1、抗焦虑药的合理使用及未来发展方向夏 仲 目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向情绪反应Fight or flightLewis（1967）认为焦虑作为一种精神病理现象具有以下特点：1）是一种情绪状态；2）这种情绪是不快的和痛苦的；3）这种情绪指向未来；4）实际上并没有任何威胁和危险；5）伴有躯体不适感，精神运动性不安和植物神经功能紊乱的表现焦虑的核心症状： 过度的恐惧 忧虑BZDsAAPsSSRIs/SNRIs发展进程发展进程 目 录01
2、030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向焦虑障碍的核心症状焦焦 虑虑恐惧恐惧 -惊恐惊恐 -恐怖恐怖担忧担忧-焦虑性痛苦焦虑性痛苦-预期焦虑预期焦虑-强迫强迫焦虑障碍的生理机制焦焦 虑虑恐恐惧惧 担担忧忧焦虑障碍的生理机制焦焦 虑虑恐恐惧惧 担担忧忧焦虑障碍的生理机制杏仁核1恐惧恐惧恐惧的情绪可能通过杏仁核与调控情绪的眶额叶眶额叶及前扣前扣带回皮质带回皮质相互连接调控。焦虑障碍的生理机制杏仁核2HPA轴轴当恐惧诱发HPA轴慢性持续激活时，则个体共患其他躯体疾病的几率增加，包括冠心病、2型糖尿病及卒中。焦虑障碍的生理机制杏仁核3呼吸系统呼吸系统过度
3、反应时，可导致不必要的症状，如呼吸短促、哮喘加重以及窒息的假象，所有症状都常见于焦虑障碍，尤其是发作性的焦虑，如惊恐发作。焦虑障碍的生理机制杏仁核4自主神经自主神经该环路长期激活可导致动脉粥样硬化、心肌缺血、血压波动、心脏变异率下降、心肌梗死，甚至增加猝死的风险。焦虑障碍的生理机制杏仁核5再体验再体验储存在海马的创伤性记忆可激活杏仁核，杏仁核转而激活其他大脑区域并产生恐惧反应，这即是再体验，也是PTSD的一个典型特点。焦虑障碍的生理机制杏仁核6恐惧恐惧 -惊恐惊恐 -恐怖恐怖以杏仁核为以杏仁核为中心的环路中心的环路5-HT5-HTGLU电压门控离子通道电压门控离子通道CRF/HPAGABAGA
4、BACRF/HPACRF/HPANE焦虑障碍的生理机制焦焦 虑虑恐恐惧惧 担担忧忧焦虑障碍的生理机制CSTC1忧虑，包括焦虑的痛苦、惴惴不安的期盼、灾难性的思维以及强迫观念CSTC：皮质-纹状体-丘脑-皮质环路焦虑障碍的生理机制CSTC2CSTC环路环路“忧虑环路忧虑环路”5-HT5-HTGLU电压门控离子通道电压门控离子通道GABAGABADANE担忧担忧-焦虑性痛苦焦虑性痛苦-预期焦虑预期焦虑-强迫强迫焦虑障碍的生理机制CSTC3COMT基因型基因型Val 基因型基因型Met 基因型基因型目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向GA
5、BAGABA是参与调控焦虑的一种关键神经递质，是大脑中主要的抑制性神经递质GABA在降低多种神经元活性上起重要作用，包括位于杏仁核及CSTC环路中的神经元BZDs通过增强杏仁核及CSTC环路内的前额叶皮质中的GABA作用缓解焦虑症状抗焦虑药物作用机制GABABZDs-GABA-Cl抗焦虑药物作用机制5-HT5-HT1A受体部分激动剂SSRIs/SNRIsBZDsAAPsAEDs阿戈美拉汀阿戈美拉汀5-HT1A激动剂激动剂BZDs苯二氮卓的苯二氮卓的“四象限法四象限法”（Preskorn SH.2015)Starcevic通过文献综述，发表了题为“重新估价苯二氮卓类药治疗焦虑及相关障碍”一文。我
6、的建议：重新评价；提高地位重新评价；提高地位不惧怕；不滥用不惧怕；不滥用5-HT1A激动剂激动剂丁螺环酮丁螺环酮坦度螺酮坦度螺酮抗焦虑药物抗焦虑药物疗效弱起效慢副作用小建议：长程使用，合并使用SSRIs/SNRIs其他抗抑郁药其他抗抑郁药抗焦虑药物抗焦虑药物原则：原则：1 1、首先选用相关部门批准适应证的抗抑郁药；、首先选用相关部门批准适应证的抗抑郁药；2 2、如果效果不佳时，再选用同类未获批准适应证但、如果效果不佳时，再选用同类未获批准适应证但有国内外文献支持有效的抗抑郁药；有国内外文献支持有效的抗抑郁药；3 3、最后选用未获得批准适应证，也没有文献支持的同类、最后选用未获得批准适应证，也没
7、有文献支持的同类药物，但需要作好说明及知情同意药物，但需要作好说明及知情同意 -施慎逊施慎逊建议：帕罗西汀，文拉法辛，曲唑酮等都可以作为首选；初期可以合并BZs抗焦虑药物抗焦虑药物AEDs普瑞巴林普瑞巴林(pregabalin)特点是：起效快 躯体焦虑和精神焦虑都有效 延迟复发在世界生物精神病联盟(the World Federation of Societies of Biological Psychiatry)的指南中，普瑞巴林与SSRIs和SNRIs一起被推荐为广泛性焦虑障碍长期治疗的一线药物。AAPs抗焦虑药物抗焦虑药物？目 录01030204焦虑及抗焦虑药焦虑症的发生机制抗焦虑药物及
8、其作用机制抗焦虑药物的未来发展方向新型GABA抗焦虑剂噻加宾（tiagabine）可阻断突触前膜转运子（GAT1）对GABA的再摄取，通过阻断再摄取这一机制，可增加突出中GABA的可获得性，可能具有一定的抗焦虑效应。HPA轴CRF1拮抗剂糖皮质激素的持续升高可能不仅仅损伤海马区并造成其萎缩，也会阻止其抑制HPA轴，因此将导致HPA轴的失抑制及所有HPA轴的应激激素的持续升高。长时间下去，则不但会导致海马的萎缩，也会导致焦虑障碍及抑郁症的发生。去甲肾上腺素NE1、受体拮抗剂焦虑障碍的预防性治疗措施受体阻断剂关于受体阻断剂的前瞻性研究显示，一些个体暴露于强烈的创伤性刺激后，PTSD的发病风险非常高，但是PTSD的发生可预防。可作为焦虑障碍的一种新型治疗方法。抗焦虑药物的研究已由BZD类和5-HT再摄取抑制剂逐步向高效、高选择性抗焦虑剂发展,形成了对GABA受体、外周苯二氮卓受体、5-HT受体、CCKB受体、CFR、组胺H3受体、NMDA受体以及胆碱能离子通道同时进行研究的局面。未来抗焦虑剂的发展趋势：一方面发现与焦虑相关的高选择配体，另一方面寻找同时对介导焦虑的不同受体或受体亚型有作用的化合物。这两方面都可以找到抗焦虑作用强、不良反应少的选择性抗焦虑剂。谢 谢
