1、高尿酸血症的防治和治疗高尿酸血症的防治和治疗一、一、HUAHUA的流行病学的流行病学 据估算，目前我国约有据估算，目前我国约有HUAHUA者者1.21.2亿，（约亿，（约占总人口的占总人口的10%10%），高发年龄男性为），高发年龄男性为50-5950-59岁，女性于绝经后。岁，女性于绝经后。 8080和和9090年代我国部分地区年代我国部分地区HUAHUA的流行病学数的流行病学数据显示，据显示，1010年期间我国年期间我国HUAHUA的患病率增加近的患病率增加近1010倍，并呈逐年升高的趋势。倍，并呈逐年升高的趋势。 5%-12%5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。的高尿酸血症患者会发
2、展为痛风。方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）首都医科大学学报，2005，26（4）：520-524高尿酸血症患病率变化趋势高尿酸血症患病率变化趋势 1.41.41.31.314.214.27.17.117.717.710.810.80 05 5101015152020男性男性女性女性198019801997199719991999（患病率（患病率% %）方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）二、二、HUAHUA的诱发因素的诱发因素 人群因素：人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属
3、中随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有有HUAHUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生位高的人群易发生HUAHUA。 饮食因素：饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。炼均可使血尿酸增加。 疾病因素：疾病因素：HUAHUA多与多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发心病、糖尿病伴发 药物因素：药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，某些药物长时间应
4、用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、钙离子拮抗剂和离子拮抗剂和受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。与高尿酸相关的疾病与高尿酸相关的疾病 美国美国worksiteworksite研究入选研究入选79787978例轻中度高血压患者，随访例轻中度高血压患者，随访6.66.6年，显示尿酸升高有很大危害性年，显示尿酸升高有很大危害性Hypertension,1999,34:144-150三、三、HUAHUA与代谢性疾病与代谢性疾病 HUAHUA与胰岛素抵抗与胰岛素抵抗 HUAHUA与糖尿病前期与糖尿病前期 HUAH
5、UA与糖尿病与糖尿病 HUAHUA与代谢综合征与代谢综合征 HUAHUA与肥胖与肥胖 HUAHUA与脂代谢紊乱与脂代谢紊乱HUAHUA患病率与代谢异常患病率与代谢异常 国内一项城市国内一项城市20322032人的体检结果显示：人的体检结果显示： 甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与压的异常与HUAHUA患病率关系：患病率关系： 任何一种代谢异常者，任何一种代谢异常者，HUAHUA现患率现患率 10.02% 10.02% 任何任何二种代谢异常者，二种代谢异常者，HUAHUA现患率现患率 22.13% 22.13% 任何任何三种代谢异常者，
6、三种代谢异常者，HUAHUA现患率现患率 30.23% 30.23% 任何任何三种以上异常者，三种以上异常者，HUAHUA现患率现患率 38.12% 38.12%China Academic Journal Electric Publishishing House,2009,1,114-115HUAHUA与胰岛素抵抗与胰岛素抵抗 H Helena Vuorinen-Markkolaelena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示等人的临床研究显示，血尿酸浓度血尿酸浓度(182-568mol/L)(182-568mol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明
7、显相关油三酯明显相关 。高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。一个简单标记物。 (J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,1994, 25-29)老年老年HUAHUA与糖尿病前期与糖尿病前期PDMPDM 国内国内HUAHUA合并合并PDMPDM的老年患者与正常血尿酸的老年的老年患者与正常血尿酸的老年PDMPDM患者，对照性研究显示：患者，对照性研究显示： 血尿酸水平与空腹血糖血尿酸水平与空腹血糖FPGFPG、空腹胰岛素、空腹胰岛素FNSFNS、HOMA-IRHOMA-IR正相关，正相关， 血尿酸水平与胰岛素敏感指数血尿酸水平与胰岛素
8、敏感指数ISIISI呈负相关呈负相关。中国全科医学，2009，1，20-21HUAHUA与糖尿病与糖尿病 2型糖尿病合并型糖尿病合并HUAHUA，发生率约占，发生率约占25%25%。 国内外研究显示：国内外研究显示： HUA HUA可损伤胰腺细胞功能可损伤胰腺细胞功能 加重胰岛素抵抗状态加重胰岛素抵抗状态 导致糖耐量异常和糖尿病发病导致糖耐量异常和糖尿病发病 韩国和日本前瞻性临床研究证实：韩国和日本前瞻性临床研究证实： HUA HUA对糖代谢的影响，对糖代谢的影响， 入选入选29512951例中年例中年HUAHUA患者患者 随访随访6-76-7年年 基线血尿酸水平基线血尿酸水平398umo/l
9、398umo/l者者 远期糖耐量异常和远期糖耐量异常和IIII型糖尿病的发病危险型糖尿病的发病危险 比比280umo/l8.5mg/dl(510umol/l)8.5mg/dl(510umol/l) 肾衰竭风险肾衰竭风险 较尿酸在较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l) 增加增加8 8倍。倍。J Epidemiol ,2000,10:404-409Am J Kidney Dis,2004,44:642-650四四高尿酸血症的预防和治疗建议高尿酸血症的预防和治疗建议尿酸的代谢尿酸的代谢80%80%2
10、0%20%尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)池（)2/32/31/31/3凡是影响血尿酸生成和（或）凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加分泌分泌50%重吸收重吸收98100%612%4044%重吸收重吸收少量重少量重吸收吸收少量重少量重吸收吸收堆积后堆积后可致肾可致肾结石结石尿酸滤过及重尿酸滤过及重吸收过程吸收过程尿酸经小球滤过后，尿酸经小球滤过后，98%98%在近端肾小管在近端肾小管S1S1段主动重吸收，段主动重吸收，50%50%在在S2S2段分泌，段分泌，40%-40%-44%44%在在S3S3段分泌后重段分泌后重吸收。吸
11、收。 高尿酸血症的诊断标准高尿酸血症的诊断标准 正常血尿酸浓度正常血尿酸浓度男男性性 150-350 150-350 umolumolL L女女性性 100-300 100-300 umolumolL L高尿酸血症高尿酸血症 男性血尿酸浓度男性血尿酸浓度420 umol420 umolL L(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度女性血尿酸浓度357 umol357 umolL L(6.0mg/dl)。 这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。学改变。 改善生活方式改
12、善生活方式积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代积极治疗与血尿酸升高相关的心血管和代谢性危险因素谢性危险因素 避免长期应用使血尿酸升高的药物避免长期应用使血尿酸升高的药物 应用降低血尿酸的药物应用降低血尿酸的药物治治 疗疗 原原 则则饮饮 食食 控控 制制 饮食控制：饮食控制： 低嘌呤饮食（低嘌呤饮食（ 避免动物内脏，海鲜避免动物内脏，海鲜 ！）！） 控制蛋白质入量（控制蛋白质入量（ 20ml/minGFR 20ml/min 或或Ccr25ml/minCcr25ml/min）苯溴马隆（立加利仙）苯溴马隆（立加利仙）用法与用量用法与用量 常用剂量常用剂量:50mg,qd:50mg,qd 应当指出，
13、高尿酸血症的治疗没有疗程。应当指出，高尿酸血症的治疗没有疗程。 国外（包括国外（包括20082008年欧洲抗风湿病联盟和年欧洲抗风湿病联盟和20082008年年1010月第月第7272届美国风湿病学年会届美国风湿病学年会ACRACR）均主张降尿酸治）均主张降尿酸治疗是连续、长期的疗是连续、长期的, ,甚至需终生接受治疗，使血尿甚至需终生接受治疗，使血尿酸维持在稳定状态！酸维持在稳定状态！ 国内一些专家意见：国内一些专家意见： 一般为一般为50mg,qd ,50mg,qd ,连服连服3 3个月个月 血尿酸稳定后血尿酸稳定后(5-6mg/dl)(5-6mg/dl)维持维持25mg,qd 25mg,
14、qd ，维持，维持3 3个月以上个月以上立加利仙安全性研究立加利仙安全性研究UAUA升高与肾功密切相关：升高与肾功密切相关：UAUA大量急性沉积肾脏组织内，致急性或慢性肾功能不全大量急性沉积肾脏组织内，致急性或慢性肾功能不全UAUA每升高每升高60umol/(1mg/dl)60umol/(1mg/dl)肾脏风险增加肾脏风险增加71%71%，肾脏恶化风险增加，肾脏恶化风险增加14%14%，UA540umol(9mg/L)UA540umol(9mg/L)新发肾病风险增加新发肾病风险增加3 3倍倍 尿酸引起肾病病因：尿酸引起肾病病因： 1.1.急性尿酸性肾病：尿酸性肾结石，大量尿酸结晶堆积肾集合管，
15、急性尿酸性肾病：尿酸性肾结石，大量尿酸结晶堆积肾集合管，肾盂，输尿管常致急性肾功衰竭肾盂，输尿管常致急性肾功衰竭 2.2.尿酸性肾结石：镜下尿酸结晶沉积肾乳头，集合管，小结石随尿尿酸性肾结石：镜下尿酸结晶沉积肾乳头，集合管，小结石随尿排出，致肾结石，肾绞痛血尿，感染排出，致肾结石，肾绞痛血尿，感染 3.3.慢性尿酸性肾病：称痛风性肾病，潜在肾功损害慢性尿酸性肾病：称痛风性肾病，潜在肾功损害CrCr下降下降华西医大苯溴马隆对肾功影响研究：华西医大苯溴马隆对肾功影响研究： 64036403例例UAUA高者，苯溴马隆治疗前后肾功变化比较高者，苯溴马隆治疗前后肾功变化比较 对照组对照组 治疗组治疗组
16、治前治前 治后治后2 2月月 治前治前 治后治后2 2月月 BUN 12.2 19.3 12.9 14.7BUN 12.2 19.3 12.9 14.7 Cr 313+-78 480+-97 309+-75 337+-77 Cr 313+-78 480+-97 309+-75 337+-77 UA 626+-28 638+-24 622+-26 296+-22 UA 626+-28 638+-24 622+-26 296+-22对照组对照组 肾功恶化肾功恶化7 7例：例：CrCr双倍升双倍升4 4例，终末肾病例，终末肾病3 3例例苯溴马隆组苯溴马隆组 3 3例：例： 2 12 1苯溴马隆（立加
17、利仙）苯溴马隆（立加利仙）常见副作用常见副作用F.Matzkies德国纽伦堡厄尔兰根综合门诊德国纽伦堡厄尔兰根综合门诊n=3899孟昭亨，痛风，北医出版社1997抑制尿酸合成的药物抑制尿酸合成的药物 代表药物为别嘌呤醇代表药物为别嘌呤醇 成人常用剂量每日成人常用剂量每日200200300mg300mg，分，分2 23 3次服次服 副作用较多见：副作用较多见：过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎肝功能损害，急性肝细胞坏死肝功能损害，急性肝细胞坏死上消化道出血上消化道出血 骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是与硫嘌骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低。尤其是与硫嘌呤、硫唑嘌
18、呤合用时易于发生呤、硫唑嘌呤合用时易于发生 服用期间定期查肝功能、血常规，如有变化应立即停药。服用期间定期查肝功能、血常规，如有变化应立即停药。降尿酸药物临床疗效对比降尿酸药物临床疗效对比平均血尿酸水平mg/dl治 疗 天 数（苯溴马隆 80mg, qd;别嘌呤醇100mg,tid）孟昭亨，痛风，北医出版社1997治疗目标治疗目标 0606年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的年欧洲抗风湿病联盟关于痛风治疗的1212项项建议中指出建议中指出：降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶体形成，这就需要使血尿酸水平成，这就需要使血尿酸水平 长期低于尿酸单钠的饱和点长
19、期低于尿酸单钠的饱和点 血尿酸血尿酸357umol/l(6mg/dl)357umol/l(6mg/dl)AnnalsAnnals ofof thethe RheumaticRheumatic DiseasesDiseases2006;65:1301-13112006;65:1301-1311HUAHUA患者治疗建议患者治疗建议合并症包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，合并症包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能异常心力衰竭，肾功能异常无症状无症状HUA无痛风发作但合并心血管无痛风发作但合并心血管危险因素或心血管疾病危险因素或心血管疾
20、病无痛风发作无心血管危险无痛风发作无心血管危险因素或心血管疾病因素或心血管疾病血清尿酸值血清尿酸值420-480mg/dl血清尿酸值血清尿酸值480mg/dl以上以上血清尿酸值血清尿酸值420-540mg/dl血清尿酸值血清尿酸值540mg/dl以上以上短期生活指导短期生活指导无效，无效，药物治疗药物治疗生活指导生活指导联合联合药物治疗药物治疗短期生活指导短期生活指导无效，无效，药物治疗药物治疗生活指导生活指导联合联合药物治疗药物治疗引自引自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国中国专家共识专家共识检测血尿酸检测血尿酸尽早发现高尿酸人群尽早发现高尿酸人群 心血管其它相关危险因素心血管其它相关危险因素 亚临床靶器官损害亚临床靶器官损害(OD) (OD) 代谢性疾病、心血管疾病、肾病代谢性疾病、心血管疾病、肾病尽早检测血尿酸尽早检测血尿酸 谢谢！
