1、应应 激激1谢谢观赏2019-6-6概述概述应激反应的基本表现应激反应的基本表现应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础讲述内容讲述内容2谢谢观赏2019-6-6概概 述述概念概念特性特性3谢谢观赏2019-6-6l概念概念 应激应激(stress):| 机体在各种内外环境因素刺激下出现的机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应非特异性全身反应 4谢谢观赏2019-6-6|应激原（应激原（stressor）:能能 导致应激导致应激反应的各种内外环境因素反应的各种内外环境因素分类分类:外环境因素外环境因素内环境因素内环境因
2、素心理社会因素心理社会因素5谢谢观赏2019-6-6| 应激原的应激原的特性特性：强度强度 时间时间 个体差异个体差异6谢谢观赏2019-6-6l特性特性| (1) 普遍性普遍性与与非特异性非特异性非特异性非特异性与应激原的性质无关与应激原的性质无关普遍性普遍性反应累及全身性反应累及全身性7谢谢观赏2019-6-6|(2)防御性防御性与与损伤性损伤性并存并存 防御性防御性:适应变化适应变化 损伤性损伤性:对机体有害对机体有害8谢谢观赏2019-6-6应激反应的基本表现应激反应的基本表现(机制机制)应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应9谢谢观赏2019-6
3、-6神经内分泌反应神经内分泌反应(1)l蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统l下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统10谢谢观赏2019-6-6（一）蓝斑（一）蓝斑交感交感肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统u 基本组成基本组成 上行上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑蓝斑 下行下行 至脊髓侧角至脊髓侧角机制机制111谢谢观赏2019-6-6u 中枢效应中枢效应引起兴奋、警觉，甚至紧引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应；张、焦虑的情绪反应；启动启动HPA轴的兴奋。轴的兴奋。外周效应外周效应交感神经兴奋交感神经兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质释放肾上
4、腺素释放肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素12谢谢观赏2019-6-6 系统功能系统功能 防御意义防御意义 不利影响不利影响心脏心脏 加快心率加快心率, CO 心肌耗氧心肌耗氧 增强心肌收缩力增强心肌收缩力 增加组织血供增加组织血供血流血流 心心脑脑骨骼肌血流骨骼肌血流 保证重要器官保证重要器官 造成腹腔器官缺血造成腹腔器官缺血重分布重分布 皮肤皮肤腹腔器官腹腔器官肾肾 的血供的血供 如诱发应激性溃疡如诱发应激性溃疡血压血压 外周小血管收缩外周小血管收缩 诱发原发性高血压诱发原发性高血压呼吸呼吸 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 肺泡通气量肺泡通气量系统系统血液血液 血小板数目增加血小板数目增加
5、 有利于机体有利于机体 血液应激综合征血液应激综合征 系统系统 黏附聚集增强黏附聚集增强 对抗出血对抗出血 其他其他 对许多激素对许多激素 使机体在更广泛的使机体在更广泛的 脂质过氧化脂质过氧化 有促进作用有促进作用 程度上动员程度上动员 损伤生物膜损伤生物膜13谢谢观赏2019-6-6下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺皮质激素系统（肾上腺皮质激素系统（HPA）l基本组成基本组成PVN 上行上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系通过与腺垂体和肾上腺皮质联系14谢谢观赏2019-6-6l中枢效应中枢效应 CRH ACTH调节应激时的情绪行为
6、反应调节应激时的情绪行为反应促进内啡肽的释放促进内啡肽的释放促进蓝斑促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性去甲肾上腺素能神经元的活性外周效应外周效应-GC15谢谢观赏2019-6-6GC分泌增加的意义分泌增加的意义:t对对物质代谢物质代谢的影响：以糖代谢为中心的影响：以糖代谢为中心t对对循环系统循环系统的影响的影响t抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏有利影响有利影响不利影响不利影响u过度抑制免疫炎症反应过度抑制免疫炎症反应u血脂升高血脂升高u血糖升高血糖升高16谢谢观赏2019-6-6胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素和胰岛素胰岛素胰岛素非依赖非依赖组织组织(脑脑骨髓骨髓N)获得充分葡萄糖获得充分葡萄糖意义意义
7、:血糖血糖胰岛素胰岛素依赖依赖组织对胰岛素敏感性组织对胰岛素敏感性,对葡萄糖利用对葡萄糖利用胰岛素胰岛素/胰高血糖素胰高血糖素17谢谢观赏2019-6-6-内啡肽内啡肽POMC(前阿黑皮质素原前阿黑皮质素原)ACTH-趋脂素趋脂素腺垂体腺垂体-趋脂素趋脂素-内啡肽内啡肽血液血液意义意义:1调控应激强度，避免过强应激对机体的损害调控应激强度，避免过强应激对机体的损害2镇痛镇痛:升高痛阈升高痛阈18谢谢观赏2019-6-619谢谢观赏2019-6-6细胞体液反应（细胞体液反应（2）热休克蛋白热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白急性期反应蛋白(AP)20谢谢观赏2019-6-6HSP定义定义:指热应激
8、或其他应激时细胞新合成或合成增指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质加的一组蛋白质,又称为又称为应激蛋白。应激蛋白。主要在细胞内发主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。挥功能，属非分泌型蛋白质。 21谢谢观赏2019-6-6 各类型热休克蛋白各类型热休克蛋白名称名称 分子量分子量 细胞内定位细胞内定位 可能的功能可能的功能HSP110 110000 胞浆胞浆/核核 热耐受热耐受HSP90家族家族 90000 HSP90 胞浆胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无无 活性状态，帮助其转运活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网内质网 帮助分泌蛋白质的折
9、叠帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族家族 70000 HSC70 胞浆胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网内质网 帮助新生蛋白质的成熟帮助新生蛋白质的成熟Grp75 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的移位帮助新生蛋白质的移位HSP60 60000 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的折叠帮助新生蛋白质的折叠低分子低分子HSP 20000-30000 胞浆胞浆/核核 细胞骨架机动蛋白的调节者细胞骨架机动蛋白的调节者HSP10 10000 线粒体线粒体 HSP60的辅因子的辅因子泛素泛素 8000 胞浆胞浆/核核 辅助蛋白质的非溶酶体降解辅助蛋白质的非溶酶体降解22
10、谢谢观赏2019-6-6l增强机体对多种应激原的耐受性增强机体对多种应激原的耐受性分子伴娘分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。功能功能:HSP70是主要的伴娘蛋白之一是主要的伴娘蛋白之一23谢谢观赏2019-6-6N端端具有具有ATP酶活性酶活性的高度保守序列的高度保守序列C端端为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏疏 水结构区相结合水结构区相结合。24谢谢观赏2019-6-6正常正常HSFHSP应激应激HSFHSF HSFHS
11、E损伤蛋白质损伤蛋白质DNAHSP合成合成25谢谢观赏2019-6-6AP(1)定义定义 应激时应激时,由于感染由于感染炎症或组织损伤等原因可使血浆炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度中某些蛋白质浓度迅速升高迅速升高,这些蛋白质称为这些蛋白质称为AP。伴有。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。变化的反应称之为急性期反应。26谢谢观赏2019-6-6主要构成主要构成t凝血蛋白凝血蛋白纤维蛋白原、凝血酶原、凝血纤维蛋白原、凝血酶原、凝血、纤溶酶原、纤溶酶原t蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂1-蛋白酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶t运输蛋白运输蛋白结合株蛋白、铜蓝蛋白结合株蛋白、铜蓝
12、蛋白t补体补体C2 、C3、C4、C1S、C5t其他其他CRP、纤维连接蛋白、纤维连接蛋白、1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白27谢谢观赏2019-6-6主要来源：肝细胞主要来源：肝细胞 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 成纤维细胞成纤维细胞28谢谢观赏2019-6-6AP的生物学功能：的生物学功能：抑制蛋白酶抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤可避免蛋白酶对组织的过度损伤清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织: C反应蛋白反应蛋白抗感染、抗损伤：抗感染、抗损伤：CRP、补体、补体结合、运输功能结合、运输功能29谢谢观赏2019-6-6应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化代谢变化代谢变化高代谢率：
13、糖异生增加高代谢率：糖异生增加糖原分解糖原分解蛋白质分解蛋白质分解脂肪分解脂肪分解30谢谢观赏2019-6-6（一）中枢神经系统（一）中枢神经系统与应激相关的与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑等马、下丘脑、蓝斑等 各系统变化各系统变化31谢谢观赏2019-6-6（二）免疫系统（二）免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。对神经内分泌系统具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：急性
14、应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激：免疫功能抑制。慢性应激：免疫功能抑制。32谢谢观赏2019-6-6神经内分泌对免疫的调控效应神经内分泌对免疫的调控效应因子因子 基本作用基本作用 具体效应具体效应 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 抗体，细胞因子的生成，抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺 抑制抑制 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽 增强增强/抑制抑制 抗体生成，巨噬细胞，抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性细胞的活性加压素加压素 增
15、强增强 T细胞增殖细胞增殖 ACTH 增强增强/抑制抑制 抗体，细胞因子生成，抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性巨噬细胞活性CH 增强增强 抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活男性素男性素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化雌激素雌激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH 增强增强 细胞因子生成细胞因子生成33谢谢观赏2019-6-6免疫系统对神经内分泌的调控：免疫系统对神经内分泌的调控：病原微生物、抗原等刺激病原微生物、抗原等刺激免疫系统激活免疫系统激活抗体、细胞因子、神经内分泌激素抗体、细胞因子、神经内分泌激素34谢谢观赏2019-6-6免疫细胞产生的神经免疫细胞产生的神
16、经-内分泌激素内分泌激素免疫细胞免疫细胞 生成的激素生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，内啡肽，TSH，GH，催乳素，催乳素，IGF-1B - cell ACTH，内啡肽，内啡肽，GH， IGF-1巨噬细胞巨噬细胞 ACTH，内啡肽，内啡肽，GH， IGF-1，P物质物质脾细胞脾细胞 LH，FSH，CRH胸腺细胞胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素催产素35谢谢观赏2019-6-6（三）、心血管系统（三）、心血管系统 1 积极的防御积极的防御 2 疾病：如高血压、冠心病疾病：如高血压、冠心病交感肾（交感肾（+） 持续小动脉收缩持续小动脉收缩 BP GC持续持续 血胆固醇血胆固醇
17、GC 使平滑肌使平滑肌C对生压素更敏感对生压素更敏感遗传易感因素遗传易感因素可能机制可能机制36谢谢观赏2019-6-6（四）、消化系统（四）、消化系统 慢性应激慢性应激 食欲减退食欲减退 诱发神经厌食症诱发神经厌食症不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。 37谢谢观赏2019-6-6（五）、血液系统（五）、血液系统 急性应激急性应激 非特异性抗感染能力和凝血能力增强非特异性抗感染能力和凝血能力增强促进血栓和促进血栓和DIC的形成的形成 慢性应激慢性应激 贫血贫血 单核吞噬细胞系统对单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速的破坏加速38谢谢观赏2019-6-
18、6（六）、泌尿系统：（六）、泌尿系统： 不利影响不利影响 CA 肾血流肾血流 GFR 尿量尿量 比重比重 水钠排泄水钠排泄 RAAS兴奋兴奋 ADHGRH分泌的规律性被扰乱分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经月经紊乱、闭经39谢谢观赏2019-6-6应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病v应激性疾病应激性疾病v应激相关疾病应激相关疾病应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激作为其发生发展的重要原因或诱因的应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等疾病，如原发性高血压、冠心病等40谢谢观赏2019-6-6全身适应综合征全身适应综
19、合征(GAS)定义定义: 一定强度的应激原持续作用于机体后一定强度的应激原持续作用于机体后,应激应激表现为一个表现为一个动态动态 的相同的非特异的连续过程的相同的非特异的连续过程,最终导致内环境紊乱和疾病。最终导致内环境紊乱和疾病。41谢谢观赏2019-6-6抵抗期抵抗期警觉期警觉期衰竭期衰竭期防御阶段防御阶段抵抗抵抗适应阶段适应阶段内环境失衡内环境失衡交感交感-肾上腺肾上腺髓质系统髓质系统肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激肾上腺皮质激素持续升高素持续升高42谢谢观赏2019-6-6应激性溃疡应激性溃疡定义定义胃胃十二指肠黏膜的急性溃疡十二指肠黏膜的急性溃疡主要表现主要表现: 胃胃十二指
20、肠黏膜的糜烂十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡浅溃疡渗血等渗血等各类重伤重病或其他应激情况各类重伤重病或其他应激情况43谢谢观赏2019-6-6发生机制发生机制 缺血缺血胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏 缺血缺血弥散至黏膜内的弥散至黏膜内的H+不能被中和或带走不能被中和或带走3 其它其它:胆汁返流、酸中毒、胆汁返流、酸中毒、PGE2合成合成1 胃黏膜缺血（基本条件）胃黏膜缺血（基本条件） 2 胃腔内胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）向黏膜内的逆向弥散（必要条件）44谢谢观赏2019-6-6应激相关疾病防治的病理生理基础应激相关疾病防治的病理生理基础v去除应激原，避免产生新的应激去除应激原，避免产生新的应激v心理治疗、护理心理治疗、护理v治疗应激性损伤治疗应激性损伤45谢谢观赏2019-6-646谢谢观赏2019-6-6谢谢谢谢47谢谢观赏2019-6-648谢谢观赏2019-6-649谢谢观赏2019-6-6
