1、 概述及病因概述及病因1临床诊断临床诊断3临床治疗临床治疗4临床表现临床表现2女性更年期女性更年期指绝经及其前后的一段时间，是从生殖期过渡到老年期的一个特殊生理阶段，包括围绝经期前后。u绝经前期：是指卵巢有活动的时期，包括自青春期到绝经的一段时期。u绝经期：指从绝经一直到生命终止的这段时期。u绝经过渡期：从绝经前的生育期走向绝经的一段过渡时期，是从临床特征，内分泌学及生物学上开始出现绝经趋势(如月经周期紊乱等)直至最后1次月经的时期。u围绝经期：围绝经期(peri-menopausal period)的起点同绝经过渡期，终点为最后1次月经后1年。更年期综合征更年期综合征更年期综合征（ Clim
2、acteric syndrome ）又称绝经综合征（Menopause syndrome） ，指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。青春期 40岁 最后一次月经 绝经一年60-65岁生命终止 绝经前期 绝经后期绝经过渡期 围绝经期l世界范围内女性自认绝经年龄为世界范围内女性自认绝经年龄为45-55岁。岁。l绝经女性占总人口的比例逐年增加。绝经女性占总人口的比例逐年增加。l中国是增加最显著的地区之一。中国是增加最显著的地区之一。系列1, 轻度, 22.52%, 22%系列1, 中度, 56.95%, 57%系列1, 重度, 12.62%, 13%轻度中度重度患病率92
3、.1%在全国22省(市)分层抽样,共抽取4555岁妇女2 400人进行调查，采用问卷法调查。包括一般项目(年龄、居住地、工作情况、婚姻状况、生活情况等)和改良更年期Kuppeman评分量表评分。 被调查的2202人中，无更年期症状的174人(7.90%)，轻度症状496人(22.52%)，中度症状1 254人(56.95%)，重度症状278人(12.62%)。更年期更年期下丘脑-垂体-卵巢轴功能出现紊乱，引起性激素FSH、LH、E2水平的变化，导致内分泌紊乱，出现一系列综合征症状。细胞免疫和体液免疫功能下降、血管舒缩因子ET和NO浓度出现异常，从而出现潮热出汗、免疫力低下等更年期综合征症状。中
4、枢神经递质DA、NE、5-HT、GABA以及BDNF等含量及表达出现异常，从而出现焦虑、抑郁等情绪障碍症状。慢性疾病、个性特征、社会应激事件、家庭情况、经济情况、教育程度也是造成情绪及躯体障碍的原因之所在 。1于舒雁.更年期综合征的分子机制及中医药治疗更年期综合征的特点.J中 医 学 报.2012,27(166).2陈晓芹.围绝经期女性抑郁症影响因素.J齐鲁医学杂志2014,29().u已绝经患者较围绝经患者发病率更高。u学历高者更不容易出现更年期综合征。u患有躯体疾病或者使用更年期药物的患者更容易患病。u无精神创伤者的发病率显著低于有精神创伤者。u早婚、早孕、多孕者发病率高于晚婚、晚孕、少育
5、者。u个人性格特征也是影响患病的重要因素。更年期综合征的本质更年期综合征的本质卵巢功能逐渐动态衰退性激素波动变化，内分泌功能紊乱影响植物神经系统和中枢神经系统内分泌症状逐渐出现慢性疾病危险性上升情绪障碍症状逐渐出现植物神经症状出现更年期综合征的临床表现更年期综合征的临床表现临床表现临床表现月经变化精神神经系统症状性器官变化代谢功能紊乱月经变化月经周期紊乱：3 种类型月经间歇期延长，表现为间歇性闭经，经期缩短，经量减少，然后慢慢停止。月经周期紊乱，经期延长，经量增加，甚至表现为阴道大出血，有时则淋漓不止，然后逐渐减少直至完全停止。月经规则而突然停止。精神神经系统症状注意力不集中，情绪波动大，神经
6、过敏，易怒、焦虑、抑郁心悸、眩晕、头痛、关节痛、肌肉酸痛、失眠、耳鸣可有皮肤发麻、刺痒、蚁走感等感觉异常，有时口腔或咽喉部有烧灼刺激性痒感，但无病损可见。潮热、潮红、出汗性器官变化绝经后由于雌激素减少，外生殖器开始萎缩，阴道粘膜变薄，外阴干燥，局部抵抗力降低。 阴道干燥、反复应道感染、阴道炎等妇科疾病。 排尿困难、尿痛、尿急、尿频以及尿路感染等泌尿系统症状。 子宫、输卵管、卵巢及乳腺组织也逐渐萎缩。代谢功能紊乱脂肪代谢失常出现肥胖糖代谢失常出现糖尿病水盐代谢失常水钠储留，形成高血压钙磷代谢失常骨质疏松临床诊断临床诊断 注意有无心血管、肝肾疾病、肥胖、水肿、营养不良疾病及精神神经系统功能状态；
7、妇科查体应常规作宫颈细胞检查，并注意有无性器官炎症、肿瘤； 有绝经后流血者，应作分段诊刮和内膜病检； 细胞学异常者，应作宫颈多点活检和颈管骚检； 卵巢增大者，应注意排除肿瘤，做乳房常规检查。临床诊断特殊检查（1）激素测定：包括HPO轴、肾上腺轴、甲状腺轴、胰腺功能的激素测定。 （2）血化学：包括血钙磷、血糖、血脂、BUN、肝肾功能；尿糖、尿蛋白。 （3）医学影象学检查：重点是确诊骨质疏松症。包括骨密度、骨皮质醇单/多束光吸收测量、中子活性测定等。有指征时实行。焦虑焦虑1. 心跳快或心慌 2. 易紧张或心神不安感 3.睡眠困难（入睡、早醒、浅睡眠等）4.易激惹、发怒、兴奋5.惊恐发作（突发的恐慌
8、、濒死感）6.注意力（思维）难以集中抑郁抑郁7.感觉易疲劳或缺乏精力 8.对多数事物缺乏兴趣9.感觉不愉快或苦恼10.易哭泣11.易怒或激动躯体形式躯体形式症状症状12.感觉明显头晕、头昏13.头部或身体有压迫感或紧缩感14.身体的不同部位有麻木或不适感15.头痛16.肌肉或关节疼痛17.手足感觉丧失18.呼吸困难血管舒缩血管舒缩症状症状19.发热潮红（面部或全身）20.夜间盗汗或易出汗性症状性症状21.性兴趣的丧失以上症状按4级评定，没有为0，较少为1，较多为2；严重为3（近乎每日出现症状）临床诊断Greene量表评分鉴别诊断心血管疾病精神疾病泌尿生殖器官器质性病变心脏神经官能症胃肠道功能紊
9、乱激素补充治疗激素补充治疗(HRT)非激素药物治疗非激素药物治疗HRT与非激素药物联合治疗与非激素药物联合治疗u控制热量，预防肥胖u低盐、低脂饮食u增加钙的摄入量u补充B族维生素u补充蛋白质u多吃蔬菜和水果更年期综合征患者常常伴有随着情绪障碍的发生，精神心理治疗是很重要的。应使妇女了解更年期是正常生理过程，对健康影响不大。掌握必要的保健知识，以乐观与积极的态度对待老年的来临，消除无谓的恐惧与忧虑。生活琐事、家庭不和、生活不顺心也是造成该病的重要因素，因此应使其家人了解更年期妇女可能出现的症状，让家人、朋友帮助其顺利度过更年期。【适应症】(1)绝经相关症状：月经紊乱、潮热、多汗、睡眠障碍、疲倦、
10、情绪障碍如易激动、烦躁、焦虑、紧张或情绪低落等。(2)泌尿生殖道萎缩的相关症状：阴道干涩、疼痛、性交痛、反复发作的阴道炎、排尿困难、反复泌尿系统感染、夜尿多、尿频和尿急。(3)低骨量及骨质疏松症：包括有骨质疏松症的危险因素及绝经后骨质疏松症。【禁忌症或慎用情况】u已知或可疑妊娠；原因不明的阴道出血；u已知或可疑患有乳腺癌或者有乳腺癌家族史u已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤（子宫肌瘤、内 膜癌、卵巢癌）；u患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内)；u严重的肝、肾功能障碍；u血卟啉症、耳硬化症；u已知患有脑膜瘤(禁用孕激素)。u尚未控制的糖尿病及严重的高血压患者慎用u有血栓形成倾向、胆
11、囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症u系统性红斑狼疮、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史。 药物剂量：个体化给药，选择能达到治疗目的的最低有效剂量。 用药时间：在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即开始给予HRT，至少每年进行1次个体化受益危险评估，只要受益大于危险，即可继续给予HRT。 添加孕激素的基本原则：对于有子宫的妇女，单用雌激素会增加子宫内膜癌发生的危险性，雌激素的致癌危险性随剂量加大和治疗时间延长而增加；该类妇女在HRT时应加用孕激素单用孕激素治疗1适用于绝经过渡期，调整卵巢功能衰退过程中出现的月经问题。单用雌激素治疗2适用于已切除子宫，不需要保护子宫内膜的妇女。雌孕激素周期治疗3适
12、用于有子宫，有雌激素缺乏症状，且单用孕激素不能缓解，或单用孕激素不能撤退出血患者。（地屈孕酮）（戊酸雌二醇片）n2002年WHI由于HRT的不良反应与风险，宣布终止HRT治疗的试验。n2010年中国绝经治疗指南提出HRT增加子宫与乳腺癌症、血管意外等躯体疾病的风险，不能作为更年期综合征、心血管疾病的一级、二级预防治疗。的问题：2002和2010WHI的研究，以及2010中国绝经治疗指南，2011年国际更年期协会指南提出HRT疗效存在绝经前后时间窗的问题（情绪障碍、认知障碍、骨质疏松症等）2011 IMS recommendations on HT and preventive strategi
13、esPRACTICE GUIDELINE FOR THETreatment of Patients WithMajor Depressive DisorderThird EditionAmerican Psychiatric AssociationAmerican Psychiatric Association.2010.Third Editionn对对5-HT5-HT受体无选择性。作用于受体无选择性。作用于5-HTR1A5-HTR1A，起到抗抑郁，起到抗抑郁/ /焦虑作用焦虑作用的同时，对的同时，对5-HTR2A5-HTR2A引起引起性功能障碍性功能障碍，5-HTR2C5-HTR2C引起引起
14、失眠和激越失眠和激越。n选择性作用于5-HT再摄取，对NE影响小，起效较慢。n抗胆碱能副反应较小，血管等脏器影响少。不良反应主要有胃肠反应、性功能障碍、诱导躁狂发作。n药物相互作用的安全性：由于对肝药物代谢酶类CYP450如2D6、1A2、3A4、2C9等抑制，对多种临床常用药物的代谢产生毒副作用。郁琦，阴春霞，惠英等.盐酸氟西汀联合激素与单纯激素补充治疗绝经期抑郁症的疗效比较J.中华妇产科杂志，2004,39(7):461-463.n对突触后5-HT2和 5-HT3也有阻滞作用。对性功能无影响，对激越、失眠效果好n增加去甲肾上腺素和5-HT的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高,起效较
15、快。n短期不良反应可有头晕、嗜睡等，长期可引起体重增加甚至肥胖。Schatzberg, A. F, et al. Am J Geriatr Psychiatry, 2002 ,10(5): 541-550. Garcia Campayo J. Actas Esp Psiquiatr 2008;36:25-32.n苯二氮卓类药长期使用可导致患者的记忆功能损害*，也可影响患者的智力水平*。n苯二氮卓类药依靠镇静作用部分地解决患者的睡眠问题和减轻焦虑症状，但不能从根本上治疗抑郁。*Angus WR et al. J Clin Psychopharmacology 1984;4(4):203-6; 2
16、*Barbee JG et al. J Clin Psychiatry 1993;54:86-97; *Bergman H et al. Br J Addiction 1989;84(5):547-53香芍颗粒是以中医情志治疗创始人中医情志治疗创始人张珍玉教授的经验方为基础,经进一步研发与提纯而制成的纯植物药物纯植物药物主要成分为香附、芍药等十种天然植物提取物。香芍颗粒作为一种针对女性情女性情志疾病志疾病特效药物，对女性更年期和经前期常出现的情绪及躯体障碍具有良好疗效与安全性。为女性情绪躯体障碍提供了一种安全有效的新方法安全有效的新方法6香芍颗粒基础药理学研究与新药申报资料.2、国家发明专利1
17、、科技进步二等奖4、中华医学会重点推广工程项目3、国家重点新药产品香附香附白芍白芍同入肝经，入血分敛阴平肝，走气分疏肝理气，共为同入肝经，入血分敛阴平肝，走气分疏肝理气，共为君药君药。柴胡：柴胡：助香附疏肝，伍白芍平肝之中兼以调达助香附疏肝，伍白芍平肝之中兼以调达川芎：川芎：行气活血，辅白芍平肝止痛行气活血，辅白芍平肝止痛川楝子：川楝子：性寒苦降，善除胸腹胀痛，加强主药平肝止痛之力性寒苦降，善除胸腹胀痛，加强主药平肝止痛之力助君药以助君药以平肝，除平肝，除胀止痛，胀止痛，共为共为臣药臣药半夏：半夏：和胃降逆枳壳：枳壳：行气宽中豆蔻：豆蔻：行气健胃木香：木香：理三焦除腹胀和胃调中，和胃调中，兼理
18、肝气，兼理肝气，是为是为佐药佐药甘草：甘草：调和诸药有调和诸药有使药使药只只用，又缓急止痛有臣用，又缓急止痛有臣药之功。药之功。香芍颗粒有效改善躯体症状香芍颗粒有效改善躯体症状临床表现改善躯体症状明显镇痛：抑制化学刺激所致的小鼠疼痛改善微循环障碍：机体微循环具有双向性影响解痉镇痛：抵抗药物所致平滑肌的强烈收缩解除子宫痉挛：拮抗催产素所致子宫强烈收缩头痛、乳房疼痛、小腹胀痛、脘腹胀痛、痛经1、香芍颗粒对GABABR2具有很好的调节作用2 姜英凤，薛 玲. 中药新药与临床药理,2011,22(5):475-476.各组大鼠下丘脑GABABR2mRNA表达结果 用药后，模型组相比较，香芍颗粒组组大鼠
19、GABABR2mRNA表达相对水平的降低幅度显著减少(P0.01)，与对照组比较无差异; 香芍颗粒有抗抑郁和焦虑的作用系列1, 对照组, 0.825系列1, 郁怒模型组, 0.61系列1, 愤怒模型组, 0.375系列1, 香芍颗粒组, 0.800.20.40.60.81对照组郁怒模型组愤怒模型组香芍颗粒组P 0.012、香芍颗粒对5-HTR2c蛋白表达具有调节作用各组下丘脑5-HTR2C蛋白表达水平比较 与正常组比较，5-HTR2C蛋白相对水平在愤怒组大鼠下丘脑中极显著性降低(P0.01)，在郁怒组大鼠下丘脑中也极显著性下降(P0.01)；愤怒组大鼠的改变明显强于郁怒组大鼠；相应模型组比较，
20、香芍颗粒组的5-HTR2C蛋白改变均得到极显著性改善(P0.01)，与正常组相比无统计学差异。薛玲. 山东中医药大学学报,2006,30(2):159. 注：A比值：被检测基因表达水平3、香芍颗粒在抑郁小鼠模型中通过对海马体的BDNF和TrkB的改善表现出抗抑郁的作用 Yi Chen, Jie Liu, Xiaoting Wu, Edouard Collins Nice. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine , 01/2013; 2013:309262. DOI:10.1155/2013/309262结果：结果：香芍颗粒（
21、P0.05）显著弥补了小鼠重量的减轻，增加了繁殖能力（P0.05），向上调节了海马体BDNF和TrkBd 表达，同时减少了血清CRH，CORT和ACTH水平。结论：结论：在抑郁小鼠模型上，这些结果说明香芍颗粒通过改善海马体的BDNF和TrkB的表达，能够有效发挥抗抑郁作用。GABABR25-HTR2cBDNF多成分、多环节、多靶点整合作用多成分、多环节、多靶点整合作用香芍颗粒基础研究证实香芍颗粒有抗抑郁和焦虑的作用香芍颗粒药品说明书香芍颗粒药品说明书【功能主治】疏肝理气，除胀止痛，佐以和胃。用于（1）经前期紧张综合征肝气逆证。症见：经前烦燥易怒，乳房胀痛，头痛，失眠多梦，小腹胀痛，胃脘胀痛，恶心呕吐等。（2）更年期综合征阴虚肝旺证。症见：烘热汗出，烦躁易怒，失眠，心悸，肋痛，健忘，头晕耳鸣，舌红苔薄黄，脉弦或沉。【用法用量】温开水冲服：(1)经前期紧张综合征患者一次1袋，一日3次。月经来潮前10天开始服用，连服10天，两个月经周期为一个疗程。(2)更年期综合征患者一次1袋，一日3次，8周为一个疗程。香芍颗粒的不良反应、禁忌症和注意事项香芍颗粒的不良反应、禁忌症和注意事项【不良反应】少数患者可有胃痛，恶心等消化道反应，个别病例出现乳房胀痛，一般不影响继续治疗。个别病例分别出现胸闷、带下量多、浮肿，研究者判断与本品“可能无关”。【注意事项】详见说明书
