1、药剂学实验药剂学实验实验六实验六软膏剂和栓剂的制备软膏剂和栓剂的制备1. 掌握不同类型软膏基质的制备方法。2掌握药物加入基质的方法。3掌握热熔法制备栓剂的工艺和操作要点。4熟悉栓剂基质的分类和应用。实验目的实验目的定义：软膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成 具有适当稠度的半固体外用剂型。基质分为：油脂性基质，乳剂型基质和水溶性基质软膏剂的制法：研磨法、熔融法和乳化法， 乳化法专用于乳剂型基质软膏剂的制备， 其他情况下一般采用研磨法或熔融法。实验原理实验原理软膏剂软膏剂1. 采用熔融法时，高熔点的基质应先熔化，然后再加入低熔点的基质； 不溶性药物粉碎过筛后，以等量递加法与基质混匀，若采用熔融法或
2、乳化法，则应不断搅拌至冷凝，以防止因药物沉降而使其分散不均匀，冷凝后应停止搅拌，以免带人空气而影响质量；2. 采用熔融法或乳化法时，若处方中含挥发性药物或不耐热药物，则应在基质冷却至40以下后加入；实验原理实验原理软膏剂操作注意软膏剂操作注意3. 根据含药量以及季节的不同，可向基质中酌加蜂蜡、石蜡、液状石蜡、植物油等以调节软硬程度；4. 乳化法中油水两相的温度多控制在80左右，并应注意两相的混合方法；使水相温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入到油相中，边加边搅拌至冷凝，最后加入油，水均不溶解的组分混匀即得。5. 含水杨酸、苯甲酸、鞣酸及汞盐等药物的软膏剂，制备时应避免与金属器具接触，以防变色
3、。实验原理实验原理软膏剂操作注意软膏剂操作注意栓剂的定义：栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异，目前常用的有肛门栓、阴道栓等。栓剂的制备方法：热熔法、冷压法和搓捏法三种，一般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基质则多采用热熔法，热熔法制备栓剂的工艺流程为： 基质熔化加入药物(混匀) 注入栓模(已涂润滑剂)完全凝固削去溢出部分脱模质检包装实验原理实验原理栓剂栓剂栓 模栓 模置换价： 为了确定基质用量以保证栓剂量，常需预测药物的置换价（F）。置换价是主药的重量与同体积基质的重量比值。即 F=W/G-(M-W) 实验原理实验原理置换价置换价 根据求的
4、的置换价，计算出每粒栓剂中应加的基质量（E）为： E=G-W/F。实验原理实验原理置换价置换价处方中药物的剂量处方中药物的剂量 栓剂的质量评定： 主药含量、 外形、 重量差异、 融变时限 体外释放 实验原理实验原理栓剂质量评价栓剂质量评价融变时限测定仪融变时限测定仪融变时限测定仪融变时限测定仪检查方法：取供试品3粒，在室温放置1h后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37度水的容器中，其上端位置应于水面下90mm处，测试中，每隔10min在溶液中翻转一次。结果测定：脂肪性基质的栓剂均应在30min内全部融化，软化或触压时无硬心
5、；水溶性基质的栓剂均应在60min内全部溶解。如有1颗不符合规定，应领取3粒进行复试。1原料药：双氯氛酸钾、乙酰水杨酸2辅料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、液状石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油、单硬脂酸甘油酯、石蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波沫940、三乙醇胺半合成脂肪酸甘油酯、硬脂酸钠3.仪器与设备 蒸发皿、电热水浴锅、玻璃纸、天平、研钵、温度计、玻璃棒、烧杯、栓模、单刀片实验材料实验材料处方 蜂蜡 6.6 g 植物油 6.7 g(15 mL)实验内容实验内容单软膏的制备单软膏的制备制法取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热，熔化后，缓缓加入植物油，搅拌
6、均匀，自水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。处方 硬脂醇（辅助乳化剂及稳定剂） 1.8g 白凡士林（润滑剂） 2.0g 液体石蜡 （调节硬度） 1.3ml 月桂醇硫酸钠（12烷基硫酸钠） 0.2g 尼泊金乙酯 （防腐剂） 0.02g 甘油 （保湿剂） 0.1g 蒸馏水 适量（15ml） 制成20g实验内容实验内容O/WO/W型软膏剂基质的制备型软膏剂基质的制备制法（1）取油相成分（硬脂醇、白凡士林 、液状石蜡）于蒸发皿中，置水浴上加热至7085使其熔化。（2）取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水）于蒸发皿（或小烧杯）中加热至7080（3）在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分
7、，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。实验内容实验内容O/WO/W型软膏剂基质的制备型软膏剂基质的制备 处方 单硬脂酸甘油酯/辅助乳化剂及稳定剂0.45g 蜂蜡 25.0g 石蜡 1.9g 硬脂酸 0.35g 液状石蜡 10.25g 白凡士林 1.7g 双硬脂酸铝 0.25g 氢氧化钙 0.025g 尼泊金乙酯 0.05g 蒸馏水 10g实验内容实验内容W/OW/O型软膏剂基质的制备型软膏剂基质的制备制备（1）油相：将单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴上加热熔化，再加入液状石蜡、白凡士林、双硬脂酸铝，加热至80左右（2）水相
8、：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入到蒸馏水中，加热到80左右溶解。（3）将水相溶液慢慢加入到上述相同温度的油相溶液中，边加边朝一个方向搅拌几分钟，自水浴取下后在室温下继续搅拌至呈乳白色半固体即得。实验内容实验内容W/OW/O型软膏剂基质的制备型软膏剂基质的制备处方甘油 21.0 ml蒸馏水 20.0 ml1%苯甲酸钠水溶液 1.0 ml卡波沫940 0.125 g 5%三乙醇胺 5.0 ml 实验内容实验内容卡波沫凝胶基质的制备卡波沫凝胶基质的制备制备（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入水中，搅拌至卡波沫940全部分散；（2）加甘油，搅拌均匀后，加5%三乙醇胺，加热至胶体沸腾，以驱尽空气泡，煮沸1
9、0分钟，冷却至室温，加入苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀即得。实验内容实验内容卡波沫凝胶基质的制备卡波沫凝胶基质的制备处方 双氯氛酸钾粉末 0.5g 不同基质 9.5g5%5%双氯氛酸钾软膏剂的制备双氯氛酸钾软膏剂的制备制备（1）双氯氛酸钾单软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+单软膏基质9.5g,研匀，即得。（2）双氯氛酸钾凡士林软膏剂的制备：凡士林9.5g+双氯氛酸钾粉末0.5g，搅匀，冷却凝固，即得。（3）双氯氛酸钾O/W软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+O/W型乳剂基质9.5g，研匀，即得。（4）双氯氛酸钾W/O乳剂型软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+W/O型乳剂基质9.5g，研匀，即
10、得。（5）双氯氛酸钾水溶性软膏剂的制备：双氯氛酸钾粉末0.5g+水溶性基质9.5g,研匀，即得。5%5%双氯氛酸钾软膏剂的制备双氯氛酸钾软膏剂的制备处方 半合成脂肪酸甘油酯 10g制法（1）称取半合成脂肪酸甘油酯10g置蒸发皿中，于水浴上加热熔化。（2）将融化的基质倾入涂有润滑剂的栓剂模子中。（3）冷却凝固后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓数枚，称重，并计算每粒栓剂的平均重量G（g/粒）。实验内容实验内容纯基质栓的制备纯基质栓的制备处方乙酰水杨酸（100目） 3g半合成脂肪酸甘油酯 6g实验内容实验内容含药栓的制备含药栓的制备制法（1）称取研细的乙酰水杨酸粉末（100目）置于研钵中，另称取
11、半合成脂肪酸甘油酯6g置蒸发皿中，于水浴中加热，等2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔。（2）将乙酰水杨酸加入到全熔的基质中。实验内容实验内容含药栓的制备含药栓的制备制法（3）倾入涂有润滑剂的栓剂模子中，冷却凝固后削去溢出部分，脱模，得完整的含药栓数枚，称重，并计算每粒栓剂的平均重量M（g/粒），含药量WMX，X为药物百分含量。（4）应用置换价计算公式，求得乙酰水杨酸对半合成脂肪酸甘油酯的置换价。实验内容实验内容含药栓的制备含药栓的制备F=W/G-(M-W)处方乙酰水杨酸（100目） 6g半合成脂肪酸甘油酯 适量制成栓剂 10枚实验内容实验内容乙酰水杨酸栓的制备乙酰水杨酸栓的制备制法（1）按求
12、得的乙酰水杨栓对半合成脂肪酸甘油酯的置换价，计算每粒栓剂需要加的基质重量及10枚栓剂所需的基质重量。（2）称取研细的乙酰水杨酸粉末6g置研磨中。（3）另称取计算量的半合成脂肪酸甘油酯置蒸发皿中，于水浴中加热。（4）按上述方法操作，得到栓剂数枚。质量检查 外观、重量、重量差异、融变时限实验内容实验内容乙酰水杨酸栓的制备乙酰水杨酸栓的制备处方甘油 10.0 g硬脂酸 0.8 g氢氧化钠 0.12 g蒸馏水 1.4 ml制成栓剂 枚实验内容实验内容甘油栓的制备甘油栓的制备制备（）称取甘油的处方量于蒸发皿中，置水浴上加热，缓缓加入硬脂酸和氢氧化钠细粉，随加随搅拌，并保温在85-95，直至溶液澄清。（）
13、将此溶液注入涂过润滑剂（液状石蜡）的栓模中，冷却成型，脱模即得。实验内容实验内容甘油栓的制备甘油栓的制备操作注意（）制备时必须避免温度过高，搅拌不宜太快，否则引入气泡，使成品浑浊不澄明。（）该处方中的硬脂酸钠有时通过硬脂酸与氢氧化钠或碳酸钠皂化反应而成。质量检查 外观、重量、重量差异、融变时限等。实验内容实验内容甘油栓的制备甘油栓的制备需要一定的反应时间；需耐心搅拌至完全溶解1. 软膏剂制备过程中药物加入的方法有几种？答：药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉；药物可溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成油脂性溶液型软膏，水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质混合成水溶性溶液型软膏；半固体粘稠性药物，可直接与基质混合，若药物有共熔性组分时，可先共熔再与基质混合；重要浸出物为液体时，先浓缩至稠膏状再加入基质中。思考题思考题2. 影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？答：药物性质、基质性质、载药微粒、皮肤性质思考题思考题3如何评定栓剂的质量?答：触变时限、重量差异、溶出度
