1、半数致死量半数致死量( (LDLD5050) )的测定的测定药理教研室药理教研室2022-6-22药物毒性试验n定义定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与死亡率。n分类分类： 1 急性（一般72h） 2 亚急性（1-3月） 3 慢性（3月） 4 特殊毒性（如遗传毒性，生殖毒性）试验。2022-6-22药物毒性试验n目的： 1 揭示药物的毒性强度、选择性、发展过程以及造成的损害是否可逆。 2 作为将新药从动物实验过渡到临床应用的参考，是新药报批的必要要求。 3 3 为长期毒性实验选定靶器官提供依据。2022-6-22半数致死量(Lethal Dose50)n定义：某一药物使实验动物总体
2、死亡一半所 需的药物剂量。n目的：是药物急性毒性试验的一部分，衡量某一药物急性毒性的大小，用于计算药物的治 疗指数，以初步评估药物的安全性。 治疗指数=LD50/ED50 目前用于临床的药物，其治疗指数的值多在10 以上。2022-6-22半数致死量(LD50)n特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感的一点。 死亡率 50% 剂量 LD50 2、 测量简单，准确性高，误差小，易重复。2022-6-22实验目的实验目的n测定药物的测定药物的LDLD5050n了解常用的测定和计算方法了解常用的测定和计算方法2022-6-22实验方法实验方法n改良寇氏法 可直接用实验动物的死亡率进行计算，方法简单，
3、计算简便。n序贯法 用的动物少，比较节省，但是时间较长。nBliss法 又称简化几率单位法，是公认最佳方法，但是步骤繁杂。2022-6-22实验材料实验材料n1 1mlml注射器注射器n电子称电子称n解磷定解磷定n普通级昆明小白鼠普通级昆明小白鼠2022-6-22预实验预实验组别 小白鼠(只) 浓度（g/ml）剂量(mg/kg)动物死亡数(只)1#31.530032#30.7515013#30.3757504#30.18835.502022-6-22实验步骤小鼠50只，称重，随即分为5组1组10只腹腔注射1.5%的解磷定溶液0.2ml/10g5组10只腹腔注射0.61%解磷定溶液0.2ml/1
4、0g3组10只腹腔注射0.96%解磷定溶液0.2ml/10g2组10只腹腔注射1.2%的解磷定溶液0.2ml/10g4组10只腹腔注射0.77%解磷定溶液0.2ml/10g记录给药后2小时内各组小鼠死亡数2022-6-22随机分组操作步骤1两个大组，每个组随意随意取25只小鼠分别称重标记，依次放入不锈钢鼠笼中,将标签贴于鼠笼上。2一组小鼠编号1-25，另一组小鼠编号26-50。标签上排写编号，下排写体重，体重取整数。3根据Excell软件取随机数字,排序随机数字。4按随机数字取小鼠于另一鼠笼中，将标签牢固贴于鼠尾,依次放入不锈钢鼠笼中。 2022-6-22实验结果实验结果组别组别小白鼠小白鼠(
5、 (只只) )浓度浓度（mg/mlmg/ml）剂量剂量( (mg/kg)mg/kg)对数剂量对数剂量动物死亡数动物死亡数( (只只) )死亡率死亡率( () )1 1# #10101.51.53003002.482.482 2# #10101.21.22402402.382.383 3# #10100.960.961921922.282.284 4# #10100.770.771541542.182.185 5# #10100.610.611231232.082.08注：动物死亡数只统计给药后注：动物死亡数只统计给药后2 2小时内的死亡数小时内的死亡数解磷定解磷定LD50的实验结果的实验结果2
6、022-6-22结果处理结果处理1 1、如果最小剂量组的死亡率为、如果最小剂量组的死亡率为0 0，最大剂量组的死亡，最大剂量组的死亡率为率为100100时，则时，则 2 2、如果最小剂量组的死亡率大于、如果最小剂量组的死亡率大于0 0而小于而小于3030，或最大剂，或最大剂量组的死亡率小于量组的死亡率小于100100而大于而大于7070，则，则LDLD5050=lg=lg-1-1XXm m- -i i (P-0.5) (P-0.5) 3-3-P Pm m- -P Pn nLDLD5050=lg=lg-1-1XXm m- -i i (P-(P-4)注：注： X Xm m为最大剂量组的剂量对数，为最大剂量组的剂量对数， i i 为相邻两组对数剂量之差值为相邻两组对数剂量之差值（大剂量组减去小剂量组），（大剂量组减去小剂量组）， P Pm m为最大剂量组的死亡率，为最大剂量组的死亡率，P P为各组为各组死亡率，死亡率， n n为每组动物数。为每组动物数。2022-6-22注意事项n每一实验组使用的解磷定溶液的浓度不同,不能混用.注射器不能混用.n数据处理的方法2022-6-22思考题n什么叫LD50？测定的意义和根据是什么？n试讨论改良寇氏法和Bliss法测定 LD50的根据和优缺点
