1、第一章第一章 绪论绪论授课老师：刘广社授课老师：刘广社授课班级：授课班级：12级药剂班级药剂班时时 间：间：2014-04-8第一章 绪论v学习目标学习目标v1、掌握、掌握药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范中关于设备的中关于设备的要求及要求及制剂设备标准操作规程制剂设备标准操作规程、分类、材料等。、分类、材料等。v2、熟悉本课程的内容及学习任务。、熟悉本课程的内容及学习任务。v3、了解设备的种类及常用材料、了解设备的种类及常用材料v重点难点：重点难点：药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范对设备的要对设备的要求，制剂设备标准操作规程。求，制剂设备标准操作规程。生物制药车间一角生物制药车
2、间一角生物制药车间一角生物制药车间一角制水装置制水装置自动理塑机自动理塑机中药制丸机中药制丸机 酒精浓缩计量存储系统酒精浓缩计量存储系统v离心喷雾干燥机离心喷雾干燥机浓缩蒸发装置浓缩蒸发装置一效加热器一效加热器真空干燥机真空干燥机除尘器除尘器储液罐储液罐生物制药车间一角生物制药车间一角一、课程的内容及任务一、课程的内容及任务内容：内容： 常用制剂技术的基本要求，单元操作相关设备的结常用制剂技术的基本要求，单元操作相关设备的结构、原理、使用技术以及维修、维护保养方法，制构、原理、使用技术以及维修、维护保养方法，制剂车间和设施的基本要求。剂车间和设施的基本要求。单元操作：单元操作： 制剂生产的基本
3、过程包括流体输送、虑过、干燥、制剂生产的基本过程包括流体输送、虑过、干燥、粉碎、筛分、混合等，每个基本过程为单元操作。粉碎、筛分、混合等，每个基本过程为单元操作。第一章 绪论一、课程的内容及任务一、课程的内容及任务任务：使学生具有制剂工作岗位必备的基本知识、基本技能和任务：使学生具有制剂工作岗位必备的基本知识、基本技能和职业素质，为从事药剂专业相关岗位的工作奠定良好的基础，职业素质，为从事药剂专业相关岗位的工作奠定良好的基础，亦即通过学习使学生打成以下目标：亦即通过学习使学生打成以下目标：1、明确国家的有关规范、明确国家的有关规范2、明确设备的用途和严格遵守设备操作规范的意义、明确设备的用途和
4、严格遵守设备操作规范的意义3、懂得常用制剂设备的原理和结构、懂得常用制剂设备的原理和结构4、学会主要设备的使用和维护保养基本知识、学会主要设备的使用和维护保养基本知识5、具有良好的职业道德、科学的工作态度、严谨的专业学风具有良好的职业道德、科学的工作态度、严谨的专业学风。第一章 绪论二、二、GMP要求及标准操作规程要求及标准操作规程药品生产质量管理规范（GMP）是药品生产和质量管理的最低标准，其贯穿药品生产的各个环节，以控制产品质量。第一章 绪论v第一节原则第一节原则v第三十一条设备的设计、选型、安装、改造和维第三十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低护必须符
5、合预定用途，应当尽可能降低产生污染、产生污染、交叉污染、混淆和差错交叉污染、混淆和差错的风险，的风险，便于操作、清洁、便于操作、清洁、维护，维护，以及必要时进行的以及必要时进行的消毒或灭菌消毒或灭菌。 v第三十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维第三十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。修的操作规程，并保存相应的操作记录。 v第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。认的文件和记录。 （一）（一）GMP的要求的要求 1、对设备的要求、对设备的要求v第二节设计和安装 v第三十二条生产设备不得对药品质量产
6、生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 环氧树酯 v第三十四条v纯化水、注射用水的制备、储存、分配输送等的要求。注射用水的储存有几种方法？注射用水的储存有几种方法？死角、盲管、清洗、灭菌、v第三十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 v第三十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 v第三十六条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 v第三十七条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规
7、程，设专人专柜保管，并有相应记录。 维护和维修 v设备的维护和维修不得影响产品质量。 v应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。 v经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。 使用和清洁 v主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。 v生产设备应当在确认的参数范围内使用。 v应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。校准 v应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 v对厂房和设施的要求，主要内容概括为：对厂房和设施的要求
8、，主要内容概括为：v （1）厂区和厂房的布局以及对环境的要求。v （2）对生产厂房的洁净级别和洁净室的要求。v （3）对设施如空气净化系统等的要求。 设备各阶段的管理应符合GMP的要求，要做到:操作有规程、运行有监控、操作有规程、运行有监控、过程有记录、事后有总结。过程有记录、事后有总结。（二）标志操作规程vSOP定义、内容v设备操作规程正文内容： 目的、范围、责任者、程序及注意事项（1）维护保养规程：听 摸 擦 看 比（2）清洁规程 每批清洗、灭菌的3天有效（3）检修规程（4）状态标志规程v生产设备清洁的操作规程v应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前
9、一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。v如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。 v已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。 v用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。 第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和
10、内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。 v不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。 v主要固定管道应当标明内容物名称和流向。 设备状态标志牌设备状态标志设备状态标志完好：绿色完好：绿色运行中：绿色运行中：绿色维修中：黄色维修中：黄色已清洗：绿色已清洗：绿色待清洗：红色待清洗：红色停用：白色停用：白色待修中：红色待修中：红色三、设备种类及材料三、设备种类及材料（一）制药机械的分类及和品型号（一）制药机械的分类及和品型号原料药设备及机械L、制剂机械Z、药用粉碎机械F、饮片机械Y、药用纯水设备S、药品包装机械B、药物检测设备J、制药辅助设备
11、Q制药机械产品型号制药机械产品型号: 由主型号和辅助型号依序排列组成，主型号由主型号和辅助型号依序排列组成，主型号依序包括：制药机械分类名称、产品型式、依序包括：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征代号。辅助型号依序包括：主要功能及特征代号。辅助型号依序包括：主要参数、改进设计顺序号参数、改进设计顺序号制剂机械制剂机械Z又分为以下几类：水针剂机又分为以下几类：水针剂机械械A、西林瓶粉和水针剂机械、西林瓶粉和水针剂机械K、大输、大输液剂机械液剂机械S、硬胶囊剂机械、硬胶囊剂机械N、软胶囊、软胶囊剂机械剂机械R、丸剂机械、丸剂机械W、软膏剂机械、软膏剂机械G、栓剂机械栓剂机械U、口服液剂机械、口
12、服液剂机械Y、药膜剂、药膜剂机械机械M、气雾剂机械、气雾剂机械Q、滴眼剂机械、滴眼剂机械D、糖浆剂机械糖浆剂机械T、压片机、压片机P、包衣机、包衣机B、制、制粒机粒机L、混合机、混合机Hn设备参数设备参数通常在铭牌和说明书中予以说明。通常在铭牌和说明书中予以说明。例如：例如：BY1000型包衣机的主要技术参数型包衣机的主要技术参数 生产能力生产能力5080kg/次，糖衣锅直径次，糖衣锅直径1000mm，糖衣锅转速糖衣锅转速3036转转/min，糖衣锅倾斜角，糖衣锅倾斜角530，主电机功率，主电机功率11kw、转速、转速930r/min，外形，外形尺寸尺寸950mm*1000mm*1530mm，
13、机器净重，机器净重222kg。（二）制剂设备常用材料（二）制剂设备常用材料v金属材料金属材料黑色金属：主要指铸铁、钢、铁合金等。有色金属：指黑色金属以外的金属及其合金，常用的有铝和铝合金、铜和铜合金。v非金属材料非金属材料高分子材料：塑料、橡胶、合成纤维等陶瓷材料：传统工业陶瓷（绝缘瓷、化工瓷、多孔过滤陶瓷等）、特种陶瓷、金属陶瓷等。复合材料：最常用是玻璃钢其中，高分子材料中工程塑料运用最广，又其中，高分子材料中工程塑料运用最广，又包括热塑性塑料和热固性塑料。包括热塑性塑料和热固性塑料。v热塑性塑料热塑性塑料受热软化，能塑造成形，冷后变硬，此过程有受热软化，能塑造成形，冷后变硬，此过程有可逆性
14、，能反复进行。具有加工成形简便，机械性可逆性，能反复进行。具有加工成形简便，机械性能较好的优点。如：氟塑料、聚酰亚胺等能较好的优点。如：氟塑料、聚酰亚胺等v热固性塑料热固性塑料在一定条件下加入添加剂能发生化学反应而致在一定条件下加入添加剂能发生化学反应而致固化，此后受热不软化，加溶剂不溶解。其耐热耐固化，此后受热不软化，加溶剂不溶解。其耐热耐压性好，但机械性能较差。如：酚醛塑料、环氧树压性好，但机械性能较差。如：酚醛塑料、环氧树脂、聚苯二甲酸二丙烯树脂等脂、聚苯二甲酸二丙烯树脂等制剂设备发展动态制剂设备发展动态 长期以来，我国的制剂品种难以打入国际市场，这与制剂技术落后、制剂机械技术水平低、达
15、不到GMP要求有关。近几年来，通过科研开发，技术引进，制药设备产品的品种系列已基本满足医药企业的装备需要，总计有3000多个制药机械产品品种规格。其中具有20世纪90年代水平的产品占主导地位，但与国外先进水平相比，设备的自控水平，品种规格，稳定性、可靠性、全面贯彻GMP等方面还存在不同程度的差距。 国外制剂设备发展的特点是向密闭、高密闭、高效、多功能、连续化、自动化效、多功能、连续化、自动化水平发展。因为密闭生产和多功能化，除可以提高生产效率，节省能源，节约投资外，更主要的是符合GMP要求，如防止生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。 固体制剂固体制剂中的
16、混合、制粒、干燥，德国走在最前中的混合、制粒、干燥，德国走在最前沿，开发有高效高速混合制粒机，一步制粒机密闭生沿，开发有高效高速混合制粒机，一步制粒机密闭生产和多功能技术性能优越，符合产和多功能技术性能优越，符合GMP规范要求，尤规范要求，尤其是片剂自动生产线，操作人员只需要用气流输送将其是片剂自动生产线，操作人员只需要用气流输送将原辅粒加入料斗和管理压片操作，其余可在控制室经原辅粒加入料斗和管理压片操作，其余可在控制室经过一个管理计算机和控制盘完成。过一个管理计算机和控制盘完成。 药品包装生产线药品包装生产线，各单机既可独立运转又可成，各单机既可独立运转又可成为自动生产线，广泛采用了光电装置
17、和先进的光纤等为自动生产线，广泛采用了光电装置和先进的光纤等技术以及电脑控制。使生产线实现在线监控技术以及电脑控制。使生产线实现在线监控, 自动剥自动剥除不合格品。除不合格品。 包衣制粒机的发展随着20世纪70年代离心式包衣制粒机的问世以来，现在国外已开发了集全封闭、自动化、多功能于一体的新设备（包衣、造粒、干燥于一体），尤其是多功能连续化熔融包衣装置，无需溶剂可进行连续化操作的熔融包衣而又无需进行干燥。 注射剂设备注射剂设备方面：新一代的设备开发与工程设计方面：新一代的设备开发与工程设计中车间洁净要求密切结合在一起。中车间洁净要求密切结合在一起。 如水针剂：德国德国BOSCH公司展示了入墙层
18、流式新型针剂灌装设备，机器与无菌室墙壁连接混合在一起，操作立面离墙壁仅500mm，当包装规格变动时，更换模具和导轨只需30min，检修可在隔壁非无菌区进行，维修时不影响无菌环境。既节省投资又更加保证了GMP的实施要求。 在以后各章节再加以叙述。在以后各章节再加以叙述。 此外，如德国汉素公司的压片机，意大利伊此外，如德国汉素公司的压片机，意大利伊马公司的滴眼剂生产流动线，美国马公司的滴眼剂生产流动线，美国Enercon公司的公司的电磁感应式瓶口铝箔封口机等，均代表最新的国际电磁感应式瓶口铝箔封口机等，均代表最新的国际先进水平。先进水平。 大输液，国外开发的非大输液，国外开发的非PVC多层共挤膜塑
19、料多层共挤膜塑料袋输液生产线，集袋输液生产线，集制袋，灌装、封口制袋，灌装、封口一次成型，一次成型，只需加入合格粒的所有过程均在密闭无菌状态下只需加入合格粒的所有过程均在密闭无菌状态下进行，从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性。进行，从工艺上彻底杜绝了外来污染的可能性。 小结v1、GMP、SOP简称、内容。v2、设备状态标志规程。v3、制剂设备的分类v（原料药设备及机械、制剂）再见！再见！v第六节制药用水 v第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 v第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设
20、定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 v第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 v第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。 纯化水工艺用水 孝感纯化水设备孝感纯化水设备组装式空调箱组装式空调箱过滤器过滤器发酵罐发酵罐v1.检修：红底黑字，表示该设备某部分或整体正在进行检修，禁止使用。v2. 待修：黄底黑字，表示该设备出现故障，等待修理后才能正常使用，禁止使用。v3. 运行完好：绿底黑字，表示该设备性能完好，正处于运行状态。v4. 停用完好：绿底黑字色，表示该设备性能完好，但处于停用状态。v5. 备用完好：绿底黑字色，表示该设备性能完好，但处于备用状态。
