1、1第九章第九章 液体制剂液体制剂Liquid Pharmaceutical Preparations 2z第一节第一节 概述概述z第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂z第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂z第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂z第五节第五节 溶胶剂溶胶剂z第六节第六节 混悬剂混悬剂z第七节第七节 乳剂乳剂z第八节第八节 不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂z第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存 3 混混悬剂、乳剂的定义、特点和制备方法。悬剂、乳剂的定义、特点和制备方法。 各种低分子溶各种低分子溶液剂的定义和制备方法；高分子溶液
2、剂与溶胶剂的液剂的定义和制备方法；高分子溶液剂与溶胶剂的定义、性质和制备方法；混悬剂和乳剂的定义、性质和制备方法；混悬剂和乳剂的性和质量的评定方法；乳化剂的种类、选择。性和质量的评定方法；乳化剂的种类、选择。 乳剂的形成理论；各种不乳剂的形成理论；各种不同给药途径用液体制剂及液体制剂的包装与贮存。同给药途径用液体制剂及液体制剂的包装与贮存。 4（liquid pharmaceutical preparations）药物以不同的药物以不同的和和分散在适宜分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体分散的分散介质中制成的可供内服或外用的液体分散体系。体系。 5优点优点n 分散度大，吸收快，生物
3、利分散度大，吸收快，生物利用度高；用度高；n 给药途径多；给药途径多；n 易于分剂量，使用方便；易于分剂量，使用方便；n 能减少某些药物的刺激性。能减少某些药物的刺激性。缺点缺点n 物化稳定性差；物化稳定性差；n 以水为溶剂者易发生水解以水为溶剂者易发生水解或霉变；或霉变；n 非水溶剂的生理作用大、非水溶剂的生理作用大、成本高；成本高；n 携带、运输、贮存不便等携带、运输、贮存不便等缺点。缺点。 6 均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂应保证均相液体制剂应澄明，非均相液体制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 浓度准确。浓度准确。 口服制剂应外
4、观良好，口感适宜；外用的应无口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无刺激性。刺激性。 有一定的防腐能力，久贮不变。有一定的防腐能力，久贮不变。 包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。 7 8液体液体类别类别微粒大小微粒大小（nm）特特 征征低低/高分子高分子溶液剂溶液剂 1 100以分子、离子状态分散，为澄明溶液，以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法体系稳定，用溶解法/胶溶法制备。胶溶法制备。溶胶剂溶胶剂1 100以分子聚集体分散，形成多相体系，有以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法或凝聚聚结和重力不稳定性，用分散法或凝聚法制
5、备。法制备。乳剂乳剂100以小液滴状态分散，形成多相体系，有以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备。聚结和重力不稳定性，用分散法制备。混悬剂混悬剂500以固体微粒状态分散，形成多相体系，以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。聚法制备。 9 10溶剂溶剂分散介质分散介质 11极性溶剂极性溶剂水水甘油甘油二甲基亚砜二甲基亚砜半极性溶剂半极性溶剂乙醇乙醇丙二醇丙二醇聚乙二醇聚乙二醇非极性溶剂非极性溶剂脂肪油脂肪油 液体石蜡液体石蜡乙酸乙酯乙酸乙酯 12水水（water）甘油（甘油（glycerin）
6、二甲基亚砜（二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）最常用。最常用。易霉变，不宜久贮。易霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性。应注意药物的稳定性。应使用纯化水或精制水。应使用纯化水或精制水。对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大对皮肤有保湿、滋润、延长药效作用对皮肤有保湿、滋润、延长药效作用含水含水10甘油无刺激性，且可缓解药物甘油无刺激性，且可缓解药物的刺激性；的刺激性；30以上可防腐。以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。可供内服，但常用于外用液体制剂。溶解范围广，有万能溶剂之称。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。可促
7、进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。度刺激性。孕妇禁用。 13乙醇乙醇（alcohol）丙二醇丙二醇（propylene glycol）聚乙二醇聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）95%（v/v）。）。本身具有一定药理作用。本身具有一定药理作用。20以上具有防腐作用。以上具有防腐作用。药用为药用为1，2-丙二醇，毒性小，无刺丙二醇，毒性小，无刺激性。激性。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。限制。尚可作为药物
8、经皮肤或粘膜吸收的尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。渗透促进剂。常用低聚合度的常用低聚合度的PEG 300600等。等。对易水解的药物具有稳定作用。对易水解的药物具有稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。常用于外用液体制剂，如搽剂等。常用于外用液体制剂，如搽剂等。 14脂肪油脂肪油（fatty oils）液体石蜡液体石蜡（liquid paraffin）乙酸乙酯乙酸乙酯（ethyl acetate）为常用非极性溶剂。为常用非极性溶剂。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败，也易与碱性物质发生皂化易氧化、酸
9、败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。饱和烷烃化合物，化学性质稳定，但长饱和烷烃化合物，化学性质稳定，但长期受热和光照会氧化。期受热和光照会氧化。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用，可作口服制剂和搽剂的溶剂。作用，可作口服制剂和搽剂的溶剂。常作为搽剂的溶剂。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加抗氧剂。在空气中易氧化，需加抗氧剂。具有挥发性和可燃性。具有挥发性和可燃性。 15增溶剂（增溶剂（so
10、lubilizer）助溶剂（助溶剂（hydrotropy agent）潜溶剂（潜溶剂（cosolvent）防腐剂（防腐剂（preservative）矫味剂（矫味剂（flavoring agent）着色剂（着色剂（colorant）其它其它 16 增溶增溶指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。 增溶剂增溶剂(solubilizer)具有增溶能力的具有增溶能力的表面活性剂表面活性剂，增溶质，增溶质(solubilizates)被增溶的物质。被增溶的物质。 对于以水为溶剂的药物，增溶
11、剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为值为1518。 常用的为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类常用的为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类(Tween)和聚氧和聚氧乙烯脂肪酸酯类乙烯脂肪酸酯类(Myrij)等。等。 每每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。具有很强的具有很强的表面活性表面活性、能够显、能够显著降低液体著降低液体表面张力表面张力的物质。的物质。 17临界胶束浓度临界胶束浓度(CMC) a极稀溶液极稀溶液 b稀溶液稀溶液c d 大于大于 18 增溶的方式 a 内部溶解型 b 交错插入型 c 表面吸附型 d 外壳溶解型苯、甲苯苯、甲苯水杨酸水
12、杨酸 对羟基苯甲酸对羟基苯甲酸 19v助溶剂助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成中形成可溶性络合物、复盐或缔合物可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。v助溶剂分为三大类：助溶剂分为三大类： a.某些有机酸及其钠盐某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。对氨基苯甲酸钠等。 b.酰胺类化合物酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺如乌拉坦、尿素、烟酰胺 c.某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等。某些无机化合物，如碘化钾
13、、氯化钠等。 20举例：举例：v碘化钾：碘化钾：I2从从1 29501 20v苯甲酸钠：咖啡因从苯甲酸钠：咖啡因从1 501 1.2v乙二胺：茶碱从乙二胺：茶碱从1 201 5 21v潜溶剂潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的溶剂。的溶解度出现极大值的溶剂。v潜溶剂机理：潜溶剂机理： （1）两溶剂之间发生氢键缔合）两溶剂之间发生氢键缔合 （2）改变了溶剂的）改变了溶剂的介电常数介电常数-如乙醇和水或丙醇如乙醇和水或丙醇和水组成的潜溶剂均降低了溶剂的介电常数。和水组成的潜溶剂均降低了溶剂的介电常数。3. 潜溶剂潜溶剂 (cosolve
14、nt) 22 23v液体制剂的概述；液体制剂的概述；v液体制剂常用溶剂；液体制剂常用溶剂；v常用附加剂。常用附加剂。 定义定义 特点特点 质量要求质量要求 分类分类 增溶剂增溶剂 助溶剂助溶剂 潜溶剂潜溶剂 24能抑制微生物（繁殖体，芽胞）生长发育能抑制微生物（繁殖体，芽胞）生长发育的物质。的物质。 防腐的重要性防腐的重要性 防腐措施防腐措施1、减少或防止污染、减少或防止污染2、严格控制辅料的质量、严格控制辅料的质量3、添加防腐剂、添加防腐剂 25 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类尼泊金类尼泊金类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴铵苯扎溴铵 醋酸氯己定醋酸氯己定 其他
15、其他 26品种品种特点、应用及注意事项特点、应用及注意事项 羟苯酯类羟苯酯类（尼泊金类）（尼泊金类）在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用强。浓度为在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用强。浓度为0.01%0.01%0.25%0.25%。广泛用于内服液体制剂中。协同作用。广泛用于内服液体制剂中。协同作用 苯甲酸及苯甲酸及 其盐其盐苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%20%的醇溶液备用。的醇溶液备用。用量为用量为0.03%0.03%0.1%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pHpH值是值是4 4以下。防霉作用比羟
16、苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。以下。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。山梨酸及其盐山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.05%0.3%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾/ /钙作用与山钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。梨酸相同，需在酸性溶液中使用。 苯扎溴铵苯扎溴铵毒性低，作用快，外用。常用浓度为毒性低，作用快，外用。常用浓度为0.020.020.2%0.2%。在酸性和碱性。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。溶液中稳定，耐热压。 其他防腐剂其
17、他防腐剂醋酸氯己定（醋酸洗必泰）醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02%0.02%0.05%0.05%；邻苯基苯酚；邻苯基苯酚0.005%0.005%0.2%0.2%；桉油；桉油0.01%0.01%；薄荷油；薄荷油0.05%0.05%。 27天然天然合成合成蔗糖常用单糖浆或果汁常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），果汁桂皮糖浆），果汁糖浆兼具矫臭作用。糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜 度 为 蔗 糖 的甜 度 为 蔗 糖 的200200700700倍，常倍，常用量为用量为0.03%0.03%，常，常与单糖浆或甜菊苷与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物合用，作咸味药物的矫味剂。的矫味剂
18、。甜菊苷有清凉甜味，甜度有清凉甜味，甜度比蔗糖大约比蔗糖大约300300倍，倍，常用量为常用量为0.025%0.025%0.05%0.05%，但甜中带，但甜中带苦。苦。阿司帕坦甜 度 为 蔗 糖 的甜 度 为 蔗 糖 的150150200200倍，不倍，不致龋齿，可以有效致龋齿，可以有效地降低热量。适用地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症于糖尿病、肥胖症患者。患者。 28 改善外观，识别浓度和用法。改善外观，识别浓度和用法。1 1天然色素天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等。植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等。 矿物性色素如氧化铁等。矿物性色素如氧化铁等。2 2合成色素合成色素 食用色
19、素食用色素 我国目前批准的合成食用色素主我国目前批准的合成食用色素主 要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。日落黄等。 外用色素外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常用伊红、品红以及美蓝等。 29v系指小分子药物以系指小分子药物以分子或离子分子或离子状态分散在溶剂中状态分散在溶剂中制成的均相液体制剂，可以口服，也可外用。制成的均相液体制剂，可以口服，也可外用。 一、溶液剂一、溶液剂 二、芳香水剂二、芳香水剂 三、糖浆剂三、糖浆剂 四、酊剂四、酊剂 五、醑剂五、醑剂 六、甘油剂六、甘油剂 七、涂剂七、涂剂 30l溶液剂溶液剂(solutions)药物溶
20、解于适宜溶剂中药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。制成的供内服或外用的澄明液体制剂。溶液剂的制备方法溶液剂的制备方法溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法溶解法稀释法稀释法 31 32例例. 复方碘溶液（复方碘溶液（compound iodine solution） 处方处方 碘碘 50g 碘化钾碘化钾 100g 蒸馏水蒸馏水 适量适量 加至加至 1000ml 制法制法 取碘化钾，加入蒸馏水取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。，即得。 33复方
21、碘溶液复方碘溶液v作用与用途作用与用途 本品可供内服，凡缺乏碘质所致本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。的疾病如甲状腺肿等均可用。v 注 解 注 解 本 品 俗 称 卢 戈 氏 液 （本 品 俗 称 卢 戈 氏 液 （ L u g o l sL u g o l s solutionsolution），碘在水中溶解度为），碘在水中溶解度为1:29501:2950，加碘化，加碘化钾作助溶剂使形成钾作助溶剂使形成KIKI3 3, ,能增加碘在水中的溶解度，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。并能使溶液稳定。v为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化钾加为了使配制时药物溶解速度快，
22、故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 34二、芳香水剂二、芳香水剂v芳香水剂芳香水剂(aromatic waters)系指芳香挥发性药物系指芳香挥发性药物 （多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。v用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为油的溶液称为浓芳香水剂浓芳香水剂。溶解法溶解法 稀释法稀释法 蒸馏法蒸馏法挥发油、化学药物作原料挥发油、化学药物作原料药材作原料药材作原料 35三、糖浆剂三、糖浆剂v 糖浆剂糖浆剂 (syrups(syrups）
23、系指含有药物或芳香物质的）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水浓蔗糖水溶液，供口服应用。溶液，供口服应用。v 单纯蔗糖的饱和水溶液称单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆单糖浆，简称糖浆。单糖浆含，简称糖浆。单糖浆含糖量为糖量为8585（g/mlg/ml）或）或67%(g/g67%(g/g）。）。特点：特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。 36分类分类特点和应用特点和应用举举 例例单糖浆单糖浆 不含药物，供制备含药糖不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂
24、、助悬剂浆及作为矫味剂、助悬剂使用使用单糖浆单糖浆芳香芳香糖浆糖浆含芳香挥发性物质，用作含芳香挥发性物质，用作矫味剂矫味剂橙皮糖浆、姜糖浆橙皮糖浆、姜糖浆药用药用糖浆糖浆含有药物，有治疗作用含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆硫酸亚铁糖浆 37 糖浆剂糖浆剂含糖量应不低于含糖量应不低于4545（g/mlg/ml）。）。 一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。 糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变
25、质现象，并应符合微生物限度要求。气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。 根据需要可加入适宜的附加剂。山梨酸或苯甲酸的根据需要可加入适宜的附加剂。山梨酸或苯甲酸的用量不得超过用量不得超过0.3%0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇作稳定剂。醇作稳定剂。 糖浆剂应密封，在不超过糖浆剂应密封，在不超过3030处贮存。处贮存。 38糖浆剂的制备方法糖浆剂的制备方法溶解法溶解法热溶法热溶法。将蔗糖置沸纯化水中，继续加热至全溶，。将蔗糖置沸纯化水中，继续加热至全溶，趁热过滤，降温
26、后加入药物，搅拌、溶解、过滤，趁热过滤，降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。冷溶法冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。制备糖浆剂的方法。混合法混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。适用于对热稳适用于对热稳定的药物糖浆定的药物糖浆和有色糖浆的和有色糖浆的制备。制备。适用于对热不稳适用于对热不稳定或易挥发的药定或易挥发的药物。物。适用于制备适用于制备含药糖浆。含药糖浆。 39例：例：枸橼酸哌嗪糖浆的制备枸橼酸哌嗪糖
27、浆的制备处方处方 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 柠檬香精柠檬香精 适量适量 纯化水纯化水 加至加至 1000ml1000ml制法制法 取纯化水取纯化水500ml500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加柠檬香精与适量水，使全量为溶解，放冷，加柠檬香精与适量水，使全量为1000ml1000ml，搅匀，即得。搅匀，即得。 40l醑剂醑剂(spirits)挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可挥发性药物的浓乙醇溶
28、液剂，可供内服与外用。醑剂中药物浓度可达到供内服与外用。醑剂中药物浓度可达到5 510%10%，乙，乙醇浓度一般为醇浓度一般为606090%90%，醑剂除用作治疗外，也可，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。制备方法：溶解法和蒸馏法。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。 两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，制剂
29、浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。 41l酊剂酊剂(tincture)药物用规定浓度的乙醇浸出药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。膏溶解稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药材）的酊剂，每的酊剂，每100100毫升相当于原药毫升相当于原药1010克，其他酊剂克，其他酊剂每每100100毫升相当于原药物毫升相当于原药物2020克。克。l甘油剂
30、甘油剂(glycerins)药物溶于甘油中制成的专药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。供外用的溶液剂。l涂剂涂剂(paints) 42第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 高高分子化合物溶解于溶剂中制成的分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散均匀分散的液体的液体制剂。制剂。亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂 43高分子溶液剂的性质高分子溶液剂的性质高分子溶液中高分子化合物结构高分子溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电。的某些基团因解离而带电。渗透压大小与高分子溶液的浓度渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：有关：高分子溶液是黏稠性
31、流高分子溶液是黏稠性流体，黏度与分子量之间体，黏度与分子量之间的关系可用下式表示：的关系可用下式表示：盐析盐析 由于电解质的强烈水化作用破坏高由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。 向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。絮凝，如盐类、絮凝，如盐类、pHpH值、絮凝剂、射线等。值、絮凝剂、射线等。 带相反电荷的两种高分子溶液混合时，带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。 44有限溶胀有限溶胀 水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，水分子渗入到
32、高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀。空隙间充满了水分子，体积膨胀。高分子溶液的制备高分子溶液的制备无限溶胀无限溶胀 由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），解脱了分子化合物分子间的作用力（范德华力），解脱了分子之间的缠绕，最后高分子化合物完全分散在水中形之间的缠绕，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。成高分子溶液。静置静置即可即可需搅拌需搅拌或加热或加热 45 半合成的高分子材料：半合成的高分子材料：
33、CA、CAP、CMC-Na、HPMC、HPC、MC、EC等。等。 合成的高分子材料：合成的高分子材料： carbomer、Eudragit、PVA、PVP、EVA、poloxamer、PEG等。等。常用的高分子材料常用的高分子材料 46 溶胶剂溶胶剂(sols)固体药物微细粒子分散固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。称疏水胶体溶液。 固体微粒（固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系非均相分散体系 热力学不稳定热力学不稳定 动力学不稳定动力学不稳定 47双电层（扩散双电层）、双电层（扩散双电层）、 电位，电位，
34、电位越电位越高，溶胶越稳定。高，溶胶越稳定。- - - 阿拉伯胶 - - -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+ 48 光学性质光学性质 丁铎尔效应（丁铎尔效应（Tyndall effectTyndall effect） 电学性质电学性质 双电层，界面动电位，电泳现象双电层，界面动电位，电泳现象 动力学性质动力学性质 布朗运动（布朗运动（Brown movementBrown movement） 稳定性稳定性 对带相反电荷的溶胶和电解质极其敏对带相反电荷的溶胶和电解质极其敏感。感。 49 50suspensions 难溶性固体难溶性固体药物以药物以微粒微粒状态状态分散于分散介质中
35、形成的非均匀分散的液体制剂。分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：粒度：0.50.51010 m m 分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油 热力学不稳定热力学不稳定 动力学不稳定动力学不稳定 非均匀分散体系非均匀分散体系 液体混悬剂和液体混悬剂和干混悬剂干混悬剂 51一、概述一、概述v 适合适合制备成混悬剂制备成混悬剂 溶解度低、缓释溶解度低、缓释v 质量要求质量要求 混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求型的要求 混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应有结块，混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应有结块，轻摇后应迅速均与分散轻摇后应
36、迅速均与分散 具有粘度，外用易于涂布具有粘度，外用易于涂布毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用。 52 53胶体溶液胶体溶液（溶胶）（溶胶）静置静置搅拌或搅拌或振摇振摇凝胶凝胶【相关链接】【相关链接】 触变胶与触变性触变胶与触变性 54（二）（二） 微粒的荷电、水化微粒的荷电、水化 带电性带电性 表面荷电，具有双电层结构，产生表面荷电，具有双电层结构，产生电位电位 水化膜水化膜 微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜定向排列形成水化膜 电解质电解质-絮凝絮凝 润湿剂润湿剂 (wetting agent) 能增加疏水性药物微粒被能增加疏水性药
37、物微粒被水湿润的能力的物质。水湿润的能力的物质。 HLB值值7-11，聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、，聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。泊洛沙姆等。 55絮凝絮凝(flocculation) 混悬剂颗粒混悬剂颗粒形成疏松的聚集体形成疏松的聚集体的过程。的过程。 加入电解质，加入电解质，电位在电位在20-25mV反絮凝反絮凝 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。为非絮凝状态的过程。 56 57（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度同一分散介质中，浓度，稳定性，稳定性。温度可影响药物的溶解
38、度、溶解速度、温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。构等。 58关键：使混悬微粒具有适当关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。小微粒的沉降速度。方法：方法： 59 60例例 复方硫洗剂的制备复方硫洗剂的制备 处方处方 沉降硫沉降硫 30g 30g 硫酸锌硫酸锌 30g 30g 樟脑醑樟脑醑 250ml 250ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g5g 甘油甘油 100ml 100ml 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml 制法制法 取沉降硫置乳钵中，加取沉降硫置乳
39、钵中，加甘油甘油研磨成细腻糊状；硫研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于酸锌溶于200ml200ml水中；另将水中；另将羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠用用200ml200ml水制成胶浆，水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。搅匀，即得。 61制法制法羧甲基纤维羧甲基纤维素钠胶浆素钠胶浆 62如先将如先将醋酸可的松溶于醋酸可的松溶于CHCl3中，将中，将CHCl3液滴入液滴入1015的冷汽油中（冷溶剂），可
40、得到符合要求的的冷汽油中（冷溶剂），可得到符合要求的醋酸可的松微晶，得到醋酸可的松滴眼液。醋酸可的松微晶，得到醋酸可的松滴眼液。 63 微粒大小微粒大小 沉降体积比沉降体积比(sedimentation rate) F = V / Vo = H / Ho 絮凝度絮凝度(flocculation value)的测定的测定 = F / F 值越大，混悬剂越稳定。值越大，混悬剂越稳定。 重新分散试验重新分散试验 电位测定电位测定 流变学测定流变学测定絮凝混悬剂的沉降容积比（絮凝混悬剂的沉降容积比（F）与非絮凝混悬剂沉降容积比与非絮凝混悬剂沉降容积比（F）的比值。）的比值。 64混悬剂小结混悬剂小结v
41、概述概述v物理稳定性与稳定剂物理稳定性与稳定剂v制备制备v质量评价质量评价 沉降速度沉降速度 荷电与水化荷电与水化 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 结晶颗粒长大结晶颗粒长大 浓度温度浓度温度 沉降体积比沉降体积比 絮凝度絮凝度 65 乳剂乳剂-两种两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体以的液体混合，其中一种液体以液滴状态液滴状态分散在另一种液体中形成的分散在另一种液体中形成的非均匀分散非均匀分散的的液体制剂。液体制剂。 分散分散一种一种液体液体另一种另一种液体液体乳剂乳剂非均相非均相均相均相（溶液）（溶液） 66基本型基本型O/WW/O2.2.乳剂的种类乳剂的种类复合型复合型W/O/W O/W
42、/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油 67水包油型水包油型油包水型油包水型 68 O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型乳剂和型乳剂和W/OW/O型乳剂的区别型乳剂的区别 692.2.根据大小分类根据大小分类普通乳普通乳(emulsions) 1100m 白色不透
43、明液体白色不透明液体v亚微乳亚微乳(submicron emulsions) 0.11.0m 静脉注射亚微乳静脉注射亚微乳 0.250.4mv纳米乳纳米乳(nanoemulsions) 0.010.10m 透明液体透明液体 703. 3. 乳剂的作用特点乳剂的作用特点v液滴的分散度高液滴的分散度高-吸收快、药效好，生物利用吸收快、药效好，生物利用度高度高；v油性药物的乳剂油性药物的乳剂-计量准确，服用方便；计量准确，服用方便；vO/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道；v外用乳剂外用乳剂-改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；激；v静脉注射乳剂静脉注射乳
44、剂-体内分布快、有靶向性、营养。体内分布快、有靶向性、营养。 71二、二、乳化剂乳化剂 emulsifier降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相液相的周围形成坚固的界面膜或形成双电层。液相的周围形成坚固的界面膜或形成双电层。 72 多为高分子化合物，具有较强多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成亲水性，能形成O/WO/W型型乳剂。乳剂乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成形成时被吸附于乳滴表面，形成多多分子乳化膜分子乳化膜。多数。多数黏性黏性较大，能增较大，能增加乳剂的稳定性。加乳剂的稳定性。 1.天然乳化剂天然乳化剂 适用于乳化植物油、挥发油。乳
45、化能力较适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用。 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶。乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶。 乳化能力强，精制品可供静脉注射用。乳化能力强，精制品可供静脉注射用。乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。 732.表面活性剂表面活性剂 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成在乳滴周围形成单分子乳化膜单分子乳化膜，性质较稳定。，性质较稳定。阴离子型阴离子型非离子型非离子型O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油
46、酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙 74v脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型） span类，如类，如20，40，60，80等；等；v聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型） tween类，如类，如20，40，60，80等，等，v聚氧乙烯脂肪酸酯类（聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型） Myrij 45，49，52等，等，v聚氧乙烯脂肪醇醚类（聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）v聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型） Poloxamer、 Pluronic F68 非离子型表面活性剂非离子型表
47、面活性剂非离子型乳化非离子型乳化剂剂的特点的特点： ：内服内服： ：无毒性无毒性静脉静脉： ：毒性毒性（溶血）（溶血） 使用受限使用受限Pluronic F68Pluronic F68： ：毒性小、静脉毒性小、静脉给药给药 753. 3. 固体粉末类固体粉末类v微细不溶性固体粉末，微细不溶性固体粉末，v可聚集在油可聚集在油- -水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！90则形成则形成W/O型乳剂：型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。炭黑等。 764 4辅助乳化剂辅助乳化剂与乳
48、化剂合用能增强乳剂稳定性的乳化剂。与乳化剂合用能增强乳剂稳定性的乳化剂。v增加水相粘度的：增加水相粘度的： MC、CMCa、海藻酸钠、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等阿拉伯胶、黄原胶、果胶等v增加油相粘度的：增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等 77 乳剂主要内容乳剂主要内容 78v 乳剂的类型选择乳剂的类型选择v 乳剂的给药途径选择乳剂的给药途径选择-注射用乳剂注射用乳剂 v 乳化剂性能选择乳化剂性能选择v 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择-油相对油相对HLB值的要求值的要求（二）乳化剂选择（二）乳化剂选择 79非
49、离子表面活性剂的非离子表面活性剂的HLB值具有加和性：值具有加和性：babbaaWWWHLBWHLBHLB 例题：例题：45%Span60（HLB=4.7）和）和55%的的Tween60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的）组成的混合表面活性剂的HLB值是多少？值是多少？ 80三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论v 降低表面张力：降低表面张力： 乳剂乳剂形成形成-分散分散 -表面积表面积 - -表面自由能表面自由能 乳化剂乳化剂-表面张力表面张力 - -表面自由能表面自由能 - -稳定稳定v 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜： 乳化膜乳化膜-表面张力表面张力 - -表面自由能表面自由能
50、- -稳定稳定 1 1单分子乳化膜单分子乳化膜 表面活性剂表面活性剂 2 2多分子乳化膜多分子乳化膜 天然乳化剂、粘度大天然乳化剂、粘度大 3. 3. 固体微粒乳化剂膜固体微粒乳化剂膜 固体微粒固体微粒 81v 乳化剂对乳剂类型的影响乳化剂对乳剂类型的影响-W/O，O/W 乳化剂的性质、乳化剂的性质、HLB 亲水性、亲油性的大小亲水性、亲油性的大小v相容积比适当：相容积比适当： phase volume ratio 60% 合并、转相合并、转相相体积比相体积比()分散相体积分散相体积 乳剂总体积乳剂总体积100四、影响乳剂类型的因素四、影响乳剂类型的因素 82五、乳剂的稳定性五、乳剂的稳定性分
