1、12 抗原抗原外源性：药物外源性：药物/ /食物食物 / /细菌细菌/ /支原体支原体/ /寄生虫寄生虫/ /真菌真菌内源性：细胞核内源性：细胞核/ /胞浆胞浆/ /包膜包膜 红细胞抗原、甲状腺抗原红细胞抗原、甲状腺抗原 免疫球蛋白和补体免疫球蛋白和补体 肿瘤抗原、肾小球抗原肿瘤抗原、肾小球抗原抗体抗体IgG、IgA、IgM免疫复合物免疫复合物+变态反应引起的变态反应引起的非化脓性炎症非化脓性炎症免疫复合物沉积免疫复合物沉积 启动炎症反应启动炎症反应 释放炎症介质释放炎症介质 组织损伤组织损伤 34567891011121314151617 糖皮质激素的基本结构及变异C6甲基化甲基化- 亲脂性
2、,快速到达作用靶位- 组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性迅速起效、增加抗炎活性C1=C2双键结构双键结构- 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C11位羟基化位羟基化- 具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化- 肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效C9位氟化位氟化- 抗炎活性- 对HPA轴的抑制- 肌肉毒性同时增加疗效和副作用同时增加疗效和副作用18泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松甲基泼尼松龙C6甲基化甲基化- 亲脂性,快速到 达作用靶位- 组织渗透, 靶器 官浓度高 迅速起效、增加抗迅速起效、增加抗 炎活性炎活性 C1=C2
3、双键结构双键结构- 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用 加强抗炎活性加强抗炎活性C11位羟基化位羟基化- 才具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化- 肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效无需经肝脏转化直接起效1920 LanghoffLanghoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,
4、No.4,469-473,1987本文对比了不同激素体外抑制人外周血淋巴细胞及Th细胞的效果21222324252627282930313220mg/隔日2周减5mg30mg/日2周减2.5mg30mg/隔日足量半量维持剂量6-12月333435363738394041424344454647484950515253推荐等级含义患者临床医生政府部门1级“推荐”recommend绝大多数患者将按照推荐的要求绝大多数患者给予推荐的治疗方案推荐意见可用作制定政策参考2级“建议”suggest”多数患者可按照建议来做，但还有很多人不需要有多种不同的方案可供不同患者选择。强调根据患者的要求和意愿制定治疗
5、方案需要与相关利益方在进行进一步的协商分级证据标准A级（高质量）试验结果和真实情况非常接近B级（中等质量）：试验结果与真实情况可能较接近，不排除存在偏差之可能C级（低质量）：试验结果与真实情况之间可能存在较大偏差D级（极低质量）：试验结果本身多属推测，与实际情况相差甚远54推荐激素用于肾病综合征的初始治疗 (1C)，建议剂量为1mg/kg/d(最大剂量80mg)或隔日2mg/kg(最大剂量120mg) (2C)建议高剂量激素维持治疗；如获得CR，则治疗不少于4周；如未获得CR，治疗不超过16周 (2C)建议获得CR后，逐步撤除激素并至少持续24周 (2D)建议对高剂量激素有使用禁忌或不耐受者口
6、服CTX或CNI类药物 (2D)建议对非反复复发的复发患者重复使用初始疗程的激素类药物 (2D)建议有急性肾损伤的患者使用激素类药物治疗 (2D)2010 ASNPresented by Jai Radhakrishnan552010 ASNPresented by Vivekanand Jha562010 ASNPresented by Jai Radhakrishnan57建议泼尼松或泼尼松龙每日单剂量为1mg/kg (最大剂量为80mg)或隔天2mg/kg(最大剂量为120mg) (2C) 建议使用高剂量激素：至少4 周；若耐受最长16周，或直至获得CR(以较早 时间为准) (2D) 获
7、得完全缓解后，建议在3-6个月内激素逐渐减量 (2D) 对高激素有使用禁忌或不耐受者(如不能控制的糖尿病、精神疾病、重症骨质疏松)，建议CNI作为一线药物 (2D)2010 ASNPresented by Jai Radhakrishnan582010 ASNPresented by Philip K.T. Li59Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guidelinePresented by Prof Brad H Rovin -USAI, II型狼疮性肾炎 激素和免疫抑制剂治疗只用于有肾外损害的SLE （未分级） 如果患者尿蛋白3g/d
8、, 我们建议使用激素或者钙调磷酸酶抑制剂治疗微小病变或局灶节段肾小球硬化 （2D）VI型狼疮性肾炎 激素和免疫抑制剂治疗只用于有肾外损害的SLE （2D）60RegimenModified NIHEuro-LupusOralMMF激素 (1A) + CYC (1B)静脉 CYC 0.5-1 g/m2/月治疗6个月静脉CYC 0.5g/2周; 治疗3个月口服CYC 1-1.5 mg/kg/d(最大 150mg/d) 治疗2-4 个月-激素 (1A) + MMF (1B)-MMF 最大3 g/d; 治疗6个月RCT证实有益于增殖性LN是YesYesYesRCT证实有益于重症增殖性LN是未证实未证实
9、未证实(abstract at ASN; ALMS )评价在白人、黑人, 西班牙人, 中国人中有效在白人有效; 未证实黑人, 西班牙人, 中国人在白人, 黑人, 中国人有效低价, 用药方便在白人, 黑人, 西班牙人, 中国人有效Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guidelinePresented by Prof Brad H Rovin -USA61Treatment of Lupus Nephritis: The 2011 KDIGO guidelinePresented by Prof Brad H Rovin -USA6263谢谢 谢谢 ！64
