1、高血压高血压（RAAS系统和系统和HPA轴）轴）实验室检测及临床应用实验室检测及临床应用2015年1月1. 1. 高血压检测项目开展的意义高血压检测项目开展的意义2. 2. 对临床诊断的帮助对临床诊断的帮助3 3. . 国内外诊断技术现状国内外诊断技术现状4 4. . 诊断时需要注意的地方诊断时需要注意的地方 高血压病的现状高血压病的现状“三高、三低三高、三低”发病率高发病率高致残率高致残率高致死率高致死率高知晓率低知晓率低治疗率低治疗率低控制率低控制率低目前，中国约有高血压患者3.33.3亿人。高血压的知晓率、治疗率仅为42.6%42.6%和34.1%34.1%，控制率还不到10%10% *
2、资料来源：中国疾控中心慢病防控中心 分类分类收缩压（收缩压（mmHgmmHg） 舒张压（舒张压（mmHgmmHg）正常血压正常血压 120120 和和 8080正常高值正常高值120-139 120-139 和和/ /或或 80-8980-89高血压高血压140 140 和和/ /或或90901 1级高血压级高血压（轻度）（轻度）140-159 140-159 和和/ /或或90-9990-992 2级高血压（中度）级高血压（中度） 160-179 160-179 和和/ /或或100-109100-1093 3级高血压（重度）级高血压（重度） 180 180 和和/ /或或110110单纯收
3、缩期高血压单纯收缩期高血压140 140 和和 9090高血压的分级高血压的分级* 2005年中国高血压防治指南原发性高血压原发性高血压病因不明确，90%的病因是遗传因素，超过80%的病例属于此类。继发性高血压继发性高血压由身体的一些器官和系统病变导致的高血压。常见的引起继发性高血压的原因有： A.肾脏病变 ；B.大血管病变；C.妊娠高血压综合征；D.内分泌性疾病；E.脑部疾患；F.药源性因素。肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）Angiotensin II下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴继发性高血压继发性高血压- -筛查和诊断策略
4、筛查和诊断策略近期的研究显示继发性高血压的发病率显近期的研究显示继发性高血压的发病率显著高于传统报道，尽管由于目标人群、设著高于传统报道，尽管由于目标人群、设定和方法学的不同导致不同的研究得到了定和方法学的不同导致不同的研究得到了不同的结果。不同的结果。继发性高血压诊断的重要意继发性高血压诊断的重要意义在于，有可能将不可治愈的疾病变成可义在于，有可能将不可治愈的疾病变成可以治愈的疾病。哪怕潜在疾病可能无法治以治愈的疾病。哪怕潜在疾病可能无法治愈，也可通过提供特异性的治疗方案使血愈，也可通过提供特异性的治疗方案使血压得到更好的控制，同时，潜在的疾病通压得到更好的控制，同时，潜在的疾病通常会造成比
5、血压升高更加严重的后果因此常会造成比血压升高更加严重的后果因此需要对其进行治疗。需要对其进行治疗。ESH/ESC欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会“所有高血压人群均应进行简单的继发性高血压筛查所有高血压人群均应进行简单的继发性高血压筛查”对临床诊断的帮助对临床诊断的帮助肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)Angiotensin II肾素和醛固酮检测的意义肾素和醛固酮检测的意义l 辅助医生对患者进行正确的药物治疗辅助医生对患者进行正确的药物治疗l 对心血管病人进行风险评估对心血管病人进行风险评估 肾素水平是心血管疾病发生的一个危险因素l 诊断原发性醛固酮增多症（诊断原发性醛固酮增多症（PA)肾素
6、、醛固酮对某些疾病的鉴别诊断肾素、醛固酮对某些疾病的鉴别诊断临床肾素Ang醛固酮肾血管性高血压 N/ N/ N/肾素分泌性肿瘤嗜铬细胞瘤原发性醛固酮增多症高肾素原发性高血压低肾素原发性高血压N正常肾素原发性高血压NNN指导用药指导用药筛查和诊断原发性醛固酮增多症的有效方法筛查和诊断原发性醛固酮增多症的有效方法醛固酮肾 素醛固酮肾素比值（醛固酮肾素比值（ARR=Aldosterone to Renin Ratio)ARRARR采用采用ARR方法之后方法之后PA病人检出率的变化病人检出率的变化Mulatero P et al., J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 1
7、045-1050醛固酮和肾素联检的优势醛固酮和肾素联检的优势Perschel et al. Clin Chem. 2004对于高风险的高血压和低血钾的病人，我们推荐通过醛固酮和肾素的比值，进行原发性醛固酮增多症的筛查和辅助诊断。肾素活性检测（PRA)直接肾素检测（直接肾素检测（PRC)PRC)与肾素活性检测（与肾素活性检测（PRA)PRA)的比较的比较* A. Morganti et al. 2009直接肾素检测直接肾素检测EDTA血浆样本血浆样本包被单克隆抗体包被单克隆抗体标记单克隆抗体标记单克隆抗体操作简单易行操作简单易行检测活性肾素检测活性肾素不受不受PH值影响，无需加入阻断剂值影响，无
8、需加入阻断剂所需时间大大缩短所需时间大大缩短通过校准曲线计算结果，方便快捷通过校准曲线计算结果，方便快捷溯源至溯源至WHO IS 68/356各个实验室之间结果可以实现一致化各个实验室之间结果可以实现一致化World Health Organization国际标准品Direct Renin International Reference Preparation NIBSC 68/356国际标准品安图检测uIU/mlpg/mlpg/ml31.315.65 10.5962.531.25 28.8912562.50 62.16250125.00 128.55500250.00 257.99安图生物安
9、图生物Direct ReninDirect Renin与传统与传统PRAPRA在广州金域总部完成PRA与PRC临床样本比对PRAPRCCAP室室间质评间质评赋值赋值CIS RIA 单位转换单位转换批号批号安图安图medianlowhigh2013 Y-ARAP-117.3513.41 12.9513.9116.32RAP-230.5726.95 25.4529.4529.00RAP-369.0977.45 73.4585.0966.34CAP室室间质评间质评赋值赋值CIS RIA 单位转换单位转换批号批号安图安图medianlowhigh2013 Y-BRAP-460.6376.73 74.9
10、176.9160.06RAP-526.5325.36 22.0925.5526.61RAP-616.2613.09 11.4113.5916.68下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA轴轴）下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA轴）异常提示疾病风险轴）异常提示疾病风险RAAS系统与HPA轴联合检查异常提示疾病 疾病肾素醛固酮皮质醇K+(血清)原发性醛固酮增多症N肾素分泌性肿瘤 N/ N/假性醛固酮增多症（Liddle综合征）N地塞米松可抑制醛固酮增多症N N/醛固酮缺乏症 N/N原发性低皮质醇症（阿狄森氏病）低肾素性醛固酮减少
11、症 N/N假性醛固酮减少症（Cheek-Perry综合征）N继发性醛固酮增多症（巴特综合征）N肾血管性高血压 N/ N/ N/利尿剂 N/充血性心力衰竭 N/肝病 N/肾病 N/皮质醇增多症（库欣综合征） N/ N/肾上腺功能不全RAS系统三项卧立位实验： A AL LD D R RE EN NI IN N A AI II I A AR RR R 卧卧/ /立立位位 科科室室 影影像像学学检检测测 A A1 18 89 92 23 3 210.73 4.85 362.33 43.45 卧位 A A1 18 89 92 24 4 256.14 6.20 324.73 41.31 立位 门诊 CT
12、有腺瘤 A A1 18 89 93 31 1 231.03 2.53 199.88 91.32 卧位 A A1 18 89 93 32 2 337.64 2.67 111.17 126.46 立位 门诊 CT 左侧肾上腺增生 A A1 18 89 95 51 1 714.88 2.30 53.42 310.82 卧位 A A1 18 89 95 52 2 656.60 4.80 257.11 136.79 立位 心血管内科 CT左侧腺瘤 A A1 18 89 96 69 9 278.97 7.65 64.83 36.47 卧位 A A1 18 89 97 70 0 360.88 10.12 1
13、71.87 35.66 立位 门诊 CT左侧肾上腺增生 A A1 18 89 97 73 3 301.7 1.62 225.96 186.23 卧位 A A1 18 89 97 74 4 223.5 2.31 219.78 96.75 立位 门诊 CT左侧腺瘤 A A1 18 89 97 75 5 266.62 1.39 309.58 191.81 卧位 A A1 18 89 97 76 6 331.61 2.61 425.42 127.05 立位 心血管内科 肾衰 临床验证和研究临床应用研究和参考值范围建立临床应用研究和参考值范围建立曹筱佩曹筱佩 个人简介个人简介1988年中山医科大学毕业后
14、一直在本院从事医疗、教学与科研工作，先后获硕士、博士学位。在美国进修学习3年余，擅长内分泌代谢病的诊治，在糖尿病、妊娠期糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病、垂体疾病及各种代谢病如痛风、肥胖症、骨质疏松等的诊断和治疗方面有丰富的经验。为广东省省委健康保健教育专家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰岛B细胞功能的保护2、胰岛B细胞凋亡的机制与干预3、妊娠期糖尿病的防治荣誉成就荣誉成就美国青少年糖尿病协会博士后金奖: “PANDER在胰岛B细胞中的作用及其信号传导”。国家教育部二等奖:“瘦素基因、瘦素、瘦素受体的研究” 成员。论文发表1) Pancreatic-Derived F
15、actor (FAM3B), a Novel Islet Cytokine, Induces Apoptosis of Insulin - Secreting cells. Diabetes 52：2296-23032) Effects of over-expression of Pancreatic-Derived Factor (FAM3B) in isolated mouse islets and -TC3 cell. AJP Endocrinol and Metabol 289, E543, 20053) Beta-cell Dysfunction Is the Primary Con
16、tributor to the Early Postpartum Diabetes among Chinese Women with History of GDM. Chinese Medical J 121(8), 6964) Pancreatic somatostatinoma characterized by extreme hypoglycemia. Chinese Medical J 122：20095) Rapamycin Has a Delecterious Effect on Min-6 Cells and Rat and HumanIslets. Diabetes 52：27
17、31-2739化学发光肾素浓度（PRC）和醛固酮比值与放免肾素活性（PRA)与醛固酮比值筛查原醛症的诊断效力研究临床验证和研究临床应用研究和参考值范围建立临床应用研究和参考值范围建立1、RIA 肾素活性与CLIA肾素浓度呈正相关（r=0.905）2、两种方法所测得醛固酮浓度呈正相关（r=0.967）。3、两种方法检测结果计算所得醛固酮/肾素比值的ROC曲线下面积分别为 0. 94 和 0. 92 ，大于完全无诊断价值的机会线下面积0.5（P均小于0.01），但两者 醛固酮/肾素比值 的ROC曲线下面积比较差异无统计学意义（P=0.52）。4、RIA法 醛固酮/肾素比值 以30为切点为切点，灵敏
18、度为90 . 2% ，特异度为92 . 6% ；CLIA法 醛固酮/肾素比值 以25为切点为切点，灵敏度为95.1%，特异度为83.3%。高血压五项高血压五项肾素血管紧张素醛肾素血管紧张素醛固酮系统固酮系统 （ 血浆肾素血浆血管紧张素血浆醛固酮下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮肾上腺皮质轴（质轴（HPAHPA轴）轴）血浆皮质醇血浆促肾上腺皮质激素RAASRAAS系统系统- -立卧位实验立卧位实验普通饮食，采血前卧床过夜或卧位普通饮食，采血前卧床过夜或卧位1.51.52h2h后再采血，以后再采血，以EDTAEDTA抗凝管采血抗凝管采血保持立位，活动保持立位，活动2h2h（暂禁食、禁水），（
19、暂禁食、禁水），2h2h后采血，后采血，以以EDTA抗凝管采血抗凝管采血激发试验：在基础状态下采血后，给受试者注射呋塞米（速尿），按激发试验：在基础状态下采血后，给受试者注射呋塞米（速尿），按0.7mg/kg0.7mg/kg体重比例，最大剂量不超过体重比例，最大剂量不超过50mg50mg，保持立位，活动，保持立位，活动2h2h（暂禁食、（暂禁食、禁水），禁水），2h2h后采血，后采血，卧位卧位立位立位HPAHPA系统系统- -节律实验节律实验医生开单流程建议结合患者的情况，可以选择开卧位实验（无法站立的老人）立位实验（门诊病人不方便进行躺卧）卧立位实验（住院病人）ACTH，皮质醇（上午八点）A
20、CTH，皮质醇（下午四点）ACTH，皮质醇（午夜零点）ACTH，皮质醇节律实验（8AM，4PM，12PM）医生开单需注意的地方1、病人是否服药影响影响ARR 药物药物不影响不影响ARR 的药物的药物螺内酯、依普利酮、阿米洛利及氨苯喋啶; 排钾性利尿剂; 来源于甘草的产品( 如甘草类糖果，嚼用烟草) 。建议至少停药4周。如维拉帕米缓释剂、肼苯哒嗪( 合用维拉帕米缓释剂，避免反射性心动过速) 、哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等。 肾上腺素能阻断剂、中枢2激动剂( 如可乐定和 甲基多巴) 、非甾体类抗炎药; 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、肾素抑制剂、二氢吡啶钙离子通道拮抗剂。建议至少停药
21、1周。 口服避孕药和激素替代疗法( HRT) 状态。2、病人血钾情况如果病人低血钾，请补钾到正常3、住院病人在输液之前进行采血医生开单需注意的地方护士采血注意的地方1、所有项目均使用EDTA采血管血常规用的采血管紫头帽的采血管2、务必在样本上标明采血的体位及时间卧位立位8AM，4PM，12PM3、卧立位实验空腹、禁食、禁水，病人平躺过夜，第二天清晨6：00采血为卧位；叮嘱病人直立位两个小时后即8:00-9:00点采血为立位；4、ACTH，皮质醇节律实验8AM：7:00AM-9:00AM4PM：3:00PM-5:00PM12PM:午夜零点左右尽可能在要求的时间点采血护士采血注意的地方样本的采集和转运样本采集后注明采集时间和体位，避免溶血和脂血样本应尽快离心(不要低温离心)，离心后血浆直接检测，如无法立即检测可将血浆分离于-20 冷冻保存，测定前迅速解冻至室温。 问题和交流？问题和交流？
