浓度显著升高。著升高。孕中、晚期向孕妇补充孕中、晚期向孕妇补充-亚麻酸亚麻酸, ,发现孕发现
15、孕2828周周DHADHA补充组补充组的血浆、红细胞的的血浆、红细胞的DHADHA浓度比安慰剂对照组高浓度比安慰剂对照组高20%;20%;同时发同时发现补充剂组孕妇血浆现补充剂组孕妇血浆DHADHA下降速率低于对照组下降速率低于对照组孕期补充孕期补充-亚麻酸可以显著改善孕妇的亚麻酸可以显著改善孕妇的DHADHA营养状况营养状况, ,限限制其在孕晚期的下降速率制其在孕晚期的下降速率, ,有利于有利于DHADHA从母体向胎儿的转运。从母体向胎儿的转运。26孕妇补充孕妇补充-亚麻酸有利于亚麻酸有利于DHADHA从母体向胎儿的转从母体向胎儿的转运运, ,从而影响胎、婴儿的从而影响胎、婴儿的DHADHA
16、营养状况。营养状况。补充补充-亚麻酸的孕妇亚麻酸的孕妇, ,其新生儿脐带血中其新生儿脐带血中DHADHA的浓的浓度显著高于安慰剂对照组。度显著高于安慰剂对照组。母体血浆母体血浆n-3n-3系系LCPUFALCPUFA浓度最高的国家浓度最高的国家, ,其新生儿其新生儿脐带血、动脉血、静脉血磷脂中脐带血、动脉血、静脉血磷脂中n-3n-3系系LCPUFALCPUFA的浓的浓度也最高。度也最高。27新生儿大脑中可测量的新生儿大脑中可测量的DHA DHA 含量存在较大含量存在较大的个体差异。的个体差异。可能与母体膳食可能与母体膳食n-3 n-3 系系LCPUFA LCPUFA 供给的差异、供给的差异、代
17、谢的差异、以及其它影响子宫内发育的代谢的差异、以及其它影响子宫内发育的因素有关。因素有关。28根据早产儿仅具备极有限的由根据早产儿仅具备极有限的由LALA或或ALAALA合成合成AAAA或或DHA DHA 的能力推测的能力推测, ,胎儿合成胎儿合成LCPUFA LCPUFA 的能力极为有限。的能力极为有限。与足月儿相比与足月儿相比, ,早产儿是早产儿是LCPUFA LCPUFA 积聚积聚不足的危险群体。不足的危险群体。2930XiangXiang等对等对590590名孕妇分组补充名孕妇分组补充n-3n-3系和系和n-6n-6系系LCPUFA,LCPUFA,结果显示脐带血红细胞磷脂中结果显示脐带
18、血红细胞磷脂中DHADHA浓度高浓度高的新生儿的新生儿, ,具有较高的大脑成熟度。具有较高的大脑成熟度。 XiangM,et al.ActaXiangM,et al.Acta Paediatr,2000,89(2):142-47 Paediatr,2000,89(2):142-47HellandHelland等发现等发现4 4岁儿童的智力评分与其母亲孕期岁儿童的智力评分与其母亲孕期的的-亚麻酸摄入量有显著的相关性。亚麻酸摄入量有显著的相关性。 Helland IB,etHelland IB,et al.Pediatrics,2003,111(1):39-44 al.Pediatrics,200
19、3,111(1):39-4431运动能力与出生时运动能力与出生时DHADHA水平明显正水平明显正相关相关。（运动能力。（运动能力脑成熟的另一指标，脑成熟的另一指标，已表明可预测后期发生注意力缺陷多动等已表明可预测后期发生注意力缺陷多动等行为问题）行为问题） Gerard HomstraGerard Homstra, ,营养论坛，营养论坛，2006,22006,232一个胎儿为了获得最好的神经成熟度和得一个胎儿为了获得最好的神经成熟度和得到最大的神经学效益到最大的神经学效益, ,他所需母血中他所需母血中DHADHA最最合适水平至今仍不清楚。合适水平至今仍不清楚。早期营养和行为干预的复杂性早期营养和行为干预的复杂性33Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
