1、糖尿病与糖代谢紊乱的实验诊断糖尿病与糖代谢紊乱的实验诊断邵逸夫医院内分泌科邵逸夫医院内分泌科 周嘉强周嘉强 概概 述述 血糖:特指血液中的葡萄糖血糖:特指血液中的葡萄糖空腹血糖正常范围空腹血糖正常范围3.89-6.11mmol/L (70-110mg/L)血糖的浓度稳定取决于血液中葡萄糖的血糖的浓度稳定取决于血液中葡萄糖的来源和去路的平衡来源和去路的平衡血糖的来源与去路血糖的来源与去路食物中的糖食物中的糖 食物中的糖类物质在胃肠道消化后以单食物中的糖类物质在胃肠道消化后以单 糖形式吸收入血糖形式吸收入血 主要来源主要来源机体内储存的糖原分解机体内储存的糖原分解 空腹血糖的主要来源空腹血糖的主要
2、来源糖异生作用糖异生作用 非糖物质转变成葡萄糖非糖物质转变成葡萄糖单糖的转化单糖的转化 半乳糖、果糖等转变为葡萄糖半乳糖、果糖等转变为葡萄糖血糖的来源:血糖的来源:血糖的来源与去路血糖的来源与去路氧化供能氧化供能 有氧氧化和无氧酵解产生有氧氧化和无氧酵解产生ATPATP合成糖原合成糖原转化成非糖物质转化成非糖物质 转化成甘油、脂肪酸、氨基酸转化成甘油、脂肪酸、氨基酸转化为其他糖或糖类衍生物转化为其他糖或糖类衍生物 核糖、氨基多糖核糖、氨基多糖血糖的去路:血糖的去路:主要是组织细胞对葡萄糖的摄取和利用主要是组织细胞对葡萄糖的摄取和利用血血糖糖食食 物物 糖糖 消化,消化,吸收吸收 肝糖原肝糖原
3、分解分解 非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 氧化氧化分解分解 CO2 + H2O 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸 随尿排出随尿排出血糖浓度的调节血糖浓度的调节控制血糖来源与去路的动态平衡调节中,神控制血糖来源与去路的动态平衡调节中,神经、肝脏、内分泌因素及某些体液调节因子起经、肝脏、内分泌因素及某些体液调节因子起着重要作用着重要作用激素和体液调节因子对血糖的调节作用最直激素和体液调节因子对血糖的调节作用最直接、最精细接、最精细胰岛素胰岛素调节血糖最重要的激素调节血糖最重要的激素由胰腺胰岛由胰腺胰岛beta-细胞所分泌
4、的多肽细胞所分泌的多肽每日分泌约每日分泌约40U胰岛素分泌主要受血糖影响,呈双时相脉冲式胰岛素分泌主要受血糖影响,呈双时相脉冲式分泌分泌某些氨基酸、胰腺和胃肠激素、药物可刺激胰某些氨基酸、胰腺和胃肠激素、药物可刺激胰岛素分泌岛素分泌基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌:没有外源性刺激物,空腹状态时没有外源性刺激物,空腹状态时胰岛素的分泌水平胰岛素的分泌水平负荷后胰岛素分泌:负荷后胰岛素分泌:指指beta-细胞对外源性刺激物的细胞对外源性刺激物的反应,葡萄糖是最主要的胰岛素分泌刺激物反应,葡萄糖是最主要的胰岛素分泌刺激物胰岛素的分泌模式胰岛素的分泌模式葡萄糖刺激后胰岛素的分泌可分为两个时相葡萄糖刺激后胰
5、岛素的分泌可分为两个时相第一时相:第一时相:快速分泌相。当循环中葡萄糖浓度突然升高快速分泌相。当循环中葡萄糖浓度突然升高时,时,细胞接受葡萄糖刺激,在细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱分钟后减弱第二时相:第二时相:延迟分泌相。快速分泌相后出现的缓慢但持延迟分泌相。快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右,持续数小时分钟左右,持续数小时胰高血糖素胰高血糖素胰岛胰岛a-细胞分泌的一种多肽激素细胞分泌的一种多肽激素通过肝脏增加糖原分解和糖异生作用升高通过肝
6、脏增加糖原分解和糖异生作用升高血糖血糖是最重要的升糖激素是最重要的升糖激素肾上腺素肾上腺素 是肾上腺髓质分泌的一种儿茶酚胺类激素是肾上腺髓质分泌的一种儿茶酚胺类激素通过刺激肝糖原和肌糖原的分解而升高血糖通过刺激肝糖原和肌糖原的分解而升高血糖可刺激胰高血糖素分泌,抑制胰岛素分泌可刺激胰高血糖素分泌,抑制胰岛素分泌生长激素生长激素 是垂体分泌的一种多肽激素是垂体分泌的一种多肽激素促进糖异生和脂肪分解促进糖异生和脂肪分解皮质醇皮质醇由肾上腺皮质分泌的激素由肾上腺皮质分泌的激素促进糖异生及蛋白质和脂肪分解促进糖异生及蛋白质和脂肪分解甲状腺素甲状腺素由甲状腺分泌的激素由甲状腺分泌的激素通过促进糖原分解而
7、升高血糖通过促进糖原分解而升高血糖促进胃肠蠕动和增加糖在肠道内的吸收率促进胃肠蠕动和增加糖在肠道内的吸收率由胰岛由胰岛delta-delta-细胞、胃肠道和下丘脑分泌细胞、胃肠道和下丘脑分泌的多肽激素的多肽激素通过抑制生长激素的释放,调节胰高血糖通过抑制生长激素的释放,调节胰高血糖素和胰岛素的分泌而对血糖起调节作用素和胰岛素的分泌而对血糖起调节作用生长抑素生长抑素是一类协助葡萄糖从高浓度区跨膜转运到是一类协助葡萄糖从高浓度区跨膜转运到低浓度区的蛋白因子低浓度区的蛋白因子GLUT-2是胰岛是胰岛beta-细胞膜上的转运蛋白细胞膜上的转运蛋白GLUT-4是脂肪细胞和肌细胞的转运蛋白是脂肪细胞和肌细
8、胞的转运蛋白葡萄糖转运因子葡萄糖转运因子是一类结构和功能类似胰岛素的多肽激素是一类结构和功能类似胰岛素的多肽激素包括包括IGF-1IGF-1和和IGF-2IGF-2IGF-1IGF-1是细胞生长和分化的主要调节因子之一,是细胞生长和分化的主要调节因子之一,有降低血糖的作用有降低血糖的作用胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子糖代谢紊乱的常用实验检测糖代谢紊乱的常用实验检测葡萄糖检测葡萄糖检测l空腹血浆血糖空腹血浆血糖l随机血糖随机血糖l检测方法:葡萄糖氧化酶法和己糖激酶法检测方法:葡萄糖氧化酶法和己糖激酶法l正常值:正常值:3.96.1mmol/l临床意义临床意义 糖尿病糖尿病 内分泌疾病:巨人症、
9、肢端肥大症、皮质醇增多症内分泌疾病:巨人症、肢端肥大症、皮质醇增多症 应激性高血糖:颅脑损伤、心梗应激性高血糖:颅脑损伤、心梗 药物影响:噻嗪类利尿药、口服避孕药药物影响:噻嗪类利尿药、口服避孕药 肝源性血糖升高:严重肝病变肝源性血糖升高:严重肝病变 胰腺病变:胰腺癌、胰外伤胰腺病变:胰腺癌、胰外伤 其他病理性升高:妊娠呕吐、脱水其他病理性升高:妊娠呕吐、脱水 生理性升高:餐后生理性升高:餐后1 12 2小时、高糖饮食小时、高糖饮食 医源性因素:大量服药激素医源性因素:大量服药激素 升升 高高 胰岛素分泌过多:胰岛素分泌过多:胰岛胰岛beta-细胞增生或肿瘤,细胞增生或肿瘤,口服降糖药口服降糖
10、药 对抗胰岛素的激素分泌不足对抗胰岛素的激素分泌不足 肝糖原储存缺乏肝糖原储存缺乏 其他:其他:长期营养不良,长期不能进食长期营养不良,长期不能进食 生理性低血糖:生理性低血糖:饥饿、剧烈运动饥饿、剧烈运动临床意义临床意义 降降 低低尿糖检测尿糖检测当血糖浓度高于肾糖阈(当血糖浓度高于肾糖阈(8.910.0mmol/L)时,可出现糖尿时,可出现糖尿尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索,但不是尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索,但不是诊断糖尿病的依据诊断糖尿病的依据尿糖阴性不能排除糖尿病的可能尿糖阴性不能排除糖尿病的可能口服葡萄糖耐量试验(口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验前试验前3 3天每日饮食含糖不低
11、于天每日饮食含糖不低于150g150g,维持正常活动,维持正常活动试验前试验前3 3天停服影响糖代谢的药物天停服影响糖代谢的药物试验前应空腹试验前应空腹101016h16h成人葡萄糖量为成人葡萄糖量为75g75g,儿童按,儿童按1.75g/kg1.75g/kg体重计算,总体重计算,总量不超过量不超过75g75g将葡萄糖溶解于将葡萄糖溶解于300ml300ml水中水中抽取空腹血糖后将葡萄糖溶液于抽取空腹血糖后将葡萄糖溶液于5 5分钟内喝完分钟内喝完每每3030分钟抽血测定葡萄糖,共分钟抽血测定葡萄糖,共4 4次次试验过程中,病人精神和身体都处于休息状态试验过程中,病人精神和身体都处于休息状态整个
12、试验期间,不可吸烟、喝咖啡和进食等整个试验期间,不可吸烟、喝咖啡和进食等WHOWHO推荐的推荐的OGTTOGTT方法:方法:口服葡萄糖耐量试验(口服葡萄糖耐量试验(OGTT)主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病糖尿病诊断的依据糖尿病诊断的依据糖代谢紊乱阶段的指示:糖代谢紊乱阶段的指示:正常、糖尿病前期、正常、糖尿病前期、糖尿病糖尿病临床意义:临床意义: 静脉血浆血糖静脉血浆血糖 糖尿病糖尿病 空 腹 7.0 (126) 和/或 服糖后2小时 11.1 (200) IGT 空 腹 7.0 (126) 和 服糖后2小时 7.8 (140) 11.1 (200) IFG 空 腹 6.1
13、 (110) 7.0 (126) 和 服糖后2小时 150 mg/dl(1.7 mmol/L),或已或已接受相应接受相应治疗;(2)高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低水平降低:男性:男性40 mg/dl(0.9 mmol/L);女性;女性50 mg/dl(1.1mmol/L),或已接受相或已接受相应治疗;应治疗;(3)血压升高)血压升高: 收缩压收缩压130 mmHg或舒张压或舒张压85 mmHg,或或已接受相应治疗或此前已诊断高血压;已接受相应治疗或此前已诊断高血压;(4)空腹血糖升高:空腹血糖)空腹血糖升高:空腹血糖100 mg/dl(5.6 mmol/L),或或已接受相应治疗或此前已诊断已接受相应治疗或此前已诊断2型型糖尿病 动脉粥样硬化动脉粥样硬化是指动脉壁内膜下发生脂质沉积,平滑肌细胞及是指动脉壁内膜下发生脂质沉积,平滑肌细胞及胶原纤维增生,伴有坏死及钙化,形成粥样斑块胶原纤维增生,伴有坏死及钙化,形成粥样斑块等不同程度病变的慢性血管炎症性疾病等不同程度病变的慢性血管炎症性疾病是一种慢性进行性的疾病过程是一种慢性进行性的疾病过程血脂异常在血脂异常在AS病理形成中具有重要作用病理形成中具有重要作用血浆血浆高高TC、TG、LDL-C,低低HDL-C是是AS的独的独立危险因素立危险因素