1、仅供内部学习使用BCIRG 006 研究进展研究进展仅供内部学习使用仅供内部学习使用声明声明 本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。 罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官医学信息官(M
2、IO)：China.; 选择7 医学科学联络官医学科学联络官(MSL)：联系方式参见本幻灯片最后一页。仅供内部学习使用研究背景研究背景曲妥珠单抗辅助治疗能改善曲妥珠单抗辅助治疗能改善HER2阳性乳腺癌生阳性乳腺癌生存存以蒽环类为基础的联合治疗方案证实与心脏毒性以蒽环类为基础的联合治疗方案证实与心脏毒性关联关联评价曲妥珠单抗联合一个新的非蒽环类方案的有评价曲妥珠单抗联合一个新的非蒽环类方案的有效性和安全性效性和安全性Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83仅供内部学习使用研究终点研究终点主要研究终点主要研究终点无疾病生存期
3、（无疾病生存期（DFS）次要研究终点次要研究终点总生存期（总生存期（OS）毒性反应毒性反应生活质量（生活质量（QOL)预测疗效的病理和分子标记物预测疗效的病理和分子标记物荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISH)的的HER2-neu胞外结构域分级水平预测胞外结构域分级水平预测患者治疗结果患者治疗结果Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83仅供内部学习使用有关研究的历程有关研究的历程BCIRG 006 试验开始试验开始More To Come2001年年2005年年2005 SABCS 1st中期分析中期分析中位随访中位随访2
4、323个月个月(Slamon D,et al.abst A-1)2006年年2006 SABCS 2nd中期分析中期分析(Slamon D,et al.abst 52)2007年年2011 ASCO报导报导l 淋巴结淋巴结阴性曲妥珠单抗阴性曲妥珠单抗治疗治疗效果效果(Valero V, et al. abst 553)2011年年TOP2A 分析分析(Press ,et al.abst A-1045) 2007 SABCS QoL分析分析 (Au HJ,et al. abst 3064)2009年年2009SABCS 3td中期分析中期分析(Slamon D,et al. abst 62)20
5、11 NEJM报导报导中位随访中位随访6565个月个月心脏安全性评价心脏安全性评价（Slamon D,et al）正式发表正式发表SABCS, 美国圣安东尼乳腺癌会议 QoL, 生活质量ASCO, 美国临床肿瘤学会 NEJM, 新英格兰医学杂志仅供内部学习使用研究的研究的意义意义确立确立了曲妥珠单抗在了曲妥珠单抗在HER2HER2阳性乳腺癌辅助治疗的地阳性乳腺癌辅助治疗的地位，尤其在心脏全面安全的情况下位，尤其在心脏全面安全的情况下评估曲妥珠单抗辅助评估曲妥珠单抗辅助治疗的获益情况。治疗的获益情况。Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14
6、):1273-83仅供内部学习使用研究方案研究方案Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-834 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛多西他赛100 mg/m26 x 多西他赛多西他赛/卡铂卡铂75 mg/m2 75 mg/m2 或 AUC 61 年年曲妥珠单抗曲妥珠单抗治疗治疗 1 年年曲妥珠单抗曲妥珠单抗治疗治疗 ACTACTHTCHHER2 阳性阳性(FISH)n=3222淋巴结阳性淋巴结阳性和和 淋巴结阴性高危淋巴结阴性高危 早期乳腺癌早期乳腺癌AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H,
7、曲妥珠单抗FISH, 荧光原位杂交 AUC, 曲线下面积(n=1073)(n=1074)(n=1075)仅供内部学习使用BCIRG 006: 关键入组标准关键入组标准组织学确认的乳腺癌组织学确认的乳腺癌 在入组的在入组的60天内明确手术治疗天内明确手术治疗 分期分期 T 13, N0 或或 N1, M0 检测检测6个淋巴结中个淋巴结中1个为阳性个为阳性 或者或者检测检测6个淋巴结个淋巴结中均阴性同时前哨淋巴结活检阴性中均阴性同时前哨淋巴结活检阴性 ，且至少存在下列一项危，且至少存在下列一项危险因素险因素肿瘤大小肿瘤大小 2 cmER和和PgR阴性阴性组织学组织学 和和/或或 核分级为核分级为
8、2-3级级年龄年龄 80未接受过针对乳腺癌的系统疗法或放疗未接受过针对乳腺癌的系统疗法或放疗ER, 雌激素受体 PgR, 孕激素受体 FISH, 荧光原位杂交仅供内部学习使用BCIRG 006: 研究终点和分析研究终点和分析主要终点主要终点DFS局部局部/区域区域/远处复发远处复发第二原发浸润性癌症第二原发浸润性癌症任何原因死亡任何原因死亡 次要终点次要终点OS安全性安全性预示有效性的病理及分子标记物预示有效性的病理及分子标记物仅供内部学习使用BCIRG 006: 患者特征患者特征 (1)Slamon D, et al. N Engl J Med 2011;365:1273-83 患者患者,
9、%ACT(n=1073)ACTH(n=1074)TCH(n=1075)年龄年龄1011910肿瘤大小肿瘤大小, cm2 4138402且且5 5355545676ER+和和/ /或或PgR+545454AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗ER, 雌激素受体 PgR, 孕激素受体仅供内部学习使用各时期疗效分析各时期疗效分析仅供内部学习使用患者转向治疗情况患者转向治疗情况2005年年4月，曲妥珠单抗的疗效结果宣布后月，曲妥珠单抗的疗效结果宣布后,患者允许交叉患者允许交叉选择接受曲妥珠单抗治疗选择接受曲妥珠单抗治疗23/1073 患者患者 (2.1%) 随机从对照组
10、（随机从对照组（ACT） 转向接受曲妥珠转向接受曲妥珠单抗治疗单抗治疗1050/1073 患者患者 (97.9%) 保留在保留在ACT 组，进行持续的组，进行持续的 DFS、 OS 和安全性比较和安全性比较Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62交叉换药治疗较少能明确评估曲妥珠单抗的获益交叉换药治疗较少能明确评估曲妥珠单抗的获益AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛DFS, 无病生存期 OS, 总生存期仅供内部学习使用疗效分析情况疗效分析情况1st/2nd/3rd计划的疗效分析计划的疗效分析（截止日期（截止日期2005.6.30/2006.11.01/200
11、9.10.16)中位随访时间：中位随访时间：23/36/65个月个月322/462/656DFS事件事件（42%的其他事件）的其他事件）乳腺癌复发乳腺癌复发第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤死亡死亡84/185/348死亡死亡（88%其他死亡）其他死亡）Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62DFS, 无病生存期仅供内部学习使用各组各组DFS情况情况ACTN=1,073ACTHN=1,074TCHN=1,075DFS事件总数事件总数147/192/25777/128/18598/142/214在在1st计划分析计划分析在在2nd分析分析在在3rd分析分析转移事
12、件转移事件113/143/18852/93/12467/98/144Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62P0.001P=0.002P=0.21AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期仅供内部学习使用BCIRG 006: 5年随访时的年随访时的DFS（第（第3次中期分析）次中期分析）Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83无病生存无病生存 (%)ACTHTCH ACTn107410751073事件事件185214257204060801
13、0001234650ACTHTCH ACTHR0.640.75 1 (ref)95% CI0.530.780.630.90P值值0.0010.04两种包含曲妥珠单抗的治疗方案均获得显著的两种包含曲妥珠单抗的治疗方案均获得显著的DFS获益获益AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 HR, 比值比84%81%75%仅供内部学习使用各组死亡情况各组死亡情况ACTN=1,073ACTHN=1,074TCHN=1,075任何原因引起任何原因引起的死亡总数的死亡总数36/80/14120/49/9428/56/113在在1st计划分析计划分析在在2nd
14、分析分析在在3rd分析分析乳腺癌死亡乳腺癌死亡33/69/12219/44/8321/47/97Slamon D, et al. 2009 SABCS. Abst 62P0.001P=0.038P=0.14AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用BCIRG 006: 5年随访时的年随访时的OS （第（第3次中期分析）次中期分析）Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-832040608010001234650生存生存 (%)ACTHTCHACTACTHTCH ACTn10741
15、0751073事件事件94113141HR0.630.77 1 (ref)95% CI0.480.810.600.99P值值0.0010.038长期随访显示，曲妥珠单抗治疗的长期随访显示，曲妥珠单抗治疗的OS获益显著获益显著AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 OS, 总生存期 HR, 比值比92%91%87%仅供内部学习使用5年随访时疗效终点总结年随访时疗效终点总结Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83185 vs 2570.64 (0.53 0.78)事件数事件数曲妥珠单抗曲妥珠单
16、抗 vs 对对照组照组HR (95% CI)214 vs 2570.75 (0.63 0.90)0.00.51.01.5DFSOSACTHTCHACTHTCH94 vs 1410.63 (0.48 0.81)113 vs 1410.77 (0.60 0.99)HR (95% CI)倾向倾向于含曲妥珠单抗于含曲妥珠单抗组组倾向于对照组倾向于对照组P值值 0.0010.040.0010.038基于蒽环类和非蒽环类为基础基于蒽环类和非蒽环类为基础的曲妥珠单抗联合的曲妥珠单抗联合方案有持续临床获益方案有持续临床获益AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗DFS, 无病生
17、存期 OS, 总生存期 HR, 比值比仅供内部学习使用第第3次中期分析次中期分析淋巴结阴性患者的淋巴结阴性患者的DFSSlamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 HR, 比值比患者患者 事件数事件数 危险比（危险比（95%可信区间）可信区间）DFS率率 (%)仅供内部学习使用第第3次中期分析次中期分析淋巴结阴性患者的淋巴结阴性患者的OSSlamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14)
18、:1273-83AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 OS, 总生存期 HR, 比值比OS率率 (%)患者患者 事件数事件数 危险比（危险比（95%可信区间）可信区间）仅供内部学习使用第第3次中期分析次中期分析淋巴结阳性高淋巴结阳性高风险（风险（node 4)患者的患者的DFSSlamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 HR, 比值比患者患者 事件数事件数 危险比（危险比（95%可信区间）可信区间）
19、DFS率率 (%)仅供内部学习使用第第3次中期分析次中期分析淋巴结阳性高淋巴结阳性高风险（风险（node 4)患者的患者的OSSlamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂H, 曲妥珠单抗 OS, 总生存期 HR, 比值比患者患者 事件数事件数 危险比（危险比（95%可信区间）可信区间）OS率率 (%)仅供内部学习使用疗效分析小结疗效分析小结曲妥珠单抗可与蒽环类或非蒽环类为基础的治疗曲妥珠单抗可与蒽环类或非蒽环类为基础的治疗方案联合，临床选择灵活方案联合，临床选择灵活HER
20、2阳性乳腺癌患者阳性乳腺癌患者1年曲妥珠单抗辅助治疗显年曲妥珠单抗辅助治疗显著提高著提高DFS和和OS5.5年随访，有持续显著的年随访，有持续显著的DFS和和OS获益获益DFS, 无病生存期 OS, 总生存期仅供内部学习使用安全性安全性分析分析仅供内部学习使用3/4 级非血液学不良事件级非血液学不良事件Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83*据统计显著较少的事件据统计显著较少的事件事件事件, , %ACTn=1050ACTHn=1068TCHn=1056关节痛关节痛3.23.31.4*肌痛肌痛5.25.21.8*疲劳疲
21、劳7.07.27.2手手- -足综合征足综合征1.91.40.0*口腔炎口腔炎3.52.91.4*腹泻腹泻3.05.65.4恶心恶心5.95.74.8呕吐呕吐6.16.73.5*月经不调月经不调27.024.326.55 年随访，年随访，3/4 级非血液学不良事件发生率低级非血液学不良事件发生率低AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用3/4级血液学不良事件级血液学不良事件Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83事件事件, , %ACTn=1050ACTHn=1068TCH
22、n=1056嗜中性白血球减少症嗜中性白血球减少症63.371.565.9*白细胞减少症白细胞减少症51.860.348.2*发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少9.310.99.6中性粒细胞减少感染中性粒细胞减少感染11.111.911.2贫血贫血2.43.1*5.8血小板减少症血小板减少症1.62.1*6.1白血病白血病0.60.10.15 年随访，年随访，3/4 级血液学不良事件发生率相似级血液学不良事件发生率相似*据统计显著较少的事件据统计显著较少的事件AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用心脏死亡和慢性心力衰竭心脏死亡和慢性心力衰竭
23、(独立审查小组评估独立审查小组评估)Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83事件, nACTn=1050ACTHn=1068TCHn=1056心脏相关死亡心脏相关死亡1st分析分析(23 个月个月)0002nd 分析分析 (36个月个月)0003rd 分析分析 (65个月个月)0003/4级心脏左心室功能级心脏左心室功能1st分析分析(23个月个月)31742nd 分析分析 (36个月个月)42043rd 分析分析 (65个月个月)7214P=0.0121P10%的患者的患者ACTN=1,018ACTHN=1,042TC
24、HN=1,031患者数患者数91/102/114180/189/19482/89/97%9/10/1117/18/198/9/9在在1st计划分析计划分析在在2nd分析分析在在3rd分析分析Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1273-83P0.001P=0.19P0.001LVEF, 左心室射血分数 AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用BCIRG 006 第第3次中期分析次中期分析-心脏安全性心脏安全性 Slamon D, et al. N Engl J Med. 2011 O
25、ct 6;365(14):1273-83随着时间推移，随着时间推移，LVEF的变化得以解决的变化得以解决LVEF, 左心室射血分数 AC, 多柔比星+环磷酰胺T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗仅供内部学习使用安全性小结安全性小结AC-TH和和TCH两联合方案耐受性均好两联合方案耐受性均好疗效相似情况下，非蒽环类疗效相似情况下，非蒽环类TCH方案比方案比AC-TH方方案的不良事件发生率较低，风险效益更优案的不良事件发生率较低，风险效益更优TCH方案急性毒性作用较少，心脏安全性方面更方案急性毒性作用较少，心脏安全性方面更好好AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲
26、妥珠单抗仅供内部学习使用总总 结结HER2阳性乳腺癌患者阳性乳腺癌患者1年含曲妥珠单抗的联合辅年含曲妥珠单抗的联合辅助治疗方案显著提高助治疗方案显著提高DFS和和OS，心脏不良事件的，心脏不良事件的发生率极低发生率极低使用曲妥珠单抗和非蒽环类的联合化疗方案（使用曲妥珠单抗和非蒽环类的联合化疗方案（ AC-TH和和TCH) 治疗，在高、治疗，在高、中中风险人群中风险人群中DFS和和OS中均有显著优势，两治疗方案间获益相近中均有显著优势，两治疗方案间获益相近TCH方案的急、慢性毒副作用，在血液学中性粒方案的急、慢性毒副作用，在血液学中性粒细胞下降及心脏安全性方面优于细胞下降及心脏安全性方面优于AC
27、-TH方案方案亚组分析表明亚组分析表明HER2阳性乳腺癌患者，无论淋巴阳性乳腺癌患者，无论淋巴结阴性或淋巴结阳性，曲妥珠单抗治疗都能持续结阴性或淋巴结阳性，曲妥珠单抗治疗都能持续长期获益长期获益AC, 多柔比星+环磷酰胺 T, 多西他赛 C, 卡铂 H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期 OS, 总生存期仅供内部学习使用简明处方资料简明处方资料药品名称药品名称 通用名：注射用曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀 Herceptin适应症适应症 本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌；接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。用法用量用法用量 本品可以采
28、用每周方案和每三周方案。每周方案：初次负荷量为4mg/kg，静脉输注90 分钟以上，随后每周用量为2mg/kg。每三周方案：初始负荷量为8 mg/kg ，随后每 3 周 6 mg/kg 维持量，静脉滴注约 90 分钟。如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30分钟。维持治疗直至疾病进展。不良反应不良反应 发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、充血性心衰、左心室功能明显下降和肺毒性等，详见产品说明书。不良反应不良反应 禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。包装包装 1 瓶/盒（含稀释液），稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml 灭菌注射用水。有效期有效期 36个月批准文批准文
29、号号 进口药品注册证号：S20110007仅供内部学习使用仅供内部学习使用MSL联系方式联系方式治疗领域姓名职能工作地点覆盖区域座机手机邮箱胃癌(GC) 任文晓MSL Manager北京北京139 1066 2161wenxiao.雷燕MSL北京天津、济南、青岛、西安137 0107 2868yan.尚宇MSL沈阳哈尔滨、大庆、长春、沈阳、大连186 9880 8569yu.彭志恒MSL广州广州、深圳、福州、成都、重庆139 2888 1374zhiheng.张荣建MSL上海上海、南京186 2190 8649rongjian.鲍伊雯MSL上海上海、杭州、长沙138 1623 7141yiwen.乳腺癌(BC)侯志国MSL北京北京、天津、河北、内蒙古、山东、山西、陕西、河南、黑龙江、吉林、辽宁155 2223 6983zhiguo.张皙洁MSL广州广州、广西、海南、四川、重庆、云南、贵州186 2088 5291xijie.王晓军MSL南京湖南、湖北、江苏、安徽136 7511 2069xiaojun.郭家恺MSL上海上海、浙江、福建、江西186 1669 1122jiakai.杜晨牧 MSL北京139 1165 4587材料编号：Herceptin产品幻灯201211002
