1、Luminal-HER2+晚期乳腺癌一线解救治疗的选择广东省中医院大学城医院乳腺科陈前军HR+HER2+乳腺癌的特殊性:有HER2与ER两个靶点1.J Natl Cancer Inst 2009;101: 736 7502. N Engl J Med 2011;365:1273-83.1HR+乳腺癌:10%左右HER2+2HER2+乳腺癌:近50%HR+可供选择的策略 曲妥珠单抗(H)单用? 内分泌治疗(ET)单用? 化疗(CT)+H? ET+H? 其它?1.只要没有内脏危象,一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。只要没有内脏危象,一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。2.一线解救
2、内分泌治疗,不论一线解救内分泌治疗,不论HER2+或或HER2-均考虑内分泌治疗单用。均考虑内分泌治疗单用。2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌一线解救选择树状图Luminal-HER2+MBC是否需要较高RR(内脏危象)?否ET单用是化疗+Hhttp:/有限的研究提示:在绝经后有限的研究提示:在绝经后HR+HER2+MBC中,中,在在AI的基础加用曲妥珠单抗或拉帕的基础加用曲妥珠单抗或拉帕替尼有延长替尼有延长DFS的优势,但并不确的优势,但并不确定有定有OS上的优势。上的优势。对于绝经前HR+HER2+乳腺癌,一线解救NCCN指南推荐单用内分泌治疗绝经前:OAS+AIs绝经
3、后:AIs等,或可疑ET耐药则化疗+H绝经前:绝经前:OAS+AIs(TAM);或);或TAM绝经后:绝经后:AIs,或,或SERMs(TAM)http:/www.nccn.org1年内用过他莫昔芬1年内没有用过他莫昔芬1.既往没有用过既往没有用过TAM2.停用停用TAM超过超过1年年问题1 对于不需要较高RR(内脏危象)的luminal-HER2+晚期乳腺癌,一线解救您会考虑选择单用ET吗? 假如考虑,是所有符合上述条件的人群,还是在上述人群中有选择? 绝经前:OAS+AIs(TAM);或);或TAM 绝经后: AIs,或,或SERMs(TAM)HER2与ERER: 下调HER2 表达 -O
4、ncogene. 1990;5(7):1001 HER2: 下调ER表达 影响ER配基活性 影响ER磷酸化 -Oncogene. 1995;10(12):2435; Biochem Biophys Res Commun. 1995;217(3):1271 Meta分析:分析:HER2状态对内分泌治疗疗效的影响状态对内分泌治疗疗效的影响De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748绝经后数据:对于HR+HER2+MBC一线解救治疗单用内分泌治疗(AI)并不合适Annals of Oncology 24: 27152724, 201
5、3PFS 3.0 months 单用TAM?BIG198试验亚组分析:HER2阳性,TAM疗效差于AILancet Oncol. 2008;9(1):23DUMC Trial :HR+HER2+乳腺癌,TAM差于来曲唑Marker Category No. of Responders/TotalResponse Rate (%)LetrozoleErbB-2+ 11 /1669ErbB-264 /12053TamoxifenErbB-2+4 /2317ErbB-248 /11940J Clin Oncol. 2001;19(18):3808.治疗反应率降低52%!IMPACT试验:试验:在HR
6、+HER2+乳腺癌中, TAM疗效差于阿那曲唑JCO 2005;23:5108-5116治疗反应率下降36%!HR+HER2+MBC:一线解救内分泌治疗 一线AI解救治疗反应率(RR)6.8-15%,PFS2.4-3.0个月 间接证据显示:一线解救使用TAM,或OAS+TAM其RR、PFS会更低。单用TAM也不合适抗抗HER2治疗应该尽早提供给治疗应该尽早提供给HER2+MBC患患者,除非有使用禁忌者,除非有使用禁忌。 对于对于ER+/HER-2+转移性乳腺癌采用内分泌转移性乳腺癌采用内分泌治疗联合抗治疗联合抗HER2治疗治疗 对于对于HR+HER2+乳腺癌,一线乳腺癌,一线解救解救ABC1共
7、识认为单用内分泌共识认为单用内分泌治疗是不够的治疗是不够的问题2 luminal-HER2+晚期乳腺癌,假如您考虑一线解救选择ET+H,您会选择TAM+H吗?对于HR+HER2+MBC一线解救治疗Annals of Oncology 24: 27152724, 2013CHAT 试验(试验(HR+40.9%):):单药化疗+HRR、PFSJ Clin Oncol 2010,28:976-983.BCIRG 007 (HR+72.5%)多西他赛+H(N = 263 , HER2-扩增 MBCtrastuzumab +多西他赛 100 mg/m2 Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/k
8、g q1wtrastuzumab +卡铂+多西他赛 75 mg/m2PDPDJ Clin Oncol. 2011;29:149-156.结果结果TCH (n = 132)TH (n = 131)ORR, %7272 PR5554 CR1718中位 TTP, mos10.3511.07中位OS, mos37.437.1德国单臂研究:XH方案n = 27PFS 6.7mosJ Clin Oncol 2007, 25:3246-3250问题3 对于不需要较高RR(内脏危象)的luminal-HER2+晚期乳腺癌,一线解救您会考虑选择单用CT+H吗?HER2+ABC一线解救治疗NCCN指南2013、2
9、014的变化支持支持H+化疗方案化疗方案HER2+ABC一线解救治疗NCCN指南2013、2014的变化支持支持H 化疗化疗H方案方案化疗与H治疗MBC:联合还是序贯?多中心 phase II trial( HERTAX trial )Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13 结果结果联合联合(H+D)序贯序贯(H D)p值值序贯方案序贯方案D单药单药H单药单药CR,%1530.01630PR, %64503634ORR79533934中位 PFS, mos9.49.90.20NA3.9中位OS, mos30.519.70.12NANA化疗与H治疗MBC:联合
10、还是序贯?phase trial( JO17360 trial )N = 160 ,112(107) HER2-扩增 MBCtrastuzumab +多西他赛 60 mg/m2 Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1wtrastuzumabPDJ Clin Oncol. 2011;29:149-156.trastuzumab +多西他赛 60 mg/m2 PDPDJO17360 trial:在PFS、OS方面, “H+化疗”“H 化疗H”PFSOSJ Clin Oncol. 2011;29:149-156.HERTAX trial vs JO17360 trial-J017
11、360研究的人群肿瘤负荷较大,需要RR的人群较多JO17360 trialHERTAX trialClin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13J Clin Oncol. 2011;29:149-156.H 化疗化疗H方案可能适应人群方案可能适应人群-不需要高治疗反应率(不需要高治疗反应率(RR)患者)患者支持支持H 化疗化疗H方案方案进展迅速有症状的内脏转移有其它严重影响生活质有其它严重影响生活质量的疾病量的疾病排除以上人群排除以上人群中国抗癌协会,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 2010Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii11-19问
12、题4 对于HR-HER2+晚期乳腺癌,如果不需要较高RR时都可以考虑单用H,那么对于luminal-HER2晚期乳腺癌,你会在上述条件下选择H单用吗?2014年www.jco.org on May 5, 2014.临床医生应该推荐以以HER2靶向治疗为基础的联合方案靶向治疗为基础的联合方案作为一线解救治疗方案,除非一些经过慎重选择的ER阳性或PR阳性且HER2阳性患者,这一类患者临床医生可以选择单用内分泌治疗作为一线解救治疗方案。 对于HER2+/ER+/PR+-的进展期乳腺癌,最合适的一线治疗是什么?对于激素受体阳性且HER2阳性患者,医生可建议以下任何一种:均基于研究证据1. HER2靶向治疗加化疗高强2.内分泌治疗联合曲妥珠单抗或拉帕替尼(经过选择的患者)高中3. 单用内分泌治疗(经过选择的患者)中等弱能否一线就给予内分泌治疗?如果能,那么应该一直联合HER2靶向治疗吗?在特殊情况下,如低肿瘤负荷,存在合并症(如充血性心力衰竭者不适使用HER2靶向治疗等),和/或存在长间期的无病生存,临床医生可以单用一线内分泌治疗。非正式共识中等弱备注:虽然临床医师可能在讨论使用内分泌治疗加或不加HER2靶向治疗,但是大多数患者仍会接受化疗加HER2靶向治疗。2014年对于luminal-HER2阳性晚期乳腺癌一线解救治疗指南www.jco.org on May 5, 2014谢谢!