急性粒细胞白血病ppt课件.ppt

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1、 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 我是一片即将飘零我是一片即将飘零的枯叶,但我并不孤单的枯叶,但我并不孤单,并不失意,面对着日,并不失意,面对着日夜依附的大树,我放声夜依附的大树,我放声歌唱。生命原本就是美歌唱。生命原本就是美丽的,何必在意是否短丽的,何必在意是否

2、短暂。暂。 2003 By Default!A Free sample background from 蓝色生死恋蓝色生死恋 尹恩熙尹恩熙What is leukemia ?May leukemia is curable ? 2003 By Default!A Free sample background from 讲授目的和要求n1.掌握急性白血病的临床表现,实验室检查及诊断标准,治疗原则n2.熟悉急性白血病FAB分型,联合化疗的原则,完全缓解的概念 2003 By Default!A Free sample background from 讲授主要内容n概述n病因和发病机制n临床表现n实验

3、室检查n诊断标准n鉴别诊断n治疗 2003 By Default!A Free sample background from 第一部分第一部分 概概 述述 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 骨髓细胞超微结构观察骨髓细胞超微结构观察hair cell leukemia一、分类一、分类 (一)按自然病程及细胞的成熟程度分:(一)按自然病程及细胞的成熟程度分:1急性白血病急性白血病2慢性白血病慢性白血病(二)按受累的细胞系列分:(二)按受累的细胞系列分

4、:1. 急性白血病急性白血病(1)急性淋巴细胞白血病(急性淋巴细胞白血病(ALL)(2)急性非淋巴细胞白血病(急性非淋巴细胞白血病(ANLL)。)。2. 慢性白血病慢性白血病(1)慢性粒细胞白血病(慢性粒细胞白血病(CML)(2)慢性淋巴细胞白血病(慢性淋巴细胞白血病(CLL)。)。3. 少见类型白血病:少见类型白血病:(1) 多毛细胞白血病(多毛细胞白血病(HCL)(2) 幼淋细胞白血病(幼淋细胞白血病(PLL) 2003 By Default!A Free sample background from 二、发病情况二、发病情况 2003 By Default!A Free sample b

5、ackground from 三、病三、病 因因(一)生物因素(一)生物因素HTLV -结构结构HIV 结构结构(二二) 物理损伤物理损伤(四)遗传因素(四)遗传因素 (三)化学因素(三)化学因素苯苯?(五)(五)其他其他血液病血液病 2003 By Default!A Free sample background from 华丽的装修? 2003 By Default!A Free sample background from 三、病三、病 因因(一)生物因素(一)生物因素HTLV -结构结构HIV 结构结构(二二) 物理损伤物理损伤(四)遗传因素(四)遗传因素 (三)化学因素(三)化学因素

6、苯苯?(五)(五)其他其他血液病血液病 2003 By Default!A Free sample background from 四、发病机制(不清)四、发病机制(不清)理化因素等理化因素等单个细胞原癌基因决定性突变单个细胞原癌基因决定性突变克隆性异常造血细胞克隆性异常造血细胞形成形成多个癌基因的激活或抑癌基因的失活多个癌基因的激活或抑癌基因的失活白血病白血病第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 第二部分第二部分

7、急急 性性 白白 血血 病病(Acute Leukemia) 2003 By Default!A Free sample background from 一、分类和分型一、分类和分型FAB分型(形态学)分型(形态学)Morphology细胞遗传学分型细胞遗传学分型Cytogenetics免疫学分型免疫学分型Imunology分子生物学分型分子生物学分型Molecular biology MICMMICM分型分型 2003 By Default!A Free sample background from M0 (微分化型微分化型)M1(未分化型未分化型)急性髓细胞性白血病分型:急性髓细胞性白血病

8、分型:M2(急性粒细胞部分分化型急性粒细胞部分分化型)M3(急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病)骨髓原始细胞30%,无嗜天青颗粒和Auer小体原粒占骨髓非红系有核细胞的30%89%,单核细胞30%。 2003 By Default!A Free sample background from M4(急性粒急性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病)M5(急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病)M6(红白血病)(红白血病)M7(急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病)骨髓中原始细胞占骨髓非红系有核细胞(NEC)的30%以上,各阶段粒细胞占30% 20%骨髓非红系有核细胞中原单核、幼单核及单核细胞80%

9、骨髓中幼红细胞50%,骨髓非红系有核细胞(NEC)中原始细胞(I型+II型)30%骨髓中原始巨核细胞30%急性髓细胞性白血病分型:急性髓细胞性白血病分型: 2003 By Default!A Free sample background from 急性淋巴细胞白血病分型:急性淋巴细胞白血病分型:ALL-L1原始和幼淋巴细胞以小细胞原始和幼淋巴细胞以小细胞(直直径径12 m)为主。为主。ALL-L2原始和幼淋巴细胞以大细胞原始和幼淋巴细胞以大细胞(直径直径12 m)为主。为主。ALL-L3原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,大小较一致,细胞内有明显空泡,大小较一致,细胞内

10、有明显空泡,胞浆嗜碱性,染色深胞浆嗜碱性,染色深。 2003 By Default!A Free sample background from Auer小体 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 二、临床表现二、临床表现 2003 By Default!A Free sample background from 二、临床表现二、临床表现(2) 出血出血 v 约

11、约40%AL患者的早期表现患者的早期表现v 部位不一、轻重不等。部位不一、轻重不等。 v M3 和和M5 型容易并发型容易并发DIC。v 主要原因:白血病细胞血管内主要原因:白血病细胞血管内淤滞及浸润、血小板减少、凝血淤滞及浸润、血小板减少、凝血异常。异常。(1 ) 贫血贫血 呈进行性发展,常与出血不成比例。呈进行性发展,常与出血不成比例。1 正常血细胞减少症群:正常血细胞减少症群:正常造血受抑制正常造血受抑制 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from

12、2003 By Default!A Free sample background from 革兰阴性杆菌56%真菌11%厌氧菌0%革兰阳性球菌33%呼吸道58%泌尿道12%伤口6%血液5%胆汁4%各种脓液3%其他12%(3) 发热发热 v 50%患者以发热为早期临床表现。患者以发热为早期临床表现。(部位部位, 病原学病原学)v 继发感染是发热的最主要原因。继发感染是发热的最主要原因。痈痈右右胸胸部部带带状状疱疱疹疹 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background fro

13、m 2白血病细胞增多症群:白血病细胞增多症群:白血病细胞增殖浸润白血病细胞增殖浸润(3) 骨骼和关节疼痛骨骼和关节疼痛。(4) 眼部浸润症状眼部浸润症状。(5) 中枢神经系统白血病(中枢神经系统白血病(CNS-L)症状轻者仅表现为头痛、头晕,重者可有呕症状轻者仅表现为头痛、头晕,重者可有呕吐、视乳头水肿、颈项强直,甚至抽搐、昏迷;吐、视乳头水肿、颈项强直,甚至抽搐、昏迷;(6) 睾丸白血病睾丸白血病 (7) 其他其他 肺和胸膜、心肌、肾脏、子宫、卵巢和前列腺均可受到白血肺和胸膜、心肌、肾脏、子宫、卵巢和前列腺均可受到白血病细胞累及。病细胞累及。 (1) 淋巴结和肝、脾大淋巴结和肝、脾大 (2)

14、 口腔和皮肤浸润症状:口腔和皮肤浸润症状: 皮肤紫蓝色结节皮肤紫蓝色结节牙龈增生牙龈增生肝脾大肝脾大颈部淋巴结肿大颈部淋巴结肿大 2003 By Default!A Free sample background from 三、实验室检查三、实验室检查 1血象血象 贫血、白细胞数量的变化及血小板减少。外周血贫血、白细胞数量的变化及血小板减少。外周血中可找到白血病细胞中可找到白血病细胞 (胞体较大、核浆比例增加、核的形态异常、染色质粗胞体较大、核浆比例增加、核的形态异常、染色质粗造、排列紊乱、核仁明显等造、排列紊乱、核仁明显等)。 2. 骨髓象骨髓象 骨髓骨髓有核细胞增生明显活跃或极度活跃,以原始

15、和幼稚细有核细胞增生明显活跃或极度活跃,以原始和幼稚细胞为主,胞为主,占占骨髓非红系有核细胞(骨髓非红系有核细胞(NEC)的的30%以上以上。 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 3细胞化学细胞化学图图 4 过氧化物酶染色(过氧化物酶染色(peroxidase,POX)棕黑色颗粒过氧化物酶过氧化物酶( )分化差的细胞分化差的细胞( )(+)分化好的细胞分化好的细胞( )(+)( )(+)糖元染色糖元染色(+)成块或颗粒状成块或颗粒状( )或或(+)

16、,弥漫性淡红色,弥漫性淡红色( )或或(+),弥漫性淡,弥漫性淡红色或颗粒状红色或颗粒状非特异性酯酶非特异性酯酶( )( )(+),NaF抑制不敏感抑制不敏感(+)能被能被NaF抑制抑制NAP增加增加减少或减少或( )正常或增加正常或增加主要主要用于用于协助协助形态形态学鉴学鉴别各别各类白类白血病血病 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By De

17、fault!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 4 细胞免疫学检查细胞免疫学检查 白细胞的表面上有大量蛋白抗原,可用单克隆抗体来识别,由白细胞的表面上有大量蛋白抗原,可用单克隆抗体来识别,由于某些抗原表达于特定系列的不同发育阶段细胞上,因此去识别这于某些抗原表达于特定系列的不同发育阶段细胞上,因此去识别这些抗原有助于对急性白血病各型或各亚型的诊断与鉴别。些抗原有助于对急性白血病各型或各亚型的诊断与鉴别。常用实验方法常用实验方法 2003 By Default!A Free sam

18、ple background from 2003 By Default!A Free sample background from CD13 CD33 CD19 CytoCD79a CD7 CytoCD3 AML - - - -B-ALL - - - -T-ALL - - - -By using this method of analysis, one can make a firm diagnosis in 99% of cases 2003 By Default!A Free sample background from 5染色体和基因改变检查染色体和基因改变检查 型型亚型亚型染色体异常染

19、色体异常预后价值预后价值ANLLM2t(8;21)(q22;q22)预后较好预后较好 M3t(15;17)(q22;q21)同上同上 M4EOInv/del(11)(q23)同上同上 M5t/del(11)9q(23)预后不良预后不良ALLL1,L2t(9;22)(q34;q11)同上同上 L2t(4;11)(q21;q23)同上同上 L3t(8;14)(q24;q32)同上同上 半数以上白血病患者可发现克隆性的细胞染色体异常,应用细胞遗半数以上白血病患者可发现克隆性的细胞染色体异常,应用细胞遗传学或分子生物学的方法进行检测对诊断及传学或分子生物学的方法进行检测对诊断及判断判断预后均有价值。预

20、后均有价值。 2003 By Default!A Free sample background from 染色体和基因改变检查常用方法染色体和基因改变检查常用方法荧光原位杂交荧光原位杂交(FISH )技术技术聚合酶链式反应技术聚合酶链式反应技术(PCR)染色体荧光标记染色体荧光标记染色体显带技术染色体显带技术 2003 By Default!A Free sample background from 四、诊断与鉴别诊断四、诊断与鉴别诊断(一)骨髓增生异常综合征(一)骨髓增生异常综合征 该疾患的该疾患的RAEBRAEB及及RAEB-TRAEB-T型除病态造型除病态造血外,外周血中有原始和幼稚细胞

21、,全血细胞血外,外周血中有原始和幼稚细胞,全血细胞减少和染色体异常,易与白血病相混淆。但骨减少和染色体异常,易与白血病相混淆。但骨髓中原始细胞不到髓中原始细胞不到30%30%。 2003 By Default!A Free sample background from 四、诊断与鉴别诊断四、诊断与鉴别诊断( (二二) ) 某些感染引起的白细胞异常某些感染引起的白细胞异常1 1传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 血象中出现异形淋血象中出现异形淋巴细胞,但形态与原始细胞不同,血清中嗜异巴细胞,但形态与原始细胞不同,血清中嗜异性抗体效价逐步上升,病程短,可自愈。性抗体效价逐步上升,病程短,可自

22、愈。2 2百日咳、传染性淋巴细胞增多症、风疹等病百日咳、传染性淋巴细胞增多症、风疹等病毒感染毒感染 血象中淋巴细胞增多,但淋巴细胞形血象中淋巴细胞增多,但淋巴细胞形态正常,病程良性,多可自愈。态正常,病程良性,多可自愈。 2003 By Default!A Free sample background from 四、诊断与鉴别诊断四、诊断与鉴别诊断(三)(三) 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血(四)(四) 急性粒细胞缺乏症恢复期急性粒细胞缺乏症恢复期 在药物或某些感染引起的粒细胞缺乏症的恢复在药物或某些感染引起的粒细胞缺乏症的恢复期,骨髓中早幼粒细胞明显增加。但该症多有明确期,骨髓中早幼粒细胞明显

23、增加。但该症多有明确病因,血小板正常,早幼粒细胞中无病因,血小板正常,早幼粒细胞中无Auer小体。短小体。短期内骨髓成熟粒细胞恢复正常。期内骨髓成熟粒细胞恢复正常。 2003 By Default!A Free sample background from 四、诊断与鉴别诊断四、诊断与鉴别诊断(五)(五) 再生障碍性贫血及特发性血小再生障碍性贫血及特发性血小板减少性紫癜板减少性紫癜 血象与白细胞不增多性白血病血象与白细胞不增多性白血病可能混淆,但肝脾淋巴结不大,骨髓可能混淆,但肝脾淋巴结不大,骨髓象无异常增多的白血病细胞。象无异常增多的白血病细胞。 2003 By Default!A Free

24、 sample background from 五、治五、治 疗疗 2003 By Default!A Free sample background from 外周血外周血WBC100 109/L称为高细胞性白血病称为高细胞性白血病外周血外周血WBC 10 109/L 称为白细胞增多性白血病称为白细胞增多性白血病外周血外周血WBC 1 109/L称为白细胞不增多性白血病称为白细胞不增多性白血病含义:含义:危害:危害:易于发生白细胞淤滞症(易于发生白细胞淤滞症(leukostasis):(病理病理) 表现为呼吸困难,呼吸窘迫、低氧血症、反应迟钝、颅内出血等表现为呼吸困难,呼吸窘迫、低氧血症、反应

25、迟钝、颅内出血等 增加了患者的早期死亡率,也增加了髓外白血病的发病率和复发率。增加了患者的早期死亡率,也增加了髓外白血病的发病率和复发率。 化疗过程中易于发生出现以下并发症化疗过程中易于发生出现以下并发症:1)急性肿瘤溶解综合征:急性肿瘤溶解综合征: 高尿酸、高钾、高磷、低钙高尿酸、高钾、高磷、低钙2)呼吸窘迫综合征:胸痛、呼吸困难、严重的低氧血症呼吸窘迫综合征:胸痛、呼吸困难、严重的低氧血症3)凝血功能障碍(如凝血功能障碍(如DIC) 2003 By Default!A Free sample background from 紧急处理高白细胞血症紧急处理高白细胞血症 3) 防治高尿酸血症肾病

26、防治高尿酸血症肾病4) 防治防治DIC:5) 纠正酸中毒、电解质纠正酸中毒、电解质 紊乱并发症。紊乱并发症。1) 血细胞单采清除血细胞单采清除2) 化疗前短期预处理:化疗前短期预处理: ALL地塞米松地塞米松10mg/m2,AML口服羟基脲口服羟基脲CS-3000白细胞分离机 2003 By Default!A Free sample background from (三)联合化疗(三)联合化疗 目的目的达到达到CR,延长生存期,延长生存期 目的:争取患者长期无病生存(目的:争取患者长期无病生存(DFS)或痊愈)或痊愈依据:依据:AL初治时白血病细胞数约初治时白血病细胞数约10101012,达

27、到,达到CR时体内时体内白血病细胞估计在白血病细胞估计在108109,且在髓外某些隐蔽之处仍可能,且在髓外某些隐蔽之处仍可能有白血病细胞浸润。因此,有白血病细胞浸润。因此,CR之后应实施巩固强化治疗之后应实施巩固强化治疗46个疗程,然后进行维持治疗,以便消灭残存白血病细胞个疗程,然后进行维持治疗,以便消灭残存白血病细胞,防止复发,延长缓解和无病生存期。,防止复发,延长缓解和无病生存期。策策 略略诱导缓解治疗诱导缓解治疗缓解后治疗缓解后治疗巩固强化治疗巩固强化治疗 维持治疗维持治疗 2003 By Default!A Free sample background from (三)联合化疗(三)联

28、合化疗化疗实施的原则化疗实施的原则 早治、联合、充分、早治、联合、充分、 间歇、分阶段间歇、分阶段 2003 By Default!A Free sample background from (三)联合化疗(三)联合化疗早治早治: 要尽早对白血病进行化疗,因为白血要尽早对白血病进行化疗,因为白血病克隆越小,浸润程度也轻,化疗效果越病克隆越小,浸润程度也轻,化疗效果越明显,预后也越好。要争取早期诊断,创明显,预后也越好。要争取早期诊断,创造条件早期治疗。必要时应一面抗感染和造条件早期治疗。必要时应一面抗感染和支持治疗一面化疗。支持治疗一面化疗。 2003 By Default!A Free sa

29、mple background from (三)联合化疗(三)联合化疗联合联合: 联合组成化疗方案的药物应符合以下各联合组成化疗方案的药物应符合以下各条件:药物应作用于细胞周期不同阶段;条件:药物应作用于细胞周期不同阶段;各药物的作用机制不应相同,有相互协同各药物的作用机制不应相同,有相互协同作用;各药物副作用不重叠。由这样的药作用;各药物副作用不重叠。由这样的药物组成的化疗方案可以最大程度地杀灭白血物组成的化疗方案可以最大程度地杀灭白血病细胞而对重要脏器损伤较小。病细胞而对重要脏器损伤较小。 2003 By Default!A Free sample background from (三)联

30、合化疗(三)联合化疗充分充分: 白血病细胞增殖周期大致为白血病细胞增殖周期大致为5天左右。天左右。所以每一疗程化疗须持续所以每一疗程化疗须持续710天,以使处于天,以使处于各增殖期的白血病细胞都有机会被药物杀灭各增殖期的白血病细胞都有机会被药物杀灭。 2003 By Default!A Free sample background from (三)联合化疗(三)联合化疗间歇间歇: 每一疗程结束后,应间歇每一疗程结束后,应间歇23周再进入第二疗程周再进入第二疗程。因大部分白血病细胞株的倍增时间较长,白血病。因大部分白血病细胞株的倍增时间较长,白血病细胞恢复慢于正常造血的恢复,所以适当的间歇时细胞

31、恢复慢于正常造血的恢复,所以适当的间歇时间对正常造血恢复有利。白血病的缓解取决于白血间对正常造血恢复有利。白血病的缓解取决于白血病造血和正常造血的消长关系,如果正常造血不能病造血和正常造血的消长关系,如果正常造血不能恢复,那么白血病就不能缓解恢复,那么白血病就不能缓解 2003 By Default!A Free sample background from (三)联合化疗(三)联合化疗分阶段分阶段: 急性白血病未治疗时体内白血病细胞的数量相急性白血病未治疗时体内白血病细胞的数量相当大,估计为当大,估计为10101013。需要经诱导缓解、巩固缓。需要经诱导缓解、巩固缓解和维持缓解三个阶段,逐步

32、消灭残存白血病细胞解和维持缓解三个阶段,逐步消灭残存白血病细胞,实现防止复发,延长无病生存期的目的。达到完,实现防止复发,延长无病生存期的目的。达到完全缓解标准时体内白血病细胞约全缓解标准时体内白血病细胞约106108左右。此时左右。此时髓外某些隐蔽之处仍可有白血病细胞浸润,因此,髓外某些隐蔽之处仍可有白血病细胞浸润,因此,完全缓解后应实施巩固缓解的治疗完全缓解后应实施巩固缓解的治疗46疗程,使白血疗程,使白血病细胞减少到病细胞减少到104然后进入维持阶段。然后进入维持阶段。 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Defau

33、lt!A Free sample background from CR2急淋白血病的化疗急淋白血病的化疗预后好者预后好者预后差者预后差者正常剂量联合化疗低剂量联合化疗强烈多药联合化疗个个体体化化原原则则合适病例HSCT高龄患者高龄患者(1) 诱导缓解诱导缓解 2003 By Default!A Free sample background from 12345678910 11 12 13 1415 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28VCR(2mg)DNR(30mg/m2)L-ASP(10000U)Pred(1mg/kg)VCR(2mg)DNR(30m

34、g/m2)L-ASP(10000U)Pred(1mg/kg) 2003 By Default!A Free sample background from (2) 缓解后治疗缓解后治疗 方案:原有效方案、方案:原有效方案、HD Ara-C或或HD MTX(23g/m2) 疗程:如步进行疗程:如步进行HSCT,需,需3.03.5年。年。其他:早期予以其他:早期予以CNSL的预防的预防VCR+ DNR+ L-ASP+Pred主要副作用:主要副作用:骨髓抑制、胃肠道粘膜受损、脱发、性腺受抑骨髓抑制、胃肠道粘膜受损、脱发、性腺受抑 2003 By Default!A Free sample backgr

35、ound from 3急非淋巴细胞白血病的化疗急非淋巴细胞白血病的化疗(1) 诱导缓解诱导缓解常用化疗方案及用法常用化疗方案及用法1234567 DNR(45mg/m2) NVT(812mg/m2) IDA(12mg/m2)Ara-C(100mg/m2)1234567H(34mg/m2)Ara-C(100mg/m2)CR 60%65%CR 50%80%IDA+Ara-C+VP-16CR 80% 2003 By Default!A Free sample background from 巩固强化治疗方法有:巩固强化治疗方法有: 原诱导方案巩固原诱导方案巩固46个疗程。个疗程。 以以HD-Ara-

36、C为主的强化治疗。为主的强化治疗。 用与原诱导方案无交叉耐药的新方案用与原诱导方案无交叉耐药的新方案 (如(如VP16NVT)。)。诱导诱导CR是是AML长期长期DFS(disease-free survival)关键的第一步;关键的第一步;CR1后若停止继续治疗,则复发几乎不可避免。后若停止继续治疗,则复发几乎不可避免。复发后若不行复发后若不行HSCT,则生存者甚少,则生存者甚少 缓解后缓解后ANLL仍应早期强化治疗,定期巩固,毋需长期维持。仍应早期强化治疗,定期巩固,毋需长期维持。每每12个月化疗个月化疗1次,共计次,共计12年。以后停用化疗,密切随年。以后停用化疗,密切随访,如有复发再行

37、治疗。访,如有复发再行治疗。(2) 缓解后治疗缓解后治疗 2003 By Default!A Free sample background from 1)HD(3g/ m2 12次)次) 、IDAra-C (0.52g/ m2 68次)次)为主的联合化疗为主的联合化疗方案是最常用的挽救治疗方案。方案是最常用的挽救治疗方案。2)对于年龄偏大或继发性对于年龄偏大或继发性AML,可采用预激化疗方案:,可采用预激化疗方案: G-CSF300 g/d,IH 阿柔比星阿柔比星 (阿克拉霉素阿克拉霉素 20mg/d,IV Ara-C l0l5mg/(m2l2h),IH,1)启用新药联合化疗:如氟达拉滨、启用

38、新药联合化疗:如氟达拉滨、Ara-C和和G;-CSF+IDA(FLAG+ I) 托泊替康托泊替康+CTX+Ara-C+VP-16等。等。1)HSCT:2)免疫治疗免疫治疗:NST、DLI、髓系单克隆抗体等。、髓系单克隆抗体等。 5 复发和难治性复发和难治性AML的治疗的治疗共共2w,休息,休息1014大,复查大,复查骨髓,白血病细胞减少但尚骨髓,白血病细胞减少但尚未未CR者重复治疗一疗程。者重复治疗一疗程。 2003 By Default!A Free sample background from 1)白血病白血病 “庇护所庇护所”是指常规化疗时药物难以渗入并达到有效杀伤浓度是指常规化疗时药物

39、难以渗入并达到有效杀伤浓度的体内盲区部位。包括的体内盲区部位。包括CNS、睾丸、卵巢、眼眶等。、睾丸、卵巢、眼眶等。CNS是白血病的是白血病的主要庇护所。主要庇护所。 2)CNSL是髓外白血病复发的重要根源。成人是髓外白血病复发的重要根源。成人ALL初诊时初诊时CNSL发生率发生率10% ,ANLL初诊时初诊时CNSL发生率仅发生率仅2%。 CNSL预防性治疗方法预防性治疗方法:6 庇护所白血病防治庇护所白血病防治a)鞘内化疗:鞘内化疗:MTX l0mg/m2+或Ara-C 3050mg/m2+DXM 5mg,每3天鞘注1次,共46次,以后每2月1次。在缓解后早期进行。ANLL则较ALL的预防

40、次数明显减少。b)放射治疗。放射治疗。c)大剂量全身化疗。大剂量全身化疗。常用的有HDMTX每次23g/ m2 ,或HDAra-C每次13g/ m2 。大剂量化疗对辜丸白血病也有防治作用。d)单用防治效果较差,现提倡鞘注化疗单用防治效果较差,现提倡鞘注化疗+全身大剂量化疗全身大剂量化疗 2003 By Default!A Free sample background from 鞘内化疗鞘内化疗放射治疗放射治疗 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from 2

41、003 By Default!A Free sample background from 除了化疗,除了化疗,还有别的办法吗还有别的办法吗? 2003 By Default!A Free sample background from 2003 By Default!A Free sample background from t(15;17)(q22;q21)PML-RAR 融合基因融合基因 抑制细抑制细胞分化胞分化成熟成熟降解Chr17der17der15chr15der4维甲酸(维甲酸(ATRA)的作用机理)的作用机理 促使细促使细胞分化胞分化成熟成熟 2003 By Default!A F

42、ree sample background from 王振义院士王振义院士 2003 By Default!A Free sample background from 陈竺院士陈竺院士陈赛娟院士 2003 By Default!A Free sample background from t(15;17)(q22;q21)PML-RAR 融合基因融合基因 细胞分化成熟细胞分化成熟apoptosis砷剂砷剂降解大剂量小剂量Chr17der17der15chr15der4砷剂的作用机理砷剂的作用机理 2003 By Default!A Free sample background from 重组人源

43、化抗重组人源化抗CD33单抗与烯二炔类毒素单抗与烯二炔类毒素CalichDMH组成的偶联物组成的偶联物CMA-676(gemtuzumab ozogamicin,GO)已被)已被FDA批准用于治疗复发批准用于治疗复发AML老年老年病人(病人(60岁以上)。岁以上)。2002年美国首先应用年美国首先应用CMA-676(GO)治疗复发老年)治疗复发老年APL患者患者12例,共有例,共有8例获得例获得CR。CMA-676(gemtuzumab ozogamicin,GO)CMA-676杀伤白血病细胞示意图杀伤白血病细胞示意图烯二炔类毒素烯二炔类毒素CalichDMH抗抗CD33单抗单抗 2003 B

44、y Default!A Free sample background from allo-HSCT是目前治疗是目前治疗AML有效的方法,有效的方法,移植应在移植应在AML-CR1后尽早进行;以后尽早进行;以45岁以下为宜。岁以下为宜。移植成功者,其移植成功者,其35年无病生存率为年无病生存率为40-60%。移植方式:移植方式: allo-HSCT、auto HSCT、 CBT(cord blood transplantation)造血干细胞移植造血干细胞移植 2003 By Default!A Free sample background from 0%10%20%30%40%50%60%70

45、%80%90%123AML ALL CMLTransplantationChemotherapy81 2003 By Default!A Free sample background from 同济医院血液科造血干细胞移植病房 2003 By Default!A Free sample background from 武武钢钢总总医医院院血血液液科科层层流流病病房房 2003 By Default!A Free sample background from 1. 急性白血病若不经特殊治疗,自然病程一般在急性白血病若不经特殊治疗,自然病程一般在36月左右,月左右,短者甚至在起病数天后即死亡;但也

46、有隐袭性病例,病程短者甚至在起病数天后即死亡;但也有隐袭性病例,病程可长达数年。可长达数年。2. 经治疗后,已有不少患者取得经治疗后,已有不少患者取得CR以至长期存活。例如联以至长期存活。例如联合化疗可使成人合化疗可使成人ANLL和和ALL CR率分别达到率分别达到60%85%和和7277%;5年年DFS(disease-free survival) 分别达分别达30%40%和和50%。六六 预后预后 2003 By Default!A Free sample background from 1.维A酸治疗白血病的机制?维A酸综合征 的表现?2.白血病完全缓解的标准?为何要进行巩 固、强化化疗?3.骨髓增生异常综合征的分型、临床表现、 与急性白血病的关系?复习思考题 2003 By Default!A Free sample background from 谢谢!

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