1、第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Response药物方面的因素 Pharmaceutical Factors机体方面的因素 Biological Factors 药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第第 一一 节节 1、 药物剂型药物剂型 口服口服: 片剂、胶囊、口服液片剂、胶囊、口服液 注射：水剂、乳剂、油剂注射：水剂、乳剂、油剂 制备工艺和原辅料制备工艺和原辅料 不同给药途径不同给药途径 2、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用：）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林阿
2、司匹林+香豆素类香豆素类血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用：）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡因+催眠药催眠药兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr 高血压危象高血压危象 干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制NA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 机体方面的因素机体方面的因素 Biological Factors第第 二二 节节 l 小儿的药物代谢清除率较慢小儿的药物代谢清除率较慢l 小儿
3、对药物较敏感小儿对药物较敏感 l 发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响1. AGE 如：如：新生儿核黄疸新生儿核黄疸灰婴综合症灰婴综合症l 肝肾消除功能不全肝肾消除功能不全l 老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l 对药物敏感性改变对药物敏感性改变l 需同时服用多种药物需同时服用多种药物年年 龄（岁）龄（岁）肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量功功 能能 （%）药物反应和药物代谢酶活性有性别差异药物反应和药物代谢酶活性有性别差异l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应生中毒反应; l雌、孕激素抑制药物代谢雌、
4、孕激素抑制药物代谢女性对药物女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍倍2. GENDER 女性体重较轻、脂肪较多女性体重较轻、脂肪较多l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率3. SIZE / OBESITY 4. DISEASE 疾病本身可导致药物药动疾病本身可导致药物药动学和药效学的差异：学和药效学的差异：l 肝肾功能损伤肝肾功能损伤l 回肠和胰腺疾病回肠和胰腺疾病l 肾病综合症肾病综合症5. Placebo effects 安慰剂（安慰剂（placeboplacebo）一般指由本身没有）一般指由本身没有特殊药理活性
5、的中性物质如乳糖、淀粉等特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成外形似药的制剂。广义的安慰剂还包制成外形似药的制剂。广义的安慰剂还包括假手术等。括假手术等。 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应安慰剂产生的效应称为安慰剂效应（placebo effectplacebo effect，psychologicpsychologic factors factors）药理学药理学 效应效应安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安 慰慰 剂剂总总 效效 应应l 源于医患关系、治疗手段和医生对源于医患关系、治疗手段和医生对病人
6、的心理影响病人的心理影响 l 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等绞痛和心衰的控制等 l 30%不良反应率：头晕、乏力、恶不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞心、腹痛、腹泻、白细胞 等等 特异质反应（特异质反应（idiosyncrasyidiosyncrasy）是一种）是一种性质异常的药物反应，很小剂量就会发生，性质异常的药物反应，很小剂量就会发生，通常是有害的，甚至是致命的。多为遗传通常是有害的，甚至是致命的。多为遗传缺陷所致。缺陷所致。6. Idiosyncrasy 伯氨喹、氨苯酚等引起的溶血伯氨喹、氨苯酚等引起的溶血 （由于（由于G6P
7、D缺陷所致）缺陷所致） 7. GENETIC FACTOR 遗传是药物代谢和效应的决定因素遗传是药物代谢和效应的决定因素 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础和受体活性和功能表达的结构基础 基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为产生药物效应个体差异和种族差异的主成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。要原因。 (1)遗传多态性（遗传多态性（genetic polymorphism） 影响药物的效应和代谢影响药物
8、的效应和代谢(2) 药物反应种族差异（药物反应种族差异（racial differences in drug response） 不同种族具有不同的遗传背景（如不同的基因不同种族具有不同的遗传背景（如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率），长期生活在不型及相同基因型的不同分布频率），长期生活在不同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源同的地理环境中，具有不同的文化背景、食物来源和习惯，这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏和习惯，这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性都有显著影响，导致一些药物的代谢和反应存感性都有显著影响，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异（在种族差异（racial/
9、ethnic differenceracial/ethnic difference）。）。 乙醇、普萘洛尔乙醇、普萘洛尔8. Variation in response 长期反复用药可引起生物机体（长期反复用药可引起生物机体（包括病原体）对药物反应发生变化，包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性主要表现为耐受性、耐药性和依赖性1、耐受性（、耐受性（tolerance）和耐药性）和耐药性（drug resistance）：）：耐受性：机体对药物反应性耐受性：机体对药物反应性 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性的敏感性降低，也称抗药性降低，也称抗药性1、依赖性、依赖性（dependence）和停药症状和停药症状（withdrawal symptoms）依赖性：长期用药后，机体产生的生依赖性：长期用药后，机体产生的生理或心理上的依赖和需求理或心理上的依赖和需求 停药症状：长期反复用药后突然停药停药症状：长期反复用药后突然停药发生的症状。发生的症状。第三节第三节 合理用药原则合理用药原则1、明确诊断、明确诊断2、根据药理学特点选药，尽量少撒网给药、根据药理学特点选药，尽量少撒网给药3、了解并掌握各种影响药效的因素、了解并掌握各种影响药效的因素4、对因对症治疗并重、对因对症治疗并重5、对病人始终负责、对病人始终负责
