1、临床生化基础知识临床生化基础知识 北京安普生化科技有限公司北京安普生化科技有限公司 内容内容 概述概述 肝脏各项指标解读肝脏各项指标解读 肾脏各项指标解读肾脏各项指标解读 胰脏及其它各项指标解读胰脏及其它各项指标解读TP，ALB： ALKP, GGT, ALT, AST, NH3 ，TBIL： BUN, CREA ，Ca，PHOS ，UPC ：CK，LDH： LIPA, AMYL， GLU ，TRIG：LAC ，Mg， CHOL：URIC：IDEXX 生化仪的检测项目生化仪的检测项目肝、肾、全身肝、肾、全身肝功能肝功能肾功肾功横纹肌横纹肌胰腺胰腺代谢代谢禽类的肾病禽类的肾病生化检测的定义生化检
2、测的定义检测血（尿）中酶类、蛋白质、脂类、离子及其它代谢物的含量。判断各系统、各脏器的功能、了解全身的肉眼可能无法察觉状况。 所有健康的动物，尤其是老年动物，每年需体检一次。 部分就诊的动物。 所有术前的动物。 所有治疗过程中的动物：病程监测，副作用的监测。生化需求分析生化需求分析- - 什么情况需做生化检查：TPTP、ALBALB、GLOGLO、ALKPALKP、GGTGGT、ALTALT、ASTAST、NH3NH3、TBILTBIL、 LDHLDH（GLUGLU、CHOLCHOL、CKCK、BILE ACIDBILE ACID、COTISOLCOTISOL）涉及指标涉及指标肝脏生理生化功能
3、回顾肝脏生理生化功能回顾 促进脂类的消化吸收 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所 肝脏是酮体生成的重要场所 乙酰CoA 酮体约约80%80%胆固醇胆固醇 胆盐胆盐 FA FA 乙酰乙酰CoACoA 加工、改造加工、改造 转化转化1. 进食后 G 肝糖原2. 不进食或空腹 肝糖原 G 维持血糖浓度 相对恒定3.饥饿时 非糖物质 G 合成合成 分解分解 糖异生糖异生在糖代谢方面的特殊作用在糖代谢方面的特殊作用指狭义的转化：非营养物质的代谢转变 各种非营养物质，在肝内经氧化、还原、水解和/或结合反应等过程，转变为极性强、水溶性大，且容易排泄的物质过程称为生物的转化作用。 内源性：激素、胺类、内源
4、性：激素、胺类、NH3、胆红素等、胆红素等 非营养物非营养物 外源性：药物、食品添加剂、毒物、肠菌腐败产物等外源性：药物、食品添加剂、毒物、肠菌腐败产物等酶酶： 漏出酶：漏出酶： ALT ALT 、AST AST 、LDHLDH 胆汁郁积酶：胆汁郁积酶： ALKPALKP、GGT GGT 、肝功能肝功能： 合成合成： ALBALB、GLUGLU、CHOLCHOL 摄取、结合、分泌摄取、结合、分泌： TBILTBIL、NH3NH3、Bile AcidBile Acid 肝脏疾病检测指标分类肝脏疾病检测指标分类肝脏疾病分类肝脏疾病分类肝细胞损伤 可逆 ，不可逆肝炎 感染 ，非感染 ，中毒性胆道阻塞
5、 肝内 ， 肝外肝病 空泡性（狗、猫），铜沉积（狗）,脂质沉积（猫）肿瘤 原发， 继发肝功能衰竭 肝硬化肝细胞漏出酶肝细胞漏出酶 ALT/AST /LDH ALT/AST /LDH 肝细胞原因的升高：急性传染性肝炎中毒性肝炎慢性活动性肝炎肝癌其他原因的升高：休克急性胰腺炎心衰肾上腺皮质功能亢进糖尿病 常见的升高原因：ALT :肝细胞浆AST：肝细胞 60% 胞浆，40% 线粒体，骨骼肌及心肌LDH：肝细胞胞浆，骨骼肌、心肌、肾、小肠等其它脏器：骨骼、心肌、红细胞 AST 、LDHl ALT AST; lno CK l liver injuryl AST ALT; l CK l skeletal
6、 muscle injury AST/ALT 比值： ALT 主要存在于肝细胞中，AST则有40% 位于线粒体， 另外ALT 在血中的半衰期明显高于AST，所以典型的急性肝炎，ALT 不仅升高而且持续时间长，随时间延长AST/ALT 比值逐步升高。在慢性活动性肝炎和肝硬化时，由于细胞进一步坏死，AST 增高程度往往超过ALT，比值大于1。犬犬猫猫ALTALT60hr 60hr 3.5 hr3.5 hrASTAST12hr12hr1.5hr1.5hrALKP ： 来源与骨骼及肝脏 在肝脏由肝细胞合成分泌，自胆道排出。 ALKP 两种来源：肝脏特异酶 皮质类固醇诱导（胆小管）-库兴氏综合征库兴氏综
7、合征：ACTH 刺激试验、CORTISOLCORTISOL。 胆汁淤积敏感酶胆汁淤积敏感酶 ALKP /GGT ALKP /GGT l 骨骼来源的ALKP ，通常2-3倍升高。l 当ALKP 高于正常值4倍以上 80% 为诱导酶，20%为胆汁淤积l ALKP 单独升高，考虑类固醇诱导。l 在猫，ALKP 升高对胆汁郁积的特异性较强，但敏感性相对不足。GGT GGT ： 肾、胰、肝、脾、肠、脑，以肾脏中含量最高。位于多数肾、胰、肝、脾、肠、脑，以肾脏中含量最高。位于多数 细胞的外表。细胞的外表。 为胆汁淤积及皮质醇诱导为胆汁淤积及皮质醇诱导 GGT ：胆管上皮：胆管上皮犬： 轻微升高提示肝脏疾病
8、 显著升高（大于100U/L）提示胆管增生或肝癌 中度升高提示皮质醇诱发猫： 胆汁淤积 肝脂质沉积同时测定 ALT、AST、ALKP、GGT：如果前2种酶明显升高，则为肝细胞损害的特征，如果后2种酶升高则为胆汁郁积性。当TBIL 持续升高，ALKP 降低：提示病变严重与凝血有关 只在肝内合成 凝血酶原与凝血有关 只在肝内合成 纤维蛋白原形成-脂蛋白,运输脂类 形成多种免疫球蛋白， 较大部分在肝内合成 球蛋白 球蛋白形成-脂蛋白, 运输脂类 主要在肝内合成1、2球蛋白维持血浆胶体渗透压 只在肝内合成 白蛋白生理功能 合成场所组成只在肝外合成只在肝外合成TPTP、ALBALB、GLOGLOTP =
9、 ALB + GLO ALB：全部由肝脏合成，小分子量蛋白。 GLO：是一组蛋白。含量较多的是免疫球蛋白及补体。作用作用： ALB：维持胶体渗透压，运输（激素、离子、药物、代谢产物） GLO: 参与机体的免疫反应白蛋白下降原因： 来源、合成、丢失球蛋白升高原因： 炎症、多发骨髓瘤、 淋巴组织增生性疾病如果白蛋白的量降到了1.5克/dl以下时，容易出现水肿、胸腹水。白蛋白减少，同时球蛋白增加往往反映了肝脏的炎症活动性。 胆红素的生成胆红素的生成难溶于水，难溶于水， 呈高度脂溶性呈高度脂溶性肝脏的合成功能肝脏的合成功能2 TBIL2 TBIL间接胆红素 （摄取、转化和排泄） 胆红素-白蛋白 胆红素
10、单独被肝细胞摄取 继续 UDP-GA UDP被Y-蛋白结合、固定和转运 葡糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素/肝胆红素） 经胆管排入肠道(排泄) 几乎全部排入毛细胆管 极少量结合胆红素返溢入血极少量结合胆红素返溢入血 结合胆红素性质：水溶性，无毒性 （UDP-葡萄 醛酸转移酶） 转化转化胆红素在肝细胞内的代谢（待用）胆红素在肝细胞内的代谢（待用） 排入肠道的结合胆红素 胆红素 胆素原 GA 大部分胆素原随粪便排出 胆素（*粪便主要色素）胆素原 小部分(10%-20%) 重吸收 入肝； 入肝的胆素原 大部分仍以原形再排至肠道（肠肝循环), 肠菌肠菌经门静脉经门静脉O少量少量胆素原胆素原 体循环体循环
11、经肾随尿排出经肾随尿排出O 胆素胆素(尿液色素之一尿液色素之一)* *胆道完全梗阻时，胆道完全梗阻时， 粪便颜色呈灰白色。灰白色。胆红素在肝外的代谢胆红素在肝外的代谢 未结合胆红素未结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡糖醛酸胆素 胆素原胆素原尿胆素原尿胆素原 尿胆素尿胆素溶血性黄疸溶血性黄疸 红细胞大量破坏红细胞大量破坏 胆红素胆红素 溶血性黄疸（肝前性黄疸）溶血性黄疸（肝前性黄疸）（1 1）主要起因）主要起因 红细胞大量破坏红细胞大量破坏（误输异型血、中毒）（误输异型血、中毒）（2 2）主要特征）主要特征 未结合胆红素未结合胆红素 血液
12、血液 结合胆红素不变结合胆红素不变 尿胆素原和尿胆素显著增加尿胆素原和尿胆素显著增加 尿液尿液 尿胆红素试验呈阴性反应尿胆红素试验呈阴性反应 粪便粪便： 粪胆素原和粪胆素均增加粪胆素原和粪胆素均增加 粪便颜色加深粪便颜色加深 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸尿胆红素尿胆红素 阻塞性黄疸阻塞性黄疸 红细胞破坏红细胞破坏 胆红素胆红素 （1 1）主要起因）主要起因 胆道阻塞胆道阻塞（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（2 2）主要特征）主要特征 结合胆红素结合胆红素 血液血液 未结合胆红素不变未结合胆红素不变 尿
13、胆素原和尿胆素均减少（肠肝循环受阻）尿胆素原和尿胆素均减少（肠肝循环受阻） 尿液尿液 尿中有胆红素尿中有胆红素 （直接胆红素，通过破裂进入血液，（直接胆红素，通过破裂进入血液，进而引起尿中有胆红素进而引起尿中有胆红素） 粪便粪便：粪胆素原和粪胆素均减少粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅粪便颜色变浅阻塞性黄疸（肝后性黄疸）阻塞性黄疸（肝后性黄疸） 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡糖醛酸胆素 胆素原胆素原尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原( ) 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 红细胞破坏红细胞破坏 胆红素胆红
14、素 肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）（1 1）主要起因）主要起因 肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）（2 2）主要特征）主要特征 未结合胆红素未结合胆红素 血液血液 结合胆红素结合胆红素 肝病早期：肝病早期：尿胆素原和尿胆素一般增加尿胆素原和尿胆素一般增加 尿液尿液 尿中有胆红素尿中有胆红素（阳性反应）（阳性反应） 粪便：粪便： 粪胆素原和粪胆素均减少粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅粪便颜色变浅黄疸的诊断及鉴别黄疸的诊断及鉴别项目项目正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸
15、尿胆红素尿胆红素+尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定粪便颜色粪便颜色黄褐色黄褐色加深加深正常或变浅正常或变浅变浅变浅TBIL = DBIL + IBIL DBIL 升高：肝细胞性 胆汁郁积性IBIL升高： 溶血性贫血（贫血、黄疸、脾肿大） 溶血性疾病 药物等免疫介导 传染病：心丝虫、巴贝丝虫、焦虫 氧化性损伤：洋葱、酚类 血液吸收：血肿 UTG （葡萄糖醛酸转移酶）基因变异 非梗阻性 梗阻性 肝内 肝外胆红素血症/黄疸总结肝脏的合成功能肝脏的合成功能 3 3 胆汁酸胆汁酸 合成功能最敏感的指标，较白蛋白、血糖、胆固醇或胆红素均敏感。当肝脏酶升高，需了解肝功能时，或血管异常如先天性门体静脉分流
16、升高： 肝细胞功能不全 血液灌注问题 胆汁郁积 其它其它：吸收不良，如小肠疾病，胰腺功能障碍 用途： 当肝脏酶升高，需了解肝功能状态时。肝脏合成功能肝脏合成功能4 4 血氨：血氨： NHNH3 3肝功能衰竭时门静脉分流 氨的来源： 1. 各组织、器官中氨基酸及胺分解产生 约80%的氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解 2. 肠道吸收 3. 肾小管上皮细胞分泌的氨经门静脉入肝，在肝内转变为尿素、谷氨酰胺、门冬酰氨轻度中毒重度感染性ALT LDH ALT AST 反复持续ALT AST 反复持，ALP 、GGT 、TBIL 、ABL 、GLO ，凝血酶原时间脂肪沉积ALT ，AST , A LT 常
17、常高于AST ， LDH ，GGT/ALKP ，以GGT 升高更明显。肝纤维化TBIL ，ABL ， GGT 90% ，ALP 70% ，合并肝癌时 GGT、ALP ， 肝病的诊断诊断步骤诊断步骤.pptlUrea nitrogen/尿素氮尿素氮lCreatinine/肌酐肌酐l Urine protein:creatine; UPCl Pl Ca+涉及指标涉及指标 1/3 成年猫，1/5 成年狗将患某种肾病。 1999年 Elizabeth Lund 报告，肾病是猫去医院就诊的第六位原因，狗的第十大原因 如果关注于老年猫，这些数值将会进一步上升。 上述的1/3 及1/5 通常是指慢性肾衰的群
18、体。急性肾衰很少会误诊。猫和犬的死亡原因中肾病为第二位。 肾脏疾病的流行病学：尿素生成的原料：尿素尿素尿素生成部位：肝脏肝脏NH3（生成一分子尿素需2NH3）其中一分子NH3为游离型，一分子由天冬氨酸供给CO2。 生成过程：鸟氨酸循环。 关键酶是：精氨酸代琥珀酸合成酶。 尿素合成的意义：NH3有毒，尿素是中性无毒高度溶解的化合物，可随血由肾排出，故尿素的生成是体内解除氨毒的最主要方式，是NH3的主要去路。 氨的来源：1. 氨基酸脱氨生成是NH3：组织蛋白、血浆蛋白、酶、细菌等。2. 肠道NH3的吸收，此途径的NH3由蛋白质的腐败作用及尿素的肠肝 循环产生，酸性的肠道环境可减少NH3的吸收；3.
19、 第三是肾脏产NH3，部分可吸收入血。 l各种原因各种原因尿毒症尿毒症l急性肾衰急性肾衰l慢性肾衰慢性肾衰l肾灌注量减少肾灌注量减少 l膀胱破裂膀胱破裂l尿道堵塞尿道堵塞 l高蛋白饮食：高蛋白饮食：18h18hl必需氨基酸缺乏必需氨基酸缺乏l碳水化合物缺乏碳水化合物缺乏l饥饿饥饿l小肠前段出血小肠前段出血l组织损伤严重（高热、坏组织损伤严重（高热、坏死）死）l肝脏衰竭肝脏衰竭l门静脉短路门静脉短路l肾髓质流失肾髓质流失: :- -尿崩症尿崩症- -精神性烦渴精神性烦渴l营养不良营养不良l促蛋白合成的类固醇促蛋白合成的类固醇l外源性生牛肉肌酸：2738mol/g肌酐含量：1.73.5mol/g煮
20、熟后，1865肌酸肌酐l内源性肌酐的来源肌酐的来源l肾小球自由滤过，不被重吸收肾小球自由滤过，不被重吸收肾血液灌注量减少急性肾功能衰竭，磷和钾浓度也升高慢性肾功能衰竭（磷浓度也升高）尿道堵塞膀胱破裂血肌酐升高血肌酐升高连续的血肌酐检测，而不仅仅是简单判断肌酐是否超出正常值范围可帮助追踪成年动物的病例，以了解机体变化的趋势。当动物的血肌酐值在正常高限时，应该做尿液分析或其它辅助检查。当老年猫的血肌酐在正常高限时，很可能是异常。因为肌肉的量影响肌酐血肌酐值在正常高限或在正常范围逐步上升，应该引起足够重视。在IRIS II期，血肌酐升高超出正常范围时，3/4 的肾单位已经受损。在I 期 和 II 期
21、通常不会有CBC 及生化检测的异常。 肌酐应用注意肌酐应用注意 钙、磷钙、磷 慢性肾衰时，磷从肾脏滤过排出减少，导致血磷升高，磷与游离钙直接结合，以及降低肾脏 1，25- 二羟基维生素D3 的生成而使血浆游离钙减少，甲状旁腺素可抑制肾小管对磷的回吸收，增加尿中磷的排出，以维持血磷浓度正常。维持血磷浓度正常的措施： 饮食、VD 及磷结合剂。碳酸钙 人体内的磷主要来源于食物。 肠道是唯一将磷转送到体内的器官， 肾脏是唯一将磷排出体外的器官。慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭GFR1,25(OH)2D3生成生成代酸代酸磷排出磷排出肾性骨营肾性骨营养不良养不良骨质脱钙骨质脱钙血磷血磷低血钙低血钙骨钙沉积骨钙
22、沉积 动员动员PTH分泌分泌肠钙吸收肠钙吸收骨盐沉积减少骨盐沉积减少UPC ratio IDEXX Urine P:C Ratio 尿蛋白与肌酐比 检测尿蛋白丢失。可检测非常低量(5 mg/dL) 的蛋白。通过同时测量尿肌酐并计算出尿蛋白与尿肌酐比值的方法，爱德士的 Urine P:C Ratio 测量经尿丢失的蛋白，同时自动纠正 尿量及尿浓缩功能的差异对蛋白定量的影响。 轻度蛋白尿是早期肾病的标志，即使是轻微蛋白也是治疗目标。 蛋白尿是治疗肾衰是否有效的指标，蛋白尿的程度，及尿蛋白肌酐比值的升高程度与死亡率相关。说明了有临床意义的尿蛋白的发生。为了确定尿蛋白是肾源性的，必须排除肾前及肾后的原
23、因造成的蛋白尿。因为这一检测非常敏感，必须排除暂时性蛋白尿（通常可由发热、运动及温度变化），才能确定为持续性蛋白尿的UPC UPC 升高升高 甲亢： 在猫较常见，有时会使诊断变得复杂。 甲亢会引起蛋白尿、及尿蛋白肌酐比值超出正常 甲亢的猫经常会见到：UPC 在0.5- 1 之间。 有时会有甲亢的猫T4 是正常的，当再次检测时才被诊断为甲亢。 当甲亢得到治疗后，尿异常即可被纠正高血压： 猫的高血压，也可造成明显蛋白尿。肾前性及肾后性蛋白尿的判断：（如通过病史、血压、CBC、其他生化检测及全面的尿液分析）下尿道感染： 是常见的，20%的狗，尤其是母狗患有此病。结石： 也较常见。因此，全面地尿液分析
24、，包括沉渣检测是否有炎症及血细胞等不仅能帮助检查肾病，还能检查其它常见的泌尿道疾病。尿酸性尿结石-URIC当蛋白尿来自肾脏时，需要确定是否为持续性非氮质血症：通常在看起来很健康的动物，需2-4周进行再次检测， 如果看起来不健康，则再次检测时间适当缩短。 连续2-3次升高。氮质血症： 已经排除肾后性蛋白尿，则为持续性。如果你已经确定来源于肾脏的持续性蛋白尿，接下来要做的是。 监测、 研究、 干预。监测：反复作同一个检测 研究：指做其它的检测，目的通常是了解病因及指导相关的治疗。干预：指药物治疗、饮食、锻炼、或其它的如生活方式等。 小于小于6月月 成年成年 大于大于8年年犬犬27-10644-15
25、944-159猫猫53-14171-21271-212尿比重降低、尿蛋白增加、肌酐浓度增加、体重减轻，综合观察，更有帮助。对于肾病，没有比尿液分析更重要的检测了。即使没有血肌酐的变化，尿比重的下降也应引起注意。综合检测有助于诊断：一旦被诊断为肾衰，肾结石、输尿管结石、持续的感染、高磷血症、高血压、酸中毒及蛋白尿都是进一步加重病情的原因。 问题： 对于没有临床症状，没有氮质血症，但有持续蛋白尿的老年动物，是否需要用肾病饮食？ 回答： YES。 如果可能的话，选择早期肾病饮食问题2 ：什么样的蛋白尿需要治疗？ 如果动物的状况稳定，有低水平的蛋白尿，例如：一只狗的 UPC 小于2，而且肾功能良好，则
26、不需要干预。但需要观察。 如果这一数值为4-6 ，或由 2 升 至 4， 则需要治疗。即使血肌酐正常，狗看上去非常健康， 就要肾病处方粮，并观察UPC。 并且谨慎应用ACE 抑制剂，并逐渐增加剂量直到有良好的效果。答：lAmylase/Amylase/淀粉酶淀粉酶lLipase/Lipase/脂肪酶脂肪酶lSNAP cPLSNAP cPLlGLUGLU涉及指标涉及指标l胰腺、肝脏、小肠（十二指肠）胰腺、肝脏、小肠（十二指肠）l细胞浆细胞浆胰淀粉酶胰淀粉酶 通过外分泌途径进入肠道约25经肾脏降解 肾近曲小管急性胰腺炎小肠梗阻其它小肠紊乱（梗死、溃疡、扭转）原发性高淀粉酶血症淀粉酶升高淀粉酶升高l
27、胰腺腺泡细胞、胃黏膜l细胞浆存在部位存在部位l经外分泌进入肠道l部分在肾脏降解失活 急性胰腺炎：3 34 4倍倍 纤维化慢性胰腺炎：正常水平正常水平 肝脏疾病：不常见不常见脂肪酶升高脂肪酶升高急性胰腺炎：AMLY： 24小时内超过正常值3倍，一般认为6-12 开始升 高，48小时达高峰。LIPA：24小时后升高，持续时间7-10天 SNAP cPLCanine pancreatic lipase immuunoreactivity( cPLI)Spec cPLSNAP cPL 10分钟出结果 l PLI 不受肾小球滤过率的影响l 来源专一急性胰腺炎的原因： 常见：胆石症、高质血症、特发性。肥胖
28、、高血脂。 胰酶被激活：抑制胰蛋白酶原激活的能力下降、各种原因造成的胰管阻塞和胰液大量分泌，使胰管内压力增加，从而损伤腺泡细胞、激活胰酶。 各种原因造成的血供障碍，胰腺损伤使腺泡内各种酶共存。各种细菌、病毒可能激活胰酶、损伤腺泡细胞。 由于胰腺的破坏和胰高血糖素的释放造成暂时性的高血糖。淀粉酶、脂肪酶升高的病理机制慢性胰腺炎： 腹痛、吸收不良、糖尿病。 其它检测方法，如超声等lCholesterol/Cholesterol/胆固醇胆固醇 lTriglycerides/Triglycerides/甘油三酯甘油三酯胆固醇升高：胆固醇升高：肝细胞疾病甲状腺功能低下症胆道阻塞肾上腺皮质功能亢进症肾脏病症候群 胆固醇降低胆固醇降低甘油三酯甘油三酯 升高：升高： 既是胰腺炎原因也是胰腺炎的结果 其它： URIC，Mg , LAC 谢 谢！
