1、12芬太尼家族的发展芬太尼芬太尼 19601960年年 舒芬太尼舒芬太尼 19741974年年阿芬太尼阿芬太尼 19761976年年瑞芬太尼瑞芬太尼 19961996年年 德国德国 2003 2003 年年 中国中国3芬太尼类产品的分子结构式芬太尼类产品的分子结构式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C- CH2-CH2-N芬太尼芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬太尼舒芬太尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-NOS雷米芬太尼雷米芬太尼OO
2、?HCIO4药代动力学药代动力学瑞芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼持续输注后持续输注后半衰期半衰期3min3min30min30min50-55min50-55min100min100min非器官依赖非器官依赖性代谢性代谢是是否否否否否否非特异性酯非特异性酯酶代谢酶代谢是是否否否否否否芬太尼家族的药代动力学比较5芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼pka 8.4 8.0 6.8 7.1 pka 8.4 8.0 6.8 7.1 T T1/21/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5 1-2 1-2 1-2
3、 0.5-1.5T T 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5起效时间起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S1-2min 1-3min 30S 30S峰效时间峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用时间作用时间 30min 60min 15min 5-10min30min 60min 15min 5-10min油水比油水比 860 1778 13.4 17.9860 1778 13.4 17.9分布容积分布容积 4 1.7 0.86 0.3
4、-0.44 1.7 0.86 0.3-0.46芬太尼家族药代动力和药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼 代谢途径代谢途径 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 非特异酯酶水解非特异酯酶水解 代谢产物代谢产物 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 排泄排泄 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 清除率清除率 13 13 6.4 50 13 13 6.4 50 (ml/kg/min) (ml/kg/min) 镇痛效能镇痛效能 100 1000 20-25 134100 1000 20-25 134 静
5、脉等效剂量静脉等效剂量100ug 15ug 750ug 100ug100ug 15ug 750ug 100ug 镇痛剂量镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 血浆浓度血浆浓度 0.2 0.02 2 0.20.2 0.02 2 0.2 (ng/ml) (ng/ml) 7 芬太尼家族芬太尼家族 药物药物 效能效能 最低有效血浆浓最低有效血浆浓（ng/mlng/ml） 吗啡吗啡 1 201 20 芬太尼芬太尼 100 0.2100 0.2 舒芬太尼舒芬太尼 1000 0.021000 0.02 瑞芬
6、太尼瑞芬太尼 134 0.2134 0.28 19761976年首次合成舒芬太尼年首次合成舒芬太尼 19841984年被年被FDAFDA批准在临床应用批准在临床应用 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近2020年年湖北宜昌人福药业研发生产湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于协和药业于20032003年正式由德国年正式由德国IDTIDT公司引进公司引进9舒芬太尼药物特点舒芬太尼药物特点 药物类别：麻醉管制药品药物类别：麻醉管制药品 化学名：化学名：N-4-(N-4-(甲氧甲基）甲氧甲基）-1-2-(2-1-2-(2-噻吩基噻吩基) )乙乙基基-4-4-哌啶基哌啶
7、基-N-N-苯丙酰胺苯丙酰胺 1 1、芬太尼类、芬太尼类型阿片受体激动剂型阿片受体激动剂 ，是芬太尼亲和，是芬太尼亲和能力的能力的7-107-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性和特异性10 2 2、亲脂性为芬太尼的、亲脂性为芬太尼的2 2倍，易透过细胞膜和血脑倍，易透过细胞膜和血脑屏障屏障 3 3、镇痛持续时间为芬太尼的、镇痛持续时间为芬太尼的2 2倍倍 4 4、静脉内用药的效价比是芬太尼的、静脉内用药的效价比是芬太尼的1010倍倍 5 5、椎管内用药的效价比是芬太尼的、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-64-6倍倍 6 6、呼吸抑制弱、呼吸抑制弱
8、7 7、血液稳定性好、血液稳定性好 8 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低11舒芬太尼的药理舒芬太尼的药理v舒芬太尼为舒芬太尼为阿片受体高选择性激动剂阿片受体高选择性激动剂 v镇痛效应强于芬太尼、吗啡镇痛效应强于芬太尼、吗啡v舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性逆性和特异性v它与阿片受体的亲和力是芬太尼的它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.77.7倍以上倍以上v舒芬太尼与芬太尼的效价比为舒芬太尼与芬太尼的效价比为5 510:110:112舒芬太尼的药理舒芬太尼的药理v芬太尼降低安氟醚芬太尼降低安氟醚MACMAC为为656
9、5v均呈现峰顶效应均呈现峰顶效应v在人体，舒芬太尼降低异氟醚的在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MACMAC达达88.6%88.6%v降低异氟醚降低异氟醚MACMAC达达50%50%的血浆药物浓度为的血浆药物浓度为0.145ng/ml0.145ng/mlv舒芬太尼能降低安氟醚舒芬太尼能降低安氟醚MACMAC达达787813原理原理v舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快v药物强脂溶性，在人体药物强脂溶性，在人体PHPH值范围内较少离子值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快化，进入中枢神经系统较快v效价比舒芬太尼与芬太尼为效价比舒芬太尼与芬太尼为5 510:110:
10、1v舒芬太尼终末清除半衰期短舒芬太尼终末清除半衰期短14 药代动力学参数药代动力学参数 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%) 93 84(%) 93 841 1- - 酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率(%) 84 44(%) 84 44分布容积分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1(L/Kg) 2.9 4.1清除率（清除率（ml/kg.minml/kg.min） 12.7 13.312.7 13.3排泄半衰期排泄半衰期 (min) 160 240(min) 160 240持续输注持续输注(4h)(4h)后半衰期（后半衰期（min min ） 30 26030 260药代
11、15在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成N-N-去烃基和去烃基和O-O-去甲基去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，活性，24h24h内内8080被排泄，仅被排泄，仅2 2以原形排泄；以原形排泄；实实验证明用药后，对肝肾功能影响少验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后2.7h2.7h仅有仅有2.52.5的药物贮存于的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后后5 5小时仍有小时仍有2525以上的药物储存于体内以上的药物储存于体内)药代16项目项目
12、药品药品 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼治疗指数（治疗指数（LD50/ED50) 25211 277LD50/ED50) 25211 277效价比值效价比值 5 510 110 1起效时间（起效时间（minmin） 1.3-3 7-81.3-3 7-8最大效应时间（最大效应时间（minmin） 6.2 6.86.2 6.8 持续镇痛时间持续镇痛时间(min) (min) 芬太尼的芬太尼的2 2倍倍 3030安全范围：吗啡：安全范围：吗啡：70-9070-90，杜冷丁：，杜冷丁：4-74-7药效学特点17为纯为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强受体激动剂，结合力比芬太尼强7-107-10倍倍镇痛作用
13、约比芬太尼强镇痛作用约比芬太尼强5-105-10倍倍镇痛作用时间比芬太尼长镇痛作用时间比芬太尼长2 2倍倍药效学特点药效学特点18Brunner MD et al ，Br J Anaesth，1994；72:42-46N=30, 三个相对应的剂量：舒芬太尼：0.1, 0.2, 0.4ug/kg, ; 芬太尼：1.0, 2.0, 4.0ug/kg*第一个数据点在用药后5分钟 ANESTH ANALG 1990;70:8-15健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的健康受试者应用舒芬太尼后的痛阈比芬太尼高，持续时间是芬太尼的2 2倍倍药效学特点19v 有有 催催 眠眠 作作 用
14、用小剂量使用有一定的镇静作用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳麻醉诱导更为平稳可以减少其用量可以减少其用量Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.药效学特点20药效学特点w 对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼太尼w 有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物药物21891011121314151617入室用药后1min15min30minSBP fenSBP sufDBP fenDBP
15、 sufMAP fenMAP sufChin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61舒芬太尼组对气管插管舒芬太尼组对气管插管时时血流动力学血流动力学的影响较的影响较芬太尼组稳定芬太尼组稳定7580859095100105入室用药后1min15min30minHR FHR S血压心率血液动力学稳定性更好Suf n=16, fen n=16, p0.0522舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼太尼抑制诱导插管时的刺激反应抑制诱导插管时的刺激反应适用开
16、胸、心脏等手术适用开胸、心脏等手术233.544.55入室用药后1min15min30min血糖F血糖SChin J Anesthesiol 1997; 117(3): 160-61050100150200入室用药后1min15min30min皮质醇F皮质醇S101214161820入室用药后1min15min30min胰岛素F胰岛素S血糖mmol/L皮质醇皮质醇ng/ml胰岛素uIU/ml舒芬太尼组舒芬太尼组对气管插管时对气管插管时血糖、皮质醇、胰岛素血糖、皮质醇、胰岛素的影响的影响较芬太尼组稳定较芬太尼组稳定 Suf n=16, fen n=16, p0.05Suf n=16, fen n
17、=16, p2500025000；（芬太尼；（芬太尼270270）等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长，是芬太尼的镇痛时间长，是芬太尼的2 2倍倍提高痛阈提高痛阈27血液动力学稳定性更好血液动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少临床优势临床优势28长时间静脉持续输注无蓄积长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水
18、平稳定平稳定稳定的血流动力学稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药临床优势临床优势29临床剂型临床剂型w 湖北人福药业规格：湖北人福药业规格：w 1ml- 50ug1ml- 50ugw 2ml- 100ug 2ml- 100ugw 5ml- 250ug 5ml- 250ug w 协和药业规格：协和药业规格：w 1ml- 75ug1ml- 75ug相当于舒芬太尼相当于舒芬太尼50ug50ugw 5ml- 375ug 5ml- 375ug相当于舒芬太尼相当于舒芬太尼250ug250ug30临临 床床 应应 用用31复合麻
19、醉或全凭静脉麻醉复合麻醉或全凭静脉麻醉 w 舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术 如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术w 术前用药：长托宁术前用药：长托宁1mg1mg或阿托品或阿托品0.5mg0.5mg 安定安定10mg10mg或杜非半量或杜非半量w 麻醉诱导：舒芬太尼麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg 0.2-0.3ug/kg TCI 1.5-2ng/ml TCI 1.5-2ng/ml32麻醉维持麻醉维持麻醉维持 恒速输注恒速输注 TCI TCI 单次追加单次追加舒芬太尼舒芬太尼 0.2ug/kg/h 0.7ng/ml
20、10ug/0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/次次丙泊酚丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg2-4mg/kg/h 2-4ng/kg异氟醚异氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%33术后镇痛术后镇痛w 舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果果w 硬膜外注射给药或鞘内注射给药硬膜外注射给药或鞘内注射给药w 静脉注射给药（静脉注射给药（PCAPCA）w PCAPCA给药与芬太尼的效价比为给药与芬太尼的效价比为5-105-10：1 134w 静脉静脉PCAPCA镇痛推荐使用剂量为镇痛推荐使用
21、剂量为2ug/ml2ug/mlw PCAPCA设置为：负荷量设置为：负荷量 5ug5ug 持续输注量持续输注量 2ml/h2ml/h 单次追加量单次追加量 0.5ml0.5ml 锁定时间锁定时间 15min 15min 35产科镇痛产科镇痛w 产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-2.5-7.5ug/kg 7.5ug/kg ），一般可用鞘内和硬膜外注射），一般可用鞘内和硬膜外注射w 鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4 4：1 1w 硬膜外注射镇痛推荐剂量：硬膜外注射镇痛推荐剂量： 负荷量负荷量 10-50ug10-50ug
22、持续剂量持续剂量 0.5ug/ml0.5ug/ml与与0.125%0.125%布比卡因或布比卡因或 0.2%0.2%罗哌卡因合用罗哌卡因合用 36w 对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量者要减少用量w 舒芬太尼可用于舒芬太尼可用于ICUICU术后插管病人的镇术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是静治疗，静脉使用推荐剂量是0.2-0.2-1.0ug/kg/h1.0ug/kg/h，它可以对病人产生很好的，它可以对病人产生很好的镇痛效果镇痛效果37舒芬太尼用于开胸术后舒芬太尼用于开胸术后 镇痛效果的临床观镇痛效果的临床观w 舒芬太尼是芬太尼的衍生物舒芬
23、太尼是芬太尼的衍生物w 是目前作用于人体最强效的镇痛药是目前作用于人体最强效的镇痛药w 临床应用十分广泛临床应用十分广泛w 常用于复合麻醉，分娩镇痛，术后镇痛等多常用于复合麻醉，分娩镇痛，术后镇痛等多方面方面w 本文比较舒芬太尼与芬太尼在术后静脉镇痛本文比较舒芬太尼与芬太尼在术后静脉镇痛中的疗效中的疗效38材料与方法材料与方法w 病历选择病历选择 w 择期开胸恶性肿瘤根治术病人择期开胸恶性肿瘤根治术病人6060例，随例，随机分为两组机分为两组w 舒芬太尼（舒芬太尼（SFSF组）组） 3030例例w 芬太尼芬太尼 （F F组）组） 3030例例39麻醉方法麻醉方法w术前用药术前用药 度非半量，长
24、托宁度非半量，长托宁1mg1mgw麻醉诱导麻醉诱导 静脉注射芬太尼静脉注射芬太尼2ug/kg2ug/kg 丙泊酚丙泊酚1.5-2.0mg/kg1.5-2.0mg/kg 罗库溴胺罗库溴胺0.6-0.8 mg/kg0.6-0.8 mg/kg 插入双腔气管导管插入双腔气管导管40w 麻醉维持麻醉维持 吸入吸入1.5-2.0%1.5-2.0%异氟醚异氟醚 间断追加维库溴胺间断追加维库溴胺 2.0mg/2.0mg/次次 SFSF组连续输注舒芬太尼组连续输注舒芬太尼 （TCITCI） F F组间断追加芬太尼组间断追加芬太尼41镇痛方法镇痛方法w术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（
25、PCIAPCIA）的治疗方法与效果，以取）的治疗方法与效果，以取得患者与家属的配合得患者与家属的配合wSFSF组含舒芬太尼（协和制药生产）组含舒芬太尼（协和制药生产）2ug2ug mlml-1-1wF F组含芬太尼（宜昌人福药业生产）组含芬太尼（宜昌人福药业生产）20ug20ug mlml-1-142w两组同时加入格拉斯琼两组同时加入格拉斯琼0.03 mg0.03 mg mlml-1-1，咪唑安定咪唑安定0.05 mg0.05 mg mlml-1-1w注入一次性可自控镇痛泵备用（福注入一次性可自控镇痛泵备用（福尼亚生产）尼亚生产）w手术结束前给予负荷剂量手术结束前给予负荷剂量wSFSF组给予舒
26、芬太尼组给予舒芬太尼5 ug5 ugwF F组给予芬太尼组给予芬太尼5 0ug5 0ug43w手术结束病人清醒拔出气管导管后手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵连接自控镇痛泵w镇痛模式为镇痛模式为2 ml2 ml hrhr，追加剂量，追加剂量0.5 0.5 mlml，锁定时间，锁定时间15min15minw在治疗过程中患者感到疼痛，可自在治疗过程中患者感到疼痛，可自行按压注药键给药行按压注药键给药 44观察项目观察项目w记录记录4848小时镇痛效果小时镇痛效果w追加给药次数追加给药次数w疼痛视觉模拟评分（疼痛视觉模拟评分（VASVAS）w镇静评分，活动刺激评分镇静评分，活动刺激评分w不
27、良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、不良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制等）呼吸抑制等）w循环呼吸（循环呼吸（BPBP、P P、SPO2SPO2、R R）45统计学处理统计学处理w采用采用SPSSSPSS统计软件处理所得数据统计软件处理所得数据w组间比较采用组间比较采用t t检验检验wP0.05P0.05为显著差异为显著差异46结结 果果表表1 1 两组一般情况两组一般情况(n=60)(n=60)组别组别 手术种类手术种类 年龄年龄 男男/ /女女 体重体重SF SF 开胸手术开胸手术 19-67 21/9 60.119-67 21/9 60.1（10.610.6）F F 开胸手术开胸手术 28-7
28、3 19/11 59.6(11.4)28-73 19/11 59.6(11.4)47表2 视觉模拟评分视觉模拟评分0246810121416180-2分3-5分6-8分9-10分 SufentanyFentany 48表3 各时段按压次数各时段按压次数时段时段 0-6h 7-4h 药品药品 Sufen Fen Sufen Fen 次数次数 1.10.87 1.71.31 0.720.34 1.240.83 49表4 活动刺激反应评分活动刺激反应评分 呛咳呛咳 活动活动 抽吸抽吸Sufentani 0.3Sufentani 0.30.2 0.40.2 0.40.2 0.20.2 0.20.10.
29、1Ftainily 0.3Ftainily 0.30.4 0.40.4 0.40.3 0.150.3 0.150.10.150不良反应不良反应w 镇痛期间不良反应两组均未发生，呼吸镇痛期间不良反应两组均未发生，呼吸循环状态均平稳循环状态均平稳w P0.05P0.05，无显著差异，无显著差异51小小 结结52w 舒芬太尼起效迅速（舒芬太尼起效迅速（1-31-3分钟）分钟）w 镇痛效果强，为芬太尼的镇痛效果强，为芬太尼的7-107-10倍倍w 安全性高，治疗指数大于安全性高，治疗指数大于2500025000w 镇痛持续时间长，是芬太尼的两倍镇痛持续时间长，是芬太尼的两倍w 血液动力学稳定性更优血液
30、动力学稳定性更优w 术后苏醒快术后苏醒快w 呼吸抑制副作用持续时间更短更弱呼吸抑制副作用持续时间更短更弱w 呼吸管理简单安全呼吸管理简单安全53w 长时间输注后半衰期较短长时间输注后半衰期较短w 恶心呕吐瘙痒等不良反应更少恶心呕吐瘙痒等不良反应更少w 给药途径灵活多样（静脉、椎管内、单给药途径灵活多样（静脉、椎管内、单次、连续、次、连续、TCITCI）w 是值得在临床麻醉、术后镇痛、是值得在临床麻醉、术后镇痛、ICUICU镇镇静中推广的麻醉性镇痛药静中推广的麻醉性镇痛药54w如何选择舒芬太尼如何选择舒芬太尼 在临床麻醉在临床麻醉 术后镇痛中的合适剂量术后镇痛中的合适剂量 充分发挥其优点充分发挥其优点 都有待于进一步的都有待于进一步的 临床研究临床研究
