1、 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫12 一、正常菌群及其分布一、正常菌群及其分布 （一）概念（一）概念 正常菌群：正常菌群：在人的体表及与外界相通的在人的体表及与外界相通的口腔、鼻口腔、鼻咽部、肠道、泌尿生殖道等咽部、肠道、泌尿生殖道等腔道中寄居着微生物，腔道中寄居着微生物，第一节 正常菌群正常菌群(normal flora)与机会致病菌 23 v口腔：口腔链球菌等口腔：口腔链球菌等 v食管与胃：乳杆菌、酵母菌、幽门螺杆菌食管与胃：乳杆菌、酵母菌、幽门螺杆菌 v肠道：以厌氧菌为主肠道：以厌氧菌为主( (细菌占粪便重量细菌占粪便重量30%-30%-40%40%）v阴道：乳杆菌、非淋病奈瑟菌、白假
2、丝酵母菌阴道：乳杆菌、非淋病奈瑟菌、白假丝酵母菌 v呼吸道：需氧、微需氧及厌氧菌，多达呼吸道：需氧、微需氧及厌氧菌，多达21 21 个菌属个菌属200200多个菌种多个菌种 v皮肤：分为常住菌与暂住菌皮肤：分为常住菌与暂住菌人体各部位的微生态系人体各部位的微生态系34肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康健康中年中年粪便粪便涂片涂片56 生物拮抗生物拮抗 竞争黏附作用使外来致病菌不能定植竞争黏附作用使外来致病菌不能定植产生有害代谢产物，有些菌可产生产生有害代谢产物，有些菌可产生H H2 2OO2 2而杀而杀 伤其他细菌伤其他细菌 营养竞
3、争作用营养竞争作用 营养作用营养作用 免疫作用免疫作用 抗衰老作用抗衰老作用 抗肿瘤作用抗肿瘤作用67 某些细菌在某些细菌在正常情况正常情况下并下并不不致病，当在某些条致病，当在某些条件改变的件改变的特殊情况特殊情况下下可以可以致病，这样的细菌称为致病，这样的细菌称为条件致病菌或机会致病菌条件致病菌或机会致病菌 来源于人体皮肤和黏膜寄居的正常菌群。来源于人体皮肤和黏膜寄居的正常菌群。 78 机会致病菌机会致病菌的致病条件的致病条件1 1、寄居部位改变、寄居部位改变( (Yorii site change)2 2、免疫功能低下、免疫功能低下( (Low immune function)3 3、菌
4、群失调、菌群失调(dysbacteriosis) 在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，宿主某部在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而产位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而产生的病症生的病症8机体的防御机能机体的防御机能体内体外毒性物质毒性物质病理变化病理变化 9一、细菌的毒力(bacterial virulence)：侵袭力(invasiveness)、毒素(toxin) 物质基础侵袭力侵袭力黏附素黏附素荚膜荚膜侵入性物侵入性物质质细菌的生物被膜细菌的生物被膜毒素毒素外毒素外毒素内毒素内毒素10致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进致病
5、菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力有菌毛的细菌有菌毛的细菌无菌毛的细菌无菌毛的细菌1112 是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖)共同组成的呈膜状的细菌群体(community)13外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质 特点：外毒素的毒性强、不耐热，对某些化学物质特点：外毒素的毒性强、不耐热，对某些化学物质敏感、其化学本质为蛋白质，敏感、其化学本质为蛋白质，分子结构模式一般为分子结构模式一般为A A（毒性单位）、毒性单位
6、）、B B（结合单位）结合单位）内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，菌体死亡崩解时游离出来 特点：抗热性极强，不易被高温、酸或碱破坏也特点：抗热性极强，不易被高温、酸或碱破坏也不能用甲醛处理成为类毒素、内毒素不能用甲醛处理成为类毒素、内毒素LPSLPS的毒性弱，的毒性弱，作用时无组织细胞选择性作用时无组织细胞选择性14ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗15神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气
7、荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素16 o 白细胞反应白细胞反应o 发热反应发热反应 o 内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 o DIC 17种类外毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部存在部位位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成化学成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、60-80 30分钟破坏分钟破坏好好、160 2-4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强强、对机体组织器官有选择性，、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较弱较弱、
8、各种内毒素作用大致相同，、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，引起休克，发热，DIC等等抗原性抗原性强强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能经甲醛脱毒后能形成类毒素形成类毒素弱弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素1819 宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制20人体第一道防线人体第一道防线21222324胞外菌：胞外菌：寄居在宿主细胞寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中巴液、组织液等体液中兼性胞内菌：兼性胞内菌：在宿主体内在宿主体内主要寄居在
9、细胞内生长繁主要寄居在细胞内生长繁殖，也可在体外无活细胞殖，也可在体外无活细胞的适宜环境中生存和繁殖的适宜环境中生存和繁殖专性胞内菌：专性胞内菌：不论在宿主不论在宿主体内或体外，都只能在活体内或体外，都只能在活细胞内生长繁殖细胞内生长繁殖25 来自宿主体外的病原菌所引起的感染。来自宿主体外的病原菌所引起的感染。 传染源：病人及带菌者传染源：病人及带菌者(为主为主) 患病及带菌动物患病及带菌动物 条件致病菌条件致病菌 1、外源性感染、外源性感染(Exogenous infection)2、内源性感染、内源性感染(Endogenous Infection)26（二）传播途径（二）传播途径(Rout
10、e of transmission)1呼吸道呼吸道(Respiratory)2消化道消化道(Digestive tract)3皮肤皮肤(Skin)如肺如肺TB、百日咳、百日咳痰、唾沫、喷嚏痰、唾沫、喷嚏 空气空气 人呼吸道人呼吸道如伤寒、霍乱、食物中毒如伤寒、霍乱、食物中毒粪便污染的食物粪便污染的食物人胃肠道人胃肠道如产气荚膜梭菌如产气荚膜梭菌人人伤口伤口4. 血液血液 (Blood)5.人兽共患病人兽共患病 (zoonosis)6.性传播性传播(sexually transmitted)病原菌病原菌27按感染后是否出现临床症状将感染分为：隐性按感染后是否出现临床症状将感染分为：隐性感染、潜伏
11、感染、感染、潜伏感染、显性感染、显性感染、带菌状态带菌状态（一）隐性感染（一）隐性感染( (inapparent infection)inapparent infection)指病原菌侵入机体后不出现临床症状的感染类型，指病原菌侵入机体后不出现临床症状的感染类型，机体可获得免疫力机体可获得免疫力28毒血症、脓毒血症、内毒素毒血症、脓毒血症、内毒素血症、血症、 败血症、菌血症败血症、菌血症 病情缓急病情缓急急性感染急性感染慢性感染慢性感染感染部位感染部位局部感染局部感染 (Local infection)全身感染全身感染 (Systemic infection)29（1 1）毒血症毒血症(tox
12、emia)(toxemia)病原菌在病原菌在局部生长繁殖局部生长繁殖，不进，不进入血流，但其产生的入血流，但其产生的外毒素或由于细菌死亡、崩裂所外毒素或由于细菌死亡、崩裂所释放的内毒素释放的内毒素能进入血流并引起特殊的毒性症状能进入血流并引起特殊的毒性症状（2 2）内毒素血症（）内毒素血症（endotoxemia):endotoxemia):革兰阴性菌侵入血革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致血所致30（3）菌血症(bacte
13、remia)：侵入血流，但并末在血流中繁殖且无明显的中毒症状（4）败血症(septicemia)：侵入血后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，机体出现全身中毒症状（5）脓毒血症(pyemia)：化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖并通过血扩散至机体的其他组织和器官，引起新的化脓性病灶 31毒素毒素血液血液毒素毒素毒素毒素毒素毒素引起特殊的中毒症状如 白喉 破伤风等毒血症毒血症 (Toxemia)局部病灶局部病灶 局部病灶局部病灶病原菌不能在血流病原菌不能在血流中大量生长繁殖中大量生长繁殖如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症防御功能毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素
14、毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素机体严重损害机体严重损害, 引起引起全身中毒症状。全身中毒症状。 如如不规则高热，有时有不规则高热，有时有皮肤、粘膜出血点，皮肤、粘膜出血点，肝、脾肿大等。肝、脾肿大等。败血症败血症(Septicemia)32血液血液局部病灶局部病灶 局部病灶局部病灶毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素毒素新的化脓病灶新的化脓病灶脓毒血症脓毒血症 (Pyosepticemia) 化脓性细菌引起败血化脓性细菌引起败血症时，由于细菌随血症时，由于细菌随血流扩散在全身多个器流扩散在全身多个器官官(如肝、肺、肾等如肝、肺、肾等)引起多发性化脓
15、病灶。引起多发性化脓病灶。如金黄色葡萄球菌严如金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒重感染时引起的脓毒血症。血症。33带菌状态带菌状态(carrier state) ：致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态该宿主称为带菌者（带菌者（carrier)carrier)34（四）细菌感染宿主后果（四）细菌感染宿主后果不形成感染不形成感染渐消退渐消退康复康复感染感染扩扩 散散死亡死亡宿主宿主宿主宿主宿主宿主宿主宿主35一、概念一、概念: : 广义：广义：指任何人员在医院活动期间遭受病原体侵袭指任何人员在医院活动期间遭受病原体侵袭 而引起的任何诊断明确的感
16、染或疾病而引起的任何诊断明确的感染或疾病 狭义：狭义：指凡是住院病人在入院时不存在、也非已处指凡是住院病人在入院时不存在、也非已处 于潜伏期，而在住院期间遭受病原体侵袭而于潜伏期，而在住院期间遭受病原体侵袭而 引起的任何诊断明确的感染或疾病，不论受引起的任何诊断明确的感染或疾病，不论受 感染者在医院期间或是出院以后出现症状感染者在医院期间或是出院以后出现症状 3637 （二）医院感染的分类（二）医院感染的分类 病人病人/医护人员医护人员 环境环境 外源性感染外源性感染/环境感环境感染染由病人自己体内正由病人自己体内正常菌群引起的感染常菌群引起的感染病人病人/医护人员医护人员 病人病人 外源性感
17、染外源性感染/交叉感染交叉感染内源性感染内源性感染/ 自身感染自身感染（一）按微生物来源分类：（一）按微生物来源分类：37（一）微生物的特点：（一）微生物的特点：1 1、主要为机会致病性微生物、主要为机会致病性微生物2 2、常具有耐药性、常具有耐药性3 3、常发生种类的变迁、常发生种类的变迁4 4、适应性强、适应性强医院感染的微生物医院感染的微生物主要是机会致病性微生物，主要是机会致病性微生物，感染来源以内源性感染为主，外源性少见。传感染来源以内源性感染为主，外源性少见。传播方式与途径以接触为主，如侵入性诊疗技术播方式与途径以接触为主，如侵入性诊疗技术等等3839 消毒灭菌消毒灭菌(disinfection sterilization)； 隔离预防隔离预防(isolation precaution)； 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物(Rational use of antibacterial drugs)。五、医院感染的预防与控制五、医院感染的预防与控制 39名词解释:1、正常菌群 2、机会致病菌 3、菌群失调4、微生态失调 5、侵袭力 6、隐性感染 7、菌血症 8、败血症 9、毒血症 10、脓毒血症思考题： 1、为何正常菌群对维持身体健康非常重要？如何治疗菌群失调？ 2、 细菌的致病力的强弱决定于哪几方面？ 3、细菌内、外毒素的主要区别?40
