1、Ag免疫应答免疫应答消除消除Ag组织损伤、生理功能改变组织损伤、生理功能改变超敏反应超敏反应 变态反应变态反应过敏反应过敏反应Hypersensitivity allergy anaphylaxis定义定义超敏反应超敏反应:机体受到某些抗原刺激时机体受到某些抗原刺激时,发生的一种以发生的一种以生理功能紊乱生理功能紊乱或或组织细组织细胞损伤胞损伤为主的为主的特异性免疫应答特异性免疫应答。超敏反应的超敏反应的分类分类( Coombs & Gell ) I 型型超敏反应超敏反应 速发型速发型型型超敏反应超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型型超敏反应超敏反应免疫复合物型或免疫复合物型或血
2、管炎型血管炎型型型超敏反应超敏反应迟发型迟发型I 型型 超超 敏敏 反反 应应机制：机制：变应原变应原刺激刺激过敏体质过敏体质特异性特异性IgE产生产生+ 肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞致敏靶细胞致敏靶细胞Fc R I再次接触再次接触Fc R I交联交联脱颗粒释放脱颗粒释放合成并分泌合成并分泌生物活性介质生物活性介质生物活性介质生物活性介质毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加过敏性休克、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性胃肠炎、荨麻症过敏性休克、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性胃肠炎、荨麻症参与参与I I型超敏反应的各种成分型超敏反应的各
3、种成分抗原（抗原（变应原变应原）：花粉、尘螨、真菌、动物皮）：花粉、尘螨、真菌、动物皮 屑、异种血清、药物、昆虫屑、异种血清、药物、昆虫 毒液、寄生虫、牛奶、鱼虾、毒液、寄生虫、牛奶、鱼虾、 蛋类蛋类抗体：抗体：IgE 与与Th1、IL-4异常有关异常有关细胞：细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面均具有表面均具有Fc R I（高亲和力）（高亲和力），效应物质：分为两类效应物质：分为两类 储备储备的物质：的物质： 组胺、激肽原酶（缓激肽）组胺、激肽原酶（缓激肽） 引起引起即刻即刻（或速发相）（或速发相）反应反应新合成新合成的物质：白三烯、的物质：白三烯、PAF、前列腺素、前列腺
4、素D2 引起引起晚期晚期（迟缓相）（迟缓相）反应反应作用：平滑肌收缩、作用：平滑肌收缩、 毛细血管扩张、通透性增加，毛细血管扩张、通透性增加， 腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化I I型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程：致敏阶段致敏阶段: 变应原进入机体后，诱导变应原特异性变应原进入机体后，诱导变应原特异性B细细胞产生胞产生IgE型抗体应答，产生的型抗体应答，产生的IgE型抗体型抗体以其以其Fc段与肥大细胞段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面相嗜碱性粒细胞表面相应的应的Fc RI结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态I I型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生
5、过程：激发阶段激发阶段 机体再次接触相同变应原时，通过与致机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特抗体特异性的结合（使膜表面异性的结合（使膜表面Fc RI交联交联 ），使），使之脱颗粒、释放生物活性介质之脱颗粒、释放生物活性介质I I型超敏反应的发生过程型超敏反应的发生过程：效应阶段效应阶段 生物活性介质，作用于组织和器官，生物活性介质，作用于组织和器官，引起局部或全身的过敏反应阶段。分引起局部或全身的过敏反应阶段。分为：为： 即刻即刻/早期相反应早期相反应 晚期相反应晚期相反应即刻即刻/ /早期相反应早期相反应： 在接触变应原后数在
6、接触变应原后数秒钟内发生秒钟内发生，可，可持续数小时持续数小时 由储备介质引起：由储备介质引起： 晚期相反应晚期相反应： 在接触变应原后在接触变应原后6-12小时内发生小时内发生，可，可持续数天持续数天 由新合成的介质引起：由新合成的介质引起： 常见疾病：常见疾病：全身性过敏反应：全身性过敏反应：药物：药物：血清：血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：哮喘、过敏性鼻炎哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应：消化道过敏反应： 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤：皮肤：荨麻症、
7、特应性皮炎、血管性水肿荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）常见的常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、
8、阵发性喷嚏、作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。I I型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征：由由IgE抗体介导，可发生在局部，亦可发生抗体介导，可发生在局部，亦可发生于全身于全身发生发生快快，消退亦快，消退亦快使机体出现使机体出现功能紊乱功能紊乱，而，而不发生严重组织细不发生严重组织细胞损伤胞损伤遗传背景遗传背景防治原则防治原则II 型型 超超 敏敏 反反 应应自身抗原自身抗原吸附的外来半抗原吸附的外来半抗原 吸附的抗原抗体复合物吸附的抗原抗体复合物 细胞膜抗原细胞膜抗原 诱导产生诱导产生 IgG、 IgM
9、同种异型抗原同种异型抗原 IgG、 IgMMF F吞噬、吞噬、CDC 、ADCC靶细胞杀伤靶细胞杀伤结合结合型超敏反应发生机制示意图型超敏反应发生机制示意图常见的常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 新生儿溶血症新生儿溶血症 输血反应输血反应 Graves 病病 肺出血肺出血-肾炎综合征肾炎综合征新生儿溶血症发病机理及预防措施新生儿溶血症发病机理及预防措施刺激性自身抗体（刺激性自身抗体（ Graves 病病）垂体垂体甲状腺 滤泡甲状腺 激素正常情况正常情况Graves 病人病人甲状腺激素调节性产生甲状腺激素调节性产生甲状腺激素不受调节地甲状腺
10、激素不受调节地 过度性产生过度性产生III 型型 超超 敏敏 反反 应应可溶性抗原可溶性抗原 + 抗体抗体AgAb复合物复合物沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜激活补体激活补体C3a、C5a、C3b中性粒细胞中性粒细胞溶酶体酶溶酶体酶组织损伤组织损伤血小板血小板血管活性物质血管活性物质肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞水肿充血水肿充血凝血系统凝血系统缺血出血缺血出血血管为中心的炎症血管为中心的炎症免疫复合物沉积的条件免疫复合物沉积的条件未能及时清除未能及时清除组织局部易沉积组织局部易沉积量过大量过大补体障碍补体障碍吞噬细胞障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流局部血管高压与涡流血管
11、通透性增加血管通透性增加常见疾病：常见疾病：局部免疫复合物病：局部免疫复合物病：Arthus反应，类反应，类Arthus反应反应全身性免疫复合物病：全身性免疫复合物病：血清病，链球菌感染后肾炎，类风血清病，链球菌感染后肾炎，类风湿性关节炎湿性关节炎IV 型型 超超 敏敏 反反 应应诱导诱导抗原抗原再次接触再次接触T 细胞致敏细胞致敏CD8+T细胞细胞局部组织损伤局部组织损伤单个核细胞活化、浸润单个核细胞活化、浸润杀伤靶细胞杀伤靶细胞CD4+ T 细胞细胞趋化因子、趋化因子、IFN-、 TNF- 、IL-2、IL-3、GM-CSF超敏反应的发生机制示意图超敏反应的发生机制示意图参与参与IVIV型
12、超敏反应的各种成分型超敏反应的各种成分抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫、异体组织细胞 及吸附于细胞上的半抗原等及吸附于细胞上的半抗原等效应机制：效应机制： CD4+Th1细胞：通过释放趋化因子、细胞：通过释放趋化因子、IFN- 、TNF- 、IL-2、IL-3和和GM-CSF等细胞因子，等细胞因子，产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的产生以单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。炎症反应和组织损伤。 CD8+CTL细胞：细胞： 通过脱颗粒和通过脱颗粒和Fas-FasL途径途径导致靶细胞裂解或凋亡导致靶细胞裂解或凋亡 发生较慢，通常在机体再
13、次接受抗原发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后刺激后24-72小时方出现炎症反应小时方出现炎症反应 单个核细胞浸润和组织细胞损伤单个核细胞浸润和组织细胞损伤主要特征主要特征常见疾病：常见疾病：传染性迟发型超敏反应：传染性迟发型超敏反应：接触性皮炎接触性皮炎移植排斥反应移植排斥反应四型超敏反应的比较I型型II型型III型型IV型型IgE产生过多产生过多抗体介导对靶细胞的损伤抗体介导对靶细胞的损伤抗原抗体复合物在局部积聚造成炎症抗原抗体复合物在局部积聚造成炎症效应效应T细胞引起组织炎症和损伤细胞引起组织炎症和损伤肥大细胞释放生物活性物质引起功能紊乱肥大细胞释放生物活性物质引起功能紊乱CDC、ADCC、调理作用损伤血细胞、调理作用损伤血细胞补体、血小板等引起中性粒细胞浸润为特征补体、血小板等引起中性粒细胞浸润为特征的血管炎的血管炎CK引起单个核细胞浸润为特征的炎症引起单个核细胞浸润为特征的炎症
