1、第三章中药制剂前处理技术第三章中药制剂前处理技术粉碎与筛析粉碎与筛析 浸提与分离浸提与分离 浓缩与干燥浓缩与干燥第一第一节节第二第二节节第三第三节节第一节第一节 粉碎与筛析粉碎与筛析 ：学习学习要求：要求：n掌握掌握粉碎的目的、方法及其应用粉碎的目的、方法及其应用; ;n 熟悉熟悉药筛的种类，药筛和药粉的分等药筛的种类，药筛和药粉的分等n了解堆密度、孔隙率、休止角等概念了解堆密度、孔隙率、休止角等概念. . 一、粉碎（P59） 2. 2.基本原理基本原理 借助于机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎借助于机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎块或细粉的操作过程；块或细粉的操作过程；粉碎过程系由机械
2、能转换粉碎过程系由机械能转换成表面能的过程。成表面能的过程。 机械力机械力 机械机械力（能）力（能） 物体（物体（表面能表面能 ） 1.1.粉碎目的：粉碎目的： 表面积表面积 ，促进药物的溶解和吸收；，促进药物的溶解和吸收； 便于调剂和服用；便于调剂和服用； 加速有效成分的浸出或溶出；加速有效成分的浸出或溶出； 利于制备各种剂型。利于制备各种剂型。 3.粉碎方法 n干法粉碎 n湿法粉碎 n低温粉碎 n微粉粉碎 单独粉碎混合粉碎（串油、串料、蒸罐）水飞法加液研磨法4.影响药材粉碎效果的因素影响药材粉碎效果的因素 n温度温度 n水分水分 水分使液体渗入微粒的缝隙或间隙以降低分子间引力通过研磨等水分
3、使液体渗入微粒的缝隙或间隙以降低分子间引力通过研磨等作用力达到适宜的分散度，使药物分散于介质中。作用力达到适宜的分散度，使药物分散于介质中。 加液研磨法加液研磨法 和和 水飞法（湿法粉碎）水飞法（湿法粉碎）n药材性质药材性质n药物的弹性、晶体药物 、非晶体药物等 特殊物料：黄芪（强纤维性）灵芝等特殊物料：黄芪（强纤维性）灵芝等 强韧性物料：羚羊角、海马、玳瑁等强韧性物料：羚羊角、海马、玳瑁等 含糖（油）类：枸杞、熟地；干浸膏含糖（油）类：枸杞、熟地；干浸膏（低温粉碎）（低温粉碎） 树脂类：乳香、没药树脂类：乳香、没药 （低温粉碎）（低温粉碎）5.粉碎器械、作用力与适用范围粉碎器械、作用力与适用
4、范围粉碎器械粉碎器械作作 用用 力（为主）力（为主）适适 用用 范范 围围研钵（船）研钵（船）研磨研磨小量、质地松脆及毒性药料小量、质地松脆及毒性药料冲钵冲钵撞击撞击小量、质地坚硬药料小量、质地坚硬药料柴田式粉碎机柴田式粉碎机撞击、挤压、研磨撞击、挤压、研磨（机壳；甩盘（机壳；甩盘（打板）：挡板；风扇）（打板）：挡板；风扇）粘软、油润、纤维性、坚硬药料粘软、油润、纤维性、坚硬药料万能磨粉机万能磨粉机撞击、撕裂、研磨撞击、撕裂、研磨（园盘；交错（园盘；交错的钢齿；环状筛）的钢齿；环状筛）结晶性、纤维性药料结晶性、纤维性药料球磨机球磨机撞击、研磨撞击、研磨（钢或磁球，临界转（钢或磁球，临界转速；实
5、用转速速；实用转速75）适用于单独粉碎的药料适用于单独粉碎的药料羚羊角粉碎机羚羊角粉碎机锉削锉削适用于角质类药料适用于角质类药料流能磨流能磨撞击（高速弹性流体）撞击（高速弹性流体）热敏性药料的超微粉碎热敏性药料的超微粉碎振动磨振动磨冲击、摩擦、剪切冲击、摩擦、剪切（研磨介质球（研磨介质球形、柱形、棒形）形、柱形、棒形）热敏性、贵重、动物类药料的超热敏性、贵重、动物类药料的超微粉碎微粉碎粉碎作用力粉碎作用力 研磨力研磨力（rubbingrubbing） 撞（冲）击力撞（冲）击力（impulsionimpulsion） 压缩（挤压）力压缩（挤压）力（compressioncompression）
6、剪切力剪切力（cuttingcutting） 弯曲力弯曲力（bendingbending）等。）等。不同的粉碎作用力，粉碎效果各异，不同的材料应选择相应的粉碎机械不同的粉碎作用力，粉碎效果各异，不同的材料应选择相应的粉碎机械 万能（柴田式）粉碎机万能（柴田式）粉碎机 万能磨粉机万能磨粉机球磨机在不同转速下的运转情况球磨机在不同转速下的运转情况临界转速临界转速 VcVc：使圆球从最高处以最大速度下落撞击物料的转动速使圆球从最高处以最大速度下落撞击物料的转动速度度 转速太慢转速太慢 转速适当转速适当 转速太快转速太快n n临 = = 42.3 42.3 ( r/min )( r/min ) D D
7、 球罐直径（球罐直径（m m） D实用转速实用转速（实际生产应用的转速）（实际生产应用的转速）：临界转速的临界转速的7575球磨机球磨机药材粉碎粒度细、破壁率高药材粉碎粒度细、破壁率高，使药材细粉的比表面积增加，药使药材细粉的比表面积增加，药材细胞内的活性成分全部暴露，材细胞内的活性成分全部暴露，利于有效成分溶出。较适于各类利于有效成分溶出。较适于各类药材的粉碎。药材的粉碎。 采用低温粉碎措施采用低温粉碎措施，使含糖，使含糖量高、树脂类药物容易脆化，适量高、树脂类药物容易脆化，适于热敏性药材，利于虫类等药材于热敏性药材，利于虫类等药材保质保质。提高粉末的均一性提高粉末的均一性，解决了，解决了由
8、于药材粉碎粒度差异而引起成由于药材粉碎粒度差异而引起成型时混合不均匀的现象，入药后型时混合不均匀的现象，入药后使方中各组分能均衡地被人体吸使方中各组分能均衡地被人体吸收利用。收利用。粉碎效率高粉碎效率高，实现全密闭操，实现全密闭操作，损失率低，无粉尘飞扬。作，损失率低，无粉尘飞扬。 优点优点粉碎方法归纳粉碎方法归纳n干法粉碎干法粉碎 适于一般药物适于一般药物n湿法粉碎湿法粉碎 适于需单独粉碎的药料适于需单独粉碎的药料n低温粉碎低温粉碎 适于粘软材料适于粘软材料n超细粉碎超细粉碎（适应性强）（适应性强） 二、微粉学概念1.1.微粉学微粉学n含义含义 固体细微粒子的集合体固体细微粒子的集合体（质点
9、质点 0.10.1m m 2.2.粒子大小及测定粒子大小及测定 1010m m ）筛分径筛分径 细孔通过相当径细孔通过相当径几何学粒径表示法几何学粒径表示法 用用显微镜法显微镜法测得的粒径测得的粒径 长径长径 短径短径 定向接线径定向接线径 定向等分径定向等分径 外接圆等价径外接圆等价径 等价径等价径有效粒径（有效粒径（stokesstokes径）径）：用：用沉降法沉降法测得的粒径测得的粒径比表面积粒径比表面积粒径：用：用吸附法吸附法和和透过法透过法测得的粉体的比表面积测得的粉体的比表面积 在测定管中装有电解质溶在测定管中装有电解质溶液，且管壁有一细孔，孔液，且管壁有一细孔，孔两侧通过放置的电
10、极施加两侧通过放置的电极施加一定的电压，再将测定管一定的电压，再将测定管置于装有相同电解质溶液置于装有相同电解质溶液的容器中，由于液面差使的容器中，由于液面差使粒子随电解质溶液通过细粒子随电解质溶液通过细孔，当粒子通过细孔时，孔，当粒子通过细孔时，由于粒子体积引起电阻增由于粒子体积引起电阻增大，使细孔两侧产生电压大，使细孔两侧产生电压差，电压经增幅后进入差，电压经增幅后进入波高分析仪，一定粒子的波高分析仪，一定粒子的个数和粒子大小和粒度分个数和粒子大小和粒度分布就显示出来。布就显示出来。 库尔特计数法（小孔通过法）库尔特计数法（小孔通过法）库尔特计数仪示意图（库尔特计数仪示意图（6767页）页
11、）优点优点操作简便、速度快（每秒中可计算出数量达5000个粒子的体积粒度分布），可根据需要快速绘制出标准化曲线和直方图。适用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等制剂的测定；也可用于注射液中微粒的检测。测定范围：0.4200m（0.7500m） VWtVmdr tgVVmdg 堆密度堆密度db （bulk density）3 3、密度与孔隙率密度与孔隙率真密度真密度 除去除去粒子粒子内（间）内（间）占有容积，表示微粒占有容积，表示微粒真实的密度真实的密度粒密度粒密度 除去除去粒子粒子 间间 占有容积，表示微粒占有容积，表示微粒本身的密度、孔隙之和本身的密度、孔隙之和。堆密度堆密度 包括包括粒子粒子
12、内（间）内（间）占有容积，表示微粒的总容积占有容积，表示微粒的总容积密度密度 Density 粒密度粒密度dg（granule density）单位体积的重量单位体积的重量在固体粉末药物中有在固体粉末药物中有“轻质轻质”与与“重质重质”之之分，如氧化镁与碳酸镁等，则指其堆密度不同。分，如氧化镁与碳酸镁等，则指其堆密度不同。凡堆密度小，亦即堆容积（包括微粒内孔隙凡堆密度小，亦即堆容积（包括微粒内孔隙及微粒间空隙）大的属于及微粒间空隙）大的属于“轻质轻质”；“重质重质”则是微粉则是微粉堆密度大，而堆容积小。堆密度大，而堆容积小。 某些药物的堆密度某些药物的堆密度药物名称药物名称堆密度堆密度真密度真
13、密度药物名称药物名称堆密度堆密度真密度真密度碱式碳酸镁碱式碳酸镁（重质）（重质）1.011.016.96.9碳酸镁碳酸镁（重质）（重质）0.390.393.03.0碱式碳酸镁碱式碳酸镁（轻质）（轻质）0.220.226.96.9碳酸镁碳酸镁（轻质）（轻质）0.070.073.03.0 孔隙率孔隙率 系指微粒中孔隙和微粒间的空隙所占的容积和微粉容积之比：系指微粒中孔隙和微粒间的空隙所占的容积和微粉容积之比： bpbpb总VV1VVVE式中：式中： E总总表示孔隙率；表示孔隙率； Vb表示微粉的体积；表示微粉的体积； Vp表示微粉本身的体积表示微粉本身的体积。 孔隙率孔隙率 BlendingBle
14、nding rate rate 4 4、微粉的流动性、微粉的流动性 休止角（休止角（angle of reposeangle of repose）- - 表示粒子间作用力的方法表示粒子间作用力的方法 测定方法：测定方法： .固定漏斗法固定漏斗法 .固定圆锥槽法固定圆锥槽法; ; 倾斜箱法倾斜箱法 转动圆柱体法转动圆柱体法 tg=H/Rtg=H/R H-H-锥体高锥体高 R-R-锥体底部半径锥体底部半径 孔隙率愈大孔隙率愈大流动性愈好流动性愈好休止角愈小休止角愈小流动性越好流动性越好 90 90 900 0 不易润湿不易润湿 = 0= 00 0 完全润湿完全润湿 = 180= 1800 0 完全
15、不润湿完全不润湿5、 微粉的吸湿性与润湿性微粉的吸湿性与润湿性三、筛析（筛分）三、筛析（筛分） 筛析的目的筛析的目的，达到粉末分等达到粉末分等 筛析筛析的含义的含义固体粉末的分离技术固体粉末的分离技术 中国药典中国药典筛号、工业标准筛目、筛孔内径对照表筛号、工业标准筛目、筛孔内径对照表 粉末分等粉末分等 药典药典筛号筛号 工业筛目（孔工业筛目（孔/2.54cm/2.54cm） 筛孔内径（筛孔内径（mmmm） 最粗粉最粗粉 一号筛一号筛 10 10 2.000 2.000 0.070 0.070 粗粉粗粉 二号筛二号筛 20 20 0.850 0.850 0.029 0.029 三号筛三号筛 5
16、0 50 0.355 0.355 0.013 0.013 中粉中粉 四号筛四号筛 65 65 0.250 0.250 0.00 0.00 细粉细粉 五号筛五号筛 80 80 0.180 0.180 0.007 0.0076 6 六号筛六号筛 100 100 0.150 0.150 0.0066 0.0066 最细粉最细粉 七号筛七号筛 120 120 0.125 0.125 0.0058 0.0058 极细粉极细粉 八号筛八号筛 150 150 0.090 0.090 0.0046 0.0046 九号筛九号筛 200 200 0.075 0.075 0.0041 0.0041过筛器械n手摇筛手
17、摇筛 ：振动；敲打（拍）：振动；敲打（拍）n粉末状态：干燥粉末状态：干燥 ； 粉层厚度：适量，不宜粉层厚度：适量，不宜太厚太厚n振荡筛振荡筛n悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机（震荡室内有（震荡室内有偏重轮偏重轮、主轴、轴承等部件主轴、轴承等部件n电磁簸动筛粉机电磁簸动筛粉机 利用利用电磁原理电磁原理（电流，（电流，磁铁，弹簧等）磁铁，弹簧等） 物料物料 散剂散剂 分剂量分剂量 质检质检 包装包装 造粒造粒 压片压片粉碎 筛分 混合颗粒剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、胶囊剂、片剂 附：散剂 固体制剂的基础剂型固体制剂的基础剂型要求：要求：掌握掌握散剂的含义、特点和质量要求；散剂的含义、特点和质量要求；掌
18、握掌握等量递增混合原则；等量递增混合原则；熟悉熟悉特殊散剂的制备方法特殊散剂的制备方法 一、散剂的含义、分类及特点一、散剂的含义、分类及特点 分类分类-1 -1 内服散、外用散、煮散、眼用散等内服散、外用散、煮散、眼用散等 一般散一般散 应为应为 细粉细粉 （六号筛）（六号筛） 儿科和外用散儿科和外用散 应为应为 最细粉最细粉 （七号筛）（七号筛） 眼用散眼用散 应为应为 极极细粉细粉 （九九号筛）号筛）1 1、散剂的含义、散剂的含义 粉碎粉碎 过过筛筛 混合混合 粉末状制剂粉末状制剂（散剂）散剂） 2 2、散剂的分类、散剂的分类 按医疗用途按医疗用途 内服散内服散（阿托品散、颠茄散、阿托品散
19、、颠茄散、益元散）益元散） 外用散外用散（冰硼散）（冰硼散）.按药物组成按药物组成 单味药散单味药散（阿托品散阿托品散）、复方散复方散（冰硼散（冰硼散） 含液体成分散含液体成分散（紫雪散）（紫雪散）按药物性质按药物性质 含共熔成分散含共熔成分散（养阴生肌散养阴生肌散） 含毒性药散含毒性药散（阿托品散、九分散阿托品散、九分散）3.3.特点特点 分类分类21、粒径小，比表面积大，易分散、奏效快；、粒径小，比表面积大，易分散、奏效快；2、外用散的覆盖面积大，易于发挥治疗作用；、外用散的覆盖面积大，易于发挥治疗作用；3、贮存、携带、运输方便；制备工艺简单；、贮存、携带、运输方便；制备工艺简单；4、剂量
20、易于掌握；、剂量易于掌握；5、易吸潮，不易掩盖不良异嗅味、苦味。、易吸潮，不易掩盖不良异嗅味、苦味。n 二、散剂的制备散剂的制备 质检质检工艺流程：粉碎工艺流程：粉碎 - - 过筛过筛 - - 混合混合 分剂量、包装分剂量、包装粉碎目的粉碎目的基本原理基本原理粉碎方法粉碎方法 机械设备机械设备粉末分等粉末分等 药筛种类药筛种类 过筛方法过筛方法混合机混合机理理混合原混合原则则混合：将两种以上组分的物质均匀混合的操作将两种以上组分的物质均匀混合的操作n混合原则 ：打底套色法 等量递增法n组分药物比例量 n组分药物的密度 n组分的吸附性与带电性n含可形成低共熔混合物的组分n其他 （含液体或易吸湿性
21、的组分 ，色泽差异等）n混合方法 n研磨混合法n搅拌混合法n过筛混合法n混合机理 (1) 对流混合对流混合( convective mixing ) 固体粒子在机械转动固体粒子在机械转动的作用下，在设备内形成固体循环流的过程中，粒子的作用下，在设备内形成固体循环流的过程中，粒子群产生较大的位置移动所达到的总体混合。群产生较大的位置移动所达到的总体混合。（2 2）剪切混合）剪切混合( shear mixing ) 由于粒子群内部力的作由于粒子群内部力的作用结果，在不同组成的区域间发生剪切作用而产生滑用结果，在不同组成的区域间发生剪切作用而产生滑动平面，促使不同区域厚度减薄而破坏粒子群的凝聚动平面
22、，促使不同区域厚度减薄而破坏粒子群的凝聚状态所进行的局部混合。状态所进行的局部混合。 (3) 扩散混合扩散混合 ( diffusive mixing ) 当颗粒进行无规则运当颗粒进行无规则运动时，由于相邻粒子间相互交换位置所产生的局部混动时，由于相邻粒子间相互交换位置所产生的局部混合。扩散混合往往发生在不同剪切层的界面处，故扩合。扩散混合往往发生在不同剪切层的界面处，故扩散混合是由切变混合引起的。散混合是由切变混合引起的。 盘条式混合机盘条式混合机 搅拌浆设计成盘条搅拌浆设计成盘条状适用于高密度、挂壁性或热敏性物状适用于高密度、挂壁性或热敏性物料，具有新颖、高效、节能特点。料，具有新颖、高效、
23、节能特点。 混合的影响因素混合的影响因素 1）粒径的影响）粒径的影响 2 2）粒子形态的影响）粒子形态的影响 圆柱形圆柱形 粒状粒状 球状球状( (通过筛网的概率通过筛网的概率) )， 混合度依次降低。混合度依次降低。3 3）粒子密度的影响）粒子密度的影响 密度差异大者，易影响混合效果。密度差异大者，易影响混合效果。 不同粒径的混合度明显不同粒径的混合度明显 形状不同但粒径相同，形状不同但粒径相同， 不同粒径者比较，不同粒径者比较，低于相同粒径的混合度。低于相同粒径的混合度。 圆柱形高于球性和粒状。圆柱形高于球性和粒状。 圆柱形混合度也较高。圆柱形混合度也较高。粒径的影响粒径的影响三、特殊散剂
24、的制备n含毒性药物散剂n含低共熔混合物的散剂n含液体成分药物的散剂n眼用散剂四、散剂的质量要求 n均匀度 n粉末细度测定n水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。n装量差异 n卫生标准要求：n掌握常用浸提方法及应用；掌握常用浸提方法及应用；n熟悉熟悉各种分离方法的特点及应用；各种分离方法的特点及应用；n熟悉精制方法的特点及适用范围。熟悉精制方法的特点及适用范围。n了解浸提过程及影响因素了解浸提过程及影响因素第二节 浸提与分离1.1药材成分与疗效的关系药材成分与疗效的关系药材成分药材成分 有效成分（部位）有效成分（部位） 辅助成分辅助成分 无效成分无效成分 组织成分组织成
25、分 保留1、浸提1.21.2浸提过程浸提过程1.2.1 1.2.1 浸润与渗透浸润与渗透 1.2.2 1.2.2 解吸与溶解解吸与溶解 1.2.3 1.2.3 产生浓度差而扩散产生浓度差而扩散1.2.11.2.1浸润与渗透浸润与渗透 浸润浸润溶剂使药材润湿、进入细胞间隙，溶剂使药材润湿、进入细胞间隙，细胞膜膨胀恢复通透性；细胞膜膨胀恢复通透性； 渗透渗透浸提溶剂的静压力及药材毛细管作浸提溶剂的静压力及药材毛细管作用使溶剂通过细胞膜及细胞组织渗透到细用使溶剂通过细胞膜及细胞组织渗透到细胞内部；胞内部； 条件条件：药材与溶剂间的亲和力药材与溶剂间的亲和力 溶剂分子溶剂分子间的内聚力间的内聚力 多数
26、药材能被极性溶剂润湿。多数药材能被极性溶剂润湿。1.2.21.2.2解吸与溶解阶段解吸与溶解阶段 解吸解吸 : : 细胞中各种成分间的亲和力细胞中各种成分间的亲和力解除而转入浸提溶剂中；解除而转入浸提溶剂中； 溶解溶解 : :经解吸的各种成分溶解或胶溶经解吸的各种成分溶解或胶溶于溶剂中，使细胞膜内外产生浓度于溶剂中，使细胞膜内外产生浓度差和渗透压差。差和渗透压差。 1.2.3 1.2.3 扩散扩散( (置换置换) )阶段阶段 植物细胞膜内外溶剂中药物浓度植物细胞膜内外溶剂中药物浓度的高低差别产生的渗透压差，使细的高低差别产生的渗透压差，使细胞内外溶液互相渗透直至内外浓度胞内外溶液互相渗透直至内
27、外浓度相等、渗透压平衡时，扩散终止。相等、渗透压平衡时，扩散终止。1.31.3影响浸提的因素影响浸提的因素FicksFicks第一扩散公式第一扩散公式 : :dtdxdcDFdsDt扩散时间扩散时间Dsdt： 扩散速率扩散速率F扩散面积扩散面积,代表药材的粉碎度代表药材的粉碎度D扩散系数扩散系数dc/dx浓度差浓度差表示扩散趋向平衡时浓度降低；表示扩散趋向平衡时浓度降低；D： 扩散系数；R： 摩尔气体常数T： 绝对温度N： 阿伏加德罗常数：溶质分子半径：粘度：常数rNRTD611.3.11.3.1药材的粉碎度（药材的粉碎度（F F）: :理论上理论上F F大，大，dc/dtdc/dt大，但如果
28、大，但如果F F太大导太大导致其微粉学理化性质：致其微粉学理化性质： u巨大表面能对药液成分有较大吸附巨大表面能对药液成分有较大吸附性性 、 使有效成分损失；使有效成分损失； u组织细胞破裂过分使浸出杂质多；组织细胞破裂过分使浸出杂质多； u微粉的聚集性使流动阻力增加而难微粉的聚集性使流动阻力增加而难过滤。过滤。1.3.2 1.3.2 浸提温度浸提温度T:T: D D增大增大, , ds/dt ds/dt增大、增大、 有利于扩散浸出；有利于扩散浸出； 不耐热成分破坏不耐热成分破坏 挥发性成分的破坏挥发性成分的破坏 浸提杂质多浸提杂质多 不利扩散浸出不利扩散浸出 浸提应控制适当温度浸提应控制适当
29、温度. . 适当提高温度适当提高温度高温过高高温过高1.3.31.3.3浸提时间浸提时间t: t: n ds ds与与dtdt成正比，以扩散达到平成正比，以扩散达到平衡的时间衡的时间t t即可即可 。n太长时间会导致有效成分酶解、太长时间会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等大量杂质溶出等 1.3.41.3.4浓度差浓度差: :增大增大dc/dxdc/dx、提高浸出效果、提高浸出效果 增加浓增加浓度差的办法：度差的办法： u搅拌搅拌u更换新溶剂更换新溶剂u溶剂循环流动溶剂循环流动 u 流动溶剂流动溶剂1.3.5 1.3.5 溶剂溶剂pH: pH: 根据浸出有效成分（部位）理化性质根据浸出有效成分（
30、部位）理化性质调整浸提溶剂的调整浸提溶剂的pHpH值有利于有效成分值有利于有效成分提取。提取。1.3.6 1.3.6 浸提压力浸提压力: : 使部分细胞壁破裂有利浸出使部分细胞壁破裂有利浸出 加速溶剂润湿、渗透、扩散加速溶剂润湿、渗透、扩散 缩短浸提时间。缩短浸提时间。1.3.7 1.3.7 新技术的应用新技术的应用:强化浸提强化浸提 提高浸提效率、提高制剂质量，浸提提高浸提效率、提高制剂质量，浸提时间大大缩短。时间大大缩短。 u超声浸提超声浸提u胶体磨浸提胶体磨浸提1.41.4常用溶媒常用溶媒n应对有效成分溶解度大、对无效成分应对有效成分溶解度大、对无效成分溶解度小溶解度小1.4.1 水水:
31、u价廉易得优点；价廉易得优点；u大极性、浸出范围广、选择性差大极性、浸出范围广、选择性差 ；u难过滤难过滤u易霉变、水解、不宜久贮易霉变、水解、不宜久贮 u色泽差色泽差 1.4.2 乙醇乙醇: u两亲性溶剂，利用与水的不同浓度可选择性浸提不同成两亲性溶剂，利用与水的不同浓度可选择性浸提不同成分：分：u20% ：防腐：防腐 u40% 50%：延缓酯类、苷类水解；可沉淀部分大分：延缓酯类、苷类水解；可沉淀部分大分子水溶性杂质，增强稳定性；子水溶性杂质，增强稳定性；u50%-70%：提取生物碱：提取生物碱 、蒽醌苷类、蒽醌苷类 、黄酮苷类；沉、黄酮苷类；沉淀更多水溶性杂质，增强稳定性；淀更多水溶性杂
32、质，增强稳定性；u75%：杀菌、精制浸提物：杀菌、精制浸提物 ；u 90%以上：提取挥发油等、树胶、树脂等杂质以上：提取挥发油等、树胶、树脂等杂质u 挥发性挥发性,易燃性，生产中注意安全保护；易燃性，生产中注意安全保护； u 价格较贵，故以满足浸提目的的适当浓度即可价格较贵，故以满足浸提目的的适当浓度即可 。1.4.3乙醚、氯仿乙醚、氯仿: 仅用于有效成分仅用于有效成分的提纯、精制的提纯、精制 1.4.4丙酮、石油醚丙酮、石油醚:动物药或药材的动物药或药材的脱水或者脱脂剂脱水或者脱脂剂, ,不宜做制剂溶剂不宜做制剂溶剂 1.51.5浸提方法与设备浸提方法与设备n煎煮法煎煮法n浸渍法浸渍法n渗漉
33、法渗漉法n回流法回流法n水蒸汽蒸馏法水蒸汽蒸馏法n超临界流体萃取法超临界流体萃取法1.5.11.5.1煎煮法煎煮法 溶剂溶剂：水：水 适用适用：有效成分溶于水、对湿热较：有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材稳定的药材 特点特点：药材最初大量浸提最常用，：药材最初大量浸提最常用，价廉；缺点：杂质多，易变质，价廉；缺点：杂质多，易变质，提取液要及时处理。提取液要及时处理。 药材饮片药材饮片洗净洗净 浸泡润湿膨胀浸泡润湿膨胀煮沸规定时间煮沸规定时间筛或沙布筛或沙布过滤过滤药渣药渣药液药液常压常压加压加压水水浓缩工序浓缩工序水水水水 煎煮常用设备煎煮常用设备: :（1 1）不锈钢夹层锅、球形煮罐；）不锈
34、钢夹层锅、球形煮罐；（2 2）多能提取罐）多能提取罐 : :常压常温提取常压常温提取加压高温提取加压高温提取减压低温提取减压低温提取提取挥发油提取挥发油蒸制蒸制水提取水提取有机溶剂提取有机溶剂提取回收溶剂回收溶剂多功能特点多功能特点: :多能提取罐1.5.2 1.5.2 浸渍法浸渍法: :溶剂溶剂： 有机溶剂有机溶剂 特点特点： 静态浸出静态浸出适用适用: :遇热易挥发遇热易挥发, ,易破坏的有效成分易破坏的有效成分以及粘性物质以及粘性物质 冷浸渍法冷浸渍法 热浸渍法热浸渍法 重浸渍法重浸渍法 类型类型:(1)冷浸法：冷浸法： 室温室温密闭密闭3-5天天定时振摇定时振摇滤过滤过药渣药渣定量溶剂
35、药材颗粒药液压榨压榨过滤浸渍药液浸渍药液 酒剂酊剂其他制剂浓缩室温室温(2)热浸法：热浸法： 4060浸渍浸渍定时振摇定时振摇滤过滤过药渣药渣定量溶剂药材颗粒药液压榨压榨过滤分离浸渍药液 酒剂 1.5.31.5.3渗漉法渗漉法: :溶剂溶剂：多有机溶剂：多有机溶剂特点特点：溶剂动态、良好浓度差，故浸：溶剂动态、良好浓度差，故浸出完全出完全 、溶剂用量少；、溶剂用量少；适用适用：贵重、毒性、含量低的药材、：贵重、毒性、含量低的药材、流浸膏、酊剂流浸膏、酊剂不适用不适用：新鲜、易膨胀药材、无组织：新鲜、易膨胀药材、无组织结构者；不宜用水为溶剂结构者；不宜用水为溶剂（1 1）单渗漉法操作流程与技术要
36、求）单渗漉法操作流程与技术要求: : 粉碎：粗粉粉碎：粗粉(1-2(1-2号筛号筛) ) 润湿润湿: :药粉药粉+ +溶剂溶剂( 1:1 )( 1:1 )搅拌均匀搅拌均匀, ,密密闭放置规定时间闭放置规定时间, ,使药粉充分膨胀后使药粉充分膨胀后再装筒；再装筒； 装筒装筒: : 润湿药物少量分次层层压平，润湿药物少量分次层层压平，注意适宜松紧度；注意适宜松紧度； 装筒量装筒量: :为筒容积的为筒容积的2/32/3、留一定的空、留一定的空间存放溶剂；间存放溶剂；排气排气: : 装粉完毕，先打开筒下浸液出装粉完毕，先打开筒下浸液出口活塞、上部开始添加溶剂使药材间口活塞、上部开始添加溶剂使药材间隙的
37、空气从下部排出至浸提液流出时隙的空气从下部排出至浸提液流出时, ,关闭下口活塞关闭下口活塞; ;浸渍浸渍: : 继续添加溶剂淹没药材表面数继续添加溶剂淹没药材表面数厘米厘米, ,加盖放置加盖放置1-21-2天天, ,使溶剂充分渗透、使溶剂充分渗透、扩散；扩散； 渗漉渗漉: : l 漉速漉速: : 每每kgkg药材流速药材流速1-3ml/1-3ml/分分; ; 漉速太漉速太快有效成分来不及扩散、渗出快有效成分来不及扩散、渗出, ,浸出液浸出液浓度低；漉速太慢影响设备利用率和浓度低；漉速太慢影响设备利用率和产量。产量。l 渗漉液量：药量的渗漉液量：药量的4 45 5倍倍 l 高浓度初漉液另器存放：
38、先将药物量高浓度初漉液另器存放：先将药物量85%85%的的初漉液另器保存的的初漉液另器保存 , , 避免浓缩避免浓缩加热加热 (2)(2)加压渗滤法加压渗滤法: : 特点：充分利用特点：充分利用 浓度梯度给渗漉柱加浓度梯度给渗漉柱加压压, , 降低溶剂通过药粉的阻力，使浸降低溶剂通过药粉的阻力，使浸出液较快通过药粉柱出液较快通过药粉柱, ,并充分利用并充分利用 浓浓度梯度度梯度, , 溶剂耗量小；常用多级渗漉。溶剂耗量小；常用多级渗漉。 (3)(3)逆流渗漉法逆流渗漉法: : 溶剂利用液柱静压和药粉毛细管力溶剂利用液柱静压和药粉毛细管力由出料口下方向加料口上方流动从由出料口下方向加料口上方流动
39、从加料口下方移动由加料上下方流出加料口下方移动由加料上下方流出 的方法。的方法。 1.5.4 1.5.4回流法回流法: : 用有机溶剂加热提取用有机溶剂加热提取 , , 溶剂受热蒸馏后溶剂受热蒸馏后又被冷凝重复回到浸出器中又被冷凝重复回到浸出器中. . 特点：特点：回流热浸法回流热浸法: : 溶剂用量多，加热时间长。溶剂用量多，加热时间长。不适用受热易破坏的药材成分的浸提。不适用受热易破坏的药材成分的浸提。回流冷浸法回流冷浸法 : : 溶剂用量少溶剂用量少实验室实验室: : 索氏提取器索氏提取器生产生产: : 循环回流冷浸装置循环回流冷浸装置循环回流冷凝1.5.51.5.5水蒸汽蒸馏法水蒸汽蒸
40、馏法: : 基本原理基本原理: : 道尔顿定律道尔顿定律: : 互不相容互不相容的液体混合物的蒸气总压的液体混合物的蒸气总压P P等与等与该温度下各组份饱和蒸汽压该温度下各组份饱和蒸汽压( (分分压压) )之和之和. . 1.5.61.5.6超临界流体萃取：超临界流体萃取：超临界流体超临界流体：是指处于临界温度：是指处于临界温度(Tc(Tc）和临界压力（和临界压力（PcPc）以上、介于气体和）以上、介于气体和液体之间的流体。液体之间的流体。 性质：这种流体性质：这种流体同时具有液体和气体同时具有液体和气体的双重特性的双重特性，它的密度与液体相似，它的密度与液体相似，而粘度与气体相近，扩散系数比
41、液体而粘度与气体相近，扩散系数比液体大大100100倍。因而对许多物质有很强的倍。因而对许多物质有很强的溶解能力。溶解能力。最常用最常用COCO2 2超临界流体（超临界流体（SCESCE）：）：n性质稳定、临界温度和性质稳定、临界温度和 临界压力低，临界压力低，易操作、价廉，对极性较低化合物易易操作、价廉，对极性较低化合物易提取。提取。n 提取特点提取特点：有效成分不受破坏：有效成分不受破坏; ;无污染无污染; ;提取效率高；适用于提取亲脂性、小提取效率高；适用于提取亲脂性、小分子成分；无溶剂污染残留。分子成分；无溶剂污染残留。SCESCE提取过程：提取过程：nCO2压缩室临界温度、临界压力超
42、临界流体进入提取器原料中可溶性成分溶解于CO2流体中 CO2萃取液减压下进入分离器CO2气体脱溶、回到气体压缩罐中溶质分离提取出。n夹带剂：提取的溶质和超临界流体二元系统中加入不超过15的醇、酮等以改善对极性化合物的提取效果 2 2、分离与精制、分离与精制2.1分离 n分离分离固液分离固液分离n 分离精制目的分离精制目的: : 达到较纯有效成分达到较纯有效成分( (部部位位) )、杂质少、体积小的目的。、杂质少、体积小的目的。n分离精制的方法：分离精制的方法：n沉降沉降 n离心离心n滤过滤过2.1.1沉降分离法：沉降分离法：n原理：原理： 利用混合液中固体物质与液体介质利用混合液中固体物质与液
43、体介质密度差分离。沉降力是重力密度差分离。沉降力是重力n设备：冰箱、冷库设备：冰箱、冷库n适用：液体制剂粗分适用：液体制剂粗分n原理：利用混合液中固液介质密度差、借原理：利用混合液中固液介质密度差、借助高速旋转具有不同离心力达到分离助高速旋转具有不同离心力达到分离 。离。离心分离的力为离心力心分离的力为离心力C,比重力比重力G大数千倍大数千倍 n 2.1.2离心分离法离心分离法设备：设备：1.常速离心机常速离心机: (1) 离心沉淀机离心沉淀机: 转速转速:1千千6千转千转/分分(2) 三足离心机三足离心机: (3) 上悬式离心机上悬式离心机: (4) 卧式自动离心机卧式自动离心机:n适用于分
44、离乳烛液、悬浮液、两种不同密度适用于分离乳烛液、悬浮液、两种不同密度的液体。的液体。（ 1）管式离心机）管式离心机: 8000-50000转转/分分（2）蝶式离心机）蝶式离心机: 10000转转/分分 (3) 真空冷冻离心机真空冷冻离心机:用于生物制剂热敏感物用于生物制剂热敏感物料料 -40、6000060000转分。转分。2. 超速离心机超速离心机1.滤过机理：滤过机理：过筛截留：过筛截留： 深层滤过深层滤过: 过筛截留过筛截留 范德华力范德华力 滤渣与介质孔隙形成架桥滤渣与介质孔隙形成架桥 利用架桥形成的致密滤层再回滤药液易滤至澄清利用架桥形成的致密滤层再回滤药液易滤至澄清 2.1.3滤过
45、分离法滤过分离法式中：式中：V V t t ：滤过速度：滤过速度P P： 滤过压力滤过压力 r r： 滤渣层或滤材的毛细管半径滤渣层或滤材的毛细管半径rr4 4： 滤器面积滤器面积 l: l: 毛细管长度毛细管长度 : : 料液粘度料液粘度 tlrPV842.影响滤过的因素：影响滤过的因素： 增加增加V Vt t的办法：的办法：n 加压滤过或减压滤过；加压滤过或减压滤过；n加助滤剂使加助滤剂使降低降低: : 对粘性易变形、可压缩对粘性易变形、可压缩滤饼滤饼; ; n及时更换滤材、先经预滤处理、加温滤过、及时更换滤材、先经预滤处理、加温滤过、加助滤剂等使、加助滤剂等使、 减小、减小、 n 增大滤
46、器面积使增大滤器面积使rr2 2增大；增大；常压滤过常压滤过: 减压滤过减压滤过: l布氏漏斗布氏漏斗非粘稠性药液、不可压缩滤渣非粘稠性药液、不可压缩滤渣 、活性、活性炭过滤炭过滤l垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器精滤精滤加压滤过加压滤过适用粘度低药液预滤或半精滤。适用粘度低药液预滤或半精滤。薄膜滤过薄膜滤过: 利用组分有选择性透过的薄膜用于滤利用组分有选择性透过的薄膜用于滤除细菌、细小悬浮物的精滤。除细菌、细小悬浮物的精滤。3.滤过方法与设备滤过方法与设备薄膜滤过薄膜滤过:n膜分离动力膜分离动力:n膜两侧浓度差、压力差、电位差等膜两侧浓度差、压力差、电位差等n截留孔径规格：截留孔径规格：n指截留的微
47、粒粒径指截留的微粒粒径 , 如截留值如截留值1万是指将万是指将1万分子量以上万分子量以上溶质截留在膜前溶质截留在膜前 n微孔滤膜微孔滤膜MF：截留粒径为：截留粒径为 m级。级。n超滤超滤UF：截留粒经是：截留粒经是nm数量级。数量级。n应用：应用： 高纯水、生物制剂、注射剂、不能加热灭菌的制剂高纯水、生物制剂、注射剂、不能加热灭菌的制剂等。等。2.2 2.2 精制精制采用适当的方法和设备除去中药提液中杂采用适当的方法和设备除去中药提液中杂质的操作。常用精制方法：质的操作。常用精制方法：n水提醇沉法水提醇沉法n醇提水沉法醇提水沉法n酸碱法酸碱法n盐析法盐析法n澄清剂法澄清剂法2.2.12.2.1
48、水提醇沉法水提醇沉法: : 利用不同浓度乙醇将水提取浓缩液沉淀、利用不同浓度乙醇将水提取浓缩液沉淀、去除其中杂质。去除其中杂质。适用于适用于：大多数药材提取：大多数药材提取可保留可保留：生物碱类、苷类、氨基酸类、：生物碱类、苷类、氨基酸类、有机酸盐等；有机酸盐等；可去除可去除：蛋白质、糊化淀粉、粘液质、：蛋白质、糊化淀粉、粘液质、油脂、酯溶性色素、树脂树胶部分糖类油脂、酯溶性色素、树脂树胶部分糖类优点优点：节约乙醇：节约乙醇 操作要点：操作要点：药材浓缩物醇沉时相对密度控制药材浓缩物醇沉时相对密度控制: :（1:11:1左右或左右或1 12g2g原药材原药材mlml） 加醇方式：加醇方式： 分
49、次加使含醇量逐步提高：分次加使含醇量逐步提高： 慢慢慢慢加入接近室温的浓缩液中，边加加入接近室温的浓缩液中，边加边搅拌（防止有效成分吸附在杂边搅拌（防止有效成分吸附在杂质内部）质内部）冷藏冷藏 : : 加速沉降。注意冷藏液先将上清加速沉降。注意冷藏液先将上清液吸出再过滤液吸出再过滤 与与pHpH值有关的有效成分：调节值有关的有效成分：调节pHpH值值, ,保保留更多有效成分，尽可能除杂质，（如留更多有效成分，尽可能除杂质，（如蛋白质调节等电点时易沉淀）。蛋白质调节等电点时易沉淀）。注意：内酯，黄酮，蒽醌，芳香酸等在注意：内酯，黄酮，蒽醌，芳香酸等在水中难溶，在醇沉时易溶，但浓缩后不水中难溶，在
50、醇沉时易溶，但浓缩后不溶，过滤时易损失。溶，过滤时易损失。)(21XVCXC含醇量计算含醇量计算 计算含醇量体积百分比公式：计算含醇量体积百分比公式：式中：式中：nx:x:需加浓乙醇的体积；需加浓乙醇的体积；nv v：为浓缩药液的体积；：为浓缩药液的体积；nC C1 1: :浓乙醇的浓度浓乙醇的浓度 ；nC C2 2: :所需达到的含醇量；所需达到的含醇量；2.2.2醇提水沉法：醇提水沉法：适用于：含蛋白质、粘液质、多糖等适用于：含蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多的药材提取杂质较多的药材提取但脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）但脂溶性杂质（树脂、油脂、色素等）随之提出、水沉时去除随之提出、水沉时去
