1、ISCAP研究解读研究解读MCC批号LEX1601226 有效期，过期资料，视同作废ISCAP强化他汀治疗在中国PCI干预的冠心病患者中的应用Intensive Statin Therapy for Chinese Patients With Coronary Artery Disease Undergoing Percutaneous Coronary Intervention(ISCAP study)ISCAP是一项多中心、随机、开放、对照研究。北京大学第一医院霍勇教授为主要研究者、沈阳军区总医院 韩雅玲教授、复旦大学附属中山医院葛均波教授和广东省人民医院陈纪言教授为项目共同负责人http
2、:/ 安慰剂，术后均阿托伐他汀40mg/d治疗一个月术后1个月主要心血管不良事件(死亡，心肌梗死，靶血管的血运重建）的发生率阿托伐他汀组 5% vs 安慰剂组17% p=0.01ARMYDA-RECAPTURE2长期 (30天)他汀治疗的择期PCI的稳定型心绞痛 或 NSTE-ACS 患者(n=383)PCI术前12h服用阿托伐他汀80mg+术前2小时阿托伐他汀40mgvs.安慰剂，随后两组均给予阿托伐他汀40mg/d治疗一个月术后1个月主要不良心脏事件(死亡、心肌梗死、再次血运重建)的发生率阿托伐他汀组3.7%vs.安慰剂组9.4%P=0.037NAPLES II 研究3冠状动脉内新病灶，择
3、期PCI，未服用他汀生物标记物阴性 (TnI和CK-MB 均阴性)的ACS患者(n=668)PCI术前24h服用阿托伐他汀80mgvs.安慰剂术后6小时及12小时的心肌梗死发生率(CKMB3 ULN)阿托伐他汀组9.5% vs.安慰剂组15.8%P=0.0141. Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.2. Di Sciascio G,et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):558-65.3. Briguori C,et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;5
4、4(23):2157-63. 2011美国PCI指南推荐PCI术前使用高强度他汀治疗PCI术前使用高强度他汀降低围术期的MI是合理的(IIa类推荐，A/B级证据)Levine GN ,et al. J Am Coll Cardiol. 2011 Dec 6;58(24):e44-122.a类：有关证据观点倾向于有用有效，应用这些操作或治疗是合理的2009年研究显示：稳定性心绞痛患者PCI术前2天高强度他汀治疗不能减少围术期心肌梗死发生率P=0.65P=0.85围术期CK-MB3ULN的发生率(%)强化组对照组围术期TnI3ULN的发生率(%)强化组对照组CK-MB3ULN：心肌损害的特异性指标
5、TnI3ULN：围术期心肌梗死发生的检测指标一项单中心、前瞻性、随机研究，纳入200例稳定性心绞痛患者(未服药他汀类药物)，准备进行PCI介入治疗，按1:1的比例分为术前2天给予阿托伐他汀80mg/d(n=100)，或者立即进行PCI术(对照组，n=100),通过术前和术后16-24h测定血浆中CK-MB(肌酸激酶同工酶MB)和TnI(血清肌钙蛋白I)评估围术期心肌梗死发生率，主要终点为：围术期心肌梗死发的生情况(通过测定CK-MB和TnI)Veselka J,et al. Am J Cardiol. 2009 Sep 1;104(5):630-3. P=0.80围术期心肌梗死的发生率(%)强
6、化组对照组一项随机研究，纳入202例稳定性冠心病患者，长期使用他汀，择期进行PCI 手术治疗(患者使用他汀的时间少于3个月或者使用他汀剂量阿托伐他汀40mg/d或瑞舒伐他汀10mg/d的排除)，患者1:1的比例随机分为2组，即术前7天给予阿托伐他汀80mg/d治疗随后进行PCI术(强化组，n=100)，和立即进行PCI术组(对照组，n=102)，通过术前和术后16-24h测定血浆中CK-MB(肌酸激酶同工酶MB)和TnI(血清肌钙蛋白I)评估围术期心肌梗死发生率，主要终点为：围术期心肌梗死发生情况(通过测定CK-MB和TnI)CK-MB3ULN和TnI3ULN判定为心肌梗死发生2013年一项研
7、究显示：稳定性心绞痛患者PCI术前7天高强度他汀治疗不能减少围术期心肌梗死发生率Zemnek D,et al. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2494-7.中国人的研究数据缺乏European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56大规模人群证据缺乏大规模人群证据缺乏ISCAP 研究.亚洲人，中国人的数据缺乏给药时间和手术时间间隔不明确探讨择期探讨择期PCI的中国患者，实行强化阿托伐他汀负荷剂量与常的中国患者，实行强化阿托伐他汀负荷剂量与常规他汀剂量相比的疗效及安全性规他汀剂量相比
8、的疗效及安全性 European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56ISCAP研究目的ISCAP研究：研究设计择期PCI的冠心病患者(n=1202例)中心随机阿托伐他汀80mg/天2天常规治疗 血管造影术及 PCIu前瞻性、多中心、随机、开放、平行对照、盲终点实验u患者纳入标准为20-75岁，临床诊断为非ST段抬高的急性冠脉综合征(包括不稳定心绞痛和非ST段抬高的心肌梗死)或稳定性心绞痛，拟行择期PCI常规治疗常规治疗阿托伐他汀40mg/天PCI术前PCI术后30天六个月随访1. European Heart J
9、ournal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B562. Liu P, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2012 May 1;79(6):967-71.常规治疗是PCI术后的标准治疗，包括阿司匹林、氯吡格雷、ACEI、-受体阻滞剂、他汀类强化组强化组研究对照组使用的常规他汀种类药物例数剂量mg(最大，最小)平均剂量mg阿托伐他汀429(76.4%)20(10,80)20.54+7.69辛伐他汀71(12.4%)20(10,40)21+6.57普伐他汀24(4.3%)40(20,40)36.67+7.61氟伐
10、他汀17(2.9%)40(40,40)40瑞舒伐他汀25(3.5%)5(5,10)6.0+2.04其他2(0.4%)20(20,20)20European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56备注：氟伐他汀在中国未获得PCI术后治疗的适应症终点评估 主要主要临床终点：术后临床终点：术后30天主要不良心脏事件天主要不良心脏事件(MACE) 心源性死亡 心肌梗死 目标血管再次血运重建 预先设定的次要临床终点：预先设定的次要临床终点： 术后6个月心源性死亡、心肌梗死、心力衰竭、心脏原因住院、再次血运重建、脑血管事件的联合
11、终点(MACE) 对比剂肾病的发生率 与术前相比、术后24h hsCRP(血清高敏C-反应蛋白)的变化 患者AST(谷-草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)、CK(肌酸激酶)的异常发生率Liu P, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2012 May 1;79(6):967-71.两组基线值没有统计学差异European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂，ARB:血管紧张素受体拮抗剂，BMI：体重指数，CAD ：冠心病，NSTEMI：非ST段抬高心
12、肌梗死，PCI：经皮冠状动脉介入治疗两组冠脉造影和PCI的指征没有统计学差异European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56对照组对照组(n=629)强化组强化组(n=573)总患者总患者(n=1202)P值值靶血管，n(%)LAD418(66.5)378(66.0)796(66.2)0.859LCX199(31.6)176(30.7)375(31.2)0.73RCA234(37.2)201(35.1)435(36.2)0.444LM25(4.0)31(5.4)56(4.7)0.238多支血管病变,n(%)4
13、49(71.4)420(73.3)869(72.3)0.459多支血管干预，n(%)215(34.2)185(32.3)400(33.3)0.486再狭窄病变，n(%)6(1.0)9(1.6)15(1.2)0.336支架置入，n(%)627(99.7)569(99.3)1196(99.5)0.212平均支架数目1.981.101.931.051.961.070.45总支架长度(mm)48.6530.1548.3630.0048.5130.070.662平均支架直径(mm)3.030.413.030.413.030.410.521最小支架直径(mm)2.870.462.890.452.880.4
14、60.4641DES使用(%)619(99.7)567(100)1186(99.8)0.273直接支架置入(%)80(12.8)65(11.4)145(12.1)0.473术后扩张(%)433(69.1)388(68.1)821(68.6)0.713LAD:冠状动脉左前降支，LCX：冠状动脉左旋支，RCA:右冠状动脉,LM:左冠状动脉主干，DES：药物洗脱支架主要终点：强化治疗组和常规他汀组无显著差异European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56P=0.6330天MACE发生率(主要是围术期心肌梗死)%P=
15、0.44围术期心肌梗死发生率%30天的MACE(主要不良心脏事件)：心源性死亡、心肌梗死、目标血管的血运重建P=0.436个月的MACE发生率%次要终点：强化治疗组和常规他汀组无显著差异6个月的MACE(主要不良心脏事件)：括死亡、心源性死亡、心肌梗死、心力衰竭、心脏原因住院、 再次血运重建、脑血管事件的联合终点European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56既定的亚组分析30天内MACE发生率强化治疗组和常规组无显著差异European Heart Journal Supplements (2015) 17
16、 (Supplement B), B47B56安全性方面：强化治疗组和常规他汀组无显著性差异European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B56对比剂肾病发生率(%)对照组N=615强化治疗组N=563P=0.795AST/ALT3ULNCK5ULN3个月3个月6个月6个月发生率(%)对照组强化组P=0.306P=0.476P=0.528ISCAP研究给临床的思考纳入中国人群的纳入中国人群的ISCAP研究显示：研究显示：PCI术前强化他汀治疗无更多获术前强化他汀治疗无更多获益益ARMYDA相关研究显示PCI围术期
17、强化他汀治疗带来获益不同结果的分析1文章作者观点ISCAP研究对照组所有患者PCI术前2天使用标准他汀治疗，80%的患者服用阿托伐他汀的平均剂量为19.12mg/d，服用其它他汀的患者使用其等效剂量ARMYDA1系列研究对照组患者PCI术前使用安慰剂，未使用他汀ISCAP研究所有的患者在PCI术前给予阿托伐他汀最后一次剂量ARMYDA1系列研究患者于PCI术前2-4h给予最后一次剂量ISCAP研究入组患者冠脉病变更为复杂严重，多需多血管干预，并且支架长度也较之前研究更长ARMYDA-RECAPTURE研究显示，置入多个支架的患者不良心血管事件发生风险更高，这些或使他汀强化疗效打了折扣高强度负荷
18、他汀减少复杂冠状动脉介入治疗的患者围手术期心肌梗塞效果有限ISCAP研究的对照组患者给予标准他汀治疗，更能反映强化他汀是否获益ISCAP研究强化他汀的给药时间和PCI术间隔时间长，强化他汀的保护作用减弱European Heart Journal Supplements (2015) 17 (Supplement B), B47B561研究包括：ARMYDA-ACS , ARMYDA-RECAPTURE研究结果不同的分析2文章作者观点中西方人群的种族差异可能是中西方人群的种族差异可能是PCI术前高强度他汀获益差异的潜术前高强度他汀获益差异的潜在问题在问题中韩ALPACS研究韩国ROSEMARY
19、研究中国ISCAP研究ARMYDA-ACS研究ARMYDA-RECAPTURE 研究NAPLES II 研究2014中韩ALPACS研究显示术前大剂量阿托伐他汀较常规治疗无更多获益Jang Y, et al. J Cardiol. 2014 ; 63(5):335-43. 一项前瞻性、多中心、随机、开放性研究，纳入中韩499例既往未使用过他汀的NSTE-ACS患者，随机分为两组，一组为常规他汀治疗(n=252)，另一组为PCI术前12小时服用阿托伐他汀80 mg+PCI术前2小时阿托伐他汀40 mg+PCI术后常规他汀治疗(n=247) ，两组患者经过冠脉造影及PCI术，主要终点：PCI术后3
20、0天内MACE的发生率(死亡、心肌梗死、靶血管重建)PCI术后30天内无MACE生存率(%)P=NSPCI术前12小时服用阿托伐他汀80mg+PCI术前2小时阿托伐他汀40mgPCI术后常规治疗组常规治疗组PCI术后时间(天)2014韩国的ROSEMARY也证实：STEMI行PCI患者术前高强度他汀治疗较常规治疗无更多获益急性阶段3-7天慢性阶段3个月相对梗死体积(%)P=0.208P=0.943ST段抬高的心肌梗死患者行PCI患者术前高强度瑞舒伐他汀较低强度他汀不能减少心肌梗死体积一项随机、对照、多中心的研究，纳入185例STEMI(ST段抬高的心肌梗死)行PCI术患者，分为2组，其中早期强
21、化治疗组92例(PCI术前瑞舒伐他汀40mg，术后瑞舒伐他汀40mg/d维持7天)，传统的低剂量他汀组93例(PCI术前安慰剂，术后瑞舒伐他汀10mg/d，维持7天)，通过串联的心脏核磁共振成像技术对患者急性(3-7天)和慢性(3个月)的阶段进行影像学检查，主要终点为3个月的相对心肌梗死体积Ko YG, et al. Am J Cardiol. 2014 Jul 1;114(1):29-35. 高强度瑞舒伐他汀(n=54)低强度瑞舒伐他汀(n=67)总结20152015年公布的年公布的ISCAPISCAP研究结果表明：对于择期研究结果表明：对于择期PCIPCI术的中国患者，高强度的阿托伐他汀相
22、比常术的中国患者，高强度的阿托伐他汀相比常规剂量的他汀治疗不能带来更多获益规剂量的他汀治疗不能带来更多获益ISCAPISCAP研究显示高强度负荷阿托伐他汀治疗对于减少复杂冠状动脉介入治疗患者的围手术期心研究显示高强度负荷阿托伐他汀治疗对于减少复杂冠状动脉介入治疗患者的围手术期心肌梗死效果有限肌梗死效果有限亚洲人群数据亚洲人群数据ALPACSALPACS研究和研究和ROSEMARYROSEMARY研究显示研究显示PCIPCI患者术前高强度他汀治疗较常规他汀治疗无患者术前高强度他汀治疗较常规他汀治疗无更多获益更多获益多项研究显示中国多项研究显示中国PCIPCI患者术前高强度他汀获益与西方人群存在差异可能是基因不同带来的结患者术前高强度他汀获益与西方人群存在差异可能是基因不同带来的结果果
