1、 白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，特点是某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的肿瘤性增生，可浸润体内各器官、组织，使各个脏器的功能受损，产生相应的症状和体征。临床上常有贫血、出血、感染和肝脾、淋巴结不同程度的肿大等。骨髓及外周血中可出现幼稚细胞。 我国白血病患者约为2.76人10万人口，男性多于女性。其中急性粒细胞白血病最多，多见于成年人；急性淋巴细胞白血病次之，多在20岁以下的青少年和儿童；慢性粒细胞白血病多见于成年人；慢性淋巴细胞白血病则多见于老年人。分类分类 ：根据白血病细胞的成熟程度和自然病程分为：根据白血病细胞的成熟程度和自然病程分为： 急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白
2、血病急性白血病急性白血病 急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性白血病慢性白血病 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 毛细胞白血病毛细胞白血病 幼淋细胞白血病幼淋细胞白血病病 因1.病毒因素-诱发白血病n已从成人T细胞白血病和淋巴瘤患者中分离出人类T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）nEB病毒、HIV病毒2.化学因素n接触苯及其衍生物苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人群。n亚硝胺类物质，保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报告也可见到，但还缺乏统计资料。n某些抗肿瘤的细胞毒药物如氮芥、环磷酰胺、甲基苄肼、VP16、VM26等，都公认有致白血病的作用。n乙双
3、吗啉3.放射因素 有确实证据可以肯定各种电离辐射条件可以引起人类白血病。白血病的发生率与吸收辐射的剂量呈正相关。 日本广岛、长崎爆炸原子弹后，受严重辐射地区白血病的发病率是未受辐射地区的1730倍。爆炸后3年，白血病的发病率逐年增高，57年时达到高峰。至21年后其发病率才恢复到接近于整个日本的水平。 放射线工作者、接受放射线诊断和治疗可导致白血病发生率增加。4.遗传因素n有染色体畸变的人群白血病的发病率高于正常人。当家庭中有一个成员发生白血病时，其近亲发生白血病的机率比一般人高4倍。单卵双生中如一个患急性白血病，另一个发生率为2025。以上事实提示白血病的病因可能与遗传有关。 n近年研究证实，
4、染色体数量的增加或减少、易位、倒置、缺失等结构异常，使基因的结构、表达异常。癌基因激活和或抑癌基因的失活是细胞恶变的基础之一。5、其他血液病n MDS、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等可发展为白血病。急性白血病（AL）n急性白血病可分为：急性白血病可分为： 1 1、急性淋巴细胞白血病（、急性淋巴细胞白血病（ALL)ALL) 2 2、急性非淋巴细胞白血病、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(ANLL)（或急性髓（或急性髓系白血病）系白血病）分类分类急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病n共分共分3 3型如下：型如下： L1：原始和幼淋巴细胞以小细胞为主。 L2：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主。 L3：原始和幼淋
5、巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱，染色深。共分共分8 8型如下：型如下：nM0(急性髓细胞白血病微分化型) 原始细胞在光镜下类似L2型细胞，核仁明显，胞浆透明，嗜碱，无嗜天青颗粒及Auer小体，髓过氧化酶(MPO)及苏丹黑B阳性细胞3；CD33或CDl3等髓系标志可呈(+)，淋巴系抗原通常为(-)。 n Ml(急性粒细胞白血病未分化型) 未分化原粒细胞(I型+型)占骨髓非红系细胞的90%以上，至少3%细胞髓过氧化物酶染色(+)。原粒细胞浆中无颗粒为型，出现少数颗粒为型。n M2(急性粒细胞白血病部分分化型) 原粒细胞占骨髓非红系细胞的30一89，单核细胞20，其他粒细
6、胞10。急性非淋巴细胞白血病nM3(急性早幼粒细胞白血病) 骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，此类细胞在非红系细胞中30nM4(急性粒-单核细胞白血病) 骨髓中原始细胞占非红系细胞的30以上，各阶段粒细胞占30-80，各阶段单核细胞20。n M4Eo 除M4型各持点外，嗜酸性粒细胞在非红系细胞中5。nM5（急性单核细胞白血病）骨髓非红系细胞中原单核，幼单核及单核细胞80。如果原单核细胞80为M5a，80为M5b。nM6(急性红白血病) 骨髓中幼红细胞50，非红系细胞中原始细胞(型+型) 30。nM7(急性巨核细胞白血病) 骨髓中原始巨核细胞30。 采用形态学、免疫学、细胞遗传学、采用形态学、免疫
7、学、细胞遗传学、 分子生物学结合的分型，即分子生物学结合的分型，即MICMMICM分型。分型。 临床表现临床表现1、贫血 贫血往往是首发表现，呈进行性发展。半数患者就诊时已有重度贫血。2、发热 半数的患者以发热为早期表现。可低热，亦可高达39一40以上、伴有畏寒、出汗等。高热往往提示有继发感染。n感染的主要原因： 成熟的粒细胞减少、机体免疫功能异常。n感染可发生在各个部位: 呼吸道，泌尿系统，消化道，皮肤，肛周脓肿等。n最常见的病原体: 革兰阴性杆菌，如肺炎克雷白杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌等；球菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪链球菌等。真菌感染，如念珠菌、曲霉菌、隐球菌等。可有病毒感染，如带
8、状疱疹等。偶见卡氏肺孢子虫病。 3、急性白血病以出血为早期表现者近40。n出血可发生在全身各部，以皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多为多见。n眼底出血可致视力障碍。急性早幼粒白血病急性早幼粒白血病易并发弥散性血管内凝血(DICDIC)而出现全身广泛性出血。颅内出血时有头痛、呕吐、瞳孔不对称，甚至昏迷而死亡。有资料表明急性白血病死于出血者占62.24，其中87为颅内出血。出血的原因：n血小板数量减少，质量异常；n凝血因子缺乏；n血液中抗凝物质增多；n白血病细胞浸润血管壁，血管弹性减低，细菌毒素对血管损伤；n白血病细胞形成栓子，使小血管破裂。 4、器官和组织浸润的表现n (一)淋巴结和肝脾
9、大 淋巴结肿大以急淋白血病急淋白血病较多见。纵隔淋巴结肿大常见于T T细胞急淋细胞急淋。白血病患者可有轻至中度肝脾大，除非慢粒白血病慢粒白血病急性变，巨脾很罕见。n (二)骨骼和关节 患者常有胸骨下端局部压痛，提示髓腔内白血病细胞过度增生。患者可出现关节、骨骼疼痛，尤以儿童多见。发生骨髓坏死时，可以引起骨剧痛。n (三)眼部 粒细胞白血病粒细胞白血病形成的粒细胞肉瘤或称绿绿色瘤色瘤常累及骨膜，以眼眶部位最常见，可引起眼球突出、复视或失明。n (四)口腔和皮肤 急单和急性粒急单和急性粒- -单细胞白血病单细胞白血病时，白血病细胞浸润可使牙龈增生、肿胀；可出现蓝灰色斑丘疹或皮肤粒细胞肉瘤，局部皮肤
10、隆起、变硬，呈紫蓝色皮肤结节。n (五)中枢神经系统白血病(CNS-L) 由于化疗药物难以通过血脑屏障，隐藏在中枢神经系统的白血病细胞不能有效被杀灭，因而引起CNS-L。 CNS-L可发生在疾病各个时期，但常发生在缓解期。以急淋白血病急淋白血病最常见。临床上轻者表现头痛、头晕，重者有呕吐、颈项强直，甚至抽搐、昏迷。颅神经受损可出现视力障碍，单瘫，偏瘫，截瘫，二便失禁等表现。脑脊液蛋白升高，糖降低，压力增高，见到白血病细胞是确见到白血病细胞是确诊证据诊证据。n (六)睾丸 睾丸受浸润，出现无痛性肿大，多为一侧性，另一侧虽不肿大，但活检时往往也有白血病细胞浸润。多见于急淋白血病急淋白血病化疗缓解后
11、的儿童。是仅次于CNS-L的白血病复发的根源。 此外，白血病可浸润其他器官，如肺、心、消此外，白血病可浸润其他器官，如肺、心、消化道、泌尿系统等均可受累。化道、泌尿系统等均可受累。 一、血象 n 大多数患者白细胞数增多，疾病晚期增多更显著。最高者可超过100l09/L，称为高白细胞性白血病。也有不少患者的白细胞计数在正常水平或减少，低者可1.0109/L，称为白细胞不增多性白血病。n 血片分类检查原始和(或)幼稚细胞一般占30-90，甚至可高达95以上，但白细胞不增多型病例血片上很难找到原始细胞。患者有不同程度的正常细胞性贫血，少数患者血片上红细胞大小不等，可找到幼红细胞。约50的患者血小板低
12、于60l09/L，晚期血小板往往极度减少。实验室检查实验室检查二、骨髓象 n 增生明显，主要是白血病性原始细胞，占非红系细胞的3030以上以上，而较成熟中间阶段细胞缺如，并残留少量成熟粒细胞，形成所谓“裂孔裂孔”现象现象。n 正常的幼红细胞和巨核细胞减少。n 白血病性原始细胞形态常有异常改变，如胞体较大、核浆比例增加、核的形态异常(如切迹、凹陷、分叶等)、染色质粗糙、排列紊乱，核仁明显等。n AuerAuer小体小体常见于急粒白血病细胞浆中，急性单核细胞白血病和急性粒单核细胞白血病细胞浆中有时亦可见到，但不见于急淋白血病。因而Auer小体有助于鉴别急淋和急非淋白血病。三、细胞化学染色，主要用于
13、协助形态学鉴别各类白血病。 过氧化物酶过氧化物酶(POX)染色染色n原理：原理：POXPOX能分解试剂中的底物能分解试剂中的底物H H2 2O O2 2 ，释放新生态氧，释放新生态氧，使无色联苯胺氧化为蓝色联苯胺，后者与亚硝基铁氰使无色联苯胺氧化为蓝色联苯胺，后者与亚硝基铁氰化钠结合形成化钠结合形成蓝黑色的颗粒蓝黑色的颗粒，沉着于细胞质中。，沉着于细胞质中。中性粒细胞碱性磷酸酶中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)染色染色n原理：原理：（偶氮偶联法）（偶氮偶联法）血细胞中的碱性磷酸酶在血细胞中的碱性磷酸酶在pHpH为为9.49.49.69.6的条件下将基质中的的条件下将基质中的磷酸萘酚钠水解，产磷酸萘
14、酚钠水解，产生生-萘酚与重氮盐偶联形成萘酚与重氮盐偶联形成棕黑色沉淀棕黑色沉淀，定位于细胞，定位于细胞质内酶活性所在之处。质内酶活性所在之处。中性粒细胞碱性磷酸酶中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)染色染色n原理原理：（钙钴法）：碱性磷酸酶在碱性条件下将基质液中：（钙钴法）：碱性磷酸酶在碱性条件下将基质液中甘油甘油磷酸钠水解，产生磷酸钠。再依次与硝酸钙、硝酸钴、硫化胺发磷酸钠水解，产生磷酸钠。再依次与硝酸钙、硝酸钴、硫化胺发生一系列反应，形成不溶性生一系列反应，形成不溶性棕黑色棕黑色的硫化钴，定位于酶活性之处。的硫化钴，定位于酶活性之处。糖原染色（糖原染色（PAS）n原理：过碘酸能将血细胞内的糖原氧
15、化，生成醛基，原理：过碘酸能将血细胞内的糖原氧化，生成醛基，醛基与醛基与SchiffSchiff液中的无色品红结合，形成液中的无色品红结合，形成紫红色紫红色化合化合物，定位与细胞质中。物，定位与细胞质中。四、免疫学检查 根据白血病细胞免疫学标志，通过流式细胞检查，不仅可将急淋与急非淋白血病区别，而且可将T细胞和B细胞急淋白血病加以区别。五、染色体和基因改变 白血病常伴有特异的染色体和基因改变。例如M3 t(15；17)(q22；q21)，系15号染色体上的PML(早幼粒白血病基因)与17号染色体上RAR(维A酸受体基因)形成PML/RAR融合基因。六、血液生化改变 血尿酸增高。特别在化疗期间，
16、尿中尿酸排泄量增加，甚至出现尿酸结晶。患者发生DIC时可出现凝血机制障碍。 出现中枢神经系统白血病时脑脊液压力增高，白细胞数增加，蛋白增多，糖定量减少，涂片可找到白血病细胞。 根据临床表现、血象和骨髓象特点，尤其骨髓细胞形态学检查骨髓细胞形态学检查是关键，诊断一般不难。还应与下列疾病作鉴别鉴别。一、骨髓增生异常综合征 该病的RAEB及RAEB-T型外周血中有原始和幼稚细胞，但骨髓中原始细胞不到30。WHO分类法将RAEB-T归为急性白血病。 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断二、某些感染引起的白细胞异常 如传染性单核细胞增多症，血象中出现异形淋巴细胞，病程短，可自愈。百日咳、传染性淋巴细胞增多症、风
17、疹等病毒感染时，血象中淋巴细胞增多但淋巴细胞形态正常，病程良性，多可自愈。 三、巨幼细胞贫血 有时可与红白血病混淆，但原始细胞不增多。 四、急性粒细胞缺乏症恢复期 原、幼粒增多，骨髓象检查可鉴别，血小板正常，无Auer小体，染色体正常，短期内骨髓成熟粒细胞恢复正常。 n一般治疗n化学疗法n中枢神经系统白血病的防治n睾丸白血病的治疗一、一般治疗（一）防治感染白血病患者常伴粒细胞的减少，特别在化疗、放疗期间出现的粒细胞缺乏持续相当长时间。应注意环境、皮肤、口鼻、咽、会阴的清洁，灭菌。 粒细胞集落刺激因子的应用。 抗感染治疗:杆菌、球菌、真菌、病毒感染，选用相应药物。 (二)纠正贫血 严重贫血可输浓
18、缩红细胞； 出现自身免疫性贫血时，可用肾上腺皮质激素类药物。 治疗原发病是纠正贫血的根本。(三)控制出血 如出血因血小板计数过低引起，输注血小板悬液。 如出血由DIC引起(如M3)，可给适当的抗凝治疗。 鼻及牙龈出血可用填塞或明胶海绵局部止血。(四)防治高尿酸性肾病 由于白血病细胞大量破坏，特别在化疗时更甚，血尿酸浓度增高，阻塞肾小管，引起高尿酸肾病。临床有少尿、无尿和急性肾衰竭。应鼓励患者多饮水并碱化尿液；别嘌呤醇抑制尿酸合成，每次100mg、每日3次。(五)维持营养 白血病是严重消耗性疾病，特别是化、放疗的副作用引起患者消化道功能紊乱。应注意补充营养，维持水、电解质平衡，给患者高蛋白、高热
19、量、易消化食物，必要时经静脉补充营养。 (一)化疗的目的是达到完全缓解并延长生存期。 所谓完全缓解完全缓解，是指：1、白血病的症状和体征消失；2、血象Hb100g/L(男性)或90g/L(女性及儿童)，中性粒细胞绝对值1.5l09 /L，血小板100109/L，外周血细胞分类中无白血病细胞；3、骨髓象：原粒细胞+早幼粒细胞(原单核+幼单核细胞或原淋巴+幼淋巴细胞)5，红细胞及巨核细胞系列正常。二、化疗化疗n诱导缓解治疗：DA方案，CR率85%；HOAP方案，CR率69%；HA方案，CR率接近DA方案。 临床验证维A酸可使M3白血病诱导缓解，其缓解率可达85，宜与其他化疗联合治疗或交替维持治疗。
20、此外，据报道临床试用含砷中药(或砷制剂)对M3型诱导完全缓解率可达6598。n缓解后治疗 1、原诱导方法巩固46疗程。 2、以中剂量Ara-c为主的强化治疗。也可加其他药物(如柔红霉素、米托蒽醌等)。 3、用与原诱导治疗方案无交叉耐药的新方案(如VP16+米托蒽醌等)。每12个月化疗1次，共计12年。以后停用化疗，密切随访、如有复发再行治疗。（二）急非淋白血病的化学治疗n其他其他 ：n老年患者宜用小剂量阿糖胞苷(或高三尖杉酯碱)治疗，直至缓解。n高白细胞性白血病，应用血细胞分离机清除血中过多的白细胞，然后再用化疗。对急非淋白血病者也有在化疗前先服别嘌呤醇并碱化尿液，然后用羧基脲46gd。1.对
21、难治及复发病例可采用中剂量阿糖胞苷(1一2g，每12小时1次连续412次)加用其他药物(如柔红霉素、米托蒽醌及依托泊苷等)。 n诱导缓解治疗：诱导缓解治疗： VP方案，儿童完全缓解率高达80一90，成人的完全缓解率仅50%； VLP方案或VDP方案或VLDP方案，可使完全缓解率提高到72一78。n缓解后治疗：缓解后治疗：n 巩固强化治疗：可用原诱导方案24疗程，也可用全国白血病学术会议方案：即完全缓解后巩固强化6个疗程。第1、4疗程用原诱导方案，第2、5疗程用依托泊昔VP16，阿糖胞昔，第3、6疗程用大剂量甲氨蝶呤11.5mg，第1日静脉滴注，维持24小时，停药后12小时以亚叶酸钙(四氢叶酸钙
22、)解救。每疗程间隔2-3周。n 维持治疗:一般主张成人急淋除巩固强化，间歇期尚需用巯嘌呤和甲氨蝶呤交替长期口服，以维持治疗。总疗程一般需3年。n在缓解前或至少缓解开始时需作中枢神经系统白血病预防性治疗，可以单独鞘内注射甲氨蝶呤或甲氨蝶呤加阿糖胞苷。（三）急淋白血病的化疗n 常为髓外白血病复发的根源。n预防：通常在缓解后开始鞘内注射甲氨蝶呤每次10mg/次 每周2次，共3周。n治疗：如中枢神经系统白血病诊断已肯定，用甲氨蝶呤每次1015mg，缓慢鞘内注射，每周2次，直到脑脊液细胞数及生化检查恢复正常，然后改用每次510mg 鞘内注射，每68周1次，随全身化疗结束而停用。n甲氨蝶呤鞘内注射可引起急
23、性化学性蛛网膜炎，患者有发热、头痛及脑膜刺激征。因此甲氨蝶呤鞘内注射时宜加地塞米松10mg，可减轻不良反应。同时可考虑颅部放射线照射(24003000cGy)和脊髓照射(12001800cGy)，但对骨髓抑制较严重。三、中枢神经系统白血病的治疗n药物对睾丸白血病疗效不佳，必须放射放射治疗。即使一侧睾丸肿大，也需采用两侧放射。四、睾丸白血病治疗五、造血干细胞移植n是指将健康人的造血干细胞移植给患者，使造血干细胞持久地在患者骨髓腔内分化增殖，从而恢复正常造血和免疫功能。n按造血干细胞来源分为胎肝移植、脐血移植、骨髓移植，外周血干细胞移植。n按供者来源分为自体移植、同基因移植、同种异基因骨髓移植（包
24、括同胞供者和非血缘供者）。n未经治疗的急性白血病患者平均生存期仅3个月左右。经过现代治疗方法，已有不少患者取得疾病缓解以至长期存活。n急淋白血病1-9岁患者预后较好，1岁以下及9岁以上儿童、中青年和成年预后较差、60岁以上更差。n急非淋白血病n随年龄增长而愈后差， M3型经维A酸，亚砷酸治疗，预后较好。n治疗前外周血白细胞50109/L或血小板30109/L者顶后较差。n染色体异常型：急非淋者有5-、7-、5q-、7q-及超二倍体者预后较差。而t(8；21)、1nv(16)或21号为三染色体者预后较好、1.此外，继发于放、化疗后的白血病或MDS后的白血病、有多药耐药性者以及化疗后白血病细胞下降缓慢或需较长时间化疗才能缓解者。预后较差。预后预后
