1、养乐多干酪乳酸杆菌代田株LcS的研究成果分享石滨海Ph.D.2013.04.15Part 1. 养乐多研究所介绍Part 2. 益生菌与人体肠道健康Part 3. 养乐多LcS菌的研究成果主要内容Part 1. 养乐多研究所介绍主要内容 代田理念-Yakult的DNA时间大事记1930代田博士在京都大学医学部实验室中成功分离强化培养出LcS菌株1935代田保護菌研究所设立，开始生产销售LcS活性乳酸菌产品1955养乐多本社成立，在京都设立研究所1967在东京国立市设立养乐多中央研究所，代田博士亲自担任首任所长1985增设新研究栋（现南馆）和安全性试验研究设施1992增设肠内菌群研究栋和图书厚生
2、栋2005在比利时根特市设立养乐多欧洲研究所2009新建食品研究栋2012药品，化妆品等4幢新研究栋在建中2009年食品研究栋2005年欧洲研究所1992年肠内菌群研究栋1985年新研究栋(现南馆)1967年中央研究所养乐多本社中央研究所概要成立: 1955年4月所在地: 日本东京都国立市研究人员: 约250人研究内容: 基础研究、食品开发研究、医药品开发研究、化妆品开发研究、分析实验研究所风景屋顶庭园胶囊森林浴图书馆茶话室研究风景扫描型电子显微镜质谱仪HPLC紫外分光光度计YIF-SCAN的主要优点 50人肠内菌群解析 = YIF-SCAN 3天 传统培养法1年 = YIF-SCAN 3天
3、从样本到结果自动化程度高，无需厌氧培养操作。 比传统方法精度高1000倍。实验误差极少。 肠内菌群以外还可用于病原菌和土壤细菌等微生物的定量分析。 YIF-SCAN肠内菌群分析仪YIF-SCAN的临床应用1.在病原微生物的血液培养检查中快速并高感度地检测末梢血中的细菌。2.可以对药物耐性细菌进行快速准确诊断。3.适用于消化器外科手术后的感染性并发症的危险性诊断。YIF-SCAN今后在临床领域的应用非常值得期待。 应用原理LcS研究的小常识（豆知識）养乐多最早的学术论文？养乐多最早的学术论文？Time： 1932Author： 代田代田 稔稔 博士博士Title： 生菌療法Journal：社会衛
4、生, 25 1-5 (1932)养乐多最早的临床试验论文养乐多最早的临床试验论文?Time： 1974Author： Yamagishi, T., Serikawa T., Morita,R., Takahashi K., Nishida S.Title： Effect of a Lactobacillus product administration on the anaerobic intestinal flora of aged adultsJournal： Japanese Journal of Microbiology, 18, 211-216 (1974)Abstract: 健康老
5、人（健康老人（30名）名）饮饮用用Yakult 65（ （250亿亿活菌数）后，活菌数）后，肠肠内菌群得到改善。内菌群得到改善。Pubmed*上可以查到的上可以查到的LcS相关论文数？相关论文数？多达 篇* Pubmed是美国国立医学图书馆的文献搜索网站Pubmed*上可以查到的中央研相关论文数？上可以查到的中央研相关论文数？多达 篇（1982-2012）数据来源：养乐多中央研究所主页http:/institute.yakult.co.jp/2011年2012年Part 2. 益生菌与人体肠道健康古代养生家对保持大便通畅，以求延年益寿颇为重视。u 汉代王充论衡中：“欲得长生，肠中常清；欲得不死
6、，肠中无滓。”u 道学文化中讲究”每日通便，以求长寿 ”。u 汉代大医学家张仲景称人体内的“宿食”不排出会引起许多并发症。u 中医理论“粪毒入血 百病蜂起”，指的是肠道是百病之源。中国传统文化中的肠道健康（公元86年）（ 公元27-97年）肠道微生态1. 肠道中有超过 微生物2. 细胞数量是人体的 倍 3. 基因数量是人体的 倍 4. 有超过 种的细菌长度约 （小肠+大肠）吸收面积约 = A tennis court肠道内存在人体总量的免疫细胞和抗体人体微生态系统主要包括n口腔n呼吸道n胃肠道n泌尿道n皮肤其中胃肠道微生态系是人体的最重要最大最复杂的微生态系统。肠道有多重要？1、最重要的消化吸
7、收器官2、最重要的免疫器官3、肠道是代谢症候群的发源地4、肠道是第二个大脑消化道的4大屏障功能序号名称主要物质作用原理1化学屏障胃酸、胆汁酸强酸性，杀菌作用2生物屏障肠内有益菌,益生菌维持肠内菌群平衡，减少有害菌和有害物质3机械屏障肠壁上皮细胞细胞间紧密排列防止有害菌和有害物质进入血液循环4免疫屏障肠道黏膜免疫免疫球蛋白A作用NK细胞作用粘液层上皮层固有层肠道菌群能直接与中枢神经相互影响2011年美国科学院报（PNAS）肠道菌群调控大脑发育及行为论文肠道是第二个大脑正常的大脑功能需要健康的肠道microbiota-gut-brain axis菌-肠-脑 轴线 Nature Reviews Ne
8、roscience 2012 Sep 减少有害菌(引起感染症菌)改善便性防御感染作用维持增进健康调节免疫通过培尔氏节作用于免疫細胞抑制有害物质的产生预防生活习惯病降低癌症发病率降低感染危险性降低过敏危险性活着到达肠内产生乳酸及醋酸（有用菌的増加）吸附和排除致癌物质调节肠道运动Part 3. 养乐多的LcS菌研究干酪乳杆菌代田株(LcS)特性菌 株 名：Lactobacillus casei strain Shirota中 文 名：干酪乳杆菌代田株形 状：杆状菌（长度：1.55微米；直径：0.4 0.8微米）培育环境：有氧或无氧环境下均可增殖 培育温度：1541（最适宜温度37） 耐酸性强，pH
9、=3左右可以生存代谢产物：利用葡萄糖、蔗糖、乳糖等产生乳酸 产生B族维生素，维生素K 等 减少氨、硫化氢、吲哚等有害物质的产生干酪乳杆菌代田株的健康作用活着到达肠内，维持肠内平衡增加有益菌，减少有害菌及有害物质改善排便状况增强身体的抵御力肠内环境改善免疫调节l 活着到达肠道 l 肠内菌群平衡 l 改善便性 便秘 腹泻l 减少有害物质已发表结果免疫调节： 提高NK细胞活性 增加IgA的分泌肠道调节： 耐胃酸胆汁酸 增加有益菌 减少有害菌 抑制有害物质的产生对应的作用机理干酪乳杆菌代田株（LcS）l 提高免疫力l 抗过敏l 抗感染抗炎症l 癌症预防 膀胱癌 大肠癌l 代谢综合症LcS活着到达肠道时
10、间发表学术期刊人群内容2012J Med Assoc Thai, 95, S42-S47泰国在泰国健康人群中验证了LcS能够活着到达肠道。2011Food Microbiol., 28, 7, 1359-1366 -用体外模型来验证LcS的耐酸性和耐胆汁酸性。2010Int J Microbiol, 139, 154-160 比利时用LcS检出培养基确认活着到达肠道。2008 Int J Food Microbiol, 126, 210-215 日本用特定引物检出粪便中的LcS菌，并鉴定菌株。2007J. Appl. Microbiol., 2, 1026-1032 英国LcS活着到达肠道，肠
11、内双歧杆菌和乳酸杆菌都增加。2006Bioscience Microflora, 25 ,4 , 137-146 日本女大学生粪便中检出LcS. 1999International Journal of Food Microbiology, 48, 51-57 日本LLV培养法和单克隆抗体法验证LcS能活着到达肠道。1991日本細菌学雑誌, 28, 691-697 -消化液（胃液、胆汁）耐性体外試験。酸处理前酸处理30分钟后酸处理60分钟后干酪乳杆菌代田株保加利亚乳杆菌维持肠内菌群平衡时间菌株发表学术期刊对象内容1993LcSPhilippine Journal of Microbiology
12、 and Infectious Diseases, 22 2 -抑制大肠杆菌，沙门氏菌，霍乱菌，志贺氏菌的生长2001SynbioticsDigestive Diseases and Science, 46，2010-2016 短肠症小儿改善肠内菌群，改善生命危险状态。2001LcSJ. Pediatric Gastroentol. Nutr. , 32 4 506-508短肠症小儿改善的肠内菌群2002SynbioticsClinical Nutrition , 21 6 527-530 (2002)集中治疗室中的重症患者改善肠道蠕动和肠内环境。2003Synbiotics Pediatr.
13、 Int., 45 359-362 (2003)抗生素治疗的肠炎小儿改善抗生素治疗后的肠内菌群。2004J Pediatr Surg , 39 1686-1692 (2004)短肠症的肠炎患者改善肠内菌群，改善便性，体重增加。2006SynbioticsInt J Probiotics Prebiotics, 1 161-168 (2006)外科手术的小儿患者改善肠内菌群，显著抑制病原菌，改善营养状态。2009SynbioticsDig Dis Sci, 54 10711078 (2009)ICU的SIRS患者改善肠内菌群，维持短链脂肪酸水平，降低感染并发症频率，减少致病菌。2010LcS、B
14、brYPediatr Int , 52 362-367. (2010)儿童（4名）促进手术后形成正常的肠内菌群，预防术后感染症。2011LcSJ Gastroenterol长期低用量阿司匹林服用者减轻长期服用低用量阿司匹林对小肠和肠内菌群的伤害。2011LcSInt J Probiotics Prebiotics养老设施中的老年人肠内菌群改善，有机酸和pH值改善，发热期间缩短。肠内菌群平衡是有益菌，中性菌，有害菌的动态平衡。参与调查共计14581人，男女比例约为100：75 。l 肠道问题缘于不健康的生活习惯： l 中国人肠道健康现状改善排便状况（腹泻）时间菌株发表学术期刊内容1990LcSA
15、cta Medica Philippina, 26 2 116-122 改善大鼠腹泻1994LcSJapanese Journal of Pediatrics, 47 2755-2762 轮状病毒引起的小儿肠炎和腹泻2010LcSJournal of Bioscience and Bioengineering, 110 5 547-552 改善腹泻倾向的症状和便性，改善肠内菌群。2010LcSEpidemiol. Infect. 降低儿童急性腹泻发生率, 减少体内病原微生物。（印度）2012LcSFood and Argicultural Immulog LcS摄入可以减少抗生素引起的腹泻的发
16、生.改善排便状况（便秘）时间菌株发表学术期刊内容2003LcS 65亿/天Can J Gastroenterol , 17 655-659 改善慢性便秘患者的便秘症状和便性。2006LcS 400亿/天Bioscience Microflora, , 25 2 39-48 便秘倾向（3-5次/周）健康人的排便次数增加，便性改善，肠内菌群改善。2006LcS Biosci. Microflora, 25 39-48 便秘倾向（=4次/周）健康人的排便次数增加，改善臭便和排便感，增加肠内双歧杆菌。2011LcSMinerva Gastroenterol Dietol.改善帕金森病患者的慢性便秘症状
17、。2011LcSInt J Food Sci Nutr.改善便性（硬便和块状便）（德国）减少有害物质时间菌株发表学术期刊内容有害物质及其危害1981LcS 100亿Microbiol.Immunol., 25 101-112 降低尿中的甲酚的量甲酚（）：消化道疾病1986LcSJNCI., 77 1 195-201 吸附有致癌性的变异原（半胱氨酸亚砜）。半胱氨酸亚砜：致癌物1993LcS粉末Cancer Letters, 73 173-179 降低尿中致癌物杂环胺的浓度杂环胺（）：致癌物2001LcSAppl. Environ. Microbiol., 67 7 3086-3091 LcS能和
18、黄曲霉毒素B（AFB）结合，降低毒性。黄曲霉毒素B（）：致癌物，剧毒2004LcS 65亿/天Br. J. Nutr. , 92 439-446 减少有害物质甲酚的量甲酚：消化道疾病2007Synbiotics，其中LcS 65亿x2/天 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol., G358-68. 健康人结肠内氨的减少。氨（）：肝脏疾病2008LcS，BbrYBioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 72 6 1409-1415 (2008)降低双酚A摄取大鼠的症状。双酚A（）：儿童脑和性器官的发育，致癌
19、物2009LcS，BbrYUrological Research (2009)尿结石患者尿中的柠檬酸盐和草酸减少，降低肾结石的风险。柠檬酸盐和草酸（酸塩、酸）：肾结石尿结石2010LcSDairy Sci. Technol.in vivo:减少大鼠血液中黄曲霉毒素B1的量；Invitro：用荧光抗体法确认LcS和黄曲霉毒素B1的结合。黄曲霉毒素B1：致癌物，剧毒2012LcSInternational Journal of Probiotics and PrebioticsLcS摄入可以改善氨的代谢.氨：肝脏疾病甲酚，杂环胺，黄曲霉毒素B，氨，双酚A，草酸提高免疫力时间菌株发表学术期刊内容19
20、98LcSInt. J. of Food Microbilogy, 41 133-140 提高小鼠免疫力1999LcSMed.Microbiol.Immunol., 188 111-116 恢复致癌剂处理小鼠的免疫力。2000LcS 400亿/天 Biosci. Biotechnol. Biochem., 64 2706- 2708提高并维持健康人NK细胞活性2005LcSJournal of Neurological Sciences, 237 75-81HTLV-1相关脊髓症患者的NK细胞活性增加。2005LcS 400亿/天Preventive Medicine, 40 589-594
21、改善吸烟者NK细胞活性低下。2006LcS Clin Exp Immunol , 146 109-115 (2006)老年人诱导IL-12的产生，提高NK细胞活性。2007LcS 400亿/天J Nutr., 137 791S-793S (2007)提高中年人NK细胞活性，抑制老年人NK细胞活性低下。2008LcS 65亿x3/天 J Hepatol, 48 6 945-951 (2008)酒精性肝炎患者的嗜中性细胞活性得到恢复。2009LcSProceedings of the Nutrition Society 69 (OCE3), E267,改善上呼吸道黏膜的免疫功能，增加健康人唾液中的
22、IFN-、sIgA、IgA1、IgA2的分泌量。2010LcSInternational Journal of Sport Nutrition & Exercise Metabolism改善上呼吸道感染，提高免疫力,。2010LcSClin Exp Immunol., 161 2 378-388 (2010)提高NK细胞活性，促进人末梢血的免疫因子（CD69 and CD25 on CD8+ and CD56+ subsets、(IL)-1b, IL-6, tumour necrosis factor (TNF)-a, IL-12 and IL-10）的分泌。提高NK细胞活性，促进IgA及其它
23、免疫因子的分泌。抗过敏时间菌株发表学术期刊内容1998LcSJ. Dairy Sci, 81 1 48-53 抑制小鼠IgE产生。2002LcSClin Exp Allergy., 4 抑制IgE和IgG1免疫应答，减轻食物过敏症状。2007LcS 400亿/天 International Archives of Allergy and Immunology, 143 75-82 延迟杉树花粉过敏症状。2008LcS 65亿/天Clin Exp Allergy, 38 8 1282-9 改善季节性过敏症状和免疫抗体参数。2011LcSClin Exp Allergy;41(2)p232-242
24、, 41 2 232-242 改善过敏过敏是免疫疾病，由过度的免疫应答所引起。食物过敏花粉过敏皮肤过敏抗感染抗炎症时间菌株发表学术期刊内容2001LcSInternational Journal of Food Microbiology, 68 135-140 (2001)抑制O157的增殖 in vitro2001LcSInfect Immun. February;, 69 2 1101-1108 (2001)用兔子试验验证对O157感染的预防作用。2002LcSClinical and diagnostic laboratory immunology, 9 105-108 (2002)抑制
25、老年鼠鼻中的流感病毒的增殖。2003LcS 65亿x3/天AlimentPharmacol Ther, 17 429-435 (2003)幽门螺杆菌（菌）感染患者的尿素酶活性降低。2004LcSApplied and Environmental Microbiology, 518-526 (2004)减少小鼠幽门螺杆菌在胃中的定植，改善胃粘膜炎症。2005SynbioticsLangenbecks Arch. Surg., 390 104-113 (2005)改善术后并发症，改善肠内菌群。2006SynbioticsAnn Surg, 244 5 706-714 (2006)胆道癌患者术后感染
26、并发症减少（30%12.1%）。2007LcS Cir Ciruj, 75 333-336 (2007)提高Triple疗法的幽门螺杆菌的根绝率。2008LcS死菌 800亿/天Journal of Clinical Biochemistry & Nutrition , 78-81 (2008)改善溃疡性大肠炎（UC）患者的临床活动度。2009LcS感染症誌83：3135，2009, 83 31-35 (2009)改善老人由诺如病毒（）感染导致的发热症状。2010LcSInt J Food Microbiol.Suppl-1, 141 S91-7 (2010)LcS对轮状病毒（）和传染性胃肠炎
27、病毒（TGEV）有防御功能。2010LcSBr J Nutr. Epub, 27 (2010)LcS改善诺如病毒感染后的症状。2011SynbioticsAm J Surg.减少肝移植手术后的感染并发症的发生。2011LcSJ Appl Microbiol.LcS可以预防抗生素使用后的耐性菌感染。2011LcSEur J Clin NutrLcS改善牙龈炎患者的炎症参数。宿主体内出现癌前病变时，肠道菌群的结构和代谢活动出现很显著的改变 FEMS Microbiol Ecol. 2010 Sep,73(3):577-86癌症预防全国恶性肿瘤发病率：1.肺癌2.胃癌3.大肠癌4.肝癌5.食道癌城市
28、的大肠癌发病率上升快。2012中国肿瘤登记年报2013.01.09全国癌症死亡率：每分钟就有 6人 确诊为癌症肿瘤死亡率达 180.54人/10万人每年因癌症死亡病例达 270万 例数据来自全国24个省72个监测点，覆盖8500万人。癌症预防癌症预防时间菌株发表学术期刊内容1992LcSUrol. Int., 49 125-129 (1992)延长浅表性膀胱癌非复发期间(195日350日）1995LcSEur Urol, 27 2 104-109 (1995)抑制浅表性膀胱癌的复发double-blind trial2001LcS Urol. Int., 68 273-280 (2001)日常
29、饮用养乐多可以预防膀胱癌的发生。2001LcSCarcinogenesis, 22 599-605 (2001)增加小鼠的NK细胞活性，延迟癌症发生。2002LcSJ Urol., 168 5 2236-2239 (2002)抑制膀胱癌细胞株的增殖。2005LcSInt. J. Cancer, 116 762-767 (2005)抑制大肠癌术后病人的癌症复发。2008LcSInternational Journal of Probiotics and Prebiotics, 3 3 163-164 (2008)抑制浅表性膀胱癌的发生和复发。2008LcSJournal of Urology ,
30、 179 :485-490 (2008)和抗癌剂并用，降低浅表性膀胱癌的复发。NK细胞巨噬细胞LcS益生菌癌症预防IL-12细胞因子NK细胞的活化癌细胞NK细胞作用机理解析代谢综合症相关时间菌株发表学术期刊内容1997LcS Endocrine J., 44 357-365 (1997)LcS注入小鼠血管后改善 糖尿病 相关参数值。1997LcSAPMIS, 105 643-649 (1997)改善糖尿病小鼠的症状。2011LcSJ Appl MicrobiolLcS可以改善糖尿病小鼠模型的 胰岛素抵抗。2012LcSThe Journal of Nutritional Biochemistr
31、y动物模型果糖诱导 脂肪肝 的改善。2012LcSInternational Dairy Journal阻害ACE酶活性和抗血栓活性，防止血压上升和改善肾功能.死亡近年来养乐多LcS菌株的重要研究成果发表发表年份试验对象健康作用研究内容国际杂志论文发表2010儿童改善腹泻改善儿童急性腹泻的发病率（印度）流行病学和感染Epidemiology and Infection Vol.139(6), 919-926, 20112010成人改善腹泻改 善 软 便 人 群 的 排 便 状 况 (日本)生物科学与工程学报Journal of Bioscience and Bioengineering Vol
32、.110(5), 547-552, 20102011成人改善便秘降低健康人硬块状便的发生率（德国）国际食品科学与营养International Journal of Food Sciences and Nutrition Vol.62(4), 423-430, 20112011运动员提高抵御力改善运动员上呼吸道感染的症状及发病率（英国）国际运动营养和运动代谢杂志International Journal of Sport Nutrition & Exercise Metabolism, 2011 Feb;21(1):55-64.2011老人改善肠内环境改善老人肠道微生态和诺如病毒感染症状（日本）英国营养学杂志British Journal of Nutrition Vol.106(4), 549-556, 2011 科学膳食每日补充益生菌
