1、药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作缓释与控释制剂制备技术缓释与控释制剂制备技术 药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作学习目标学习目标【学习目的【学习目的】学习缓释制剂、控释制剂的基本概念、特点、分类辅料和制备工学习缓释制剂、控释制剂的基本概念、特点、分类辅料和制备工艺等基础知识，为学生今后的进一步深造奠定一定的理论基础。艺等基础知识，为学生今后的进一步深造奠定一定的理论基础。【知识要求【知识要求】 1 1掌握缓、控释制剂基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。掌握缓、控释制剂基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。 2 2熟悉缓、控释制剂的组成。熟悉缓、控释制剂的组成。 3 3了
2、解缓、控释制剂的试验方法。了解缓、控释制剂的试验方法。【能力要求【能力要求】 1 1知道药物制成缓释制剂、控释制剂的目的和应用特点。知道药物制成缓释制剂、控释制剂的目的和应用特点。 2 2能理解缓释制剂、控释制剂各组成的作用。能理解缓释制剂、控释制剂各组成的作用。药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作含含 义义控释制剂控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速恒速释放释放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受受pH影响。影响。其体外释放符合其体外释放符合零级零级或接近零级过程。或接近零级过程。缓释制剂缓释制
3、剂系指用药后能在较长时间内系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。药物以达到延长药效目的的制剂。其中药物释放主要是其中药物释放主要是一级一级速度过程。速度过程。药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作减少用药次数减少用药次数减少血药浓度的波动，减少副作用减少血药浓度的波动，减少副作用减少用药总剂量减少用药总剂量减少首过效应减少首过效应特特 点点药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作 溶出 扩散 溶蚀、扩散与溶出相结合 渗透泵 离子交换缓、控释制剂释药原理缓、控释制剂释药原理药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作缓、控释制剂主要类型缓、控释制
4、剂主要类型1 1骨架型缓、控释制剂骨架型缓、控释制剂 （不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶（不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏附片）附片）2 2膜控型释、控释制剂膜控型释、控释制剂 （微孔膜包衣片、膜控释小片、肠（微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸）溶膜控释片、膜控释小丸）3 3渗透泵控释制剂渗透泵控释制剂4 4植入型缓释、控释制剂植入型缓释、控释制剂5 5脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给
5、药）冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药）药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油HPMC、卡波普、无毒聚氯乙烯、卡波普、无毒聚氯乙烯缓、控释包衣材料缓、控释包衣材料EVA、乙基纤维素、乙基纤维素、 Eudragit L100增塑剂增塑剂丙二醇、聚乙二醇、吐温丙二醇、聚乙二醇、吐温-80缓释、控释制剂的辅料缓释、控释制剂的辅料PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MCSLS、泊洛沙姆、泊洛沙姆致孔剂致孔剂阻滞剂阻滞剂骨架材料骨架材料药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作常见缓释、控释制剂举例常见缓释、控释制剂举例1亲水性凝胶骨架片亲
6、水性凝胶骨架片 吲哚洛尔缓释片吲哚洛尔缓释片【处方】吲哚洛尔【处方】吲哚洛尔 1000 g 乳糖乳糖 5400 g MCC 900 g HPMC（4000cPa.s） 400g Tween-80 10 g 硬脂酸镁硬脂酸镁 60 g 药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作2.生物溶蚀性骨架片生物溶蚀性骨架片硝酸甘油缓释片硝酸甘油缓释片【处方】【处方】 硝酸甘油硝酸甘油 2.6g(10乙醇溶液乙醇溶液 295ml） 硬脂酸硬脂酸 60g 十六醇十六醇 66g PVP 31g 微晶纤维素微晶纤维素 58.8g 微粉硅胶微粉硅胶 5.4g 乳糖乳糖 49.8g 滑石粉滑石粉 24.9g 硬脂酸
7、镁硬脂酸镁 1.5g 共制共制1000片片药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作 3 3胃内漂浮片胃内漂浮片地西泮胃内漂浮控释片地西泮胃内漂浮控释片 【处方【处方】用量（用量（g）地西泮地西泮1515HPMCHPMC5555单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯29.429.4乳糖乳糖6565甘露醇甘露醇2424CMC- NaCMC- Na105105PVPPVP1515MCMC76.576.5滑石粉滑石粉8.08.0硬脂酸镁硬脂酸镁5.05.0药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作4.微孔膜包衣片微孔膜包衣片复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片【片芯处方【片芯处方】用量（用
8、量（g） 异烟肼异烟肼60 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪20 聚乙烯醇聚乙烯醇25 淀粉淀粉4.8 10%淀粉浆淀粉浆QS 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠0.4 滑石粉滑石粉5.6 【包衣处方【包衣处方】 醋酸纤维素醋酸纤维素17.0g PEG-15003.0g 聚山梨酯聚山梨酯800.2g 丙酮丙酮400ml药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作含药层含药层格列吡嗪格列吡嗪66g羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（Mr =60000）369g聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮162g硬脂酸镁硬脂酸镁3g促释层促释层羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（ Mr = 700000）389g氯化钠氯化钠174g羟丙甲纤维素羟
9、丙甲纤维素（ Mr = 11200）30g氧化铁（氧化铁（40目）目）6g硬脂酸镁硬脂酸镁1.5g半透膜半透膜醋酸纤维素醋酸纤维素（乙酰基值（乙酰基值39.8%）93%聚乙二醇聚乙二醇33507%丙酮丙酮 水（水（90 10）QS5.5.渗透泵片渗透泵片 格列吡嗪渗透泵片格列吡嗪渗透泵片 格列吡嗪渗透泵片构造示意图格列吡嗪渗透泵片构造示意图药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作一、释放度实验一、释放度实验二、生物利用度研究二、生物利用度研究三、体内外相关性三、体内外相关性缓释、控释制剂的体内外评价缓释、控释制剂的体内外评价释释放放度度测测定定仪仪药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操
10、作实训内容实训内容：茶碱缓释片的制备：茶碱缓释片的制备【处方【处方】 茶碱茶碱 10g 丙烯酸树脂丙烯酸树脂号号 1g HPMC 0.05g 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.14g 共制共制100片片药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作制备过程中关键工艺控制点制备过程中关键工艺控制点1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度过大，将影响缓释效果。过大，将影响缓释效果。2、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之若一次加入，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难；若一次加入
11、，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难；若胶浆量不足，可补充加入若胶浆量不足，可补充加入70%乙醇作润湿剂。乙醇作润湿剂。3、制得的干燥颗粒应有适宜的硬度，细粉不宜过多，否则片、制得的干燥颗粒应有适宜的硬度，细粉不宜过多，否则片剂硬度难以达标。剂硬度难以达标。4、茶碱在湿热条件下预金属离子易变黄，应选用不锈钢器具、茶碱在湿热条件下预金属离子易变黄，应选用不锈钢器具和尼龙筛网，干燥温度不宜过高。和尼龙筛网，干燥温度不宜过高。药物制剂制备工艺与操作药物制剂制备工艺与操作 分析：分析： 1 1、请从处方中找出与制备普通片剂不同的、请从处方中找出与制备普通片剂不同的辅料，分析其作用。辅料，分析其作用。 2 2、本处方的缓释机理。、本处方的缓释机理。制备过程中质量控制点制备过程中质量控制点1 1、外观性状、外观性状 2 2、硬度和脆碎度、硬度和脆碎度 3 3、释放度、释放度
