1、2015.12.16 我们所生活的环境中，到处都存在着大量的微生物。可以说微生物是无处不在，无处不有。许多以前被人们认为是极端（高温、高压、强酸、强碱、低温等）甚至是致死的环境，现在已发现生活着各种类生物）。事实说明，微生物有特别顽强的生存、繁殖和变异能力来适应环境。 v微生物是指形态微生物是指形态 、结构上都很简单的、结构上都很简单的生物体，必须借助于显微镜才能看清它生物体，必须借助于显微镜才能看清它们外形的一群低等的、原始的微小生物，们外形的一群低等的、原始的微小生物，如细菌。如细菌。微生物的危害v微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具
2、有致病性的微生物，称为病原微病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。生物。v从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、可以导致产品腐败变质、成品不合格的重要因可以导致产品腐败变质、成品不合格的重要因素。素。分类分类 三型八大类三型八大类 ：真核细胞型微生物真核细胞型微生物细胞核分化程度高，细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。 原核细胞型微生物原核细胞型微生物细胞核的分化较低，细胞核的分化较低，仅有原始核，无核膜、核仁。细胞
3、器很不仅有原始核，无核膜、核仁。细胞器很不完善。完善。DNA和和RNA同时存在。这类微生物同时存在。这类微生物众多，有细菌、放线菌、支原体、衣原体、众多，有细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体。立克次体、螺旋体。 非细胞型微生物非细胞型微生物是最小的一类微生物。是最小的一类微生物。无典型的细胞结构，只能在活细胞内生长无典型的细胞结构，只能在活细胞内生长繁殖。核酸类型为繁殖。核酸类型为DNA或或RNA。病毒属之。病毒属之。 葡萄球菌微生物形态乳酸杆菌 芽孢杆菌 淡水中的螺旋菌酵母菌爱滋病病毒微生物的“生物界之最”个体最小个体最小 数量最多数量最多 分布最广分布最广形态最简形态最简 变异
4、最易变异最易 起源最早起源最早胃口最大胃口最大 抗性最强抗性最强 发现最晚发现最晚休眠最长休眠最长 繁殖最快繁殖最快 种类最多种类最多微生物五大共性微生物五大共性v体积小，面积大；体积小，面积大；v吸收多，转化快；吸收多，转化快；v生长旺，繁殖快；生长旺，繁殖快；v适应强，易变异；适应强，易变异；v分布广，种类多分布广，种类多 ；微生物的特点:种类多、分布广种类多、分布广微生物在土壤中的数量最多，据统计，一微生物在土壤中的数量最多，据统计，一克土壤中含有几千万到几百亿的微生物。克土壤中含有几千万到几百亿的微生物。每毫克大肠杆菌细胞的表面积比每毫克人细胞的表面积大30万被左右；积极活动的大肠杆菌
5、，每小时能消耗它体重2000倍的乳糖；微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以利用。 个体小、胃口大微生物有惊人的繁殖速度，大多数微生物几十分钟内就可以繁殖一代，如细菌一般每2030分钟既可分裂一次；繁殖快、转化快 适应强、易变异多数细菌能耐0196的低温；在海洋深处的某些硫细菌可在250300的高温条件下正常生长；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年。由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异的后代。正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不断改良在生产上应用的微生物，利用变异和育种得到如此大
6、幅度的产量提高。 营养物质营养物质PH 一般细菌的生长最适酸碱度一般细菌的生长最适酸碱度(pH)为为7.27.6，少数菌需在较酸或较碱的环境中生长，少数菌需在较酸或较碱的环境中生长繁殖。繁殖。温度温度 温度是细菌生长的重要因素之一，各种温度是细菌生长的重要因素之一，各种细菌的适宜温度范围相差很大细菌的适宜温度范围相差很大 细菌的生长的环境因素细菌的生长的环境因素气体气体 专性需氧菌：具有完善的呼吸酶系统，仅能专性需氧菌：具有完善的呼吸酶系统，仅能在有氧环境下生长。在有氧环境下生长。 微需氧菌：在低氧压（微需氧菌：在低氧压（5%-6%）生长最好。）生长最好。 兼性厌氧菌：兼有有氧呼吸和无氧发酵两
7、种兼性厌氧菌：兼有有氧呼吸和无氧发酵两种功能，但以有氧时生长较好。大多数病原菌属于此。功能，但以有氧时生长较好。大多数病原菌属于此。 专性厌氧菌：缺乏完善的呼吸酶系统（氧化专性厌氧菌：缺乏完善的呼吸酶系统（氧化还原电势高的呼吸酶、分解有毒氧基团的酶），只还原电势高的呼吸酶、分解有毒氧基团的酶），只能在无氧环境中进行发酵。能在无氧环境中进行发酵。微生物的营养微生物的营养u水u碳源u氮源u无机盐u生长因子v水：水是各种生物细胞必需的。水是良水：水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶剂，微生物的新陈代谢过程中的好的溶剂，微生物的新陈代谢过程中的一切生化反应都离不开水的作用。一切生化反应都离不开水的作用
8、。v碳源：碳源是合成菌体成分的原料，也碳源：碳源是合成菌体成分的原料，也是微生物获取能量的主要来源。大类上是微生物获取能量的主要来源。大类上说，可以分为有机碳源和无机碳源两大说，可以分为有机碳源和无机碳源两大类。糖类是最广泛利用的碳源。类。糖类是最广泛利用的碳源。氮源氮源主要是供给合成菌体结构的原料，很少作为能源利用。与碳源相似，微生物作为一个整体来说，能利用的碳源种类十分广泛。v无机盐类：无机盐主要可为微生物提供除碳、无机盐类：无机盐主要可为微生物提供除碳、氮以外的各种重要元素。微生物需要的无机盐氮以外的各种重要元素。微生物需要的无机盐类很多，主要有类很多，主要有P P、S S、K K、Na
9、Na、CaCa、MgMg、FeFe等，等，其主要功能为构成菌体成分；调节渗透压；作其主要功能为构成菌体成分；调节渗透压；作为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。v生长因子：有些微生物虽然供给它适合的碳源生长因子：有些微生物虽然供给它适合的碳源氮源和无机盐类，仍不能生长，还要供给一定氮源和无机盐类，仍不能生长，还要供给一定量的所谓量的所谓“生长因子生长因子”。其种类很多，主要是。其种类很多，主要是B B族维生素的化合物等。生长因子可以从酵母族维生素的化合物等。生长因子可以从酵母浸出液、血液或血清中获得。浸出液、血液或血清中获得。 (.延迟期， .对数期， .稳定
10、期， .衰亡期)细菌生长的典型曲线v空气携带细菌主要有空气携带细菌主要有2种方式；种方式；v一是细菌可附着在尘土上一是细菌可附着在尘土上(细微颗粒细微颗粒)，长时间浮游，长时间浮游在空气中；在空气中；v其二，细菌在人咳嗽、喷嚏、唱歌、讲话、呼吸时其二，细菌在人咳嗽、喷嚏、唱歌、讲话、呼吸时通过口腔、鼻腔部喷出的飞沫，可长时间浮游在空通过口腔、鼻腔部喷出的飞沫，可长时间浮游在空气中，飞沫的水分蒸发后便成飞沫核，直径缩至气中，飞沫的水分蒸发后便成飞沫核，直径缩至l2m，附着的微生物随气流悬浮不定。，附着的微生物随气流悬浮不定。v空气中微生物是药品生产中引起污染的重要来源之空气中微生物是药品生产中引
11、起污染的重要来源之一。因此必须做好空气的清洁卫生和消毒管理工作。一。因此必须做好空气的清洁卫生和消毒管理工作。部 位 主 要 微 生 物 的 种 类口腔 白色葡萄球菌、绿色链球菌、类白喉杆菌、梭形杆菌、螺旋体、真菌 胃 一般无菌肠大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、真菌、腺病毒等鼻咽腔 葡萄球菌、绿色链球菌、类白喉杆菌、卡答儿球菌、绿浓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、腺病毒尿道 （男）前尿道：白色葡萄球菌、类白喉杆菌 （女）无菌或少数革兰阳性球菌皮 肤 葡萄球菌 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌外耳道 葡萄球菌、类白喉杆
12、菌、绿浓杆菌、非病原性抗酸菌眼结膜 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、结膜干燥杆菌等正常人体微生物的分布部位Disinfection杀死物体上杀死物体上病原微生物病原微生物的方法的方法,并不一定能杀死含芽胞的细菌并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物或非病原微生物消毒：消毒：杀灭物体上杀灭物体上所有微生物所有微生物的方法。的方法。 灭菌：灭菌：Sterilization不存在活菌的意思。不存在活菌的意思。 无菌：无菌：Asepsis防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。防腐：防腐：Antisepsis消毒与灭菌消毒与灭菌概 述 消毒：采用物理或化学的方法，清除或杀灭外环境
13、(传播媒介)中的病原微生物或其它有害微生物。对消毒意义的理解，有2点需要注意，其一是不必清除杀灭所有微生物，主要是针对病原微生物；其二消毒是相对的，不是绝对的，只要将微生物减少到无害化的程度。 消毒剂：用于杀灭微生物的化学药物。如乙醇、新洁尔灭等。v灭菌：用物理和化学的方法杀灭一切活的微灭菌：用物理和化学的方法杀灭一切活的微生物生物(包括病原微生物和非病原微生物，繁殖包括病原微生物和非病原微生物，繁殖型或芽胞型微生物型或芽胞型微生物)，其概念是绝对的。，其概念是绝对的。v灭菌剂：能杀灭一切微生物的药物。如过氧灭菌剂：能杀灭一切微生物的药物。如过氧乙酸、甲醛等。乙酸、甲醛等。v根据上述定义，消毒
14、与灭菌是两个不同的概根据上述定义，消毒与灭菌是两个不同的概念，消毒处理不一定能达到灭菌的程度，而念，消毒处理不一定能达到灭菌的程度，而灭菌则一定能达到消毒之目的。灭菌是最彻灭菌则一定能达到消毒之目的。灭菌是最彻底的消毒。底的消毒。v无菌：是指物体或任一介质中没有活的微无菌：是指物体或任一介质中没有活的微生物的存在，即无论用何种方法，检不出生物的存在，即无论用何种方法，检不出活的微生物。活的微生物。v无菌操作：指在操作中，采用或控制一定无菌操作：指在操作中，采用或控制一定条件，尽量避免产品污染微生物的一种操条件，尽量避免产品污染微生物的一种操作方法程序。为此目的，所用的一切物品、作方法程序。为此
15、目的，所用的一切物品、环境，均应事先灭菌，操作也应在无菌操环境，均应事先灭菌，操作也应在无菌操作室中进行。作室中进行。v “无菌”从定义上来说是一个绝对的概念，但遗憾的是，在科学和技术高度发展的今天，药品的绝对无菌即做不到，也无法加以证实。vFDA、欧洲制药工业界曾将百万分之一微生物污染率作为灭菌产品“无菌”的相对标准，如今已为世界各国普遍接受和采用。v药品生产过程中的消毒与灭菌，与一般药品生产过程中的消毒与灭菌，与一般微生物学上有所不同。微生物学上的消微生物学上有所不同。微生物学上的消毒与灭菌，只要求杀灭和清除一切微生毒与灭菌，只要求杀灭和清除一切微生物，使其不成为传染源。物，使其不成为传染
16、源。v药品生产过程中的消毒与灭菌，因灭菌后药品生产过程中的消毒与灭菌，因灭菌后直接用于人体，故除要灭菌外，尚需要考直接用于人体，故除要灭菌外，尚需要考虑：虑：v 1、微生物的污染数量，如大量污染，即、微生物的污染数量，如大量污染，即使灭菌，其尸体、毒素仍然对人造成危害。使灭菌，其尸体、毒素仍然对人造成危害。v2、所选方法对其内在质量有无影响。、所选方法对其内在质量有无影响。v3、所用方法灭菌后有无残留毒性。、所用方法灭菌后有无残留毒性。 v消毒与灭菌的方法，按其性质可分为物理消毒与灭菌的方法，按其性质可分为物理法和化学法两类。法和化学法两类。物理消毒灭菌法物理消毒灭菌法v 利用物理因素作用于微
17、生物，将之杀灭或清除，称为物理消毒法。常用的物理法有：机械消毒法、热力消毒法、光消毒法、电消毒法、声消毒法及辐射消毒法。 v此方法不是真正的杀灭微生物，而只是达到此方法不是真正的杀灭微生物，而只是达到机械排除。如刷、冲洗、擦拭、吸附、过滤机械排除。如刷、冲洗、擦拭、吸附、过滤等。上班前进入洁净室的洗手，也属机械消等。上班前进入洁净室的洗手，也属机械消毒法。由于反复冲洗、擦刷，使细菌机械地毒法。由于反复冲洗、擦刷，使细菌机械地被排除。被排除。v过滤除菌是用物理阻留的方法除去微生物。过滤除菌是用物理阻留的方法除去微生物。如用砂滤法制备生活饮用水，厂房空气净化如用砂滤法制备生活饮用水，厂房空气净化设
18、施以及戴口罩等，都是利用过滤除菌的有设施以及戴口罩等，都是利用过滤除菌的有效方法。效方法。一、机械消毒法 在所有消毒与灭菌的方法中，热力是一种应用最早，效果最可靠使用最广泛的方法。热杀灭微生物的机理是损伤微生物的细胞壁，细胞膜、破坏微生物的蛋白质(凝固或变性)从而导致其死亡。热力消毒与灭菌的方法分为两类：干热和湿热。二、热力消毒法vA)干热消毒与灭菌v1灼烧：灼烧是直接用火焰灭菌。在没有其它办法灭菌的情况下，对于器械亦可用灼烧法灭菌。灼烧法来菌温度很高，效果可靠，但对器械有破坏性。v2干烤：干烤灭菌是在烤箱中进行。适用于高温下不损坏、不变质物品的灭菌。例如玻璃制品：平板、试管、吸管，注射器等均
19、可用此法灭菌，一般在180下，干烤l2h。(v 3红外线照射：也是干热灭菌的一种方法。红外线的热能直接由放射的电磁波产生，不需经空气传导，加热速度快。但热效应只能在照到的表面产生，不能使一个物体的左右前后均匀加热。v(B)湿热消毒与灭菌湿热消毒与灭菌v煮沸法：煮沸法消毒是使用最早的消毒方煮沸法：煮沸法消毒是使用最早的消毒方法之一。由于其方法简单、方便、经济、法之一。由于其方法简单、方便、经济、实用效果好，故今仍是一种常用的消毒方实用效果好，故今仍是一种常用的消毒方法。法。v煮沸消毒的能力较强，一般在水沸腾后再煮沸消毒的能力较强，一般在水沸腾后再煮煮515min，即可达到消毒目的。，即可达到消毒
20、目的。l00几几乎能立即杀灭细菌繁殖体、真菌、立克次乎能立即杀灭细菌繁殖体、真菌、立克次氏体、螺旋体和病毒等。芽胞型菌则抗煮氏体、螺旋体和病毒等。芽胞型菌则抗煮沸能力较强，一般要沸能力较强，一般要1h以上，甚至高达以上，甚至高达8 h之多。之多。 热力灭菌法热力灭菌法 高温杀灭細菌焚烧-最彻底的灭菌方法烧灼-直接用火焰灭菌方法干烤-加热160-180 2小时干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌与干热灭菌的比较湿热灭菌与干热灭菌的比较湿热灭菌法湿热灭菌法加压蒸汽灭菌法最有效的灭菌方法 121 2030分钟煮沸消毒法水煮100 5分钟(繁殖体)2小时(芽胞)流通蒸汽消毒法巴氏消毒法间歇蒸汽灭菌法水蒸汽10
21、0 1530分钟(繁殖体)反复多次流动蒸汽间歇加热灭菌 较低的温度（61 30分钟）杀灭致病菌同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好原因原因1、湿热中细菌菌体蛋白较易凝固2、湿热的穿透力比干热大3、湿热的蒸汽有潜热v杀菌原理与作用杀菌原理与作用v紫外线照射能引起细胞内成分，特别是核紫外线照射能引起细胞内成分，特别是核酸、原浆蛋白与酶的化学变化，从而使之酸、原浆蛋白与酶的化学变化，从而使之死亡。死亡。 v各种微生物对紫外线的耐受力不同，真菌各种微生物对紫外线的耐受力不同，真菌孢子对紫外线的耐受力最强，芽胞菌次之，孢子对紫外线的耐受力最强，芽胞菌次之，细菌繁殖体最
22、差细菌繁殖体最差三、紫外线消毒v因紫外线是一种低能量的电磁辐射，故穿因紫外线是一种低能量的电磁辐射，故穿透力极差，空气中的湿度、尘粒对其均有透力极差，空气中的湿度、尘粒对其均有影响；在液体中，亦随深度增加而降低。影响；在液体中，亦随深度增加而降低。各种杂质各种杂质(盐、有机物等盐、有机物等)均可影响紫外线作均可影响紫外线作用，它不能透过固体物质。普通玻璃中有用，它不能透过固体物质。普通玻璃中有氧化铁，可阻挡紫外线。但能透过石英，氧化铁，可阻挡紫外线。但能透过石英，糊窗纸可透过糊窗纸可透过2040。v消毒应用消毒应用v 1空气消毒：紫外线的空气消毒，主要是利用局空气消毒：紫外线的空气消毒，主要是
23、利用局部空气先行照射消毒，然后随着空气的对流而使全部空气先行照射消毒，然后随着空气的对流而使全室空气得到消毒。室空气得到消毒。v(1)固定式照射：将紫外灯固定于天花板上；或固定固定式照射：将紫外灯固定于天花板上；或固定于墙壁上，侧向照射。每分神照射产生的效果相当于墙壁上，侧向照射。每分神照射产生的效果相当于换气于换气13次。紫外线对人体有害，此类适于无人次。紫外线对人体有害，此类适于无人在的情况。在的情况。v若消毒必须在室内有人情况下进行，则可若消毒必须在室内有人情况下进行，则可用向上照射法，即将灯固定于天花板或墙用向上照射法，即将灯固定于天花板或墙壁上，离地壁上，离地2.5m左右，灯管下按装
24、金属反左右，灯管下按装金属反光罩，使光线反射到天花扳上。光罩，使光线反射到天花扳上。v(2)移动式照射：可用于生活用房及缓冲间等消毒灭菌。v2对水的消毒对水的消毒v 紫外线消毒清水，装置的设计应使灯管不紫外线消毒清水，装置的设计应使灯管不浸于水中。常用的直流式消毒装置呈管道浸于水中。常用的直流式消毒装置呈管道状，紫外线灯管固定于液面上状，紫外线灯管固定于液面上l cm左右处。左右处。水由一端进人，一端流出，流过的水层不水由一端进人，一端流出，流过的水层不宜太厚，一般不超过宜太厚，一般不超过2 cm。v使用注意要点使用注意要点v l. 灯管表面应经常用酒精棉球轻轻擦拭，灯管表面应经常用酒精棉球轻
25、轻擦拭，除去表面的灰尘与污垢，以减少对紫外线穿除去表面的灰尘与污垢，以减少对紫外线穿透的影响。透的影响。 v 2紫外线内眼看不见，灯管放射出的蓝紫外线内眼看不见，灯管放射出的蓝紫色光线并不代表紫外线强度。有条件的可紫色光线并不代表紫外线强度。有条件的可用紫外线强度仪测定其强度，无条件者可逐用紫外线强度仪测定其强度，无条件者可逐月记录使用时间。月记录使用时间。v v 3消毒时，室内应保持清洁、干燥。空气消毒时，室内应保持清洁、干燥。空气中不应有灰尘或水雾，则降低灭菌效率中不应有灰尘或水雾，则降低灭菌效率2030%；湿度；湿度4565%，紫外线照射，紫外线照射3h，空气，空气中细菌减少中细菌减少8
26、090，若相对湿度增到，若相对湿度增到8090时，则降低灭菌效率时，则降低灭菌效率3040%，一般相，一般相对湿度不宜超过对湿度不宜超过4060%；v4. 不透紫外线的表面，只有直接照射才能达到消毒不透紫外线的表面，只有直接照射才能达到消毒目的，因此要按时翻动，以及室内不能放置过多不必目的，因此要按时翻动，以及室内不能放置过多不必要的物品。要的物品。v 5. 紫外线对人体有一定的危害，直接照射紫外线对人体有一定的危害，直接照射(1m远远)12min，可使皮肤产生红斑，对眼睛直射，可使皮肤产生红斑，对眼睛直射30s可可产生刺激症状，剂量再增大引起紫外线眼炎。因此，产生刺激症状，剂量再增大引起紫外
27、线眼炎。因此，应避免直接照射或眼睛直视。应避免直接照射或眼睛直视。v 6 . 温度对紫外线有一定影响，一般温度对紫外线有一定影响，一般1535，若室，若室温一温一40，紫外线即失去作用。，紫外线即失去作用。微波是指频率在303000MHz之间的电磁波。水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的磨擦而生热，且升温迅速，靠热力而灭菌。在数十秒至几分钟之内可达100150，并全部杀死液体中的微生物。四微波灭菌法臭氧是以无声放电法产生的。在一对交流电臭氧是以无声放电法产生的。在一对交流电极之间隔以介电体，当空气或氧气通过高极之间隔以介电体，当空气或氧气通过高压电极压电极(60008000V)时，在
28、具有足够动时，在具有足够动能的放电电子中，使氧分子电离，一能的放电电子中，使氧分子电离，一 部部分氧分子被聚合为臭氧。分氧分子被聚合为臭氧。臭氧有很强的杀菌力，高效、广谱。臭氧有很强的杀菌力，高效、广谱。五、电消毒法 化学消毒灭菌法化学消毒灭菌法v一、气体灭菌法一、气体灭菌法v 此法系指用化学试剂的气体或蒸汽对物此法系指用化学试剂的气体或蒸汽对物品进行的灭菌。常用者为环氧乙烷、甲醛、品进行的灭菌。常用者为环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸、丙二醇、乳酸、戊二醛等。过氧乙酸、丙二醇、乳酸、戊二醛等。v二、表面消毒二、表面消毒v 大多数的化学消毒剂，仅能杀灭微生物的繁大多数的化学消毒剂，仅能杀灭微生物的繁殖
29、体，而不能杀灭芽胞，故一般用于表面消毒，殖体，而不能杀灭芽胞，故一般用于表面消毒，即在控制的环境中减少细菌，维持无菌状态。即在控制的环境中减少细菌，维持无菌状态。选择的消毒剂必须是抗菌谱广的或有针对性的。选择的消毒剂必须是抗菌谱广的或有针对性的。v(一一)理想的化学消毒剂应县备的性质理想的化学消毒剂应县备的性质 v 使用情况下的高效；有效浓度低；作用速度使用情况下的高效；有效浓度低；作用速度快；性质稳定；无腐蚀性，低毒；易溶于水；快；性质稳定；无腐蚀性，低毒；易溶于水；可在低温下使用；不易受外界理化因素影响；可在低温下使用；不易受外界理化因素影响；无色、无味、无臭；无残留毒性；使用无危险无色、
30、无味、无臭；无残留毒性；使用无危险性；价廉。性；价廉。v（二（二)常用的消毒剂常用的消毒剂v1醇类：醇类消毒作用较快，性质稳定，醇类：醇类消毒作用较快，性质稳定，无腐蚀性，无毒性，能去污，起清洁作用，无腐蚀性，无毒性，能去污，起清洁作用，价廉易得。价廉易得。v目前使用最为普遍的是乙醇。它属中效消毒目前使用最为普遍的是乙醇。它属中效消毒剂，可杀死各种微生物，但不能杀灭细菌芽剂，可杀死各种微生物，但不能杀灭细菌芽胞。杀菌机理是使菌体蛋白质变性。使用浓胞。杀菌机理是使菌体蛋白质变性。使用浓度度75%。常用于皮肤及手的消毒。常用于皮肤及手的消毒。v2. 表面活性剂：这类化合物列细菌繁殖表面活性剂：这类
31、化合物列细菌繁殖体有广谱杀灭作用，且作用快而强，毒体有广谱杀灭作用，且作用快而强，毒性亦较小，属于低效消毒剂性亦较小，属于低效消毒剂(可杀灭细菌可杀灭细菌繁殖体、真菌和亲脂病毒。但不能杀灭繁殖体、真菌和亲脂病毒。但不能杀灭芽胞、结核杆菌和亲水病毒芽胞、结核杆菌和亲水病毒)。v属于此类的药物有新洁尔灭属于此类的药物有新洁尔灭(常用浓度常用浓度0 l0.2%)、杜灭芬、杜灭芬(O.01O.02%)、洗必、洗必泰泰(O.10.2%)v 新洁尔灭等虽属低效消毒剂，但在医疗用新洁尔灭等虽属低效消毒剂，但在医疗用品生产环境中，鉴于此类药物杀菌浓度低，品生产环境中，鉴于此类药物杀菌浓度低，价廉价廉(与乙醇相
32、比与乙醇相比)，作为综合消毒措施中的，作为综合消毒措施中的补充，减少生产环境细菌数量，还是有实补充，减少生产环境细菌数量，还是有实用价值的。用价值的。v此类消毒剂常用于手、皮肤及操作台面等此类消毒剂常用于手、皮肤及操作台面等消毒。消毒。v3含氯类含氯类v消毒剂溶于水中能产生次氯酸者称含氯消毒剂。消毒剂溶于水中能产生次氯酸者称含氯消毒剂。这类消毒剂属中效消毒剂，常用于水的消毒。这类消毒剂属中效消毒剂，常用于水的消毒。v 一般认为含氯类消毒剂杀菌机理是通过次氯一般认为含氯类消毒剂杀菌机理是通过次氯酸的形成，由次氯酸分解形成新生态氧以及由酸的形成，由次氯酸分解形成新生态氧以及由消毒剂中含有氯的直接作
33、用。因次氯酸不仅较消毒剂中含有氯的直接作用。因次氯酸不仅较与细胞壁作用，且因其分子小，不带电荷；易与细胞壁作用，且因其分子小，不带电荷；易于侵入细胞内与菌体蛋白质或酶发生氧化作用，于侵入细胞内与菌体蛋白质或酶发生氧化作用，而使微生物死亡。而使微生物死亡。v 常用的有漂白粉、次氯酸钙等。常用的有漂白粉、次氯酸钙等。v影响含氯类消毒剂的因素：药液浓度愈高，杀影响含氯类消毒剂的因素：药液浓度愈高，杀菌效果愈好；菌效果愈好；pH值愈高，杀菌效果愈差；温值愈高，杀菌效果愈差；温度增高，可加强杀菌作用；有机物存在可消耗度增高，可加强杀菌作用；有机物存在可消耗氯，影响其杀菌作用；氯，影响其杀菌作用；v毒性：
34、次氯酸盐释放出的氯，可引起流泪、咳毒性：次氯酸盐释放出的氯，可引起流泪、咳嗽，并剌激皮肤和粘膜，严重者可使人产生氯嗽，并剌激皮肤和粘膜，严重者可使人产生氯气急性中毒，表现为躁动，恶心、呕吐、呼吸气急性中毒，表现为躁动，恶心、呕吐、呼吸困难、甚至窒息死亡。干粉和溶液溅入眼内可困难、甚至窒息死亡。干粉和溶液溅入眼内可导致灼伤。使用时务必注意。导致灼伤。使用时务必注意。常用消毒剂的种类和用途常用消毒剂的种类和用途影响消毒剂作用的因素消毒剂消毒剂细菌细菌 环境环境种类种类浓度浓度作用时间作用时间菌龄菌龄种类种类有机物有机物温度温度酸碱度酸碱度选择适当的消毒剂低毒低毒价廉价廉低破坏低破坏易贮藏易贮藏方便
35、方便有效有效GMP与微生物 在药品生产中，由于受到各种要素：空气 、原料、水 、包装材料、厂房设备及生产人员 的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求。2015版中国药典微生物限度检查法规定的检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数和控制菌检查。 GMP目的：消灭污染、混淆、差错污染的定义：当一个产品存在有不需要 的物质时，它即受到污染。污染的形式：尘粒污染、微生物污染尘粒污染v尘粒污染：是指产品因混入不属于它尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发都是物、棉绒、纤维以及
36、我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。尘粒污染的潜在原因。微生物污染v微生物污染是指因微生物产生、附着而给特微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。定的环境带来的不良影响。 v如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅2424小时后可产生出小时后可产生出281281兆兆( (百万百万) )个的细菌。个的细菌。 传播污染的五大媒介传播污染的五大媒介v空气空气v水水v表面表面v人人v物料物料不同环境中
37、微生物量单位：个/g传播污染的四大媒介空气 v空气：空气并不是产生污染的介质，但它是污染空气：空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。充满微生物的尘埃和水滴就是通的危险携带者。充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染源的。染源的。v当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污了的水滴正当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污了的水滴正是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。是不断地从我们的呼吸道中放入我们的工作场所。尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。厂范围循环
38、运行着。 在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，常用的有以下多种，常用的有以下3种方法：种方法： 空气洁净技术采用的过滤方法空气洁净技术采用的过滤方法 过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如过滤是最常用的方法。过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。区域局部如超净工作台。 化学消毒方法化学消毒方法 采用消毒剂作用于室内空气和采用消毒剂作用于室内空气和物体表面。物体表面。
39、 紫外线照射方法紫外线照射方法 采用紫外线对室内空气进行采用紫外线对室内空气进行照射。照射。传播污染的四大媒介水 v水：所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，水：所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。养料源泉。v在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。这在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何
40、正确控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。地用水来清洗我们的设备。 常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。种。 化学消毒剂方法化学消毒剂方法 对水的消毒以化学消毒剂方法较常对水的消毒以化学消毒剂方法较常用，效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。在使用中用，效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。在使用中，应注意到水系统中不能留有消毒不到的，应注意到水系统中不能留有消毒不到的“死角死角”。 膜过滤法膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。适用于水系统的连续循
41、环处理。 紫外线照射法紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒，适在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水（如光学透明度要求高），一般用于需要特殊处理的水（如光学透明度要求高），一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。优于膜滤器。在水系统中，这在水系统中，这3种方法综合应用，设计安装在适当的种方法综合应用，设计安装在适当的位置。位置。传播污染的四大媒介表面 v表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、表面包括：天花
42、板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；工具或桌子；v由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。此层油膜易受到尘粒污染。v表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。受到污染。 v企业生产车间的厂房，库房及实验室都必企业生产车间的厂房，库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂
43、缝、接口严密、无颗粒物脱落，整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁消毒。拆卸、结构简单，便于清洁消毒。v特别是药品生产过程中使用的容器，包括特别是药品生产过程中使用的容器，包括内包装容器，都应进行清洗和消毒。内包装容器，都应进行清洗和消毒。传播污染的四大媒介人 v人是最常见的传染源。事实上，人们常说，人是人是最常见的传染源。事实上，人们常说，人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。为什么药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。为什么呢呢? ?一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。一个原因，人体是一个永不
44、休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。菌带入工厂。 人体不同部位所带细菌数量人体不同部位所带细菌数量人员污染的途径和方式v人的头发和皮肤人的头发和皮肤v水滴水滴v衣着衣着v化妆品和珠宝手饰化妆品和珠宝手饰v生产过程中人们所引起的混杂和误差生产过程中人们所引起的混杂和误差人的头发和皮肤 v每分钟从人类皮肤中要散发出约每分钟从人类皮肤中要散发出约10,00010,000个微个微生物生物? ?如果说，一小粒糖的空间中能装载如果说，一小粒糖的空间中能装载4 4亿亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中个微生物，那么，您想想看，在
45、一股头发中可以容纳多少微生物呢可以容纳多少微生物呢? ? v我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。人们正常的日常活动中都接触大量微生物。 水滴v呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含呼吸和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。个微生物引入工作环境内。 衣着v从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。
46、而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。可能通过我们的鞋子进入工作场所。 化妆品和珠宝手饰 v发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。染。 物料系指原料、辅料和包装
47、材料等。原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此，选用符合标准的原辅料，将有利于控制药品和环境的污染水平。传播污染的四大媒介物料 包装材料，特别是内包装材料，一方面包包装材料，特别是内包装材料，一方面包装药品，另一方面防止外界微生物进入装药品，另一方面防止外界微生物进入药中。若处理不当，在药品储藏和运输药中。若处理不当，在药品储藏和运输过程中，极易引起污染，造成严重后果。过程中，极易引起污染，造成严重后果。总之，包装材料应考虑不同需要加以清总之，包装材料应考虑不同需要加以清洁或消毒处理进行合理封装。洁或消毒处理进行合理封装。原则是尽量减少微生物数量，预防发生污原则是尽量减少微生物数量，预
48、防发生污染。染。 药品的生产、储存、使用的全过程，都有因微生物污染而导致药物变质的因素。而药物变质，一般需要很高的微生物污染程度。也就是说，微生物面广、量大的繁殖才出现显著的易被觉察的损坏现象。微生物污染导致药物变质的因素1. 了解污染源对药品生产全过程可能造成污染的来源，进行深入的了解研究，从而设计一个完好的生产工艺，制定规章制度和标准操作规程，从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包括稳定性及各种微生物参数。2. 进行微生物监测在药品生产过程中，应按GMP要求不断进行各项微生物卫生学监测。例如：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；对无菌设备清洁灭菌的
49、验证；对非无菌药品进行细菌和活菌数测定和病原菌的限制性检查等。防止微生物污染的原则药品生产人员卫生注意事项v新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。 v建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，以便于
50、检查、了解、追踪个人健康好个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康好坏的状况坏的状况 v培养药品生产人员良好的个人卫生习惯培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 v洁净区生产人员要求洁净区生产人员要求如何培养良好的个人卫生习惯v勤洗手、勤剪指甲勤洗手、勤剪指甲 v定期洗澡、勤理发定期洗澡、勤理发 v勤换衣服、勤洗工作服勤换衣服、勤洗工作服 v在生产区内禁止吃东西、禁止大声喧哗、在生产区内禁止吃东西、禁止大声喧哗、禁止与生产无关的一切行为禁止与生产无关的一切行为人员卫生净化要求人员卫生净化要求1. 鞋的净化：可使用一种地垫，它具有粘性表面，能鞋的净化：可使用一种地垫，它具有粘性表面，能杀灭细菌并
