1、 肿瘤学介绍肿瘤学介绍 学习要点学习要点恶性肿瘤的细胞生物学实体瘤的基本治疗策略及评估常用化疗药物分类-预防癌症十大建议定定 义义正常细胞在不同因素长期作用下，产生的正常细胞在不同因素长期作用下，产生的增生与异常分化所形成的增生与异常分化所形成的 一旦形成后，不因病因消除而停止增生一旦形成后，不因病因消除而停止增生,它它不受生理调节，破坏正常组织与器官。不受生理调节，破坏正常组织与器官。 ，恶性者可转移到其他部位，治疗，恶性者可转移到其他部位，治疗困难，常危及生命。困难，常危及生命。: 我国每年新发病例我国每年新发病例200万，死亡约万，死亡约150余万人，余万人，其中其中60以上为消化系统癌
2、症。以上为消化系统癌症。: 城市城市:依次肺癌、胃癌、肝癌、肠癌与乳癌依次肺癌、胃癌、肝癌、肠癌与乳癌 农村农村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌 恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位。恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位。恶性肿瘤的细胞生物学恶性肿瘤的细胞生物学细胞周期细胞周期 G1期G2期有丝分裂期S期限制点DNA合成期S期和有丝分裂期之间有丝分裂期与DNA合成期之间细胞分裂期CELL肿瘤的生长开始于细胞DNA结构的改变又称基因突变肿瘤的病因 环境/职业因素 病毒 遗传因素（如：BRCA1，是乳腺及卵巢肿瘤的可疑基因） 年龄，饮食习惯，免疫状况恶性肿瘤分级系统分
3、级分化程度Gx未查出G1分化良好，轻度间变G2分化较好，中度间变G3和G4分化差或未分化，明显间变TNM分期系统T：原发性肿瘤TX临床上无法评估的肿瘤T0原发性病灶，无恶变证据TIS原位癌T1-4肿瘤的大小和累及范围不断扩大N: 局部淋巴结 NX局部淋巴结临床上无法评估N0局部淋巴结未见明显异常N1-4局部淋巴结的异常状况不断加剧M：远处转移MX转移不能评估M0未见远处转移M1存在远处转移姑息治疗与根治治疗的目标 治愈姑息治疗病人有治愈潜力的年轻病人患有其它需要优先治疗的疾病、预后差的老年病人治疗大剂量冲击疗法，有损伤性用药剂量小于治愈疗法治疗副作用严重的副作用，病人有短期的风险副作用轻微治疗
4、目标杀灭所有转移癌细胞缓解症状结果病人无疾病及其症状表现，期望治愈或长期存活提高病人生存质量，但生存期可能较短。影响治疗的因素 疾病：分期及分级 患者：生理和心理状况 药物经济学 生活质量癌症病人生活质量的评估 疼痛 治疗的毒副作用（包括晚期病人的姑息治疗时的毒副作用） 乏力 害怕复发（对复发的担心） 常用评价标准：EUROQOL、EORTC、 SEIQOL、FLIC客观指标 完全缓解（CR） 部分缓解（PR） 稳定期（SD） 进展期（PD） 总体有效率=CR+PRCR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以上PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4
5、周以上SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新病灶出现，疗效持续4周以上PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%，或出现新病灶1946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤五十年代 CTX、 5Fu MTX治疗绒癌六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 免疫治疗 造血因子 单克隆抗体绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、
6、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌肿瘤化疗的地位 综合治疗重要的部分 提高缓解率，延长生存期 靶向治疗的发展 提高化疗疗效1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤2.化疗是综合治疗的重要组成部分3.在综合治疗中用化疗控制远处转移，提高局部缓解率4.辅助化疗、新辅助化疗5.无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人6.姑息性治疗1.明显衰竭或恶液质2.骨髓储备功能低下3.心血管、肝肾功能损害者4.严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者5.
7、胃肠道梗阻者新辅助化疗定义:新辅助化疗是指局限性肿瘤手术或放疗前给予的化疗优点:缩小手术或放疗范围,减少手术或放疗损伤清除或抑制可能存在的微小转移灶肿瘤细胞产生耐药性的机会少从手术切除标本中了解化疗敏感性可避免体内潜在的继发灶在原发灶切除后17天内由于肿瘤负荷减少而加速生长可使手术时肿瘤细胞活力降低,不易播散入血可避免体内残留的肿瘤在手术后因血凝机制加强及免疫抑制而容易转移恶性肿瘤在局部有效治疗（手术或放疗）后所给予的化疗目的：杀灭微小转移病灶原则：术后2-4周内开始 术后复发的可能性大 需给予多疗程治疗l 种种 类：类：氨甲喋呤氨甲喋呤（MTX）、）、氟脲嘧啶氟脲嘧啶（5Fu）、）、 阿糖胞
8、苷（阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（）、羟基脲（HU）l 机机 制：干扰核酸代谢而影响制：干扰核酸代谢而影响DNA合成合成 MTX 二氢叶酸还原酶（二氢叶酸还原酶（DHFR） 5-Fu 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 ( TS ) HU 核苷酸还原酶核苷酸还原酶 Ara-C 抑制抑制DNA多聚酶多聚酶l 周期特异性（周期特异性（S期），作用较弱，期），作用较弱， 时间依赖性时间依赖性l 毒毒 性：主要粘膜炎、性：主要粘膜炎、l l 适应症：白血病、消化道肿瘤适应症：白血病、消化道肿瘤 4 . 杂杂 类类l 种种 类：类：顺铂（顺铂（DDP）、卡铂、氮烯咪胺、奥沙利铂、卡铂、氮烯咪胺、奥沙利铂 l 机
9、机 理：理：DDP与与DNA双链形成双叉矛状的交叉联结双链形成双叉矛状的交叉联结l 周期非特异性周期非特异性l 毒毒 性：肾毒性、恶性呕吐、骨髓抑制性：肾毒性、恶性呕吐、骨髓抑制l 适应症：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤适应症：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤 5 . 激激 素素 l 种种 类：类： 雄激素雄激素/抗雄激素抗雄激素前列腺癌前列腺癌(Flutamide) 雌激素雌激素 / 雌激素受体阻断剂、抑制雌激素合成乳腺癌雌激素受体阻断剂、抑制雌激素合成乳腺癌 （三苯氧胺）（三苯氧胺） （氨基导眠能）（氨基导眠能） 皮质激素皮质激素淋巴瘤、白血病、淋巴瘤、白血病、 孕孕 激激 素素
10、宫体癌宫体癌l 特点：主要抑制癌细胞特点：主要抑制癌细胞 敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性、起效较慢起效较慢、毒性毒性 较小较小 6 . 生物工程生成的抗肿瘤药物生物工程生成的抗肿瘤药物 l l 干扰素干扰素：毛细胞白细胞、：毛细胞白细胞、Kaposi肉瘤、低度恶性淋巴瘤肉瘤、低度恶性淋巴瘤 l l 白细胞介素：白细胞介素：IL-2 LAK细胞，对癌细胞产生杀伤作用细胞，对癌细胞产生杀伤作用; IL-11升高血小板升高血小板 l l 单克隆抗体：美罗华单克隆抗体：美罗华 、C225、阿帕替尼、氟马替尼、阿帕替尼、氟马替尼 l l 生长因子：生长因子：GMCSF、GC
11、SF; 促进粒细胞、巨噬细促进粒细胞、巨噬细 胞分化成熟胞分化成熟 l l 肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射 分子靶向治疗分子靶向治疗 根据恶性肿瘤演进的相应机制进行针对分子事件的干预阻断与治疗根据恶性肿瘤演进的相应机制进行针对分子事件的干预阻断与治疗 阿瓦斯丁阿瓦斯丁(Avastin) 特罗凯特罗凯 易瑞沙易瑞沙 赫赛汀赫赛汀 C225(昔妥西单抗昔妥西单抗) 多吉美多吉美(索拉非尼索拉非尼) 苏坦苏坦(舒尼替尼舒尼替尼) 格列卫格列卫(伊马替尼伊马替尼 ) 美罗华美罗华 世界癌症基金会发布了一份权威报告世界癌症基金会发布了一份权威报告食物、营养、身体活动与癌
12、症的预防食物、营养、身体活动与癌症的预防 这份报告由这份报告由2121位分属营养、流行病学、位分属营养、流行病学、癌症、公共卫生等不同学科的世界著名癌症、公共卫生等不同学科的世界著名专家组成的专家组，用了五年时间对各专家组成的专家组，用了五年时间对各种研究评估、比较后，提出了预防癌症种研究评估、比较后，提出了预防癌症的十条建议。的十条建议。预防癌症十大建议预防癌症十大建议在正常体重范围内尽可能地瘦在正常体重范围内尽可能地瘦 推荐一个成人标准体重计算公式：推荐一个成人标准体重计算公式： 体重体重(KG)(KG)身高（身高（CM)CM)105105，超过，超过2 20 0% %以上为以上为肥胖，低
13、于肥胖，低于20%20%为消瘦，为消瘦，10%10%以内都算正常以内都算正常每天至少锻炼每天至少锻炼3030分钟分钟 可将这半小时分解到各个时段进行可将这半小时分解到各个时段进行多喝水，少喝含糖饮料多喝水，少喝含糖饮料 范围还可以扩大到范围还可以扩大到“少喝饮品少喝饮品”多吃各种蔬菜、水果、全麦和豆类多吃各种蔬菜、水果、全麦和豆类预防癌症十大建议预防癌症十大建议五、限制红肉的摄入，避免加工的肉制品五、限制红肉的摄入，避免加工的肉制品六、六、七、限制盐腌食品或用盐加工的食品世界七、限制盐腌食品或用盐加工的食品世界卫生组织建议：一般人群每日食盐量为卫生组织建议：一般人群每日食盐量为6-6-8 8克
14、，我国居民膳食指南提倡每人每日食克，我国居民膳食指南提倡每人每日食盐量应少于盐量应少于6 6克。克。预防癌症十大建议预防癌症十大建议八、不用膳食补充剂预防癌症八、不用膳食补充剂预防癌症 维生素维生素E E、复合维生素和含锌、钙、矿物、复合维生素和含锌、钙、矿物质等功能性食品，被称为膳食补充剂。质等功能性食品，被称为膳食补充剂。九、母乳喂养至少坚持九、母乳喂养至少坚持6 6个月，而后添加其个月，而后添加其他液体和食物。他液体和食物。十、癌症幸存者也应守纪律十、癌症幸存者也应守纪律. .注重精神因素注重精神因素 任何过度情志都有害健康；癌症幸存者除任何过度情志都有害健康；癌症幸存者除了要保持乐观、积极向上的心态，还要避了要保持乐观、积极向上的心态，还要避免情绪的大起大落。免情绪的大起大落。 肿瘤学介绍肿瘤学介绍 回顾要点回顾要点恶性肿瘤的细胞生物学实体瘤的基本治疗策略及评估常用化疗药物分类-预防癌症十大建议谢谢！
