1、EMILIA 研究TDM4370g: EMILIA 研究 T-DM1 vs. 卡培他滨 + 拉帕替尼l分层因素: 地理区域, MBC或不可切除LABC的既往化疗方案数, 内脏疾病l主要终点：PFS (独立评估), OS与安全性l主要次要终点：PFS (研究者评估), ORR, 缓解持续时间, 至症状恶化时间BACK1:1 HER2+ (中心) LABC或MBC(N=980) 既往紫杉类和曲妥珠单抗 转移性疾病治疗进展或辅助治疗6个月内进展PDT-DM1 3.6 mg/kg q3w IV卡培他滨 1000 mg/m2 口服 bid, d114, q3w+ 拉帕替尼 1250 mg/d 口服 qd
2、PDBlackwell et al ASCO 2012患者人口学与基线特征 (1)Blackwell et al ASCO 2012患者人口学与基线特征 (2)Blackwell et al ASCO 2012既往全身治疗Blackwell et al ASCO 2012EMILIA：药物暴露Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.2012ESMO更新EMILIA：PFS (独立评估)1.00.80.60.40.20.00481216202428时间 (月)T-DM1 (n=495)：中位9.6个月卡培他滨+拉帕替尼 (n=496)：中位6.4个月HR=
3、0.65095%CI=0.549-0.771P0.0001PFS2012ESMO更新Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.EMILIA：OSBlackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1. Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.1.00.80.60.40.20.00481218202428323885.2%65.7%78.4%51.8%时间 (月)OS第二次中期分析中位OS：30.9 vs. 25.1个月HR=0.68295%CI=0.548-0.849P=0.0006
4、1.00.80.60.40.20.00481218202428323884.7%65.4%77.0%47.5%OS第一次中期分析中位OS：未达到 vs. 23.3个月HR=0.62195%CI=0.475-0.813P=0.0005T-DM1 卡培他滨+拉帕替尼2012ESMO更新EMILIA：OS的亚组分析0.20.5125基线特征N中位(月)中位(月)HR(95% CI)T-DM1更好Cap+Lap更好T-DM1Cap+LapHR (95%CI)2012ESMO更新Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.EMILIA：OS的亚组分析 (2)0.20.
5、5125基线特征N中位(月)中位(月)HR(95% CI)T-DM1更好Cap+Lap更好T-DM1Cap+LapHR (95%CI)Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.2012ESMO更新EMILIA：可测量疾病患者的ORR与DOR50403020100Cap+LapT-DM1120/389173/39730.8%43.6%ORR患者 (%)P=0.0021.00.80.60.40.20.004812162024283236无进展率T-DM1 (n=173)中位：12.6个月卡培他滨+拉帕替尼 (n=120)中位：6.5个月时间 (月)DORVer
6、ma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.2012ESMO更新131.00.80.60.40.20.0024681012141618202224时间 (月)2628XL (n=50)中位PFS：5.7个月T-DM1 (n=45)中位PFS：5.9个月HR=1.000 (95%CI, 0.542-1.844)P=0.9998PFSKrop I et al. SABCS 2013 P4-12-27EMILIA：基基线线状状态态存在存在CNS转转移患者移患者经经IRC评评估的估的PFS2013SABCS更新141.00.80.60.40.20.002468101214
7、1618202224时间 (月)26XL (n=50)中位PFS：4.6个月T-DM1 (n=45)中位PFS：5.9个月HR=0.777 (95%CI, 0.436-1.387)P=0.3924PFSKrop I et al. SABCS 2013 P4-12-27基基线线状状态态存在存在CNS转转移患者移患者经经研究者研究者评评估的估的PFS2013SABCS更新151.00.80.60.40.20.0024681012 1416 18 2022 24时间 (月)26 2830 32 3436XL (n=50)中位OS：12.9个月T-DM1 (n=45)中位OS：26.8个月HR=0.3
8、82 (95%CI, 0.184-0.795)P=0.0081OSKrop I et al. SABCS 2013 P4-12-27EMILIA：基基线线状状态态存在存在CNS转转移的移的OS2013SABCS更新EMILIA：总体不良事件Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.2012ESMO更新EMILIA：不良事件Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.2012ESMO更新EMILIA：心脏毒性Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.2012ESMO更新EMILIA：总结与结论lT-DM1达到协同主要终点： 显著延长PFS：6.4 vs. 9.6个月 (HR=0.650; P0.0001) 显著延长OS：25.1 vs. 30.9个月 (HR=0.682; P=0.0006)lT-DM1显著改善关键次要终点，包括ORR与至症状进展时间l基线存在CNS转移的患者中，T-DM1与XL方案相比显著延长患者的OS。这些结果暗示对于此类患者，T-DM1或可以比XL提供更好的生存获益。lT-DM1的安全性较卡培他滨联合拉帕替尼有优势lT-DM1是HER2阳性MBC患者的重要治疗选择Verma S, et al. 2012 ESMO Abstact LBA12.
