1、产品稳定性考察管理培训 建立稳定性考察管理规程，考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学的依据，并通过持续性稳定性考察可以检测在有效期内药品的质量。前 言精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”1基本要求目录 CONTENTS23456分类及试验条件稳定性重点考察项目样品批次及考察频次稳定性考察流程注意事项LOGOLO
2、GO基本要求稳定性试验包括影响因素试验、加速试验、长期试验和持续稳定性试验。影响因素试验用1批原料药物。加速试验与长期试验用3 批原料药物进行。原料药物供试品应是一定规模生产的，原料药物合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。加速试验、长期试验、持续稳定性试验所用包装应与市售产品的包装一致，也可采用模拟市售包装，但所用材料及封装条件应与市售包装一致。产品稳定性考察管理稳定性试验分类及试验条件影响因素试验高湿试验长期试验 加速试验 长期试验长期试验 持续稳定性试验高温试验高湿试验强光照射试验 供试品开口置适宜的洁净容器（称量瓶或培养皿）中，60温度下放置10天，于第5天和第10天分别取样，按稳定
3、性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40条件下同法进行试验。若60无明显变化，不再进行40试验。高温试验 供试品开口置恒湿密闭容器中，在25分别于相对湿度90%5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75%1%, 15.560)，KNO3饱和溶液(相对湿
4、度92.5%, 25)高湿试验 供试品开口放在装有日光灯的稳定性试验箱/恒温恒湿箱内，于照度为4500lx500lx的条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。强光照射试验 此项试验是在加速条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。供试品用3批，按市售包装（或模拟市售包装），在温度402，相对湿度75%5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度2、相对湿度5% 。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如
5、6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度302 、相对湿度65%5%的情况下进行加速试验，时间仍为6 个月。加速试验 长期试验是在接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。用3批供试品，市售包装（或模拟市售包装），在温度252，相对湿度60%10%的条件下放置24个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9 月、12个月末取样一次，若需要进一步考察，分别于18个月、24个月末取样按稳定性重点考察项目进行检测。将结果与0个月比较，以确定药物的有效期。由于实验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如3批统计分
6、析结果差别较小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。长期试验 药品获得批准上市后，采用实际生产规模的药品继续进行长期试验，通常称为持续稳定性试验。持续稳定性试验的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。根据持续稳定性研究的结果，对包装、贮存条件和有效期做进一步的确认。试验条件同长期试验。持续稳定性试验LOGOLOGO原料药的稳定性重点考察项目包括以下几个项目：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及根据品种特性选定的考察项目。持续稳定性试验的检验项目通常不少于产品质量标准所包含的项目，但定性
7、检验（如鉴别等）0个月时检验合格后后期试验中可不再进行检验。稳定性重点考察项目LOGOLOGO稳定性试验样品批次及考察频次影响因素试验：通常在产品注册前取一批产品进行，根据研究的需要可适当增加考察批次。加速试验、长期试验：品种注册前至少取三批产品进行加速试验、长期试验，注册获批后，最初进行规模生产的前3批产品进行加速试验和长期稳定性实验。持续稳定性试验：通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年考察一个批次，除非当年没有生产。持续稳定性考察应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当进行稳定性考察，此外，返工、回收、重新加工的产品要进行稳定性考察，已经工艺验证和稳定
8、性考察数据支持的，可不再进行稳定性考察。LOGOLOGO产品稳定性考察管理稳定性考察流程稳定性研究设计样品储存（条件、设备、包装、样品准备）样品的提取样品分析评估、趋势分析稳定性实验方案操作规程、台账、标签取样计划、记录、样品标签、样品和登记台账质量标准、实验方法、实验记录、实验室调查报告、分析报告对现有效期的符合度评价LOGOLOGO3数据趋势分析与有效期复核5稳 定 性 考 察样品的销毁2稳定性试验考察内容产品召回制定年度稳定性考察计划稳定性考察的注意事项产品稳定性考察管理46稳 定 性 试 验样品量1 产品稳定性实验取样量跟据各品种的质量标准及有效期而定，稳定性考察0-24个月，取样量一
9、般为全检量的6倍量；稳定性考察0-36个月，取样量为全检量的7倍量；稳定性考察0-48个月，取样量为全检量的8倍量。非计划性稳定性考察由车间在事件触发后（如返工或回收的范围比例超过许可、偏差或变更需要进行产品稳定性考察等）填写稳定性考察申请表，并按表单审核，同时稳定性考察管理员根据此表制定稳定性考察计划。试验取样量LOGOLOGO考察标签考察记录设备确认考察检验结果 QA员将样品交给留样观察员，留样观察员将样品加贴稳定性考察标签，内容包括样品名称、批号、生产日期、试验条件、贮存日期等。用于稳定性试验样品贮存的设备应按要求进行确认，校正及定期维护，保证处于稳定的状态。并记录相关温度、相对湿度。要
10、认真填写好考察记录，记录可以针对产品的稳定性试验项目设计记录，也可以使用本品的成品检验记录，但须标明检验日期、考察周期等信息。当稳定性考察检验结果不合格时，执行OOS调查程序。产品稳定性考察管理稳定性试验考察的内容LOGOLOGO数据趋势分析每年对各产品进行统计和分析，尤其关注有数据的考察项目，如：含量、有关物质、pH值等。经分析，确定可量化指标是否有升高或降低趋势，计算确认是否影响产品有效期。如有可能，对升高的杂质或降解产物进行分析、研究，查明原因。数据有效期复核对于考察结束的产品：按95%可信限统计分析3批产品的稳定性考察数据，若数据表明产品很稳定，则确认产品效期有效。若有变化趋势，应得出
11、产品的理论效期（效期差异较小则取均值，差异较大则以效期短者为准），并于产品的批准效期进行对比，确认该效期应大于产品的批准效期。产品稳定性考察管理LOGOLOGO产品召回应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回。稳定性考察样品的销毁某一事件促发的稳定性考察若3批样品有一批已考察至不合格，则另两批同时中止考察，并进行数据分析，剩余样品销毁。考察结束后的样品按不合格品销毁。产品稳定性考察管理 化验室根据上年度稳定性考察情况制定本年度稳定性考察计划，制定产品稳定性考察方案，并按考察计划认真实施、报告结果。年度稳定性考察计划的容包括：每种规格、每个生产批量药品的考察批次；相关的物理、化学、微生物、生物学检验方法；检验方法依据；合格标准；容器密闭系统的描述；实验间隔时间；贮存条件；检验项目。制定年度考察计划谢谢
