1、Analysis of Chinese Medicine Preparation 定义：在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾定义：在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复和保健作用的物质。病并具有康复和保健作用的物质。 以中医药学理论指导其临床使用的中国传统药物，以中医药学理论指导其临床使用的中国传统药物，用中医药学理论体系的术语表达其性味（四气五用中医药学理论体系的术语表达其性味（四气五味）、功效和使用规律（归经）。味）、功效和使用规律（归经）。麦冬麦冬 【性味与归经】甘、微苦，微寒。归心、【性味与归经】甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。【功能与主治】养阴生津，润肺清心。肺、胃
2、经。【功能与主治】养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，用于肺燥干咳，虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。 五味子五味子 【性味归经】：温；酸、甘；归肺、【性味归经】：温；酸、甘；归肺、心、肾经心、肾经 【功能与主治】收敛固涩，益气生津，【功能与主治】收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。内热消渴，心悸失眠。 君 臣 佐 使2010年版中国药典年版
3、中国药典 合剂系指药材用水或其他合剂系指药材用水或其他溶剂提取，提取液经浓缩制成的内服液溶剂提取，提取液经浓缩制成的内服液体制剂。单剂量包装的合剂称口服液。体制剂。单剂量包装的合剂称口服液。 酒剂是指药材用蒸馏酒浸提酒剂是指药材用蒸馏酒浸提制成的澄清液体制剂；酊剂是指药物用制成的澄清液体制剂；酊剂是指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。清液体制剂。 （一）取样与样品保存 取样取样鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定第三节第三节 中药的检查项目与内容中药的检查项目与内容 中药的安全问题：重金属、有害元素一、杂质检查法性状或部位与规定不符有机、无机杂质
4、，沙石、泥土二、水分测定法1、烘干法：适用于不含挥发性成分的药品。烘干法水分测定仪 2、甲苯法：适用于含挥发性成分的药品.甲苯法装置 3、减压干燥法：适用于含挥发性成分的贵重药品。 4、GC法 三、总灰分和酸不溶性灰分的测定三、总灰分和酸不溶性灰分的测定 炽灼残渣 药材检查，而中药制剂很少检查四、重金属及有害元素的测定四、重金属及有害元素的测定 重金属检查法 样品前处理 检查Pb：二硫腙法 原子吸收光谱法五、农药残留量测定五、农药残留量测定 法农药灭幼脲的测定农药灭幼脲的测定六、有关杂质的检查六、有关杂质的检查 根据中药的特殊毒性物质制定检查项目七、其他七、其他 黄曲霉素测定法 HPLC法第四
5、节第四节 中药及制剂中成分的含量测定中药及制剂中成分的含量测定 一、中药及制剂中化学成分的含量测定（二）中药及制剂化学成分定量方法（二）中药及制剂化学成分定量方法 HPLC GC TLC-扫描法1、高效液相色谱法 示例示例 左金丸中小檗碱的含量测定。黄连为本方的君药，左金丸中小檗碱的含量测定。黄连为本方的君药，小檗碱为主要有效成分，故测定其含量。小檗碱为主要有效成分，故测定其含量。 薄层色谱条件：薄层色谱条件：原则组分应完全分离，斑点对称，均匀，不拖尾。 检测方法：检测方法：吸收测定法和荧光测定法两种。 测量方法：测量方法：有反射法和透射法两种。 扫描方式：扫描方式：有单波长和双波长两种。 （
6、5）测定方法的选择外标法：外标法：若标准曲线经过原点，可用一点法校正，如不通过原点，宜采用二点法校正，必要时用多点校正法。测定时，供试品溶液和对照品溶液应交叉点于同一薄层板上，供试品点样不少于4个，对照品每一浓度不少于2个。 内标法：内标法：内标法是将内标加入供试品溶液和对照品溶液中以其峰面积的比值作为定量依据。目前应用较少。 注意事项注意事项 影响因素较多，测定时应注意以下几点： 薄层厚度应均匀，表面应平整，最好使用预制板；薄层厚度应均匀，表面应平整，最好使用预制板； 点样应准确，原点大小应一致；点样应准确，原点大小应一致； 喷洒显色剂应均匀，量适中；喷洒显色剂应均匀，量适中；并用胶布加以固
7、定。 （6）注意事项 影响因素较多，测定时应注意以下几点： 薄层厚度应均匀，表面应平整，最好使用薄层厚度应均匀，表面应平整，最好使用预制板；预制板； 点样应准确，原点大小应一致；点样应准确，原点大小应一致； 喷洒显色剂应均匀，量适中；喷洒显色剂应均匀，量适中；并用胶布加以固定。 精密称取供试品精密称取供试品2g，置索氏提取器中先用乙醚脱脂，置索氏提取器中先用乙醚脱脂，再用甲醇连续回流提取人参皂甙，挥去甲醇，残渣再用甲醇连续回流提取人参皂甙，挥去甲醇，残渣加水溶解后，用正丁醇提取纯化，正丁醇减压回收加水溶解后，用正丁醇提取纯化，正丁醇减压回收后，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；另取人参后，残渣加
8、甲醇溶解，作为供试品溶液；另取人参皂甙皂甙Rg1对照品，加甲醇制成对照品，加甲醇制成0.5mgml的对照液。的对照液。吸取供试品溶液吸取供试品溶液24l，对照品溶液，对照品溶液2l和和4l分别交分别交叉点于高效硅胶叉点于高效硅胶G薄层板上，以氯仿薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯醋酸乙酯-甲甲醇醇-水（水（15：40：22：10）510放置放置12h的下层液的下层液为展开剂，展开，取出晾干。喷以为展开剂，展开，取出晾干。喷以10%硫酸乙醇溶硫酸乙醇溶液，液，110加热至斑点颜色清晰，取出，在薄层板加热至斑点颜色清晰，取出，在薄层板上盖同样大小的玻璃板，用胶布固定，照薄层扫描上盖同样大小的玻璃板，用胶布
9、固定，照薄层扫描法测定，波长：法测定，波长：S = 525nm，R = 700nm，测定供，测定供试品和对照品吸收度积分值，计算即得。试品和对照品吸收度积分值，计算即得。 （三）多指标成分的测定法（三）多指标成分的测定法（四）中药一测多评的定量方法（四）中药一测多评的定量方法二、中药及制剂质量的整体控制和中二、中药及制剂质量的整体控制和中药指纹图谱药指纹图谱 Traditional Chinese Medicine Fingerprint-指药材、饮片、提取物或中药制剂等经适当处理后，采取一定的分析技术和方法得到的能够标示其化学的、生物学的或其他特性的图谱。显著特点：一是通过指纹图谱的特征性，
10、能有效鉴别样品的真伪或产地。二是通过指纹图谱主要特征峰的面积或比例的制定，能有效控制产品的质量，确保产品质量的相对一致。 中药指纹图谱借用DNA指纹图谱发展而来，最先发展起来的是中药色谱指纹图谱。中药色谱指纹图谱是一种综合的，可量化的色谱鉴定手段2。借以鉴别真伪，评价原料药材、半成品和成品质量均一性和稳定性。其基本属性是“整体性”和“模糊性”。 整体性整体性 对照指纹图谱的建与评价应注意指纹特征的整体性。 一个品种的对照指纹图谱是由各个具有指纹意义的峰组成的完整图谱构成的，各个有指纹意义的峰（或薄层色谱的斑点）其位置（保留时间或比移值）、大小或高你（积分面积或峰高）、各峰之间相对的比例是指纹图
11、谱的综合参数，建立和评价时从整体的角度综合考虑，注意各有指纹意义的峰相互的依存关系。 中药色谱指纹图谱在一定程度上与临床疗效的稳定性及用药安全性方面有相关性，因此对照指纹图谱中所有色谱峰在样品指纹图谱中均应体现且可追溯。只有在对照指纹图谱中所有色谱峰的稳定体现，才是保证产品真正稳定可控的前提。为保证色谱指纹图谱在整体上相似，在建立对照指纹图谱时： 应尽可能包含所有具有指纹意义的特征峰，尤其是含量少面指纹意义显著的色谱峰、指纹特征区、共有特征区； 排除溶剂峰及其他可以追溯的杂质峰，供试品的制备应与工业生产相似，并尽可能采用流动相来溶解。 通过比较指纹图谱在整体上的相似，楞以判断出样品的真实性.
12、模糊性模糊性 在实际过程中由于受到各种因素的影响，样品指纹图谱中有可能出现个别色谱峰的增加/减少，色谱峰图谱行为可能发生改变，如峰形、峰宽、峰高发生变化及保留时间发生偏移等，不可机械性地通过色谱图的叠加来评价反指纹色谱图和相似。 增加/减少的色谱峰对指纹图谱整体相似的贡献，不是单纯性的降低，有可能出现相互消长的现象。对于难以把握的色谱峰，建议由软件去进行判别评价，尽可能避免人为判别评价。指纹图谱评价方法指纹图谱相似性的评价从两个方面考虑：指纹图谱相似性的评价从两个方面考虑： （1） 色谱的整体色谱的整体“面貌面貌”，即有指纹意义的峰的数目、峰，即有指纹意义的峰的数目、峰的位置和顺序、各峰之间的
13、大致比例（薄层色谱还有斑点的的位置和顺序、各峰之间的大致比例（薄层色谱还有斑点的颜色）等是否相似，以判断样品的真实性。颜色）等是否相似，以判断样品的真实性。 （2） 以样品与对照样品或以样品与对照样品或“标准图谱标准图谱”之间或不同批次样之间或不同批次样品指纹图谱之间总积分值作量化比较。如总积分面积相差较品指纹图谱之间总积分值作量化比较。如总积分面积相差较大（如大（如+20%），则说明同样量的样品含有的内在物质上有），则说明同样量的样品含有的内在物质上有明显差异，这种差异是否允许，应视具体品种、具体工艺的明显差异，这种差异是否允许，应视具体品种、具体工艺的实际情况，并结合含量测定项目综合判断。
14、实际情况，并结合含量测定项目综合判断。 能比较应在同一台仪器平行进行测定，评价的结果可能陈致能比较应在同一台仪器平行进行测定，评价的结果可能陈致误判或不同评价者得到不同的评价结果，建议通过计算机辅误判或不同评价者得到不同的评价结果，建议通过计算机辅助指纹图谱相似度评价软件来进行。助指纹图谱相似度评价软件来进行。 评价指标评价指标 采用相似度作为指纹图谱评价的指标。 引用变量引用变量 根据中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）之规定，与中药指纹图谱有关的技术参数如下：保留时间（RT）；峰高（height）；峰面积（area）；峰面积比（A%）；相对保留时间（RRT）；积分面积相对比值（RA）。
15、 相对保留时间（RRT）和积分面积相对比值（RA）是中药指纹图谱的两个核心参数，可作为指纹相似度评价的重要变量。 参照国外实验室的做法，现选择积分面积相对比值（RA）作为计算指纹图谱相似度的变量。1.1.中药制剂分析的一般程序为（中药制剂分析的一般程序为（ ） A A 取样取样鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定写出检验报告写出检验报告B B 检查检查取样取样鉴别鉴别含量测定含量测定写出检验报告写出检验报告C C 鉴别鉴别检查检查取样取样含量测定含量测定写出检验报告写出检验报告D D 检查检查取样取样含量测定含量测定鉴别鉴别写出检验报告写出检验报告 A A习题习题2.2.中药制剂分析常用的提取方法有中药制剂分析常用的提取方法有 、 、 、 、 、 。 萃取法萃取法冷浸法冷浸法回流提取法回流提取法水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法超声提取法超声提取法超临界流体萃取法超临界流体萃取法3.中药制剂中杂质的一般检查项目有中药制剂中杂质的一般检查项目有 、 、 、 、 等。等。水分检查水分检查 总灰分和酸不溶性成分总灰分和酸不溶性成分重金属重金属残留农药残留农药
