1、真菌（真菌（fungusfungus）：是一类具有细胞壁和典型细胞核）：是一类具有细胞壁和典型细胞核结构，缺乏叶绿素，不分根、茎、叶，能进行无性结构，缺乏叶绿素，不分根、茎、叶，能进行无性或有性繁殖的真核细胞型微生物。或有性繁殖的真核细胞型微生物。 胞壁不含肽聚糖，胞壁不含肽聚糖，故不受青霉素、头孢菌素的影故不受青霉素、头孢菌素的影响；响； 胞膜含固醇胞膜含固醇对二性霉素对二性霉素B B、制霉菌素（与固醇结、制霉菌素（与固醇结合）、酮康唑（抑制固醇合成）敏感。合）、酮康唑（抑制固醇合成）敏感。n组成：组成：核膜和核仁核膜和核仁( (细细胞核胞核) )完整的完整的细细胞胞器器( (胞胞浆浆) )
2、单细单细胞胞（少数少数）或）或多多细细胞胞（多（多数数）n生存方式生存方式：腐生腐生或或寄生寄生n繁殖方式繁殖方式：有性有性或或无性无性n多数对人类有益，少数有害多数对人类有益，少数有害 n分布广泛、种类繁多分布广泛、种类繁多n多数有益多数有益n少数有害：医学（病原）真菌少数有害：医学（病原）真菌400400种种 常见的有常见的有5050100100种种 松露松露 竹荪竹荪 冬虫夏草冬虫夏草 雷震子雷震子茯苓茯苓面包酵母菌面包酵母菌啤酒酵母菌啤酒酵母菌 真菌真菌细菌细菌细胞细胞真核细胞真核细胞原核细胞原核细胞细胞核细胞核有，还有核仁、核膜有，还有核仁、核膜拟核，无核仁、拟核，无核仁、核膜核膜细
3、胞器细胞器有有只有核糖体只有核糖体细胞壁细胞壁无肽聚糖，由多糖与蛋无肽聚糖，由多糖与蛋白质白质有肽聚糖有肽聚糖对青霉素或头对青霉素或头孢菌素孢菌素不敏感不敏感敏感敏感细胞膜细胞膜含固醇含固醇不含固醇不含固醇大小大小,复杂程度复杂程度比细菌大几倍至几十倍，比细菌大几倍至几十倍，结构复杂结构复杂小，简单小，简单n目前真菌病呈明显上升趋势：目前真菌病呈明显上升趋势：1.1.抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的滥用抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的滥用2.2.器官移植、介入性治疗等新型技术的开展器官移植、介入性治疗等新型技术的开展3.3.艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病造成宿主免疫艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤
4、等疾病造成宿主免疫功能低下功能低下传统分类传统分类最新分类最新分类形形态态：多种多：多种多样样有典型的核有典型的核结结构和构和细细胞器胞器按形按形态态、 、结结构分构分为为两两类类： ：单细胞真菌单细胞真菌多细胞真菌多细胞真菌形态与结构形态与结构n圆形或椭圆形圆形或椭圆形n包括：包括：-酵母型真菌：无菌丝，母细胞以芽生方式繁殖，菌落与酵母型真菌：无菌丝，母细胞以芽生方式繁殖，菌落与细菌的菌落相似。细菌的菌落相似。-类酵母型真菌：类酵母型真菌：母细胞以芽生方式繁殖，出芽产生的芽母细胞以芽生方式繁殖，出芽产生的芽生孢子持续延长，但不断裂、不与母细胞脱离，产生相互生孢子持续延长，但不断裂、不与母细胞
5、脱离，产生相互连接成藕节状较长的细胞链，可伸入培养基内，称连接成藕节状较长的细胞链，可伸入培养基内，称假菌丝假菌丝 （pseudohyphapseudohypha）。单细胞真菌单细胞真菌n基本结构：基本结构：菌菌丝丝和和孢孢子子-菌丝（菌丝（hyphahypha）：）：孢子生出嫩芽，称为芽管孢子生出嫩芽，称为芽管管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。 -孢子（孢子（sporespore）：）：真菌的生殖结构，由生殖真菌的生殖结构，由生殖菌丝产生。菌丝产生。多细胞真菌多细胞真菌菌丝体（菌丝体（myceliummycelium）：菌丝交织成团）：菌丝交织成团n根据功能不同分为：根
6、据功能不同分为：营养菌丝（营养菌丝（vegetative myceliumvegetative mycelium）气生菌丝（气生菌丝（aerial myceliumaerial mycelium）生殖菌丝（生殖菌丝（reproductive myceliumreproductive mycelium）菌菌 丝丝 真菌的有隔、无隔菌丝（真菌的有隔、无隔菌丝（400400） 根据隔膜的消长分为：根据隔膜的消长分为：有隔菌丝（大部分病原性丝状菌）有隔菌丝（大部分病原性丝状菌）无隔菌丝无隔菌丝n根据形态不同分为：根据形态不同分为：单纯菌丝单纯菌丝 球拍状菌丝球拍状菌丝 破梳状菌丝破梳状菌丝 螺旋状菌丝
7、螺旋状菌丝 结节状菌丝结节状菌丝 鹿角状菌丝等鹿角状菌丝等鉴别和分类鉴别和分类的依据的依据 真菌的各种菌丝真菌的各种菌丝生殖结构，由生殖菌丝产生，是鉴定和分类生殖结构，由生殖菌丝产生，是鉴定和分类的主要依据。的主要依据。n无性孢子无性孢子 不经两性细胞配合而产生的孢子。病原性真不经两性细胞配合而产生的孢子。病原性真菌大多数产生无性孢子。菌大多数产生无性孢子。n有性有性孢孢子子细细胞胞间间配合配合（质质配和核配配和核配）后后产产生生，绝大多，绝大多数为非致病性真菌所具有。数为非致病性真菌所具有。孢孢 子子n接合接合孢孢子子 n子囊子囊孢孢子子 n担担（子）（子）孢孢子子有性有性孢孢子子n叶状孢子
8、（叶状孢子（thallosporethallospore） 芽生孢子（芽生孢子（blastosporeblastospore） 关节孢子（关节孢子（arthrosporearthrospore） 厚膜孢子（厚膜孢子（chlamydosporechlamydospore）n分生孢子分生孢子 （conidiaconidia） 大 分 生 孢 子大 分 生 孢 子（macroconidiamacroconidia） 小 分 生 孢 子小 分 生 孢 子（microconidiamicroconidia）n孢子囊孢子（孢子囊孢子（sporangiosporesporangiospore）无性孢子无性孢
9、子 真菌的叶状孢子真菌的叶状孢子 真菌的大分生孢子真菌的大分生孢子真菌的小分生孢子真菌的小分生孢子 真菌的子囊及子囊孢子真菌的子囊及子囊孢子n依靠孢子及菌丝进行繁殖依靠孢子及菌丝进行繁殖n繁殖方式繁殖方式：无性繁殖无性繁殖真菌的主要繁殖方式真菌的主要繁殖方式有性繁殖有性繁殖真菌的繁殖与培养真菌的繁殖与培养n无性繁殖主要包括：无性繁殖主要包括：1.1.芽生芽生 母细胞发芽产生。常见于酵母型和类酵母母细胞发芽产生。常见于酵母型和类酵母型真菌。型真菌。2.2.裂殖裂殖 母细胞二分裂产生。如裂殖酵母。母细胞二分裂产生。如裂殖酵母。3.3.芽管芽管 萌发芽管，伸延形成菌丝。萌发芽管，伸延形成菌丝。4.4
10、.隔殖隔殖 分生孢子梗形成一隔膜，原生质浓缩形成分生孢子梗形成一隔膜，原生质浓缩形成新孢子。新孢子。培养特性培养特性培养基：营养要求不高，常用沙氏葡萄糖琼脂培养基：营养要求不高，常用沙氏葡萄糖琼脂培养基（培养基（SDASDA）、马铃薯葡萄糖琼脂培养基）、马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDAPDA）、察氏培养基（）、察氏培养基（Czapek-Dox AgarCzapek-Dox Agar）、）、脑心浸膏琼脂培养基（脑心浸膏琼脂培养基（BHIBHI） 温度：温度：3737（酵母型和类酵母型真菌）（酵母型和类酵母型真菌） 25 252828（丝状真菌）（丝状真菌） 最适最适pHpH：4.04.06.06.
11、0 生长速度：多数病原性真菌生长缓慢生长速度：多数病原性真菌生长缓慢 菌落菌落 1.1.酵母型菌落（酵母型菌落（yeast type colonyyeast type colony）芽生孢子，无菌丝。如新生隐球菌芽生孢子，无菌丝。如新生隐球菌2.2.类酵母型菌落（酵母样菌落）（类酵母型菌落（酵母样菌落）（yeast-like yeast-like type colonytype colony）呈藕节状细胞链的假菌丝。如白假丝酵母呈藕节状细胞链的假菌丝。如白假丝酵母3 3. .丝丝状型菌落状型菌落（filamentous type colonyfilamentous type colony）菌落
12、形态和颜色可作为鉴定、分类的参考依据。菌落形态和颜色可作为鉴定、分类的参考依据。见于大多数见于大多数丝丝状真菌状真菌酵母型菌落酵母型菌落类酵母型菌落类酵母型菌落部分真菌可因温度、营养等环境条件的改变出现两种菌落形态的互部分真菌可因温度、营养等环境条件的改变出现两种菌落形态的互变，称为双相性真菌（变，称为双相性真菌（dimorphic fungidimorphic fungi）。）。丝状菌落（丝状菌落（filamentous colonyfilamentous colony） n变异性变异性形态、结构、及生理性状（毒力）等。形态、结构、及生理性状（毒力）等。 n抵抗力抵抗力对热抵抗性对热抵抗性不
13、不强强（孢子（孢子6060经经1 1 h h即杀灭）即杀灭）耐受耐受：干燥、紫外干燥、紫外线线及多种化学及多种化学药药物物等敏感：等敏感：1 1 3 3石炭酸、石炭酸、2.52.5碘酊及碘酊及1010甲醛液甲醛液变异性与抵抗力变异性与抵抗力孢子与芽胞的区别孢子与芽胞的区别 1 1、抵抗力强，煮沸、抵抗力强，煮沸时间短不死时间短不死 2 2、一个细菌只产生、一个细菌只产生一个芽胞一个芽胞 3 3、不是繁殖方式、不是繁殖方式 1 1、抵抗力不强，、抵抗力不强，60-60-70 70 短时间死亡短时间死亡 2 2、一条菌丝可产生多个、一条菌丝可产生多个孢子孢子 3 3、是一种繁殖方式、是一种繁殖方式
14、 细菌芽胞细菌芽胞 真菌孢子真菌孢子n真菌感染真菌感染 n真菌性超敏反真菌性超敏反应应 n真菌毒素中毒真菌毒素中毒 致病性致病性n原发性感染：致病性真菌原发性感染：致病性真菌球孢子菌（球孢子菌（coccidiodescoccidiodes）皮炎芽生菌（皮炎芽生菌（blastomyoes dermatitidisblastomyoes dermatitidis）组织胞浆菌（组织胞浆菌（histoplasmahistoplasma）马尔尼菲青霉（马尔尼菲青霉（penicillium marneffeipenicillium marneffei）等）等n继发性感染：机会致病性真菌继发性感染：机会致病
15、性真菌机体免疫功能显著下降时发生机体免疫功能显著下降时发生真菌感染真菌感染 按性质分类：按性质分类：感染性超敏反应：感染性超敏反应： 感染，感染，型型接触性超敏反应：接触性超敏反应： 吸入或食入，吸入或食入，型型按部位分类按部位分类: : 皮肤超敏反应皮肤超敏反应 呼吸道超敏反应呼吸道超敏反应消化道超敏反应消化道超敏反应 真菌性超敏反真菌性超敏反应应n来源：真菌代谢产生毒素，存在于农作物、来源：真菌代谢产生毒素，存在于农作物、食物或饲料中食物或饲料中n表现：表现：1. 1. 肝、肾、神经、造血系统等损伤肝、肾、神经、造血系统等损伤2. 2. 致癌（黄曲霉毒素等）致癌（黄曲霉毒素等） 真菌真菌毒
16、素中毒毒素中毒n非特异性免疫非特异性免疫 1.1.皮肤粘膜屏障作用皮肤粘膜屏障作用2.2.正常菌群拮抗作用（白假丝酵母菌）正常菌群拮抗作用（白假丝酵母菌）3.3.吞噬作用吞噬作用n特异性免疫特异性免疫 1.1.细胞免疫细胞免疫2.2.体液免疫体液免疫 免疫性免疫性n浅部：鳞屑、病发或甲屑浅部：鳞屑、病发或甲屑n深部：痰、脓、血、尿、便、脑脊液、深部：痰、脓、血、尿、便、脑脊液、胸水及分泌物等胸水及分泌物等n注意：标本应足量、新鲜注意：标本应足量、新鲜严格无菌操作严格无菌操作资料应齐全资料应齐全标本的采集标本的采集n直接镜检：直接镜检：标本处理（标本处理（10%KOH） 涂片染色（革兰染色、墨汁
17、染色）涂片染色（革兰染色、墨汁染色）n分离培养：分离培养：含抗生素和放线菌酮的含抗生素和放线菌酮的SDA、PDAn酵母型和类酵母型真菌酵母型和类酵母型真菌： 3737，革兰染色，革兰染色n丝状真菌：丝状真菌：2525，乳酸酚棉兰染色，乳酸酚棉兰染色形态学检查形态学检查血清学检查血清学检查检测：检测：真菌抗原、代谢产物及机体产生的抗真菌抗原、代谢产物及机体产生的抗体体n抗原：抗原：1,3-D-1,3-D-葡聚糖（葡聚糖（G G试验）试验）甘露聚糖（甘露聚糖（EIAEIA法或法或FACEFACE）半乳甘露聚糖（半乳甘露聚糖（GMGM试验）试验）隐球菌荚膜多糖（乳胶凝聚试验）隐球菌荚膜多糖（乳胶凝聚
18、试验）血清学检查血清学检查n抗体：抗体：甘露聚糖抗体（凝胶对流电泳）甘露聚糖抗体（凝胶对流电泳）烯醇化酶抗体（凝集试验）烯醇化酶抗体（凝集试验）马尔尼菲青霉抗体（马尔尼菲青霉抗体（ELISAELISA法）法）n代谢产物：代谢产物：D-D-阿拉伯糖醇（酶荧光法）阿拉伯糖醇（酶荧光法）烯醇化酶（斑点印迹法或烯醇化酶（斑点印迹法或DFADFA）n核酸核酸G+C mol%G+C mol%测定测定nPCRPCR相关技术：巢氏相关技术：巢氏PCRPCR、复合、复合PCRPCR、荧光、荧光PCRPCR等等nDNADNA指纹技术：指纹技术：RFLPRFLP、DGGEDGGE、SSCPSSCP等等n核酸杂交：原
19、位杂交、核酸杂交：原位杂交、RDBRDB、基因芯片技术等、基因芯片技术等nDNADNA特殊序列分析：特殊序列分析：ITSITS、LSULSU、TEFTEF、线粒体、线粒体 cyt cyt b b、COCO和和COCO、- -微管蛋白等基因微管蛋白等基因核酸检测核酸检测n皮肤癣菌：皮肤癣菌： 注意清洁卫生，避免接触注意清洁卫生，避免接触 局部使用特比萘芬、酮康唑、局部使用特比萘芬、酮康唑、 咪康唑或克霉唑咪康唑或克霉唑n深部真菌病：深部真菌病：去除各种诱因，提高抵抗力去除各种诱因，提高抵抗力 常用氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、常用氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、 两性霉素两性霉素B、5-氟胞嘧啶、卡泊
20、芬净、氟胞嘧啶、卡泊芬净、米卡芬净等米卡芬净等n真菌性食物中毒：真菌性食物中毒：严禁食用发霉食品严禁食用发霉食品细胞壁合成细胞壁合成多氧霉素多氧霉素尼可霉素尼可霉素 PapulacandinsEchinocandins细胞核分裂细胞核分裂GriseofulvinBenomyl蛋白质合成蛋白质合成BlasticidinSinefungin细胞膜功能细胞膜功能多烯类多烯类: 两性霉素两性霉素 B, 制霉菌素制霉菌素代谢抑制剂代谢抑制剂a-DifluoromethylornithineCispentacin核酸的功能核酸的功能喷他脒喷他脒核酸合成核酸合成5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶甲氧苄啶甲氧苄啶Sulfo
21、methoxazole抗真菌药物抗真菌药物真菌感染的流行病学真菌感染的流行病学n院内感染病原体占比：普通细菌约院内感染病原体占比：普通细菌约70%70%，真菌约，真菌约20%20%，病毒约，病毒约7%7%，寄生虫及其他约，寄生虫及其他约3%3%n近二十年来，美国等深部真菌感染率呈持续增近二十年来，美国等深部真菌感染率呈持续增加趋势；念珠菌血症感染率增加近加趋势；念珠菌血症感染率增加近5 5倍倍n中国中国2001-20092001-2009年年5 5家医院监测数据显示白色念家医院监测数据显示白色念珠菌仍然占主要比例，分离率稳定在珠菌仍然占主要比例，分离率稳定在60%60%左右左右浅部浅部真菌真菌
22、 部部 位：位：寄生或腐生于角蛋白组织寄生或腐生于角蛋白组织 （表皮角质层、毛发、甲板表皮角质层、毛发、甲板）分分 类：类：皮肤癣菌皮肤癣菌 角层癣菌角层癣菌感染源：感染源：接触患者或患畜接触患者或患畜 接触染菌物体接触染菌物体 皮肤癣菌皮肤癣菌 疾病：皮肤癣（疾病：皮肤癣（tineatinea），手足癣最多见），手足癣最多见 三个属：三个属：表皮癣菌属（表皮癣菌属（pidermophytonpidermophyton）毛癣菌属（毛癣菌属（trichophytontrichophyton）小孢子癣菌属（小孢子癣菌属（microsporummicrosporum） 表皮表皮癣癣菌属菌属（ （Ep
23、idermophytonEpidermophyton） ）致病菌种：絮状表皮癣菌（致病菌种：絮状表皮癣菌（E. floccosumE. floccosum）侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发疾疾 病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣形态学特征：形态学特征： 大分生孢子：侧生或顶生，棍棒状，壁大分生孢子：侧生或顶生，棍棒状，壁薄薄 小分生孢子：无小分生孢子：无毛毛癣癣菌属菌属（ （TrichophytonTrichophyton） ）致病菌种：红色毛癣菌（致病菌种：红色毛癣菌（T. rubrumT. rubrum）石膏样毛癣菌石膏
24、样毛癣菌/ /须毛癣菌（须毛癣菌（T. mentagrophytesT. mentagrophytes）断发毛癣菌（断发毛癣菌（T. tonsuransT. tonsurans）侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛发侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛发疾病：体癣、足癣、手癣、股癣、甲癣、发癣疾病：体癣、足癣、手癣、股癣、甲癣、发癣形态学特征：形态学特征： 大分生孢子：细长、薄壁、棒状、两端钝圆大分生孢子：细长、薄壁、棒状、两端钝圆 小分生孢子：侧生、散在，呈葡萄状小分生孢子：侧生、散在，呈葡萄状 手足癣手足癣红色毛癣菌红色毛癣菌小孢子菌（小孢子菌（MicrosporumMicrosporum）致病菌种：铁锈
25、色小孢子菌（致病菌种：铁锈色小孢子菌（M. ferrugineumM. ferrugineum） 犬小孢子菌犬小孢子菌(M.(M. canis)canis) 石膏样小孢子菌石膏样小孢子菌(M.(M. gypseum)gypseum)侵犯部位：毛发，皮肤侵犯部位：毛发，皮肤疾病：头癣、体癣疾病：头癣、体癣形态学特征：大分生孢子：厚壁，梭形形态学特征：大分生孢子：厚壁，梭形 小分生孢子：卵圆形，侧枝末端小分生孢子：卵圆形，侧枝末端 皮肤癣菌的种类、侵犯部位及传染来源皮肤癣菌的种类、侵犯部位及传染来源真菌种类真菌种类种种数数感染部位感染部位传染源传染源皮皮肤肤毛毛发发甲甲板板人人动物动物表皮癣菌属表
26、皮癣菌属1 1+ +- -+ +絮状表皮癣菌絮状表皮癣菌无无小孢子菌属小孢子菌属1 1+ + +- -奥杜安小孢子奥杜安小孢子菌菌犬小孢子菌犬小孢子菌石膏样小孢子石膏样小孢子菌菌毛癣菌属毛癣菌属2020+ + + +石膏样毛癣菌石膏样毛癣菌红色毛癣菌红色毛癣菌石膏样毛癣菌石膏样毛癣菌手足癣手足癣手足癣手足癣甲癣甲癣体癣体癣病发镜检可见发内菌丝病发镜检可见发内菌丝 足癣鳞屑镜检可见足癣鳞屑镜检可见鳞屑细胞间有菌丝鳞屑细胞间有菌丝 体癣皮屑可见关节孢子体癣皮屑可见关节孢子 真菌真菌 感染部位感染部位 皮肤皮肤 指甲指甲 毛发毛发毛癣菌属毛癣菌属 + + +表皮菌属表皮菌属 + + 小孢子菌属小孢子
27、菌属 + + 角层癣菌角层癣菌 寄生于皮肤角层或毛干表面寄生于皮肤角层或毛干表面引起角层型和毛发型病变引起角层型和毛发型病变主要病原菌：主要病原菌：马拉色菌属（马拉色菌属（MalasseziaMalassezia）何德毛结节菌（何德毛结节菌（Piedraia hortaePiedraia hortae）白吉利毛孢子菌（白吉利毛孢子菌（Trichosporon beigeliiTrichosporon beigelii）秕糠马拉色菌（秕糠马拉色菌（M. furfurM. furfur）球形马拉色菌（）球形马拉色菌（M. M. globosaglobosa）限制性马拉色菌（）限制性马拉色菌（M.
28、restrictaM. restricta）皮肤花斑癣（黄褐色）。短粗、分枝状有隔菌丝以及成皮肤花斑癣（黄褐色）。短粗、分枝状有隔菌丝以及成丛状的酵母样细胞，具有嗜脂性（需加入橄榄油等）丛状的酵母样细胞，具有嗜脂性（需加入橄榄油等） 何德毛结节菌何德毛结节菌毛发上硬的黑色结节（砂粒状）。棕色分隔菌丝和关节毛发上硬的黑色结节（砂粒状）。棕色分隔菌丝和关节孢子，结节内有子囊及子囊孢子。孢子，结节内有子囊及子囊孢子。白吉利毛孢子菌白吉利毛孢子菌毛发周围白色小结节。芽生孢子、厚壁孢子及关节孢子。毛发周围白色小结节。芽生孢子、厚壁孢子及关节孢子。马拉色菌马拉色菌: 可引起头皮屑和脂溢性皮炎，每个人的脑可
29、引起头皮屑和脂溢性皮炎，每个人的脑袋上可能都生活着数千万个球形马拉色菌袋上可能都生活着数千万个球形马拉色菌 。花花 斑斑 癣癣皮下组织感染真菌皮下组织感染真菌种种 类：孢子丝菌类：孢子丝菌 着色真菌着色真菌侵入途径：外伤侵入途径：外伤感染部位：局部，也可扩散至周围组织感染部位：局部，也可扩散至周围组织扩扩 散：着色真菌：血行或淋巴管散：着色真菌：血行或淋巴管 孢子丝菌：淋巴管孢子丝菌：淋巴管 申克孢子丝菌（申克孢子丝菌（Sporothrix schenckiiSporothrix schenckii）特点：腐生性、双相型特点：腐生性、双相型培养：培养：SDASDA（2525）：灰褐色皱膜状菌落
30、）：灰褐色皱膜状菌落 含胱氨酸血平板（含胱氨酸血平板（3737）：芽生酵母型菌落）：芽生酵母型菌落形态：分隔菌丝，成群梨形小分生孢子形态：分隔菌丝，成群梨形小分生孢子感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物经口或呼吸道侵入感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物经口或呼吸道侵入疾病：孢子丝菌性下疳（疾病：孢子丝菌性下疳（sporotrichotic chancresporotrichotic chancre）孢子丝菌孢子丝菌申克孢子丝菌小分生孢子申克孢子丝菌小分生孢子 申克孢子丝菌菌落申克孢子丝菌菌落着色真菌着色真菌 分布：土壤、植物中分布：土壤、植物中代表菌：代表菌：裴氏丰萨卡菌（裴氏丰萨卡菌（Fo
31、nsecaea pedrosoiFonsecaea pedrosoi） 卡氏枝孢霉（卡氏枝孢霉（Cladosporium carrioniiCladosporium carrionii）疣状瓶霉）疣状瓶霉（Phialophora verrucosaPhialophora verrucosa）甄氏外瓶霉（）甄氏外瓶霉（Exophiala Exophiala jeanselmeijeanselmei）链格孢霉（）链格孢霉（Alternaria alternataAlternaria alternata）侵入途径：外伤侵入途径：外伤感染部位：颜面、下肢、臀部等暴露部位感染部位：颜面、下肢、臀部等暴露
32、部位疾病：着色真菌病（疾病：着色真菌病（chromomycosischromomycosis） 病损皮肤呈境界鲜明暗红或黑色区病损皮肤呈境界鲜明暗红或黑色区组织中：厚壁、圆形细胞组织中：厚壁、圆形细胞裴氏着色芽生菌裴氏着色芽生菌形态特性：形态特性： 生长速度：缓慢生长速度：缓慢 菌菌 落：暗棕色落：暗棕色 菌菌 丝：棕色，有隔丝：棕色，有隔 分生孢子：棕色，圆形或椭圆形分生孢子：棕色，圆形或椭圆形 侧生或顶生侧生或顶生 树枝形、剑顶形、花瓶形等树枝形、剑顶形、花瓶形等多态性多态性 鉴定困难鉴定困难 疣状瓶霉、卡氏枝孢霉及链格孢霉的分生孢子疣状瓶霉、卡氏枝孢霉及链格孢霉的分生孢子（400400）
33、 病原菌种类：病原菌种类： 荚膜组织胞浆菌（荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatumHistoplasma capsulatum） 厌酷球孢子菌（厌酷球孢子菌（Coccidioides immitesCoccidioides immites） 皮炎芽生菌（皮炎芽生菌（Blastomyces dermatitidesBlastomyces dermatitides） 巴西副球孢子菌（巴西副球孢子菌（Paracoccidiodes brasiliensisParacoccidiodes brasiliensis） 马尔尼菲青霉（马尔尼菲青霉（Penicillium marnef
34、fePenicillium marneffei i）特点：特点： 双相型真菌双相型真菌 宿主体内或宿主体内或3737培养时呈酵母型培养时呈酵母型 25 25培养时变为菌丝型培养时变为菌丝型地方性流行真菌地方性流行真菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌培养：生长缓慢，棉絮样菌落（白色培养：生长缓慢，棉絮样菌落（白色黄色黄色褐褐色）。色）。 镜检：酵母型细胞，有不着色荚膜样物质特殊的圆镜检：酵母型细胞，有不着色荚膜样物质特殊的圆形大分生孢子，厚壁，四周有棘突，排列如齿轮，形大分生孢子，厚壁，四周有棘突，排列如齿轮，有诊断价值。有诊断价值。疾病：组织胞浆菌病，肉芽肿性病变；急性肺部感疾病：组织胞浆菌病，肉
35、芽肿性病变；急性肺部感染；热带、亚热带和温带地区发病率较高，多发生染；热带、亚热带和温带地区发病率较高，多发生在美国。在美国。3737酵母相酵母相2727菌丝相菌丝相荚膜组织胞浆菌菌落为棉絮状，镜检可见细长有隔菌丝，菌丝侧面或孢子柄上长有特殊的圆形大分生孢子，厚壁，四周有棘突，排列如齿轮。血液标本油镜下镜检可见在中性粒细胞或单核细胞中有卵圆形或圆形的酵母细胞 组织胞浆菌感组织胞浆菌感染染 厌酷球孢子菌厌酷球孢子菌培养：培养：生长迅速，棉絮样菌落（白色生长迅速，棉絮样菌落（白色棕黄色）棕黄色） 镜检：镜检：较大的厚壁球孢子，内含许多内生孢子较大的厚壁球孢子，内含许多内生孢子疾病：疾病：球孢子菌病
36、，肉芽肿性病变球孢子菌病，肉芽肿性病变 急性呼吸器官原发性感染，以肺部感染最常见急性呼吸器官原发性感染，以肺部感染最常见 美国西南部的地方性流行病，南美洲也有发生美国西南部的地方性流行病，南美洲也有发生皮炎芽生菌皮炎芽生菌镜检：镜检：酵母型，每个细胞仅出酵母型，每个细胞仅出1 1个芽个芽疾病：疾病：皮炎芽生菌病，又称北美芽生菌病皮炎芽生菌病，又称北美芽生菌病 以肺、皮肤及骨骼为主的慢性化脓性肉芽以肺、皮肤及骨骼为主的慢性化脓性肉芽肿性病变肿性病变 多流行于北美洲的美国和加拿大多流行于北美洲的美国和加拿大芽生菌病芽生菌病 巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌镜检：镜检：酵母型，每个细胞仅出多个芽酵母型，
37、每个细胞仅出多个芽疾病：疾病：巴西副球孢子菌病，又称南美（巴西）芽生巴西副球孢子菌病，又称南美（巴西）芽生菌病或副球孢子菌肉芽肿菌病或副球孢子菌肉芽肿 侵犯黏膜、皮肤、肺及淋巴系统的慢性化侵犯黏膜、皮肤、肺及淋巴系统的慢性化脓性肉芽肿性疾病脓性肉芽肿性疾病 主要流行于中南美洲，特别是多见于巴西、主要流行于中南美洲，特别是多见于巴西、阿根廷、秘鲁及委内瑞拉，而中国尚未见报告阿根廷、秘鲁及委内瑞拉，而中国尚未见报告球孢子菌球孢子菌马尔尼菲青霉马尔尼菲青霉形态特征：形态特征：菌菌 落：绒毛状（淡黄色落：绒毛状（淡黄色棕红色）棕红色）有皱褶，可产生玫瑰红色色素有皱褶，可产生玫瑰红色色素菌丝相：帚状枝分
38、散，双轮生，稍不对称，瓶梗顶菌丝相：帚状枝分散，双轮生，稍不对称，瓶梗顶端变窄，分生孢子球形，链状排列。端变窄，分生孢子球形，链状排列。酵母相：圆形或长方形关节孢子酵母相：圆形或长方形关节孢子马内菲青霉马内菲青霉 菌丝相菌丝相马内菲青霉马内菲青霉 酵母相酵母相马内菲青霉帚状枝（马内菲青霉帚状枝（400400）马尔尼菲青霉马尔尼菲青霉疾病：疾病：马尔尼菲青霉病马尔尼菲青霉病广泛性、播散性感染广泛性、播散性感染常累及肺、肝、皮肤、淋巴结等组织器官常累及肺、肝、皮肤、淋巴结等组织器官好发于东南亚地区好发于东南亚地区多见于多见于艾滋艾滋病患者病患者马尔尼菲青霉病皮肤损害马尔尼菲青霉病皮肤损害深部感染真
39、菌深部感染真菌深部真菌：深部真菌： 侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官 病原性真菌或机会致病性真菌病原性真菌或机会致病性真菌发病率增加：发病率增加： 抗生素抗生素 皮质类固醇激素皮质类固醇激素 免疫抑制剂免疫抑制剂 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 器官移植器官移植 介入性治疗介入性治疗 占院内感染的占院内感染的 - 7.5%占血液感染的占血液感染的 - 第四位第四位肿瘤病人发病率肿瘤病人发病率 - 8%严重创伤、烧伤病人严重创伤、烧伤病人 - 高达高达16%死亡率死亡率 - 达达55%-70% 念珠菌：占真菌感染的念珠菌：占真菌感染的 80%80% 耐氟康唑）耐氟康唑）
40、 （耐（耐AmBAmB） 1414个欧洲国家个欧洲国家14171417个个ICUICU病房病房1003810038患者统计患者统计 病原菌病原菌 发生率（发生率（% %） 肠杆菌科肠杆菌科 34.4%34.4% 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 30.1%30.1% 铜绿假单孢铜绿假单孢 28.7%28.7% 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 19.1%19.1% 真真 菌菌 17.1%17.1%深部真菌感染的特点深部真菌感染的特点两高两高 高高临床感染率临床感染率 高高死亡率死亡率两低两低 低低临床检出率临床检出率 低低实验室检出率实验室检出率 一快一快 病情进展病情进展快快癌症由真菌引起？
41、癌症由真菌引起？ 图里奥图里奥- -西蒙奇尼（意大利肿瘤学家）西蒙奇尼（意大利肿瘤学家）白假丝酵母（白假丝酵母（Candida albicansCandida albicans）假丝酵母属中假丝酵母属中1010个种有致病性个种有致病性白假丝酵母是最常见的致病菌白假丝酵母是最常见的致病菌可引起皮肤、黏膜及内脏的急、慢性感染，可引起皮肤、黏膜及内脏的急、慢性感染，即假丝酵母病（即假丝酵母病（candidiasis) candidiasis) 生物学特征生物学特征 1 1. . 形态形态 菌体圆形或卵圆形菌体圆形或卵圆形 2 2. . 方式繁殖方式繁殖 芽生芽生 3 3. . 组织内组织内 芽生孢子
42、及假菌丝芽生孢子及假菌丝 培养时培养时 厚膜孢子（本菌特征之一）厚膜孢子（本菌特征之一） 4 4. . 菌落菌落 类酵母型菌落类酵母型菌落 5 5. . 营养要求营养要求 不高不高 沙氏斜面沙氏斜面血平板血平板 白假丝酵母假白假丝酵母假菌丝和厚膜孢子菌丝和厚膜孢子 （10001000）白假丝酵母芽白假丝酵母芽生孢子生孢子（10001000）白假丝酵母菌落白假丝酵母菌落致病性致病性条件致病菌，正常存在于口腔、上呼吸道、条件致病菌，正常存在于口腔、上呼吸道、肠道与阴道黏膜，菌群失调或抵抗力降低肠道与阴道黏膜，菌群失调或抵抗力降低时可患白假丝酵母菌病。时可患白假丝酵母菌病。 所致疾病：所致疾病：1.
43、1.皮肤、黏膜感染皮肤、黏膜感染2.2.内脏感染内脏感染 3.3.中枢神经系统感染中枢神经系统感染n7070年代以前，白色念珠菌是主要病原，年代以前，白色念珠菌是主要病原，7070年年代以来热带念珠菌增加代以来热带念珠菌增加n近年克柔念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠近年克柔念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌较前更常见，白色念珠菌相对下降，国外菌较前更常见，白色念珠菌相对下降，国外统计统计8484年年80%80%白念，现在非白念占白念，现在非白念占1/21/2n耐药真菌株增多（尤对耐药真菌株增多（尤对AmBAmB，制霉菌素），制霉菌素）念珠菌性甲沟炎念珠菌性甲沟炎 鹅口疮鹅口疮 婴儿泛发性皮肤念珠菌
44、病婴儿泛发性皮肤念珠菌病 念珠菌肺炎念珠菌肺炎Candida pneumonian4545岁，女，急性髓细胞岁，女，急性髓细胞性白血病，出现发热性白血病，出现发热. . n胸片示右上肺实变胸片示右上肺实变. .n经皮肤细针穿刺活检标经皮肤细针穿刺活检标本分离到白色念珠本分离到白色念珠高分辨率高分辨率CTCT示：结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为示：结节、磨砂玻璃样及片状实变影。结节多为3 3mmmm到到数厘米大小，可光滑也可不规则，由于出血，结节周围可环绕磨数厘米大小，可光滑也可不规则，由于出血，结节周围可环绕磨砂玻璃样砂玻璃样“晕征晕征” ” 。这些表现提示坏死性支气管肺炎的存在。这些表
45、现提示坏死性支气管肺炎的存在。 偶尔可见粟粒结节。偶尔可见粟粒结节。念珠菌病两念珠菌病两肺磨玻璃样肺磨玻璃样实变实变微生物学检查法微生物学检查法 1 1. . 直接镜检直接镜检 圆形或卵形芽生孢子、假菌丝圆形或卵形芽生孢子、假菌丝 2. 2. 分离培养分离培养 SDA SDA培养基：乳白色酵母样型菌落培养基：乳白色酵母样型菌落 镜下：假菌丝、成群的卵圆芽生孢子镜下：假菌丝、成群的卵圆芽生孢子 3. 3. 鉴别和鉴定鉴别和鉴定 芽管形成试验芽管形成试验 厚膜孢子形成试验厚膜孢子形成试验 动物试验动物试验 标本标本（痰、脓、脑脊液等）（痰、脓、脑脊液等）GramGram染色染色 镜检镜检（芽生孢子
46、、假菌丝芽生孢子、假菌丝） 标本标本 沙保培养基沙保培养基 标本标本 玉米粉琼脂培养基玉米粉琼脂培养基 观察厚膜孢子观察厚膜孢子n方法：方法：用无菌小试管，加动物（兔、牛、羊）及用无菌小试管，加动物（兔、牛、羊）及正常人血清正常人血清0.20.20.5 ml,0.5 ml,接种少量白色念珠菌的接种少量白色念珠菌的沙氏培养物，充分混匀，置沙氏培养物，充分混匀，置3737水浴箱中孵育，水浴箱中孵育，每隔每隔1 1小时，用接种环或滴管取含菌血清，置于小时，用接种环或滴管取含菌血清，置于载玻片上，加盖玻片镜检，共检查三次。载玻片上，加盖玻片镜检，共检查三次。n注意事项：注意事项：n芽管形成检查时间不得
47、超过芽管形成检查时间不得超过3 3小时，因小时，因3 3小时以后可生小时以后可生长假菌丝。长假菌丝。n芽管形成试验所用菌种应来自沙氏培养物，菌龄为芽管形成试验所用菌种应来自沙氏培养物，菌龄为24 24 - 48- 48小时，接种量约为小时，接种量约为10106 6 / ml / ml。n芽管形成试验需用已知阳性白色念珠菌作对照，因为芽管形成试验需用已知阳性白色念珠菌作对照，因为血清内可能有芽管形成抑制物质。血清内可能有芽管形成抑制物质。n方法：方法：烧灼灭菌的小刀划取小块米汤培养基，烧灼灭菌的小刀划取小块米汤培养基，置于灭菌平皿内的载玻片上，并将标本接种其置于灭菌平皿内的载玻片上，并将标本接种
48、其上，加盖玻片，滴加数滴灭菌蒸馏水于滤纸上，上，加盖玻片，滴加数滴灭菌蒸馏水于滤纸上，以保持平皿内的湿度，以保持平皿内的湿度，2828培养培养3 37 7天，置显天，置显微镜下直接观察菌丝、厚膜孢子。微镜下直接观察菌丝、厚膜孢子。n注意事项：注意事项：n用玉米粉培养基和芋头培养基同样可做本试验。用玉米粉培养基和芋头培养基同样可做本试验。n形成厚膜孢子的温度以形成厚膜孢子的温度以2525最佳。最佳。nTween80Tween80的作用是使假菌丝及厚膜孢子均匀分散的作用是使假菌丝及厚膜孢子均匀分散生长而不纠缠成团，并促进孢子的形成。生长而不纠缠成团，并促进孢子的形成。n将假丝酵母菌悬液注射将假丝酵
49、母菌悬液注射1ml1ml于家兔耳静脉于家兔耳静脉或注射或注射0.2ml0.2ml于小白鼠尾静脉，白色假丝于小白鼠尾静脉，白色假丝酵母菌可致动物发病或死亡，肝肾可见多酵母菌可致动物发病或死亡，肝肾可见多发小脓肿，涂片可见芽生孢子和假菌丝，发小脓肿，涂片可见芽生孢子和假菌丝，其他假丝酵母菌对动物无致病性。其他假丝酵母菌对动物无致病性。 四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点 菌菌 种种芽管形成芽管形成实验实验厚膜孢厚膜孢子形成子形成试验试验沙保弱肉汤沙保弱肉汤培养基菌膜培养基菌膜形成形成糖发酵试验糖发酵试验葡萄葡萄糖糖麦芽麦芽糖糖蔗糖蔗糖乳糖乳糖白假丝酵母白假丝酵母（C. a
50、lbicansC. albicans）+-+-热带假丝酵母热带假丝酵母（C. tropicalisC. tropicalis）-+-近平滑假丝酵母近平滑假丝酵母（C. parapsilokisC. parapsilokis）-+-克柔假丝酵母克柔假丝酵母（C. kruseiC. krusei）-+-分布：鸽粪；人类体表、口腔、粪便分布：鸽粪；人类体表、口腔、粪便形态特征：圆形的酵母样细胞形态特征：圆形的酵母样细胞外周有一层肥厚的胶质样荚膜外周有一层肥厚的胶质样荚膜繁殖方式：芽生，无假菌丝繁殖方式：芽生，无假菌丝菌落：酵母型菌落菌落：酵母型菌落荚膜多糖：荚膜多糖：A A、B B、C C、D D四
