1、Why do we care about Particle Counts? 我们为何关注尘埃粒子计数我们为何关注尘埃粒子计数?Particles as “contamination” negatively affect a process or product 颗粒作为”污染物”,对工艺流程或产品会起负作用 Change chemical composition 改变化学成分改变化学成分 Affect stability 影响稳定性影响稳定性 Affect purity 影响纯度影响纯度 Affect safety 影响安全影响安全 Affect reliability 影响可靠性影响可靠性C
2、ontamination affects the “yield” of a process 污染将影响整个工艺流程的”投资收益” Increases cost to produce增加生产成本 Increases cost to maintain or service增加保养或维修费用 Increases “cost of ownership” COO增加投资成本 Decreases ROI of capital equipment purchase减少了重要设备的投资回报率深圳市奥斯恩净化技术有限公司Medical Devices医疗设备医疗设备Poor adhesion of medica
3、ted coating in stent creates embolisms会影响药物的疗效Medical and photographic films医学影像医学影像Contamination prevents complete image recovery污染物会影响医学影像Why do we care about Particle Counts? 我们为何关注尘埃粒子计数我们为何关注尘埃粒子计数?Pharmaceutical, Biotechnology制药，生物工程制药，生物工程Particles in injection could cause occlusion of blood
4、vessels注射液中的颗粒会导致血管堵塞 Red Blood cells are about 5 m红血细胞大约5微米 Capillary (5 to 10 m) 毛细血管（5到10微米） Large veins (10 to 50 m)静脉（10-50微米）Viables in injection can trigger infection 活性颗粒能导致传感病Possibility of reaction to foreign substances (RES/allergic reaction) 有可能产生对外负作用（产生抗体或过敏）深圳市奥斯恩净化技术有限公司Why monitor f
5、or particles? 为什么要监测颗粒?Greatest concern is for viable microorganisms主要是为了关注微生物的繁殖 Technology is not available today to measure viable counts in real time 当前的科学技术决定了我们不能对微生物进行实时计数 Total particle counts used as a surrogate (non-viable) 不可繁殖的空气尘埃粒子可作为参考100,000 billion bacteria on and in the human body
6、一个人身体上有1,000,000 亿个细菌深圳市奥斯恩净化技术有限公司空气监测空气监测Viable counts活性颗粒 Can be cultured能被繁殖 Will grow into “colonies”将成长为”群体” requires optimum growth medium需要最适宜的生长媒质 requires sufficient incubation 需要充分的培养 Enumerated as举例 CFU = Colony-Forming Units群体-构成单位 VU = Viable Units 活体单位深圳市奥斯恩净化技术有限公司连续监控系统-为您产品生产保驾护航的小
7、超人深圳市奥斯恩净化技术有限公司连续监控系统简介电源，通讯，真空安装示意图电源，通讯，真空安装示意图Remote ParticleCounterVacuum linePower/CommunicationCableWall plateDistributed DC powerPower SupplyDistributed VacuumVacuum PUMPRS 485 to RS 232 converterCommunication networkFacility Monitoring SystemProgrammable LogicControllerModels 4803; 4805; 48
8、15;5813;5815Objects not to scale2 tier alarmlights withaudible alarmComputer with Particle VisionOnline2 to 3 copper or PVC PIPEPROVIDED BY THE CUSTOMER我的眼睛一天24小时盯着空气中的尘埃粒子我的心脏提供动力我的肺，吸入空气我的嘴巴会告诉你尘埃粒子数是否正常我的脑袋会告诉你我看到的每个地方过去和未来尘埃粒子情况，并且所有数据不会因为任何人而改变深圳市奥斯恩净化技术有限公司连续监控系统描述v我有很多眼睛（粒子计数器），一天24小时在产品暴露区（关
9、键区，受控区），把我看到的尘埃粒子的情况（0.5um,5um粒子数目，溶度）通过大脑（电脑以及操作软件）分析，记录下所有的实时数据，供查阅和参考，并且保证这些数据不可更改，如果出现异常我会向你报告（报警器），让情况及时得到处理；另外我需要心脏（电源）提供动力，肺（真空泵）把空气吸到我体内，所以一定记得帮我配上，不然我会罢工的深圳市奥斯恩净化技术有限公司洁净室颗粒检测的三个方式 人工方法使用便携式或手持式 顺序式多路采样器 在线连续监测方法使用远程传感器或便携式深圳市奥斯恩净化技术有限公司FMS系统-内置泵230VACHost PCHost RS485Ceiling voidClean room
10、24VDC 6A PSU24VDC 1 A PSU24VDC 6A PSUR2315Computer with FMS SoftwarePotable APC深圳市奥斯恩净化技术有限公司FMS系统-一对一外置泵Host RS485230VACVacuum PumpCeiling voidClean roomVacuum PumpPump ControllerWith Flow sensorPump ControllerWith Flow sensor24Vdc PSUWall PlateRemote APC in Enclosure深圳市奥斯恩净化技术有限公司FMS系统-中央外置泵Host R
11、S48524 VDCPlant roomClean roomSmart Socket Controller, Flow sense and vacuum control valveSmart Socket Controller, Flow sense and vacuum control valvePump ControlCentral Vacuum PumpsMain /Standby Vacuum Ring Main Wall PlatePotable APCComputer with FMS SoftwareRemote APC in Enclosure深圳市奥斯恩净化技术有限公司一套成
12、功的系统需要经历的步骤Start Up ServicesURSFunctional SpecificationReceipt ofthe orderPre-installation VisitMechanical Installation FMS ChecklistSubmit Revised FS & QuoteSoftware Integration Budgetary QuotationSystem Assembly & testVal Docs( IQ & OC)ServiceSystem AcceptanceOn-site RecalibrationTrainingShipmentM
13、echanical InstallationFactory Acceptance TestIQ / OQ Services深圳市奥斯恩净化技术有限公司How an airborne particle counter works 一台空气颗粒计数仪是如何工作的Detector光感应器Mirror光学反射镜片Particle颗粒Principle: Light Scattering原理：光散射Detector Output No ParticleDetector Output with Particle深圳市奥斯恩净化技术有限公司颗粒越大，输出脉冲就越大深圳市奥斯恩净化技术有限公司粒子计数器采样头
14、粒子计数器安装深圳市奥斯恩净化技术有限公司采样点示例深圳市奥斯恩净化技术有限公司突破性技术 平均无故障运行平均无故障运行10年以上年以上 第三方机构第三方机构MTTF(美国实验室委员会美国实验室委员会) 证明证明质保期 3年标准保修经过长期测试，确保产品的高稳定性降低了使用维护的成本提高了回报率 长寿命激光管技术024681012Standard LaserLong Life Laser深圳市奥斯恩净化技术有限公司VHP(过氧化氢)超强抵抗技术-Remote Sensor气流管路气流管路及光学系统光学系统均设计为可抵抗VHP大大提高了产品的稳定性，延长了传感器的使用寿命为用户大大节省使用维护的
15、成本深圳市奥斯恩净化技术有限公司带内附膜，防静电吸附颗粒超强耐用，不易折损深圳市奥斯恩净化技术有限公司真空泵深圳市奥斯恩净化技术有限公司监控电脑及报警灯控制柜深圳市奥斯恩净化技术有限公司软件界面-创建用户定制的使用者画面深圳市奥斯恩净化技术有限公司 Display current values as graphic data 软件界面-创建用户定制的使用者画面深圳市奥斯恩净化技术有限公司任何操作都有详细记录，符合21CFR Part 11 的相关要求UVO软件-登录索引深圳市奥斯恩净化技术有限公司在选择连续监控系统时需特别注意的几个问题：选点根据实际情况选择合理的采样点，特别是粉末原料料灌装硬
16、件1.传感器 长寿命高稳定性、抗VHP2.采样管耐用无死角，防静电3.软件操作简单，数据可追溯性，可对IQOQ验证提供支持4.安装便于拆装，不影响洁净室环境5.工程经验深圳市奥斯恩净化技术有限公司洁净室空气颗粒监测的标准u制药厂的药品无菌化生产FDA Guidance for IndustryFDA Guidance for IndustrySterile Drug Products Produced by Aseptic Processing 无菌药品生产的无菌处理EU GMP Annex IEU GMP Annex IManufacture of Sterile Medicinal Pro
17、ducts 无菌药品的生产中国中国2010GMP2010GMP深圳市奥斯恩净化技术有限公司FDA工业指导意见u首次公布时间1987年6月u新版本公布：2004年9月u公布的数据要求公制化立方英尺-立方米1个立方米=35.31立方英尺u涉及ISO 14644-1FED209E百级ISO 5级针对0.5um限制颗粒数量3520个/立方米深圳市奥斯恩净化技术有限公司u主要关注潜在的产品暴露区，定义2个区域Critical (similar to Grade A) 关键区Controlled (similar to Grade C or D support areas)受控区u监控0.5微米u采样点位
18、置“Not more than 1 foot away from the work site, within the airflow, and during filling/closing operations” 在气流中和罐装区离工作区域不能大于1英尺深圳市奥斯恩净化技术有限公司选择检测位置8 m4 m5 m5 mCalculations for Number of Points:采样点数量的计算：采样点数量的计算：Area of clean zone = 80 m洁净区面积洁净区面积= 80 mTake the SQRT (80) = 8.9480开根号开根号 = 8.94Rounding
19、 up to next integer = 9 sample positions进位到下一个整数进位到下一个整数=9个采样点个采样点Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器 1Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器2Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器 3Vial Washing System小瓶洗涤系小瓶洗涤系统统深圳市奥斯恩净化技术有限公司123456789Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器1Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器2Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器3Vial Washing System小瓶洗涤系小瓶洗涤系统统Calculati
20、ons for Number of Points:采样点数量的计算：采样点数量的计算：Area of clean zone = 80 m洁净区面积洁净区面积= 80 mTake the SQRT (80) = 8.9480开根号开根号 = 8.94Rounding up to next integer = 9 sample positions进位到下一个整数进位到下一个整数=9个采样点个采样点选择监测位置选择监测位置深圳市奥斯恩净化技术有限公司12345678Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器1Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器2Freeze Dryer冷冻干燥器冷冻干燥器
21、3Vial Washing System小瓶洗涤系小瓶洗涤系统统 需要因室内设备而调整 在ISO 14644-1的指导下,如果你的取样点是10个或更多,那你就避免了增加UCL(上置信区间)的计算.计算UCL仅是因为取样点在2到9之间. 最佳的取样点是靠近有潜在问题的地方,例如靠近进出口和操作员的地方选择监测位置选择监测位置9深圳市奥斯恩净化技术有限公司选择监测位置 当前的冷冻干燥机需要小瓶可能没完全被封口,于是保持位置靠近“5”代表一些危险 “6”号位提供B级区评估, 由于靠近门,所以可能能最早指示出压力平衡问题 如果产品还没被完全封口,因为装填区在冷冻干燥机之前应当是A级区, 所以“7” 和
22、 “8”号位需要测量,12345678冷冻干燥器冷冻干燥器 1冷冻干燥器冷冻干燥器 2冷冻干燥器冷冻干燥器 3小瓶洗涤小瓶洗涤系统系统22. 取样点靠近操作员的操作点举例: 出瓶器工作台灌注针封盖过程放置取样探头 1 英尺以内英尺以内(12 英寸英寸 or 30厘米厘米)1. 在接近暴露的产品处取样通常在接近工作高度和产品暴露处如是无菌灌装,指导要求取样空气接近产品暴露成分处至少12” (30 cm)深圳市奥斯恩净化技术有限公司Isokinetic sample probe for particle monitoring (not positioned directly over expose
23、d product)Less than305 mmExposed product or vials/ampoulesUnidirectional air bathing the exposed product during manufacturing采样探头和放置深圳市奥斯恩净化技术有限公司Exposed product or vials/ampoulesUnidirectional air bathing the exposed product during manufacturingHigher sample probe for monitoring during production S
24、ample probe to demonstrate air quality before filling processLess than305 mm产品本身的影响（粉末罐装）深圳市奥斯恩净化技术有限公司建议-粉末罐装深圳市奥斯恩净化技术有限公司设备外安装深圳市奥斯恩净化技术有限公司设备内安装深圳市奥斯恩净化技术有限公司放置探头在罐装线上305mm305mm深圳市奥斯恩净化技术有限公司IMA灌装机上安装灌装机上安装深圳市奥斯恩净化技术有限公司FMS 国内生命科学行业典型用户通用药业 武汉生研所无锡华瑞 苏州参天制药扬子江药业 杭州眼力健齐鲁药业集团 中山联邦无锡辉瑞 北京世桥江苏恒瑞 山东福
25、瑞达北京泰德 常州四药成都生研所 深圳立健深圳九新 广州天普海南海灵 天东生化鲁抗立科 深圳万乐。国内目前通过FDA和COS认证的制药厂基本上都在使用Metone的连续监控系统深圳市奥斯恩净化技术有限公司Met One 单机国内客户 在生命科学行业，Metone有进口品牌80%以上的市场占有率。百特全国各分厂 国家计量院 华日制药拜耳全国各分厂 华东计量院 以岭制药葛兰素史克全国各分厂 安万特全国各分厂 先泰制药扬子江集团全国各分厂 眼力健 西氏医药包装齐鲁集团全国各分厂 四环制药 天士力全国各分厂海正集团全国各分厂 江苏省药检所 惠氏制药中国生物制品研究所全国各分所 浙江省药检所 华立达制药贝朗制药 海灵制药 千红制药施贵宝 华瑞制药 雅培制药东瑞制药 常州四药 费森尤斯大连美罗 恒瑞制药 卡乐康医用包材安斯泰来 大冢制药 勃林格殷格翰辽宁省药检所 广东省、广州市、深圳市药检所 深圳致君制药 辽宁省计量院 强生制药全国各分厂 联亚、施乐辉、万乐、康泰、。深圳市奥斯恩净化技术有限公司
